Дефіцит прогестерону

Дефіцит прогестерону - часта причина безпліддя або мимовільного переривання вагітності на ранніх термінах, яка не так часто вчасно діагностується. Порушення оваріо-менструального циклу на сьогоднішній день дуже часта патологія, і вона займає перше місце серед патологій, які діагностуються у жінок репродуктивного віку і молодих дівчат. Це пов'язано з екзогенними факторами, сильними стресами і навантаженнями, які в даний час оточують жінок і сприяють порушенню гормонального фону.

[1], [2]

Епідеміологія

Епідеміологія даної проблеми змінилася за останній час таким чином, що пріоритетне місце в гінекології жінок молодого репродуктивного віку займають порушення оваріо-менструального циклу, які призводять до безпліддя. Що стосується дефіциту прогестерону - більше 80% безпліддя гормонального генезу пов'язано з даною проблемою. Причиною невиношування вагітності на ранніх термінах в 25% випадків є саме дефіцит прогестерону. Діагностується дана проблема в 80%, що є хорошим показником і доводить можливості превентивного лікування.

[3], [4], [5], [6], [7]

Причини дефіциту прогестерону

Прогестерон - це один з найбільш важливих гормонів в організмі жінки. Він синтезується яєчниками і цієї кількості його досить для нормального менструального циклу. Коли жінка вагітніє, то вогнищем синтезу прогестерону стає і плацента, тому прогестерон ще називають і гормоном вагітності. Він підтримує нормальну плацентацію і ріст клітин плоду.

Говорячи про причини недостатності прогестерону необхідно виділити первинні і вторинні. До первинних причин відноситься недостатність внаслідок вроджених порушень в яєчниках, їх вродженої гіпоплазії або аплазії, а також при генетично детермінованому порушення рівня прогестерону. Вторинні причини дефіциту прогестерону зустрічаються частіше. Це запальні захворювання яєчників, полікістоз яєчників, кіста яєчника, травми або післяопераційні порушення функції яєчників. Будь-які ці патології призводять до порушення функції яєчників і синтезується мало прогестерону або він взагалі не синтезується. Це і сприяє прояву тих чи інших клінічних ознак.

[8], [9], [10]

Фактори ризику

Необхідно також виділити фактори ризику, які підвищують вірогідність даної патології. До таких факторів належить:

1. нерегулярні менструації;
2. ранні вагітності;
3. запальні захворювання статевих органів, головним чином яєчників;
4. кіста яєчника;
5. ендометріоз матки зовнішній або внутрішній;
6. ендокринні захворювання щитовидної залози або надниркових залоз;
7. фіброзно-кістозна гіперплазія молочної залози в анамнезі.

Це основні фактори, які можуть впливати на функцію яєчників і вторинним чином порушують синтез прогестерону.

[11], [12], [13],

Патогенез

Патогенез розвитку змін при дефіциті прогестерону залежить від основних функцій, які виконує даний гормон в організмі. В першу чергу, прогестерон забезпечує першу стадію менструального циклу. Під впливом рилізинг-факторів, які виділяються гіпоталамусом відбувається стимуляція гіпофіза і підвищується рівень фолікулостимулюючого гормону. Даний гормон підсилює вироблення прогестерону і вони забезпечують дозрівання фолікула яєчників. Саме фолікул забезпечує синтез прогестерону, який впливає на ендометрій - він стимулює проліферацію клітин ендометрію, його функціонального шару, тобто підготовку до імплантації яйцеклітини. Тому даний гормон і має назву гормону вагітності. Далі, коли відбувається овуляція, синтез прогестерону знижується, що стимулює початок фази секреції в ендометрії. Такі циклічні зміни рівня прогестерону і забезпечують нормальну овуляцію і настання вагітності. Тому патогенез розвитків будь-яких змін при дефіциті прогестерону полягає в порушенні функції органів навіть при найменших коливаннях рівня цього гормону. Тому зміни функціонування органів і відповідна клінічна симптоматика розвивається не тільки при дефіциті прогестерону, але і при порушенні його коливання, тобто коли немає фізіологічного зростання або спаду рівня цього гормону.

Що стосується патогенезу розвитку змін при вагітності в разі недостатності прогестерону, то даний гормон синтезується плацентою, що є важливим фактором розвитку порушень виношування плоду. При його недостатності відбувається порушення плацентації і її прикріплення до ендометрія матки - всі ці зміни можуть призводити до різних наслідків. Ускладнення, які при цьому можуть виникати - це неправильне прикріплення плаценти, фетоплацентарна недостатність, мимовільний викидень на ранніх термінах вагітності.

Всі ці особливості і роль прогестерону в організмі жінки потрібно знати, щоб запобігти можливим симптоми даної патології, впливаючи головним чином на дефіцит прогестерону.

[14], [15], [16], [17], [18]

Симптоми дефіциту прогестерону

Якщо дівчинка народжується з дефіцитом прогестерону, як спадковою ознакою, то симптоми можуть бути ніяк не виражені до періоду менструації або навіть до вагітності. Найчастіше, дефіцит прогестерону має ознаки у вигляді порушення менструації - це можуть бути мізерні менструальні виділення через те, що ендометрій недостатньо зрілий і недостатньо функціональний, адже прогестерон не забезпечив нормальну проліферацію його клітин. Це може бути єдиним клінічним симптомом, на який в більшості випадків не звертають ніякої уваги. Перші ознаки явного дефіциту прогестерону в такому випадку можуть з'явитися вже при спробі завагітніти. Тоді ендометрій в повному обсязі дозріває і запліднена яйцеклітина не може імплантуватися - що призводить до марних спроб завести дитину. Якщо вагітність і відбувається, то порушується плацентация, тому ембріон не має нормального кровотоку, що і призводить до таких порушень, як передчасний викидень. Тому головним симптомом дефіциту прогестерону можна вважати безпліддя або звичайне невиношування вагітності - коли відбувається три та більше викидня.

Дефіцит прогестерону при вагітності може проявитися в першому триместрі, тоді мова йде про порушення нормальної будови плаценти, її функції, місця прикріплення і функції трофіки органів плода. Це може проявитися в більш пізньому терміні - з'являються кров'янисті виділення з матки, які не супроводжуються болями внизу живота і підвищенням маточного тонусу, але такі кровотечі змушують жінку турбуватися. В даному випадку мова йде про передлежанні плаценти, що відбувається через порушення її прикріплення, зокрема, через дефіцит прогестерону. Така вагітність може бути збережена, але далі можуть бути ускладнення під час пологів. Можуть з'явитися симптоми передчасного відшарування плаценти - тоді будуть кров'янисті виділення з матки і болі внизу живота, також може бути фетоплацентарна недостатність. У такому випадку вже страждає плід і виникає хронічна гіпоксія плода.

Дефіцит прогестерону може негативно відбитися і на процесі лактації. У нормальних умовах прогестерон забезпечує зростання і розвиток залозистої структури залози, підвищується кількість альвеол і проліферація їх клітин. Це забезпечує нормальне функціонування молочних проток і сам процес лактації. Також прогестерон під час лактації гальмує розвиток нових яйцеклітин. Тому дефіцит прогестерону у жінок, що годують може проявлятися нестачею молока або його відсутністю через порушення альвеолярного будови молочної залози.

Таким чином, видно, що симптоми дефіциту естрогену можуть бути виражені по-різному і необхідно точно знати, що саме може бути причиною таких порушень. Адже порушення менструального циклу в подальшому може призвести і до проблем з вагітністю, тому необхідно ретельно все враховувати.

Ускладнення і наслідки

Основні ускладнення, які можуть виникнути при дефіциті даного гормону - це безпліддя. Це дуже поширена проблема, яка може турбувати жінок репродуктивного віку. Дефіцит прогестерону з самого початку може викликати функціональну недостатність залоз ендометрія, що в подальшому дуже складно скорегувати, навіть за допомогою замісної терапії. Тому важливо вчасно виявити цю проблему і почати лікування. Наслідком дефіциту прогестерону вже під час вагітності на ранніх термінах може бути викидень, а на пізніх термінах - патологія плаценти або передчасні пологи з ускладненнями.

[19], [20],

Діагностика дефіциту прогестерону

Діагностика будь-яких порушень, пов'язаних з менструальної функцією і безпліддям повинна починатися з ретельного збору анамнезу. Необхідно з'ясувати початок першої менструації, адже це може бути пізніше початок. Також потрібно визначити характер менструальної функції, її регулярність. З метою диференціальної діагностики необхідно виключити патології, які могли б привести до безпліддя, тому необхідно також ретельно оглянути жінку.

Якщо мова йде про молоду жінку, то можна виявити запальні захворювання яєчників, які і можуть бути причиною вторинної недостатності прогестерону. При цьому будуть пальпироваться хворобливі і збільшені яєчники з одного боку або з обох сторін.

«Золотим стандартом» діагностики дефіциту прогестерону є безумовно аналізи. При цьому важливо проводити як загальні, так і спеціалізовані аналізи. Загальний аналіз крові і загальний аналіз сечі - обов'язкові, так як вони дають можливість провести диференціальну діагностику певних симптомів. Спеціальний метод діагностики - це визначення прогестерону в крові, а також і визначення інших жіночих гормонів. Для визначення маркера репродуктивної панелі прогестерону беруть в якості матеріалу венозну кров. Важливо для точної діагностики проводити даний аналіз на дев'ятнадцятий - двадцять перший день менструального циклу. Результати аналізу при зниженні рівня прогестерону можуть свідчити про функціональні маткових аменореях, про загрозу переривання вагітності, про плацентарної недостатності, про передчасне старіння плаценти, про затримку внутрішньоутробного розвитку плода. Але потрібно зіставляти результат аналізу з фазою менструального циклу і враховувати нормативне значення саме в цей період.

Інструментальна діагностика дефіциту прогестерону спрямована головним чином на виявлення причини цього дефіциту. Необхідно провести ультразвукове дослідження органів малого тазу з візуалізацією яєчника. При цьому можна визначити кісту яєчника, запалення, спайкові процеси - ці зміни можуть призводити до порушення функціонування жовтого тіла і знижується синтез прогестерону. Якщо діагностується дефіцит прогестерону під час вагітності, то для оцінки стану плода потрібно провести УЗД плоду. При цьому можна визначити стан плаценти, масу плоду і можливу затримку розвитку його. За допомогою доплерографії можна визначити кровотік в плаценті і з'ясувати чи не страждає від дефіциту прогестерону плід і чи немає хронічної гіпоксії.

[21], [22], [23], [24]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика дефіциту прогестерону повинна проводитися з порушеннями оваріо-менструального циклу, які викликані недостатністю лютеїнової фази. При цьому дуже важливо проводити діагностику з визначенням гормональної панелі, що дозволить визначити кількість певних видів гормонів.

При безплідді, спричиненому дефіцитом прогестерону потрібно проводити диференційну діагностику з іншими причинами безпліддя. В першу чергу, якщо викидень на ранньому терміні вагітності трапляється другий або третій раз - то ймовірно, що його причиною є саме дефіцит прогестерону. Потрібно проводити діагностику з внутрішньоклітинними запальними інфекціями - уреоплазмозом і гонореєю. Це можна здійснити за допомогою бактеріоскопічного мазка з піхви. Якщо не вдається ідентифікувати недостатність прогестерону, то можна провести гістологічне дослідження мазка ендометрія в фолікуліновую фазу - при цьому зміни ендометрія, які повинні бути при нормальному рівні прогестерону, будуть виражені в меншій мірі і куля клітин буде недостатнім. Це головна диференціальна особливість такого недоліку саме прогестерону.

[25], [26]

Лікування дефіциту прогестерону

Під час лікування перш ніж починати будь-яку терапію, необхідно визначитися з метою, яка стоїть перед вами. Будь-які порушення при дефіциті прогестерону вимагають призначення замісної терапії препаратами прогестерону. Але якщо мета лікування - це підготовка до вагітності і нормальної імплантації яйцеклітини, то крім цього необхідно підтримувати нормальний рівень і естрогенів для достатньої секреції залоз функціонального шару ендометрія. Недостатність прогестерону необхідно поповнити за рахунок медикаментозних ліків, але також існують і немедикаментозні методи лікування - це народні та фізіотерапевтичні засоби.

Основні препарати, які використовують - це гормональні препарати прогестерону, але вони повинні мати в своєму складі і невелика кількість естрогенів:

1. Утрожестан - це препарат, який є аналогом жіночого гормону прогестерону. Він має ефекти все, що характерні для цього природного гормону - підсилює секрецію ендометріальних залоз і сприяє підготовці матки до імплантації яйцеклітини. Даний препарат випускається у формі капсул і вагінальних свічок. У разі підготовки до запліднення віддають перевагу суппозиториям, але коли необхідно поповнити дефіцит прогестерону, то тоді рекомендують пероральний прийом, що підвищує його концентрацію протягом доби. Дозування препарату - по одній капсулі сто міліграм двічі на день. Побічні явища можливі у вигляді незначних кров'яних вагінальних виділень, а також змін з боку нервової системи - запаморочення, сонливість, дратівливість. Запобіжні заходи - препарат не можна приймати в разі кров'яних виділень з матки, тобто коли є підозра на переривання вагітності, а також обережно потрібно приймати при порушеннях функції печінки.
2. Крайнон - це гормональний препарат, компонентом якого є прогестерон. Його ефекти подібні речовини прогестерону - він впливає не тільки на ендометрій матки, але і на молочні залози, посилюючи проліферацію і диференціації клітин альвеол. При вагітності препарат використовується для ліквідації процесу загрози переривання, викликаної недостатністю прогестерону. Препарат випускається у формі вагінального гелю в одноразових дозованих аплікатори. Дозування підбирається індивідуально, як правило, по одному апплікатору на день. Спосіб застосування - необхідно аплікатор ввести в вагіну, потім видавити вміст і аплікатор викинути. Побічні дії можливі у вигляді місцевих та системних проявів. Місцеві симптоми - це поява печіння, свербіння, болю, дискомфорту або незначних кров'янистих виділень з матки. З системних проявів найбільш часто спостерігається запаморочення, головний біль. Запобіжні заходи - необхідно обережно призначати препарат при годуванні груддю, а також при наявності у жінки захворювань нирок і патології системи згортання.
3. Дюфастон - це препарат, що містить переважно прогестерон. Він сприяє поповненню дефіциту даного гормону і нормалізує його рівень в крові. Перевагою препарату є його виборче дію на прогестеронові рецептори, які розміщені в матці. Це сприяє тому, що препарат не діє на яйцеклітину, а діє тільки на епітелій ендометрія. Він не має вірілізующего впливу, що особливо важливо при застосуванні для збереження вагітності. Препарат випускається у формі таблеток по десять міліграмів. Дозування Дюфастона для поповнення його дефіциту по одній таблетці двічі на день. У разі загрози переривання вагітності з метою пролонгування вагітності застосовують дозу вдвічі більше. Побічні явища можливі у вигляді алергічних проявів, а також маткових кровотеч, що вимагає підвищення дози і повторної консультації лікаря. Запобіжні заходи - при годуванні груддю необхідно припинити прийом препарату. Потрібно діференцііровано приймати з препаратами естрогенів при необхідності замісної терапії.
4. Прогестерон - це природний гормон, який завдяки формі випуску дозволяє швидко поповнити дефіцит прогестерону. Препарат випускається в ампулах для ін'єкцій у вигляді масляного розчину в 1% і 2,55 розчині. Цей засіб використовують при загрозі переривання вагітності або в разі, коли необхідно швидко досягти нормального рівня товщини ендометрія. При цьому дозу підбирають індивідуально. Побічні явища можливі - це затримка натрію і води, що може підвищувати артеріальний тиск і стимулює утворення набряків. Запобіжні заходи - це прийом у жінок з порушенням функції нирок і печінки.

Вітаміни при недостатності прогестерону грають важливу роль, оскільки вони покращують трофіку тканин ендометрію і кровообіг, що підвищує позитивні ефекти замісної терапії прогестероном і нормалізує його рівень. Рекомендуються вітамінні препарати - Актовегін, Аскорутин, а також комплексні вітамінні препарати.

Фізіотерапевтичне лікування дає хороший ефект в лікуванні звичайних викиднів, які викликані дефіцитом прогестерону внаслідок недостатності жовтого тіла. Використовують магнітотерапію на область органів малого таза, а також променеву терапію для поліпшення кровообігу в яєчнику і стимуляції овуляції. Підвищений кровообіг також стимулює регенерацію ендометрію.

Оперативне лікування чистої прогестероновой недостатності не використовується, але можливо комплексне лікування безпліддя з використанням оперативних методів в разі наявності супутніх патологій у вигляді спайок на яєчниках або при непрохідності труб. Тоді методи лікування з замісною терапією прогестерону можуть комбінуватися і з оперативними методами.

Народне лікування дефіциту прогестерону

Народне лікування недостатності прогестерону може використовуватися у вигляді комплексної терапії, при якій даний ефект тільки посилюється. При дії не тільки на ендометрій, але і при дії на яєчники, труби, імунну систему жінки - підвищується ймовірність швидшого одужання і настання вагітності. Використовують такі народні засоби:

1. Не так давно було доведено властивість авокадо в підвищенні рівня прогестерону. Але його засвоєння не настільки велика при пероральному прийомі, тому використовують спеціальні засоби. Для лікувальних цілей авокадо очищають від шкірки, розрізають і дістають кісточку, потім протирають на дрібній тертці м'якоть цього овоча. До цієї м'якоть умочують марлевий тампон і вставляють у піхву на дві години ввечері перед сном. Курс лікування близько тижня.
2. Насіння соняшнику потрібно перетерти з волоськими горіхами і додати дві чайні ложки меду. Таку суміш потрібно розтерти до дрібного стану і приймати по чайній ложці два рази на день, вранці і ввечері. Курс лікування - два тижні.
3. Три столові ложки борової матки потрібно настояти в одній чашці окропу, потім на ніч проводити спринцювання розчином на протязі трьох днів, потім цим розчином проводити підмивання. Таке лікування можна проводити два тижні.

Лікування травами необхідно проводити з деякими особливостями. Фітотерапію необхідно проводити в другій фазі менструального циклу, коли є такий дефіцит гормону. При цьому потрібно контролювати загальний стан жінки і супутню терапію замінними медикаментозними ліками. Основні лікарські трави, які використовують з цією метою такі:

1. Борова матка - рослина, яке широко використовують вже дуже давно для лікування безпліддя і різних патологій жіночої репродуктивної системи. Ця рослина, крім стимуляції функції жовтого тіла і виділення прогестерону, має протизапальний ефект. Це покращує функцію яєчників і ендометрія, що і сприяє лікуванню безпліддя. Для лікувального настою потрібно взяти три столові ложки трави, залити окропом і проварити на повільному вогні ще п'ять хвилин, такий настій потрібно накрити і настояти три години. Приймати потрібно такий настій у теплому вигляді п'ять разів на день по дві столові ложки. Курс лікування три тижні.
2. Спиртова настоянка борової матки в комбінації з листям подорожника має більш виражений ефект, оскільки подорожник підсилює дію даної рослини. Для приготування настоянки потрібно взяти одну чайну ложку листя борової матки і одну чайну ложку подорожника і залити 50 мілілітрів спирту, потім настояти три доби і приймати по чайній ложці два рази на день.
3. Листя малини також мають хороший стимулюючий ефект на яєчники. При цьому потрібно взяти сухе листя малини, залити окропом і настоювати кілька хвилин. Такий годину потрібно пити по склянці протягом дня замість звичайного чаю. Такий розчин також підвищує місцевий імунітет і нормалізує кількість простагландинів, що розслабляє ендометрій і покращує кровообіг.
4. Шавлія зменшує спазм м'язового шару матки і покращує кровообіг, що підвищує чутливість рецепторів до прогестерону, а також нормалізує виділення прогестерону жовтим тілом. Можна використовувати настій з шавлії, а також спринцювання цим розчином. Для приготування лікувального настою потрібно взяти десять грам листя шавлії і залити окропом, потім приймати такий чай по півсклянки тричі на день. Спринцювання потрібно проводити тим же розчином на ніч, не менше п'яти разів поспіль.
5. Прутняк - рослина, плоди якого здатні збільшувати синтез прогестерону за рахунок центральної дії і посилення роботи не тільки жовтого тіла, а й надниркових залоз, які також синтезують прогестерон. Для приготування лікувального настою потрібно взяти плоди цієї рослини, подрібнити їх і залити окропом, настояти п'ять годин і потім приймати настоянку по чайній ложці протягом дня п'ять-шість разів на день. Курс лікування - десять днів.

Гомеопатичні засоби також широко використовують з метою стимуляції вироблення прогестерону. Такі препарати мають як гістеротропное дію, так і системне центральну дію на гіпоталамус, що підсилює вироблення рилізинг-факторів і посилюється вироблення прогестерону разом з естрогенами. Дозування різних препаратів може бути різна, від чого і залежить виборчий рівень виділяється прогестерону. Основні гомеопатичні засоби:

1. Женсімакс - це гомеопатичний рослинне комбінований засіб, яке не є чисто лікарським препаратом, але використовується в якості біодобавки при різних порушеннях гормонального фону у жінок молодого віку, в тому числі і при дефіциті прогестерону. Даний засіб випускається у формі крапель. Дозування - по п'ять мілілітрів сиропу два рази на день. Побічні явища можливі у вигляді алергічних висипань, інші побічні ефекти не описані. Запобіжні заходи - потрібно враховувати склад препарату пацієнтам із супутнім цукровим діабетом.
2. Цікловіта - це препарат, який містить рослинні, вітамінні компоненти, а також лютеїн, який сприяє синтезу прогестерону жовтим тілом. Тому препарат показаний при дефіциті прогестерону, а також при порушенні кровообігу і для поліпшення трофіки ендометрія. Препарат випускається у формі таблеток двох компонентів, тому слід враховувати фазу менструального циклу і приймати тільки такі таблетки, які їй відповідають. Дозування - по одній таблетці на день. Побічні дії під час прийому препарату не виявлено. Запобіжні заходи - не можна використовувати для дівчаток у віці менше 14 років, а також при прийомі вітамінних препаратів інших груп можливий гіпервітаміноз.
3. Мастодинон - це гомеопатичний засіб, яке має центральний механізм дії за рахунок пригнічення вироблення пролактину, що підвищує активність жовтого тіла і стимулює вироблення прогестерону. Тому при дефіциті прогестерону у жінок, які не годують грудьми з метою підвищення концентрації даного гормону Мастодинон дуже ефективний засіб. Він випускається у формі крапель і таблеток і приймається два рази на день. Дозування - по одній таблетці або по 30 крапель на один прийом. Побічні дії - диспепсичні явища і відчуття тяжкості в шлунку.
4. Сульфур - це гомеопатичний засіб неорганічного походження. Препарат має загоює ефект, антибактеріальний і регенеруючий, що добре впливає на відновлення ендометрія і підвищує чутливість рецепторів до дії прогестерону. Препарат випускається у фармакологічній формі гомеопатичних гранул і крапель дозується по три гранули три рази на день за півгодини до прийому їжі або через годину після. Потрібно розсмоктувати гранули до повного розчинення і не запивати водою. Побічні явища зустрічаються не часто, але може зустрічатися порушення стільця, диспепсичні явища і алергічні реакції. Запобіжні заходи - не можна препарат використовувати відразу після викидня.

Це головні народні засоби лікування, які супроводжують нормалізації дефіциту прогестерону спільно з медикаментозною гормональної терапією.

Профілактика

Профілактика дефіциту прогестерону - це неспецифічні заходи. У разі вагітності і виявлення цієї проблеми необхідно ретельно обстежитися і проводити профілактичний прийом препаратів або лікування рослинними засобами.

[27], [28]

Прогноз

Прогноз дефіциту прогестерону для життя сприятливий, а для репродуктивної функції також сприятливий при своєчасній корекції цієї вади.

Дефіцит прогестерону - часта патологія, яка пов'язана з жіночим безпліддям і невиношуванням вагітності. Своєчасна діагностика цього стану ще до вагітності допоможе уникнути різних ускладнень і порушень нормальних пологів. Тому потрібно звертати увагу на будь-які симптоми, які виявляються з самого початку і не затягувати з походом до лікаря.

[29], [30]