Циклофосфан

Циклофосфан є цитостатиком, який входить в хімічну категорію оксазафосфоринів. Процес активації циклофосфамида здійснюється за допомогою мікросомних ензимів всередині печінкових клітин, в яких він перетворюється в метаболічний елемент 4-гідрокси-циклофосфамід.

Цитотоксичний ефект медикаменту здебільшого заснований на взаємодії дезоксирибонуклеїнової кислоти з його алкилирующими метаболічними компонентами. В результаті порушуються хімічні поперечні зв'язку між ДНК-нитками. Це призводить до уповільнення G2-стадії клітинного циклу.[1]

Показання до застосування Циклофосфан

Застосовується в разі наступних порушень і патологій:

• карцинома легкого , яєчників або грудей, лімфосаркома, НХЛ і лімфогранулематоз, саркома остеогенного типу, ретикулосаркома, мієлома множинного характеру, ОЛ, хронічна різновид лимфолейкоза, ендотеліальна мієлома, нефробластома і семінома яєчка;
• запобігання розвитку відторгнення щодо трансплантата;
• ВКВ, артрит ревматоїдного типу, розсіяна форма склерозу і нефротичний синдром (як імунодепресанта).

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини здійснюється у вигляді ліофілізату для проведення уколів - всередині флаконів об'ємом 0,2 м Усередині коробки міститься 1 такий флакон.

Фармакокінетика

Циклофосфамід майже повноцінно абсорбується всередині кишечника. При 1-кратному застосуванні ліків, за період доби здійснюється істотне зменшення його показників та значень його дериватів всередині крові.[2]

Середній термін напіврозпаду дорівнює 7-ми годин (у дорослого) і 4-м годинах (у дитини). Екскреція циклофосфамида з його метаболічними елементами реалізується в основному через нирки.

Спосіб застосування та дози

Терапія з використанням Циклофосфану може проводитися тільки під контролем досвідченого лікаря-онколога. Розмір порції підбирається персонально, ліки на низькій швидкості вводиться лікарем - в / в способом через крапельницю.

Зазначені нижче дозувальні схеми використовуються при монотерапії. У разі комбінування з іншими цитостатиками потрібне зменшення дози або пролонгація проміжку між лікувальними процедурами.

Розміри дозувань при монотерапії:

• при терапії з перервами потрібно вводити по 10-15 мг / кг препарату з 2-5-денними проміжками;
• в разі безперервного лікування медикамент застосовують щодня в дозуванні 3-6 мг / кг;
• при лікувальному курсі з перервами, коли застосовуються високі дози, використовуються порції 20-40 мг / кг з 3-4-тижневими інтервалами.

Використання Циклофосфан під час вагітності

Заборонено застосовувати Циклофосфан при вагітності. При наявності строгих показань в 1-му триместрі може бути призначений аборт.

Ліки виділяється з материнським молоком, через що на час лікування потрібно відмовитися від годування грудьми.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна непереносимість, пов'язана з циклофосфамідом;
• важкі кістковомозкові дисфункції (особливо у людей, які проходили променеву терапію або застосовували цитотоксические медикаменти);
• цистит;
• затримка процесів сечовипускання;
• зараження в активній формі.

Побічна дія Циклофосфан

Основні побічні симптоми:

• зараження інфекційного типу: найчастіше при важкому пригніченні кістково діяльності розвивається лихоманка агранулоцитарної типу, і з'являються зараження вторинного характеру, схожі з пневмонією, далі прогресуючі в сепсис. Зрідка такі ушкодження призводять до смерті;
• імунні порушення: зрідка виникають симптоми непереносимості, при яких відзначається висип, бронхіальний спазм, озноб, тахікардія, гарячковий стан, припливи, диспное, набряклості і різке зменшення рівня АТ. Одинично анафілактоїдні прояви можуть прогресувати до розвитку анафілаксії;
• проблеми з роботою лімфи і кровотворення: з урахуванням розміру порції можуть розвиватися різні типи депресії кісткового мозку: лейко-, нейтро- і тромбоцитопенія з підвищеною вірогідністю розвитку анемії і кровотечі. Слід брати до уваги, що при важкому пригніченні кістково функції виникають вторинні зараження і лихоманка агранулоцитарної типу. Під час 1-ої і 2-го тижня лікування спостерігається мінімальний показник тромбоцитів з лейкоцитами. Регенерація кісткового мозку відбувається досить швидко, а кров'яної склад зазвичай стабілізується за 20 діб. Розвиток анемії відзначається тільки після проведення декількох підряд терапевтичних курсів. Найбільш важке пригнічення кістково діяльності очікується у лиць, що проходили безпосередньо перед застосуванням Циклофосфану курси хіміо- або променевої терапії, а крім цього у людей з недостатністю функції нирок;
• розлади в роботі НС: одинично з'являються нейротоксические симптоми, парестезії, поліневропатія, смакові порушення, невропатическая біль і судоми;
• ушкодження травної системи: найчастіше виникають нудота з блювотою (це дозозалежні ознаки). Іноді відзначається виникнення проносу, анорексії, обстипации і запалення в області слизових (від розвитку стоматиту до формування виразок). Можлива поява активної форми панкреатиту, коліту геморагічного типу, а також кровотечі в зоні шлунково-кишкового тракту. Зрідка з'являються печінкові дисфункції (збільшення рівня ЩФ, трансаміназ, ГГТ і білірубіну). Вражаючий судини печінки ендофлебіт облитерирующего типу спостерігався у деякої частини хворих, які отримують великі порції циклофосфамида в поєднанні з бусульфаном або тілесним опроміненням під час алогенної кістковомозковою трансплантації. Серед сприяючих факторів - печінкові дисфункції і використання гепатотоксичних речовин в комбінації з хіміотерапевтичними курсами в високих дозах. Одинично спостерігається енцефалопатія печінки;
• порушення в області урогенітальної системи: що потрапили всередину сечі метаболічні елементи ЛС призводять до змін, пов'язаних з сечовим міхуром. Цистит геморагічного типу і мікрогематурія залежать від розміру дозування і найчастіше розвиваються при використанні цих ліків (в цих випадках потрібно припинити його застосування). Часто з'являються цистити. Іноді спостерігаються кровотечі, склероз або набряклість стінок мочевіка і інтерстиціальні запалення. Введення великих порцій іноді викликає ниркову дисфункцію. Застосування уромітексану або вживання рідини у великих кількостях може значно зменшити частоту і інтенсивність уротоксіческіх негативних ознак. Є відомості про появу циститів геморагічного типу, що призводять до смерті. Може розвиватися нефропатія токсичного типу і недостатність функції нирок в активній або хронічній формі. Зрідка спостерігаються розлади сперматогенезу (оліго- і азооспермія) або овуляції, зниження рівня естрогенів і розвиток аменореї;
• ушкодження, Пов'язані з кровотоком: розвивається кардіотоксичність з такими симптомами: поява слабких коливань рівня артеріального тиску, зміна показань ЕКГ, аритмія і кардіоміопатія вторинного типу з погіршенням лівошлуночкової функції і розвитком СН. Серед клінічних проявів кардіотоксичності - стенокардичні напади або торакалгий. Одинично введення ЛЗ викликає миготливу аритмію або шлуночкову фібриляцію, перикардит, міокардит, інфаркт або навіть зупинку серця;
• розлади респіраторної функції: кашель, спазм бронхів і диспное розвиваються найчастіше. Одинично виникає легеневий ендофлебіт облитерирующего типу, легенева емболія, набряклість або гіпертензія, пневмоніт або інтерстиціальна форма пневмонії. Є дані про розвиток РДС-синдрому і важкої форми респіраторної недостатності, що призводить до смерті;
• пухлини добро і злоякісного характеру: є збільшена вірогідність появи вторинних новоутворень, а також їх попередників. Збільшується ризик розвитку карциноми органів урогенітальної системи і мієлодиспластичні порушень, які іноді прогресують в лейкози активного типу. При тестуваннях на тваринах було виявлено, що використання уромітексану істотно знижує ймовірність розвитку карциноми сечового міхура;
• ушкодження в області епідермісу і ознаки алергії: алопеція осередкового типу (може спостерігатися повне облисіння) є оборотною і виникає досить часто. Є повідомлення про дерматитах, порушенні епідермальній пігментації на стопах і руках, а також про ерітродізестіі. Зрідка виникає ССД, ТЕН, шоковий і гарячковий стан;
• проблеми, що зачіпають обмінні процеси і гормональну систему: одинично відзначається дегідратація, синдром Пархона, гіпонатріємія і нормотензівной гиперальдостеронизм;
• зорові розлади: може розвиватися кон'юнктивіт, ослаблення зору і набряклість століття;
• ушкодження, Що зачіпають судини: тромбоемболія, ішемія периферичного типу, гемолітичний синдром і ДВС-синдром (хіміотерапія з використанням ліки збільшує частоту розвитку цих порушень);
• системні прояви: гарячковий стан, нездужання і астенія вкрай часто розвиваються у людей з онкологією. Зрідка з'являються еритеми, запалення або флебіт в зоні уколу.

Введення в комбінації з іншими медикаментами, що пригнічують процеси кровотворення, часто вимагає корекції дозування. Потрібно користуватися відповідними таблицями зміни порцій цитотоксичних ЛЗ.

Передозування

Чи не є ніяких антидотів циклофосфамида, через що його потрібно застосовувати вкрай обережно. Ліки виводиться при процедурі діалізу. Інтоксикація призводить до дозозалежного костномозговая пригнічення і лейкопенії. Потрібно уважно відслідковувати значення аналізів крові, а також загальний стан хворого. У разі розвитку тромбоцитопенії потрібно заповнити втрату тромбоцитів.

Взаємодія з іншими препаратами

Використання в поєднанні з протидіабетичними ліками потенціює їх терапевтичний ефект.

Комбінування з антикоагулянтами непрямої типу викликає порушення антикоагулянтной кров'яної активності.

Введення Циклофосфану разом з алопуринолом потенціює мієлотоксичність.

Застосування в комбінації з цитарабіном, даунорубіцином і доксорубіцином може призводити до появи кардиотоксического впливу.

Призначення ліки разом з імунодепресантами підвищує ймовірність розвитку вторинних новоутворень та заражень.

Поєднання медикаменту з ловастатином підвищує ймовірність виникнення м'язового некрозу, а також ОПН.

Умови зберігання

Циклофосфан потрібно зберігати в місці, закритому від проникнення дітей. Показники температури - не вище 10оC.

Термін придатності

Циклофосфан може застосовуватися протягом 36-місячного терміну з моменту виробництва терапевтичного речовини.

Аналоги

Аналогами ліки є препарати Рібомустін, ендоксан і Лейкеран з Алкераном, а крім цього Холоксан і Іфосфамід.

Відгуки

Циклофосфан в основному отримує позитивні відгуки як ліки, ефективно діє при терапії васкулітів системного типу.