Alzepil

Алзепіл - це оборотне виборче речовина, що сповільнює діяльність ацетилхолінестерази (вона є основним видом холінестерази, яка знаходиться всередині людського головного мозку).

При уповільненні головномозговой холінестерази відбувається блокування розпаду ацетилхоліну (під впливом донепезилу), який передає імпульси нейронного збудження всередину ЦНС. Уповільнення активності АХЕ під дією донепезилу могутніше більш, ніж в тисячу разів, ніж під впливом БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ, яка розміщується всередині структур, здебільшого визначаються поза ЦНС.

[1], [2], [3]

Показання до застосування Альцепіла

Застосовується як засіб лікування ознак деменції у лиць зі слабкою або помірною різновидом Альцгеймера.

Форма випуску

Випуск терапевтичного речовини виробляється в таблетках - 14 штук всередині блистерной пачки. У коробці - 2 або 4 таких пачки.

Фармакодинаміка

При 1-разовому використанні ЛЗ в порціонної дозуванні 5 або 10 мг, показник придушення діяльності АХЕ оцінюється всередині еритроцитарних мембран і досягає, відповідно, відміток 63,6%, а також 77,3%.

Гальмування діяльності АХЕ всередині еритроцитів під терапевтичним впливом Алзепіла корелює з відбуваються на спектрі ADAS-cog змінами (вказаний спектр оцінює когнітивну діяльність у лиць з Альцгеймером).

Фармакокінетика

Внутріплазменние значення Сmax визначаються після 3-4-х годин з моменту введення ліків. Рівень Cmax і показники AUC збільшуються відповідно до підйомом дозування. Термін напіврозпаду дорівнює приблизно 70-ї години, тому в разі повторного використання ЛЗ 1-кратно за добу поступово досягаються рівноважні показники (протягом 21-го дня з моменту початку курсу). При рівноважних відмітках спостерігається лише несуттєве зміна плазмового рівня донепезилу і відповідної терапевтичної активності в період доби. Абсорбція ЛЗ не змінюється при прийомі їжі.

Білковий внутріплазменний синтез медикаменту дорівнює 95%. Схема розподілу ліки всередині різних тканин вивчалася обмежено. В теорії активний елемент разом з продуктами розпаду може зберігати активність всередині організму близько 10-ти днів.

Обмінні процеси і екскреція.

Гідрохлорид донепезилу виводиться незміненим разом з сечею і перетворюється під впливом структури гемопротеинов 450 (при цьому формується велика кількість метаболічних компонентів, встановити деякі з яких неможливо).

При 1-разовому вживанні 5-ти мг донепезилу, який мічений 14С, відзначаються такі показання:

• частина внутріплазменного незміненого елемента дорівнює 30% від прийнятої порції;
• частина компонента 6-О-десметилдонепезилу - 11% (тільки у нього відзначається схожа з донепезилом лікарська активність);
• частина речовини донепезил-цис-N-оксид - 9%;
• частина елемента 5-O-десметилдонепезилу - 7%;
• частина кон'югатів (компонент 5-О-десметилдонепезилу) - 3%.

Близько 57% використаної дози визначається всередині сечі (з них 17% має форму донепезилу), а ще 14,5% - у фекаліях. З цього можна зробити висновок, що первинні шляху екскреції ЛЗ - це биотрансформация, а також екскретірованіе з сечею.

Спосіб застосування та дози

Приймати медикамент необхідно перорально, перед сном.

Терапію починають з введення 5-ти мг ліки 1-разово за добу (приймати за такою схемою слід протягом мінімум 1-го місяця). По закінченні цього місяця дозування ЛЗ може бути збільшена до 10-ти мг з 1-кратним використанням за день (це максимально допустима денна порція).

Терапію проводять під суворим контролем лікаря, який має досвід в сфері діагностики та лікування деменції за типом Альцгеймера.

Починати лікування можна лише при наявності людей, здатних доглядати за хворим і постійно контролювати те, щоб він вчасно приймав ліки.

Виконання підтримуючого лікування проводиться до моменту, поки зберігається терапевтичний вплив (ефективність терапії потрібно постійно оцінювати). При відсутності медикаментозного впливу лікуючий лікар повинен розглянути доцільність подальшого використання Алзепіла.

[7], [8]

Використання Альцепіла під час вагітності

Заборонено призначати медикамент при вагітності, крім ситуацій, коли лікування життєво необхідно.

Поки немає відомостей щодо того, чи може ліки виділятись з материнським молоком. При потребі в його застосуванні під час ГВ, лікуючий лікар може прийняти рішення про призупинення грудного вигодовування.

[4], [5], [6]

Протипоказання

Протипоказано вживати ліки при непереносимості по відношенню до його компонентів.

Побічна дія Альцепіла

Найчастіше ліки викликає розвиток таких побічних ознак, як понос, блювота, стомлюваність, судоми в області м'язів, нудота і инсомния. Крім цього є дані про появу застуди, болю, запаморочення і головного болю. Зазвичай такі ознаки проходять самостійно, не вимагаючи припинення прийому медикаменту.

Крім описаних вище порушень прийом Алзепіла може спровокувати: нежить, екстрапірамідні ознаки, непритомність, брадикардія і галюцинації, а крім цього нічні кошмари, анорексію, диспепсію, агресивна поведінка, висип, відчуття збудження, епідермальний свербіж і нетримання сечовипускання.

Передозування

При отруєнні медикаментом розвивається холінергічний криз, при якому відзначаються такі симптоми, як гіпергідроз, блювота і сильна нудота, слинотеча, брадикардія, судоми, зниження значень АТ, колапс і пригнічення дихання. Крім цього може спостерігатися сильна слабкість в області мускулатури.

Виконуються загальні підтримуючі процедури. Як антидот використовують речовину атропін: потрібно вводити його в / в методом в зростаючих дозах (поки не буде отримано потрібний ефект).

Взаємодія з іншими препаратами

Чинний компонент препарату разом зі своїми метаболітами знижують швидкість обмінних процесів таких елементів, як варфарин та теофілін з дигоксином або циметидин. При цьому в разі комбінації з циметидином або дигоксином процеси обміну у Алзепіла залишаться незмінними. Тестування in vitro продемонстрували, що обмін донепезилу реалізується під дією ензиму типу ЗА4 зі структури гемопротеинов Р450, а разом з тим 2D6 (інтенсивність нижче).

При визначенні медикаментозної взаємодії в формі in vitro виявилося, що хінідин разом з кетоконазолом (це, відповідно, інгібітори 2D6 з CYP3A4) уповільнюють обмін донепезилу. З цього можна вивести, що ці та інші інгібітори активності CYP3A4 (серед них еритроміцин і разом з ним ітраконазол) і разом з ними інгібітори діяльності CYP2D6 (наприклад, флуоксетин) теж можуть уповільнювати метаболічні процеси донепезилу. Під час тестувань, в яких брали участь добровольці, кетоконазол піднімав середні позначки Алзепіла приблизно на 30%.

Речовини, що індукують діяльність ензимів (серед них карбамазепін зрифампіцином, а також фенітоїн і алкогольні напої), здатні знижувати показники донепезилу. Через те, що ступінь показників індукує або ж гальмуючих дій не визначена, подібні поєднання медикаментів повинні використовуватися вкрай обережно.

Донепезил потенційно здатний взаємодіяти з медикаментами, які володіють холинолитическим впливом.

Крім цього є ризик взаємного потенціювання при комбінуванні Алзепіла з сукцинілхолін та іншими нейронно-м'язовими блокаторами, а крім цього з холинергическими агоністами або β-блокаторами, які можуть впливати на процеси серцевої провідності.

Введення разом з іншими холиномиметиками і 4-тичних холинолитическими компонентами (наприклад, глікопіролат) може провокувати атипові зміни показників ЧСС, а також АТ.

[9], [10]

Умови зберігання

Алзепіл потрібно зберігати в місцях, закритих від доступу маленької дитини. Рівень температури - не більше + 30 ° C.

[11]

Термін придатності

Алзепіл дозволяється застосовувати в межах 5-річного терміну з моменту реалізації медикаментозного речовини.

[12]

Застосування для дітей

Не можна застосовувати Алзепіл в педіатрії (у лиць молодше 18-річчя).

Аналоги

Аналогами ліки є медикаменти Аріза, Наркоз з Алзамедом, Діварі з Альмерія, а крім цього Сервонекс і Донерум з Доензой-Сановель і зрозуміла з Паліксідом-Ріхтер.