Білумід

Білумід містить компонент бікалутамід, який є нестероїдною антиандрогенною речовиною; препарат не має жодного іншого впливу на ендокринну систему. З'єднуючись з андрогенними закінченнями та не призводячи до експресії генів, препарат блокує андрогенну активність, тим самим сприяючи регресії новоутворень у ділянці простати.

Бікалутамід є рацемом, але лише R(-)-енантіомер має антиандрогенну дію.

Показання до застосування Білуміда

Дозування 50 мг застосовується при поширеній карциномі передміхурової залози (на пізніх стадіях) у поєднанні з аналогом ЛГРГ або з хірургічною кастрацією.

Дозу 0,15 г призначають при локалізованій карциномі передміхурової залози (T3-T4, будь-який N, M0; а також T1-T2, N+ та M0) як монотерапію або як доповнення до променевої терапії чи радикальної простатектомії.

Його також використовують місцево при раку передміхурової залози без метастазів, коли хірургічна кастрація або інші медичні процедури вважаються неможливими або недоцільними.

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках – 7 штук у блістерній упаковці, 4 упаковки в коробці (об'єм 50 мг), а також 28 штук у спеціальному контейнері, оснащеному кришкою SC (об'єм 0,15 г).

Фармакокінетика

Бікалутамід добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті при пероральному прийомі. Інформація про клінічно значущий вплив їжі на біодоступність препарату відсутня. Виведення (S)-енантіомеру відбувається набагато швидше, ніж (R)-енантіомеру; період напіввиведення останнього становить приблизно 7 днів.

У разі щоденного прийому препарату рівні (R)-енантіомера у плазмі збільшуються приблизно в десять разів через тривалий період напіввиведення.

Після щоденного прийому 0,15 г препарату рівень (R)-енантіомеру в плазмі становить приблизно 22 мкг/мл. Водночас майже 99% усіх енантіомерів, що циркулюють у крові, є активними (R)-енантіомерами.

Фармакокінетичні параметри (R)-енантіомеру не залежать від віку, функції нирок та ступеня порушення функції печінки.

Є інформація, що у осіб з тяжким порушенням функції печінки відбувається пригнічення виведення (R)-енантіомеру з плазми.

Препарат має високу здатність до синтезу білка (для рацемату вона становить 96%, а для R-бікалутаміду – 99,6%), а також інтенсивний метаболізм (окислення та утворення глюкуронової кислоти з кон'югатами).

Метаболічні компоненти виводяться з жовчю та сечею приблизно в рівних пропорціях.

Спосіб застосування та дози

При раку передміхурової залози поширеного характеру: чоловікам (також літнім) слід приймати 1 таблетку препарату (50 мг) один раз на день. Терапію слід розпочинати разом із застосуванням аналога ЛГРГ або хірургічної кастрації.

При місцево-прогресуючій карциномі передміхурової залози: чоловікам (включаючи людей похилого віку) необхідно приймати 1 таблетку 0,15 г один раз на день. Лікарську форму 0,15 г необхідно використовувати безперервно протягом щонайменше 2 років або до появи змін у перебігу патології.

У разі тяжкого або помірного порушення функції печінки може відбуватися накопичення бікалутаміду в організмі – тому Білумід таким пацієнтам призначають з особливою обережністю.

[ 3 ]

Використання Білуміда під час вагітності

Білумід використовується для лікування простати, тому його не призначають жінкам.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка гіперчутливість до бікалутаміду або інших компонентів препарату;
• комбінація препаратів з астемізолом, терфенадином або цисапридом.

Побічна дія Білуміда

Білумід часто переноситься без будь-яких ускладнень. Лише зрідка, при розвитку негативних симптомів, необхідно припинити прийом препарату. Застосування препарату може спровокувати такі розлади:

• найпоширеніші: припливи, гінекомастія або біль у грудях;
• також досить часто: нудота, збільшення ваги, діарея, холестаз, тимчасове підвищення активності внутрішньопечінкових трансаміназ, жовтяниця, а також астенія, імпотенція, свербіж, зниження лібідо та алопеція;
• іноді: депресія, гематурія, біль у животі, диспепсія та інтерстиціальний процес, що вражає легені. Крім того, відзначаються ознаки непереносимості, включаючи кропив'янку та набряк Квінке;
• ізольовані: сухість шкіри, блювота та печінкова недостатність.

Розлади, пов'язані з печінкою, зазвичай є тимчасовими та покращуються або повністю зникають при продовженні терапії або після її припинення. Про печінкову недостатність повідомлялося лише зрідка, і причинно-наслідковий зв'язок із препаратом не встановлений. Потрібен періодичний моніторинг функції печінки.

Водночас, при поєднанні препарату з аналогом ЛГРГ можуть проявитися такі побічні ефекти:

• Ураження серцево-судинної системи: розвиток серцевої недостатності;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: диспепсія, анорексія, здуття живота, сухість слизової оболонки рота та запор;
• Порушення функції ЦНС: сонливість, запаморочення, зниження лібідо та безсоння;
• розлади дихальної системи: задишка;
• ураження урогенітального тракту: ніктурія або імпотенція;
• захворювання крові: анемія;
• інфекції підшкірних тканин та епідермісу: гірсутизм або алопеція, гіпергідроз та висипання;
• порушення обміну речовин: набряки, діабет, втрата або збільшення ваги та гіперглікемія;
• Системні прояви: біль, що вражає грудину, область живота або таз, а також лихоманка та головний біль.

Передозування

Немає інформації щодо інтоксикації у людей.

Антидоту немає, тому пацієнту призначають симптоматичні процедури. Діаліз проводити не слід, оскільки препарат має високу здатність до синтезу білка та не виявляється в сечі у незміненому стані. Необхідні загальні підтримуючі заходи та моніторинг життєво важливих органів.

Взаємодія з іншими препаратами

Немає даних про лікарську взаємодію при комбінованому застосуванні бікалутаміду та аналогів ЛГРГ.

Було виявлено, що R-бікалутамід пригнічує дію CYP 3A4, а також, менш активно, CYP 2C9 та 2C19 з 2D6. Введення компонента протягом 28 днів разом із застосуванням мідазоламу спричинило збільшення значень AUC останнього на 80%.

Поєднання Білуміду з астемізолом, терфенадином або цисапридом заборонено.

Необхідно дуже обережно поєднувати препарат з речовинами, що блокують активність кальцієвих каналів, або циклоспоринами. Може знадобитися зниження доз зазначених препаратів, особливо якщо є підозра на негативні симптоми або вони розвиваються.

Пацієнти, які отримують циклоспорин, повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо на початку терапії та після її припинення.

Потрібна обережність при поєднанні з препаратами, що пригнічують метаболічні процеси ліків (кетоконазол або циметидин). Потенційно така комбінація може спричинити підвищення значень Білуміду, що збільшує частоту побічних ефектів.

Бікалутамід здатний витісняти варфарин (кумариновий антикоагулянт) з місць синтезу білка. Через це при призначенні препарату людям, які застосовують кумаринові антикоагулянти, необхідно постійно контролювати показники ПВ.

[ 4 ], [ 5 ]

Умови зберігання

Білумід слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні значення – не більше 25°C.

Термін придатності

Білумід можна використовувати протягом 24 місяців з дати продажу препарату.

Застосування для дітей

Препарат не використовується в педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є Андроблок, Калумід, Балутар з Біканом, а також Бікалутамід, Бікапрост і Бікалутера з Касодексом.