Алзепіл

Алзепіл – це оборотна селективна речовина, яка пригнічує активність ацетилхолінестерази (це основний тип холінестерази, що знаходиться всередині людського мозку). [ 1 ]

При уповільненні церебральної холінестерази блокується розпад ацетилхоліну (під впливом донепезилу), який передає імпульси нейронального збудження в ЦНС. Уповільнення активності АХЕ під впливом донепезилу більш ніж у тисячу разів потужніше, ніж під впливом бутирилхолінестерази, яка розташована всередині структур, що здебільшого визначаються поза ЦНС.

[ 2 ]

Показання до застосування Алзепіла

Його використовують для лікування ознак деменції у людей з хворобою Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості.

Форма випуску

Лікувальна речовина випускається в таблетках – 14 штук всередині блістерної упаковки. У коробці – 2 або 4 такі упаковки.

Фармакодинаміка

При одноразовому застосуванні препарату в порційному дозуванні 5 або 10 мг швидкість пригнічення активності АХЕ оцінюється в межах мембран еритроцитів і досягає відповідно 63,6% та 77,3%. [ 3 ]

Пригнічення активності AChE всередині еритроцитів під терапевтичним впливом Алзепілу корелює зі змінами, що відбуваються в спектрі ADAS-cog (цей спектр оцінює когнітивну активність у людей з хворобою Альцгеймера). [ 4 ]

Фармакокінетика

Внутрішньоплазматичні значення Cmax визначаються через 3-4 години з моменту введення препарату. Рівень Cmax та значення AUC збільшуються відповідно до збільшення дозування. Період напіввиведення становить приблизно 70 годин, тому при багаторазовому застосуванні препарату один раз на добу рівноважні значення досягаються поступово (протягом 21-го дня від початку курсу). При рівноважних позначках спостерігається лише незначна зміна рівня донепезилу в плазмі та відповідної терапевтичної активності протягом доби. Абсорбція препарату не змінюється з прийомом їжі.

Внутрішньоплазматичний синтез білка препарату становить 95%. Схема розподілу препарату в різних тканинах вивчена обмежено. Теоретично, активний елемент разом з продуктами розпаду може залишатися активним в організмі близько 10 днів.

Метаболічні процеси та виділення.

Донепезилу гідрохлорид виводиться з сечею у незміненому вигляді та трансформується під впливом структури гемопротеїну Р450 (при цьому утворюється велика кількість метаболічних компонентів, деякі з яких неможливо ідентифікувати).

При одноразовому застосуванні 5 мг донепезилу, міченого 14C, відзначаються такі показання:

• частка внутрішньоплазматичного незміненого елемента дорівнює 30% від прийнятої частки;
• частина компонента 6-O-десметилдонепезил – 11% (тільки він має лікарську активність, подібну до донепезилу);
• частина речовини донепезил-цис-N-оксид – 9%;
• частина елемента 5-O-десметилдонепезил – 7%;
• частина глюкуронового кон'югату (компонент 5-O-десметилдонепезил) – 3%.

Близько 57% використаної дози виводиться з сечею (17% з якої – у формі донепезилу), а ще 14,5% – з калом. Це свідчить про те, що основними шляхами виведення препарату є біотрансформація та виведення з сечею.

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно приймати перорально, перед сном.

Терапію починають з введення 5 мг препарату один раз на день (такий режим слід використовувати протягом щонайменше 1 місяця). Після цього місяця дозування препарату можна збільшити до 10 мг при 1-разовому застосуванні на день (це максимально допустима добова доза).

Терапія проводиться під суворим наглядом лікаря, який має досвід діагностики та лікування деменції альцгеймерівського типу.

Лікування можна розпочати лише за наявності людей, які можуть доглядати за пацієнтом і постійно стежити за тим, щоб він вчасно приймав ліки.

Підтримуюче лікування проводиться до збереження терапевтичного ефекту (ефективність терапії необхідно постійно оцінювати). За відсутності ефекту від препарату, лікар повинен розглянути доцільність подальшого застосування Алзепілу.

[ 7 ]

Використання Алзепіла під час вагітності

Заборонено призначати препарат під час вагітності, за винятком випадків, коли лікування є життєво необхідним.

Поки що немає інформації про те, чи може препарат виділятися з грудним молоком. Якщо необхідно використовувати його під час грудного вигодовування, лікар може вирішити припинити грудне вигодовування.

[ 5 ], [ 6 ]

Протипоказання

Протипоказано використовувати препарат, якщо у вас непереносимість будь-якого з його компонентів.

Побічна дія Алзепіла

Найчастіше препарат викликає розвиток таких побічних ефектів, як діарея, блювота, втома, м'язові судоми, нудота та безсоння. Крім того, є повідомлення про застуду, біль, запаморочення та головний біль. Зазвичай такі симптоми проходять самостійно, не вимагаючи відміни ліків.

Окрім вищеописаних розладів, прийом Алзепілу може спровокувати: нежить, екстрапірамідні симптоми, непритомність, брадикардію та галюцинації, а також нічні кошмари, анорексію, диспепсію, агресивну поведінку, висип, відчуття збудження, епідермальний свербіж та нетримання сечі.

Передозування

У разі отруєння препаратом розвивається холінергічна криза, яка характеризується такими симптомами, як гіпергідроз, блювання та сильна нудота, слинотеча, брадикардія, судоми, зниження артеріального тиску, колапс та пригнічення дихання. Крім того, може спостерігатися сильна слабкість у м’язовій ділянці.

Проводяться загальні підтримуючі процедури. Як антидот використовується атропін: його необхідно вводити внутрішньовенно у зростаючих дозах (до досягнення бажаного ефекту).

Взаємодія з іншими препаратами

Активний компонент препарату разом з його метаболітами знижують швидкість метаболічних процесів таких елементів, як варфарин та теофілін, з дигоксином або циметидином. Водночас, у разі комбінації з циметидином або дигоксином, метаболічні процеси в Алзепілі залишаться незмінними. Тестування in vitro показало, що метаболізм донепезилу реалізується під дією ферменту типу 3A4 зі структури гемопротеїну P450, а також 2D6 (нижчої інтенсивності).

Під час визначення лікарської взаємодії in vitro було виявлено, що хінідин разом з кетоконазолом (це, відповідно, інгібітори 2D6 з CYP3A4) уповільнюють метаболізм донепезилу. З цього можна зробити висновок, що ці та інші інгібітори активності CYP3A4 (серед них еритроміцин та разом з ітраконазолом) і разом з ними інгібітори активності CYP2D6 (наприклад, флуоксетин) також можуть уповільнювати метаболічні процеси донепезилу. Під час випробувань, у яких брали участь добровольці, кетоконазол підвищив середні оцінки Алзепілу приблизно на 30%.

Речовини, що індукують активність ферментів (включаючи карбамазепін з рифампіцином, а також фенітоїн та алкогольні напої), можуть знижувати рівень донепезилу. Оскільки ступінь індукуючого або інгібуючого ефекту не визначено, такі комбінації ліків слід застосовувати з особливою обережністю.

Донепезил може взаємодіяти з препаратами, що мають антихолінергічні ефекти.

Крім того, існує ризик взаємного потенціювання при поєднанні Алзепілу із сукцинілхоліном та іншими нейром’язовими блокаторами, а також з холінергічними агоністами або β-блокаторами, що може впливати на процеси серцевої провідності.

Застосування разом з іншими холіноміметиками та 4-арильними антихолінергічними компонентами (наприклад, глікопіролатом) може спровокувати атипові зміни частоти серцевих скорочень та артеріального тиску.

[ 8 ], [ 9 ]

Умови зберігання

Алзепіл слід зберігати в місцях, недоступних для маленьких дітей. Температура – не вище +30°C.

Термін придатності

Алзепіл можна використовувати протягом 5 років з дати продажу лікарської речовини.

Застосування для дітей

Алзепіл не можна застосовувати в педіатрії (особам віком до 18 років).

Аналоги

Аналогами препарату є ліки Аризил, Арисепт з Алзамедом, Дівар з Алмером, а також Сервонекс і Донерум з Доенза-Сановелем і Яснал з Паліксідом-Ріхтером.