Алвента

Алвента – це антидепресант, хімічна структура якого не схожа на структуру антидепресантів з інших категорій (трициклічних, тетрациклічних тощо). Препарат містить 2 рацемічні енантіомерні форми, що мають терапевтичну активність.

Антидепресивний ефект активного елемента препарату – венлафаксину – розвивається з посиленням нейромедіаторного впливу на центральну нервову систему. Компонент не виявляє спорідненості до закінчень бензодіазепінів, опіатів, фенциклідинів (ПКП), а також до NMDA-елемента, гістамінового H1-рецептора та холінергічних мускаринових закінчень і α-адренорецепторів.

Показання до застосування Алвента

Його використовують для терапії епізодів тяжкої депресії, ГТР, а також тривожного розладу соціального характеру (соціальної фобії). Крім того, його призначають для запобігання розвитку епізодів тяжкої депресії.

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Лікарська речовина випускається в капсулах з пролонгованою дією – 14 штук в упаковці. У коробці – 1, 2 або 4 упаковки.

[ 3 ]

Фармакодинаміка

Венлафаксин з його основним метаболічним елементом (ОДВ) є потужними СІЗЗС, як і СІЗЗСН, але водночас дещо уповільнюють зворотне захоплення дофаміну. Крім того, препарат ефективно впливає на процеси зворотного захоплення нейромедіаторів та знижує реактивність β-адренорецепторів центральної нервової системи. Крім того, венлафаксин не пригнічує активність інгібіторів моноаміноксидази (МАО).

[ 4 ]

Фармакокінетика

Венлафаксин майже повністю (близько 92%) абсорбується при пероральному прийомі, але зазнає екстенсивних загальних метаболічних процесів (утворюється активний метаболічний компонент - АМС), завдяки чому значення біодоступності препарату становлять приблизно 42±15%.

При застосуванні препарату плазмові значення Cmax венлафаксину та ODV визначаються через 6,0±1,5 та 8,8±2,2 години відповідно.

Швидкість всмоктування препарату в капсулах з пролонгованим вивільненням нижча, ніж швидкість виведення. Через це видимий період напіввиведення компонента (15±6 годин) насправді є періодом напіввиведення, а не стандартним періодом напіввиведення (5±2 години), який спостерігається у випадку таблеток з негайним вивільненням.

Препарат широко розподіляється в організмі. Показники внутрішньоплазматичного синтезу препарату з білками становлять 27±2% зі значеннями 2,5-2215 нг/мл. Рівень аналогічного синтезу елемента ODV становить 30±12% зі значеннями 100-500 нг/мл.

Після всмоктування венлафаксин піддається екстенсивним загальним внутрішньопечінковим процесам метаболізму. Основним метаболічним компонентом речовини є ОДВ, але крім того, він трансформується в N-десметилвенлафаксин з N-, а також в O-дидесметилвенлафаксин з іншими другорядними продуктами розпаду.

Приблизно 87% дози препарату виводиться з сечею протягом 48 годин після прийому одноразової дози – у вигляді венлафаксину (5%), а також незв'язаного венлафаксину (29%), зв'язаного венлафаксину (26%) та інших метаболічних компонентів (27%).

При тривалому прийомі препарату накопичення венлафаксину в організмі не відбувається.

[ 5 ], [ 6 ]

Спосіб застосування та дози

Капсулу необхідно приймати під час їди, ковтати цілою та запивати звичайною водою. Забороняється класти капсулу у воду, подрібнювати, відкривати або розжовувати її. Ліки приймають один раз на день, в один і той же час – вранці або ввечері.

Для депресії.

При депресії призначають прийом 75 мг препарату один раз на добу. Через 14 днів дозу можна подвоїти (0,15 г), приймаючи 1 прийом на добу – для досягнення подальшого покращення клінічного стану. За необхідності дозування можна збільшити до 225 мг на добу при легких стадіях захворювання та до 375 мг на добу при тяжких його різновидах.

Кожне збільшення дози слід здійснювати на 37,5-75 мг з інтервалами 2 тижні або більше (загалом інтервал має становити щонайменше 4 дні).

У разі застосування 75 мг Алвенти антидепресивна активність розвивається після 14 днів терапії.

Соціальна фобія та ГТР.

При особливих формах тривожності (включаючи соціальну фобію) необхідно використовувати 75 мг речовини один раз на день. Для досягнення клінічного покращення через 14 днів дозу можна збільшити до 0,15 г один раз на день. Також, за необхідності, добову дозу можна збільшити до 225 мг один раз на день. Дозу можна збільшувати на 75 мг на день з інтервалами в 14 днів або більше (мінімальний інтервал – 4 дні).

У разі прийому 75 мг препарату анксіолітична активність спостерігається через 7 днів лікування.

Профілактика рецидивів та підтримуючі заходи.

Лікарі рекомендують призначати препарати від депресивних епізодів протягом щонайменше 0,5 року. Підтримуючі заходи та профілактика рецидивів або нових процесів розладу проводяться з використанням доз, які довели свою ефективність раніше. Лікар повинен постійно, принаймні раз на 3 місяці, контролювати ефективність тривалого лікування.

Недостатність функції нирок або печінки.

У разі проблем з функцією нирок (значення КФК <30 мл за хвилину) необхідно зменшити добову дозу венлафаксину вдвічі. Людям, які проходять сеанси гемодіалізу, також необхідно зменшити дозування препарату вдвічі. Перед прийомом речовини необхідно завершити сеанс гемодіалізу.

У разі печінкової недостатності середнього ступеня дозу ліків також зменшують на 50%. Іноді дозування може бути зменшено більш ніж на 50%.

Безперервне, підтримуюче або довготривале лікування.

Гостру стадію тяжкої депресії необхідно лікувати щонайменше кілька місяців або довше. У випадку специфічних форм тривоги (включаючи соціальну фобію) також потрібен тривалий цикл лікування.

Через високий потенціал дозозалежних побічних ефектів, збільшення дози слід проводити лише після клінічної оцінки. Слід підтримувати мінімальну ефективну дозу.

Припинення прийому венлафаксину.

При припиненні терапії дозування слід поступово зменшувати. Якщо Алвента застосовувалася більше 1,5 місяців, дозу слід зменшувати щонайменше на 14 днів.

Використання Алвента під час вагітності

Заборонено використовувати препарат Алвента, якщо ви підозрюєте вагітність, вагітні або годуєте грудьми.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна персональна чутливість до венлафаксину або інших компонентів препарату;
• комбінація з будь-яким інгібітором МАО, та одночасно протягом 2 тижнів з моменту їх прийому (терапію венлафаксином необхідно припинити щонайменше за 7 днів до прийому будь-якого інгібітора МАО);
• підвищені показники артеріального тиску у важкій фазі (до початку курсу вони становлять 180/115 мм рт. ст. або більше);
• глаукома;
• порушення сечовипускання через слабкий відтік сечі (наприклад, через захворювання, що вражають передміхурову залозу);
• тяжка ниркова або печінкова недостатність.

Побічна дія Алвента

Розвиток побічних ефектів залежить від дози. Частота та тяжкість розладів можуть зростати під час терапії.

Серед найпоширеніших побічних ефектів: безсоння, нервозність, сухість слизової оболонки рота, гіпергідроз, нудота, запор, астенія, запаморочення, сонливість, а також оргазмічні та еякуляторні розлади.

Інші порушення:

• системні розлади: озноб, анафілаксія, астенія, ангіоневротичний набряк та фотосенсибілізація;
• пошкодження функції серцево-судинної системи: зниження або підвищення артеріального тиску, тахікардія, а також ортостатичний колапс, вазодилатація (часто почервоніння шкіри на обличчі або поява лихоманки), фібриляція шлуночків, подовження інтервалу QT, а разом з цим шлуночкова тахікардія (включаючи різновид «пірует») або втрата свідомості;
• розлади шлунково-кишкового тракту: запор, нудота, втрата апетиту, скрегіт зубами та блювота;
• проблеми, пов'язані з кровоносною системою та лімфою: тромбоцитопенія, екхімоз, кровотечі в шлунково-кишковому тракті або зі слизових оболонок, а також подовження періоду кровотечі та дискразії крові (включаючи апластичну анемію, нейтро- або панцитопенію та агранулоцитоз);
• порушення обміну речовин: підвищення рівня пролактину, зниження або збільшення ваги, підвищення рівня холестерину в сироватці крові, порушення показників функції печінки, діарея, гіпонатріємія, панкреатит, бруксизм, гепатит та синдром Пархона;
• Ураження, пов'язані з нервовою системою: проблеми зі сном, безсоння, сухість у роті, нервозність, зниження лібідо, парестезії та запаморочення, а також підвищений м'язовий тонус, седативний ефект, апатія, судоми та тремор. Крім того, спостерігаються міоклонус, ЗНС, порушення координації, маніакальні симптоми, галюцинації, серотонінова інтоксикація, екстрапірамідні розлади (включаючи дискінезію та дистонію), шум у вухах, дискінезія пізньої фази, епілептичні напади, рабдоміоліз та ознаки, подібні до ЗНС. Також спостерігаються суїцидальні думки та поведінка, делірій або збудження психомоторного характеру, агресія та деперсоналізація;
• порушення дихальної функції: легенева еозинофілія, позіхання та грипоподібний синдром;
• епідермальні ураження: висипання, синдром Стівенса-Джонса, багатоформна еритема, гіпергідроз (також вночі), ТЕН та алопеція;
• розлади сенсорної функції: зміни смакових відчуттів, порушення акомодації та шум у вухах;
• проблеми з функціонуванням сечовивідних органів та нирок: затримка сечі або дизурія (переважно труднощі з початком процесу сечовипускання);
• розлади молочних залоз та репродуктивних органів: аноргазмія, розлади сечовипускання (часто проблеми з початком сечовипускання), оргазматичні розлади (чоловіки) або еякуляція та імпотенція, а також порушення менструального циклу (посилені або нерегулярні менструації – метрорагія або менорагія), оргазматичні розлади (жінки) та полакіурія;
• ураження органів зору: розширення зіниць, глаукома, порушення акомодації та проблеми із зором.

Симптоми відміни спостерігалися у людей, які страждали на депресію або специфічні форми тривоги. При різкій відміні препарату або сильному чи поступовому зменшенні його дози (при різних дозуваннях) можуть з'явитися нові симптоми. Збільшення частоти нових проявів пов'язане зі збільшенням розміру дози та тривалості терапії.

Симптоми відміни включали діарею, сухість у роті, тривогу, безцільну ходьбу, неспокій з втратою апетиту, психічні розлади та слабкість, а також парестезію, гіпоманію, нервозність з головним болем, гіпергідроз, запаморочення, сонливість, блювання з безсонням, тремор, нудоту, грипоподібний синдром та яскраві сновидіння. Ці прояви були легкими та спонтанно зникали.

У разі скасування антидепресантів необхідно контролювати стан пацієнта, пропорційно знижуючи дозу венлафаксину. Тривалість періоду зниження дозування визначається самою дозою, персональною чутливістю пацієнта та тривалістю терапії.

Передозування

У постмаркетингових дослідженнях отруєння спостерігалися переважно при спільному вживанні препарату з алкоголем або іншими ліками.

Під час сп'яніння часто розвиваються тахікардія, мідріаз, блювання, зміни свідомості (від сонливості до коми) та судоми. Інші симптоми включають зміни показників ЕКГ (збільшення комплексу QRS, подовження інтервалу QT або ніжок пучка Гіса), брадикардію, запаморочення, шлуночкову тахікардію, зниження артеріального тиску та смерть.

У разі передозування, через токсичні властивості венлафаксину, у пацієнтів зростає ризик самогубства, саме тому необхідно використовувати мінімальну кількість препарату, яка забезпечує необхідний результат – щоб зменшити можливість отруєння. Летальний результат можливий при інтоксикації венлафаксином у поєднанні з іншими препаратами або алкогольними напоями.

Необхідно очистити дихальні шляхи, забезпечити проходження кисню та, за потреби, провести штучну вентиляцію легень. Також слід проводити симптоматичні та підтримуючі процедури лікування, а також ретельно контролювати частоту серцевих скорочень та функцію інших життєво важливих органів.

Якщо існує висока ймовірність аспірації, не слід викликати блювоту. Промивання шлунка можливе, якщо його провести невдовзі після прийому препарату або при появі відповідних ознак. Прийом активованого вугілля також може зменшити всмоктування препарату. Діаліз, форсований діурез, гемоперфузія та обмінне переливання крові неефективні. Антидотів для венлафаксину немає.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосовувати з інгібіторами МАО.

Поєднання препарату з інгібіторами МАО заборонено.

У людей, які припинили прийом інгібіторів моноаміноксидази (ІМАО) незадовго до початку прийому препарату або припинили терапію препаратом Алвента незадовго до початку прийому ІМАО, повідомлялося про серйозні побічні ефекти. До них належать блювота, запаморочення, судоми, тремор, напади, нудота, рясне потовиділення та гарячковий стан у поєднанні з НМС та судомами (може призвести до смерті).

Прийом венлафаксину можна розпочати щонайменше через 2 тижні після закінчення терапії інгібіторами МАО.

Період між припиненням застосування оборотних інгібіторів моноаміноксидази (ІМАО), початком прийому моклобеміду та початком прийому препарату Алвента повинен тривати щонайменше 2 тижні. При введенні ІМАО на етапі переведення людини з моклобеміду на препарат Алвента період зміни препарату повинен тривати щонайменше 1 тиждень.

Ліки, що впливають на функцію центральної нервової системи.

З огляду на принцип лікарської дії венлафаксину та високу ймовірність серотонінової інтоксикації, необхідно з особливою обережністю поєднувати препарат та речовини з можливим впливом на процес серотонінергічної передачі нервових імпульсів (наприклад, СІЗЗС, триптани або препарати літію).

Індинавір.

Комбінація препарату та індинавіру призводить до зниження значень AUC та Cmax останнього – на 28% та 36% відповідно. Індинавір не змінює фармакокінетичні параметри венлафаксину та ОДВ.

Варфарин.

У осіб, які приймали варфарин, антикоагулянтна активність та рівень протромбінового тиску можуть підвищуватися на початку терапії препаратом Алвента.

Циметидин.

У людей похилого віку та людей з проблемами печінки, які застосовують препарат разом з циметидином, терапевтична взаємодія не вивчалася, тому за такими пацієнтами слід клінічно спостерігати.

Етанол.

Не вживайте алкоголь під час використання венлафаксину.

Речовини, що пригнічують активність CYP2D6.

Ізофермент CYP2D6, який бере участь у генетичному поліморфізмі в метаболічних процесах багатьох антидепресантів, перетворює венлафаксиновий елемент на основний метаболічний компонент ODV, який має лікарську активність. Тому можна очікувати взаємодії при спільному застосуванні препарату із засобами, що уповільнюють дію CYP2D6.

Комбінації, що викликають послаблення процесів трансформації венлафаксину в ОДВ, теоретично здатні підвищувати рівень венлафаксину в сироватці крові та знижувати значення ОДВ.

Гіпоглікемічні та антигіпертензивні препарати.

Після завершення медикаментозної терапії рівень клозапіну підвищується, що призводить до тимчасової появи побічних ефектів, зокрема судом.

Метопролол.

Поєднання препарату з метопрололом викликає підвищення рівня останнього в плазмі, не змінюючи показників його активного метаболічного компонента – α-гідроксиметопрололу. Клінічні наслідки такого ефекту для людей з підвищеними значеннями артеріального тиску не визначені, тому необхідно дуже обережно поєднувати ці препарати.

Галоперидол.

Необхідно враховувати, що спільне застосування препаратів та галоперидолу знижує кліренс та збільшує Cmax та AUC, залишаючи період напіввиведення галоперидолу незмінним. Інформація щодо клінічного значення такої взаємодії відсутня.

[ 11 ], [ 12 ]

Умови зберігання

Алвенту можна зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні значення – не вище 30°C.

Термін придатності

Алвенту можна використовувати протягом 5 років з дати продажу лікарської речовини.

[ 13 ]

Застосування для дітей

Не можна призначати в педіатрії (дітям до 18 років).

[ 14 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Велаксин, Дапфікс, Венлафаксин з Велафаксом, Воксеммел, Ефевелон з Венлаксором, Невелонг і Венліфт ОД.

[ 15 ], [ 16 ]