Alventa

Алвента - це антидепресант, який має хімічну структуру, яка не схожа на структуру антидепресивний ЛЗ з інших категорій (тріціклікі, тетраціклікі та ін.). Медикамент містить 2 рацемічні енантіомерний форми, що володіють терапевтичною активністю.

Антидепресивну вплив діючого елемента ліки - венлафаксину - розвивається при потенціюванні нейротрансмітерної впливу на ЦНС. Компонент не демонструє спорідненості до закінчень бензодіазепінів, опіатів, фенциклидин (РСР), а також до елементу NMDA, гістаміну H1 і холінергічних мускаринових закінченнях і до α-адренорецепторів.

Показання до застосування Alventa

Застосовується для терапії при епізодах сильної депресії, ГТР, а крім того при тривозі, що має соціальну різновид (соціофобія). Крім цього призначається для попередження розвитку епізодів сильної депресії.

[1], [2]

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини реалізується в капсулах з продовженим ефектом - 14 штук всередині упаковки. У коробці - 1, 2 або 4 упаковки.

[3]

Фармакодинаміка

Венлафаксин зі своїм основним метаболічним елементом (ОДВ) є потужними ІЗЗС, а також ІОЗН, але при цьому незначно сповільнюють зворотний дофаміновий захоплення. Крім цього препарат надає ефективну дію на процеси зворотного нейротрансмітерної захоплення і зменшує реактивність β-блокатори ЦНС. Крім того, венлафаксин не пригнічує діяльність ИМАО. 

[4]

Фармакокінетика

Венлафаксин практично повноцінно (близько 92%) абсорбується при пероральному застосуванні, але при цьому піддається екстенсивним загальним процесам обміну (формується володіє активністю метаболічний компонент - ОДВ), через що значення біодоступносіт ЛЗ складають приблизно 42 ± 15%.

При вживанні ліки плазмові значення Cmax венлафаксину і ОДВ визначаються після закінчення, відповідно, 6,0 ± 1,5, а також 8,8 ± 2,2 годин.

Швидкість абсорбції препарату в капсулах з пролонгованим ефектом більш низька в порівнянні зі швидкістю екскреції. Через це явний термін напіврозпаду компонента (15 ± 6 годин) по-справжньому є терміном напіввиведення абсорбції замість стандартного терміну напіврозпаду (5 ± 2 години), яке відзначають в разі застосування таблеток з швидким типом вивільнення.

Ліки широко розподіляється всередині організму. Показники внутріплазменного синтезу ЛС з білками дорівнюють 27 ± 2% при значеннях 2,5-2215 нг / мл. Рівень аналогічного синтезу елемента ОДВ дорівнює 30 ± 12% при показниках 100-500 нг / мл.

При всмоктуванні венлафаксин піддається великим загальним процесам внутрипеченочного обміну. Головний метаболічний компонент речовини - ОДВ, але крім цього воно трансформується в N-дезметілвенлафаксін з N-, а також O-дідезметілвенлафаксін з іншими несуттєвими продуктами розпаду.

Близько 87% порції медикаменту виводиться разом з сечею протягом 48-ми годин з моменту застосування 1-разової порції - в формі венлафаксину (на 5%), а крім того незв'язаного ОДВ (на 29%), пов'язаного ОДВ (на 26%) і інших метаболічних елементів (на 27%).

При тривалому введенні ЛЗ кумуляції венлафаксина всередині організму не відбувається.

[5], [6]

Спосіб застосування та дози

Капсулу потрібно вживати у поєднанні з їжею, ковтаючи цільної і запиваючи звичайною водою. Заборонено поміщати капсулу в воду, розчавлює, розкривати або пережовувати її. Вживають ліки 1-кратно за добу, в однаковий час - з ранку або ж увечері.

При депресіях.

У разі депресії прописується вводити по 75 мг медикаменту 1-разово за добу. Після закінчення 14-ти діб порцію можна підвищити вдвічі (0,15 г), з 1-кратним прийомом за день - щоб отримати подальше поліпшення клінічного стану. Якщо буде потрібно, дозування може бути збільшена до 225-ти мг за день при легких стадіях захворювання, а також до 375-ти мг за добу при його важких різновидах.

Кожне збільшення порції повинно відбуватися на 37,5-75 мг з 2-тижневими або більш проміжками (в цілому інтервал повинен досягати мінімум 4-добового).

У разі використання 75-ти мг Алвенти, антидепресивну активність розвивається після закінчення 14-ти діб терапії.

Социофобия і ГТР.

За день при особливих формах тривоги (серед яких і соціофобія) потрібно застосовувати 1-кратно по 75 мг речовини. Щоб отримати клінічне поліпшення, після 14-ти діб можна збільшити порцію до 0,15 г 1-кратно за день. Також, якщо знадобиться, денна доза може бути підвищена до 1-разового прийому 225-ти мг. Підвищувати порцію дозволяється на 75 мг за день з 14-денними і більш інтервалами (мінімальний проміжок - 4 доби).

У разі введення 75-ти мг медикаменту анксіолітичну активність відзначається через 7 діб лікування.

Попередження рецидивів і підтримують заходи.

Медики рекомендують вводити ЛЗ при депресивних епізодах протягом мінімум 0,5 року. Підтримуючі заходи і попередження рецидивів або ж нових процесів порушення здійснюються із застосуванням порцій, які опинилися дієвими раніше. Доктор повинен постійно, мінімум 1-кратно за 3 місяці, відстежувати результативність тривалого лікування.

Недостатність функції нирок або печінки.

У разі проблем з роботою нирок (значення СКФ дорівнюють <30-ти мл за хвилину) потрібно наполовину зменшувати денну порцію венлафаксину. Лицям, Які проходять сеанси гемодіалізу, теж потрібно наполовину зменшувати дозування ЛЗ. Необхідно закінчити сеанс гемодіалізу перед прийомом речовини.

У разі помірного ступеня недостатності печінкової функції порцію медикаменту також зменшують на 50%. Іноді дозування може знижуватися і на більш ніж 50%.

Безперервне, що підтримує або тривале лікування.

Гостру стадію депресії важкого характеру необхідно лікувати протягом мінімум декількох місяців або довше. У разі специфічних форм тривоги (також при соціофобії) теж потрібно тривалий лікувальний цикл.

У зв'язку з високою ймовірністю появи залежать від розміру порції негативних ознак, підвищувати дозування можна виключно після виконання клінічного оцінювання. Необхідно підтримання мінімально ефективної порції.

Скасування застосування венлафаксину.

При відміні терапії потрібно поступове зменшення дозування. Якщо Алвенту використовували більше 1,5 місяців, слід знижувати порцію мінімум 14 діб.

Використання Alventa під час вагітності

Використовувати Алвенту при підозрі зачаття, вагітність або грудному вигодовуванні заборонено.

[7], [8], [9], [10]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна індивідуальна чутливість щодо венлафаксину або інших елементів медикаменту;
• комбінування з будь-яким ИМАО, а разом з тим протягом 2-х тижнів з моменту їх введення (скасовувати терапію венлафаксином необхідно мінімум за 7 діб перед введенням будь-якого ИМАО);
• збільшені значення АТ у важкій фазі (до початку курсу вони складають 180/115 мм рт.ст. І більше);
• глаукома;
• розлади сечовивідних процесів через слабке сечового відтоку (наприклад, через хвороби, що вражають простату);
• недостатність ниркової або печінкової функції в важкого ступеня.

Побічна дія Alventa

Розвиток побічних ознак залежить від його дози. Частота і вираженість порушень може збільшуватися протягом терапії.

Серед найбільш частих негативних проявів: инсомния, нервозність, сухість, що вражає ротові слизові, гіпергідроз, нудота, обстипація, астенія, запаморочення, сонливість, а також розлад оргазму і еякуляції.

Інші порушення:

• системні розлади: озноб, анафілаксія, астенія, набряк Квінке і фоточутливість;
• ушкодження функції ССС: зниження або збільшення значень артеріального тиску, тахікардія, а крім цього ортостатичний колапс, вазодилатація (найчастіше почервоніння шкіри на лиці яких поява спека), желудочковое мерехтіння, пролонгація значень QT-інтервалу, а разом з цим тахікардія шлуночків (включена різновид «пірует») або втрата свідомості;
• порушення роботи шлунково-кишкового тракту: обстипація, нудота, послаблення апетиту, зубний скрегіт і блювота;
• проблеми, пов'язані з кров'яної системою і лімфою: тромбоцитопенія, екхімози, кровотечі в зоні шлунково-кишкового тракту або з слизових, а також пролонгація терміну кровотечі і кров'яні діскразіі (серед них анемія апластичної характеру, нейтро- або панцитопенія і агранулоцитоз);
• розлади метаболічних процесів: зростання показників пролактину, зменшення або підвищення ваги, збільшення сироваткових показників ХС, відхилення відміток печінкової діяльності, пронос, гіпонатріємія, панкреатит, бруксизм, гепатит і синдром Пархона;
• ушкодження, Пов'язані з НС: проблеми зі сном, інсомнія, сухість в області ротових слизових, нервозність, ослаблення лібідо, парестезії і запаморочення, а разом з цим посилення тонусу м'язів, седація, апатія, судоми і тремор. Крім того наголошується миоклонус, ЗНС, координаційні розлади, маніакальні симптоми, галюцинації, серотониновая інтоксикація, екстрапірамідні порушення (серед них дискінезії і дистонія), вушний шум, дискінезія в пізній фазі, напади епілепсії, рабдоміоліз і ознаки, схожі з ЗНС. Також зустрічаються думки про самогубство і відповідну поведінку, делірій або збудження, що має психомоторний характер, агресія і деперсоналізація;
• порушення респіраторної функції: еозинофілія легких, позіхання, а також грипоподібнийсиндром;
• епідермальні ушкодження: висипання, ССД, поліформна еритема, гіпергідроз (також ночами), ТЕН і алопеція;
• розлади функції органів чуття: зміна смакових відчуттів, скиаскопічні порушення і Тиннит;
• проблеми з роботою сечовивідних органів і нирок: затримка сечовипускання або дизурія (в основному виникають труднощі з початком сечовидільного процесу);
• порушення роботи грудних залоз і репродуктивних органів: аноргазмія, розлади сечовиділення (найчастіше проблеми з початком сечовипускання), розлади оргазму (чоловіки) або еякуляції і імпотенція, а крім цього розладу циклу менструацій (їх посилення або нерегулярність - метрорагія або менорагія), розлади оргазму ( жінки) і поллакиурия;
• ушкодження зорових органів: збільшення розміру зіниць, глаукома, акомодаційна розлад і проблеми із зором.

Ознаки скасування спостерігалися у людей, які страждали на депресію або особливими формами тривоги. При раптовій відміні ЛЗ або сильному або поступове зменшення його порції (при різних дозуваннях) можлива поява нових ознак. Підвищення частоти розвитку нових проявів пов'язано зі збільшенням розмірів порції і тривалості терапії.

Спостерігалися такі симптоми відміни: пронос, сухість ротових слизових, тривога, безцільна ходьба, занепокоєння з втратою апетиту, психічне порушення і слабкість, а крім цього парестезії, гипомания, нервозність з головними болями, гіпергідроз, запаморочення, сонливість, блювота з инсомнией, тремор, нудота, грипоподібний синдром і яскраві сни. Ці прояви були легкими і проходили самостійно.

У разі відміни антидепресантів потрібно стежити за станом хворого, пропорційно зменшуючи порцію венлафаксину. Тривалість періоду зменшення дозування визначається самою порцією, персональної чутливістю хворого і тривалістю терапії.

Передозування

При постмаркетингових тестуваннях отруєння зазначалося в основному при використанні ліків разом зі спиртним або іншими медикаментами.

Найчастіше при інтоксикації розвивається тахікардія, мідріаз, блювота, зміни свідомості (від почуття сонливості до коматозного стану) і судоми. З інших симптомів: зміни показань ЕКГ (збільшення QRS-комплексу, пролонгація відміток QT-інтервалу або ніжки пучка Гіса), брадикардія, запаморочення, тахікардія шлуночків, зниження значень АТ і смерть.

У разі передозування, через токсичних властивостей венлафаксину, у хворих збільшується ймовірність самогубства, через що необхідно використовувати мінімальну кількість препарату, що забезпечує необхідний результат - щоб знизити можливість отруєння. Смертельний результат можливий при інтоксикації венлафаксином в комбінації з іншими ЛЗ або спиртними напоями.

Необхідно очистити респіраторні протоки, забезпечивши проходження кисню і, якщо буде потрібно, провести ШВЛ. Також потрібно виконувати симптоматичні і підтримуючі лікувальні процедури і уважно відстежувати серцевий ритм і роботу інших важливих для життя органів.

При високу ймовірність аспірації не можна індукувати блювання. Шлункове промивання можливо, якщо його проводити незадовго після прийому ЛЗ або при появі відповідних ознак. Прийом активованого вугілля теж здатний знизити всмоктування ліки. Діаліз, форсований діурез, гемоперфузія, а також обмінна гемотрансфузія неефективні. Антидотів у венлафаксину немає.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування з ІМАО.

Комбінування медикаменту і ИМАО заборонено.

У людей, які скасували введення ИМАО незадовго перед прийомом ЛЗ, або закінчили терапію Алвентой незадовго перед лікуванням з ІМАО, зазначалося поява побічних симптомів важкого характеру. Серед таких блювота, запаморочення, судоми, тремор, напади, нудота, профузная пітливість і гарячковий стан, який поєднується з ЗНС і судомами (може призводити до смерті).

Починати введення венлафаксину дозволяється після закінчення мінімум 2-х тижнів з моменту закінчення ИМАО-терапії.

Термін між скасуванням використання оборотних ІМАО, застосуванням моклобеміду і початком прийому Алвенти повинен тривати мінімум 2 тижні. При введенні ИМАО на етапі перекладу людини з моклобеміду на Алвенту термін заміни ліки повинен тривати мінімум 1-ну тиждень.

Медикаменти, що впливають на функцію центральної нервової системи.

У зв'язку з принципом медикаментозного впливу венлафаксину і високою ймовірністю серотониновой інтоксикації, комбінувати ліки і речовини з можливим впливом на процес серотонинергической передачі нейронних імпульсів (наприклад, СИОЗС, тріптани або засоби літію) необхідно вкрай обережно.

Індінавір.

Поєднання препарату і індинавіру призводить до зменшення значень AUC і Cmax останнього - відповідно, на 28%, а також 36%. Індинавір ж не змінює фармакокінетичні параметри венлафаксину і ОДВ.

Варфарин.

У лиць, які застосовували варфарин, при початку терапії Алвентой може посилюватися антикоагулянтна активність, а також підвищуватися рівень ПТВ.

Циметидин.

У літніх лиць і людей з проблемами печінкової діяльності, що використовують ліки разом з циметидином, терапевтичне взаємодія не досліджувалося, тому за такими хворими потрібно встановити клінічний контроль.

Етиловий спирт.

При використанні венлафаксину можна вживати спиртні напої.

Речовини, що уповільнюють діяльність CYP2D6.

Ізоензім CYP2D6, який бере участь в генетичного поліморфізму щодо обмінних процесів безлічі антидепресантів, перетворює елемент венлафаксин в основний метаболічний компонент ОДВ, що володіє лікарської активністю. Тому можна очікувати розвитку взаємодії при спільному використанні ліків і засобів, уповільнюють дію CYP2D6.

Комбінації, що викликають ослаблення процесів трансформації венлафаксину в ОДВ, теоретично здатні збільшувати сироваткові показники венлафаксину і зменшувати значення ОДВ.

Гіпоглікемічні і гіпотензивні медикаменти.

По завершенні терапії ліками відбувається збільшення значень клозапина, що тягне тимчасове поява побічних симптомів, серед яких напади судом.

Метопролол.

Поєднання медикаменту з метопрололом викликає збільшення плазмового рівня останнього, при цьому не приводячи до зміни показників його активного метаболічного компонента - α-гідроксіметопролола. Клінічні наслідки такого впливу для лиць з підвищеними значеннями АТ не визначені, тому потрібно дуже обережно комбінувати зазначені препарати.

Галоперидол.

Необхідно враховувати, що сумісне використання ЛЗ і галоперидолу зменшує кліренс і підвищує показники Cmax і AUC, при цьому залишаючи незмінним термін напіврозпаду галоперидолу. Немає інформації щодо клінічного значення такої взаємодії.

[11], [12],

Умови зберігання

Алвента може зберігатися в закритому від маленьких дітей місці. Температурні значення - не вище показника 30 ° C.

Термін придатності

Алвента може застосовуватися в межах 5-річного терміну з моменту реалізації медикаментозного речовини.

[13]

Застосування для дітей

Не можна призначати в педіатрії (до 18-річчя).

[14]

Аналоги

Аналогами ліки є засоби Велаксин, Дапфікс, Венлафаксин з Велафаксом, Воксемель, Ефевелон з Венлаксором, Ньювелонг і Венліфт ОД.

[15], [16]