Циклорал

Циклорал — це циклічний поліпептид, що складається з 11 амінокислот. Він має імуносупресивну дію.

Препарат пригнічує розвиток клітинних реакцій, включаючи імунний захист від алотрансплантата та уповільнену епідермальну непереносимість, а також розвиток патології РТПХ, алергічного енцефаломієліту, артриту, пов'язаного з ад'ювантом Фрейнда, і разом з цим утворення антитіл, яке залежить від активності Т-лімфоцитів. [ 1 ]

Показання до застосування Циклорал

Його використовують у трансплантології для запобігання можливому відторгненню після трансплантації солідних органів (включаючи серце, легені, нирки, підшлункову залозу з печінкою або складну трансплантацію серцево-легеневої системи), а також після трансплантації кісткового мозку. Крім того, його призначають для лікування відторгнення трансплантата у осіб, які раніше застосовували інші імуносупресанти.

Застосування при захворюваннях, не пов'язаних з трансплантацією органів:

• ендогенний увеїт (небезпечний тип активного увеїту, що вражає задню або середню ділянку ока, неінфекційного походження, коли стандартне лікування неефективне або викликає серйозні побічні ефекти; хвороба Бехчета, що вражає сітківку, при якій спостерігаються рецидиви запалення);
• нефротичний синдром, що виникає під впливом ГКС та є резистентним до них, пов'язаний з пошкодженням клубочків кровоносних судин (при таких патологіях - сегментарний та вогнищевий гломерулосклероз, інфаркт міокарда та мембранозний гломерулонефрит), - для індукції та підтримки ремісії, а також для підтримки ремісії, спричиненої ГКС, з їх подальшим скасуванням;
• ревматоїдний артрит в активній формі та тяжкого ступеня (у ситуаціях, коли стандартні протиревматичні препарати повільної дії не мають ефекту або їх застосування неможливе);
• псоріаз (у тяжкому ступені, коли стандартне лікування не приносить результатів або його неможливо виконати);
• атопічний дерматит тяжкого характеру, коли потрібне системне лікування.

Форма випуску

Випуск лікарської речовини здійснюється у формі капсул об'ємом 25, 50, 100 мг - по 10 штук у комірчастій упаковці (5 таких упаковок у коробці). Також випускається у поліетиленових флаконах - по 50 або 100 штук у флаконі.

Фармакодинаміка

Препарат блокує лімфоцити, розташовані на стадії Go або G1 клітинного циклу на клітинному рівні, та пригнічує індуковане антигеном вироблення та вивільнення лімфокінів (включаючи IL-2, які є факторами росту Т-лімфоцитів), що активуються Т-лімфоцитами.

Вважається, що вплив Циклоралу на лімфоцити є оборотним. Препарат не пригнічує кровотворення та не впливає на активність фагоцитарних клітин, що відрізняє його від цитостатиків. [ 2 ]

Фармакокінетика

При пероральному прийомі значення Cmax у плазмі спостерігається через 17±0,3 години. Спостерігаються стабільне всмоктування та низька залежність від вживання з їжею та добового ритму. Завдяки цим властивостям зменшується вираженість міжособистісних відмінностей у фармакокінетичних параметрах та спостерігається більш рівномірна експозиція відносно препарату протягом добового періоду та в різні дні.

Розподіл відбувається переважно поза кровотоком; 33-47% препарату виявляється в плазмі, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - у гранулоцитах та 41-58% - в еритроцитах. [ 3 ]

У плазмі крові близько 90% препарату бере участь у синтезі білка (переважно з ліпопротеїнами). Він бере участь у біотрансформації, яка включає різні реакції, що призводять до утворення близько 15 метаболічних елементів.

Виведення відбувається переважно у вигляді метаболічних компонентів разом із жовчю; 6% частини виводиться через нирки. Період напіввиведення становить 7-19 годин (у осіб з тяжкими формами патологій печінки).

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовують перорально, дозування підбирається та коригується індивідуально (враховуються лабораторні та клінічні показання). Капсули ковтають цілими, не розжовуючи.

У разі трансплантації солідних органів у дорослих терапію починають за 12 годин до операції: у дозі 10-15 мг/кг, розділеній на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат застосовують щодня у зазначеній дозі, а потім поступово знижують на 5% на тиждень до підтримуючої дози 2-6 мг/кг на добу у 2 прийоми (при цьому необхідно контролювати рівень циклоспорину в крові).

У поєднанні з ГКС та іншими імуносупресантами може застосовуватися в нижчих дозах (3-6 мг/кг на добу на початковому терапевтичному етапі).

Трансплантація кісткового мозку.

За день до трансплантації, а також у післятрансплантаційний період (до 14 днів) слід вводити циклоспорин внутрішньовенно. Після цього пацієнта переводять на підтримуючу терапію Циклоралом у дозі 12,5 мг/кг на добу за 2 застосування. Підтримуючий період триває щонайменше 3-6 місяців (рекомендується шість місяців), а потім дозування поступово знижують, щоб припинити терапію через 1 рік після трансплантації.

Якщо розвивається РТПХ, терапію відновлюють; у легких випадках хронічних розладів застосовують низькі дози препарату.

Дітям старше 2 років ліки призначають у дорослих порціях. Також можуть використовуватися дози, що перевищують дози для дорослих.

Під час підтримуючого лікування дозу поступово зменшують до досягнення мінімальної ефективної дози (під час ремісії вона не повинна перевищувати 5 мг/кг на добу).

Ендогенна форма увеїту.

Для індукції ремісії препарат спочатку застосовують у добовій дозі 5 мг/кг у 2 прийоми – до покращення гостроти зору та зникнення симптомів активного запалення. У випадках, що важко піддаються лікуванню, дозу можна збільшити до 7 мг/кг на добу протягом короткого періоду.

Нефротичний синдром.

Для індукції ремісії необхідно використовувати 5 мг/кг на добу (для дорослого) та 6 мг/кг у 2 прийоми (для дитини). Порції розраховані для людей зі здоровою функцією нирок, без урахування протеїнурії. Людям з порушенням функції нирок препарат слід використовувати в дозуванні не більше 2,5 мг/кг на добу.

Порції підбираються індивідуально, враховуючи значення ефективності (протеїнурія) та безпеки (креатинін сироватки крові), але забороняється перевищувати добову дозу 5 мг/кг (дорослий) та 6 мг/кг (дитина).

Під час підтримуючого лікування дозування поступово знижують до найнижчої ефективної дози.

Ревматоїдний артрит.

Протягом перших 1,5 місяців терапії необхідно використовувати 3 мг/кг на добу у 2 прийоми. Якщо ефект препарату недостатній (за умови гарної переносимості), дозу можна поступово збільшити до максимуму 5 мг/кг.

Лікування триває до 3 місяців. Під час підтримуючого лікування дозу підбирають індивідуально, враховуючи переносимість препарату.

Псоріаз.

Розмір порції визначається індивідуально. Для індукції ремісії зазвичай потрібне застосування 2,5 мг/кг на добу у 2 прийоми. Якщо після 1 місяця лікування покращення не спостерігається, добову дозу поступово збільшують (але не вище 5 мг/кг). Якщо після 1,5 місяців терапії з використанням добової дози 5 мг/кг позитивних змін не спостерігається (або якщо відповідне дозування не відповідає встановленим обмеженням безпеки), її припиняють.

Підтримуючі дози підбираються індивідуально (найнижча ефективна доза) і не повинні перевищувати 5 мг/кг на добу.

Атопічна форма дерматиту.

Дозування підбирається індивідуально. Спочатку рекомендується використовувати 2,5-5 мг/кг на добу (у 2 прийоми). Якщо при використанні початкової дози 2,5 мг/кг позитивних змін не спостерігається, її можна збільшити до максимального рівня (5 мг/кг) протягом 2 тижнів. Якщо випадок пацієнта вкрай важкий, адекватного та швидкого контролю патології можна досягти, використовуючи дозу 5 мг/кг на добу одноразово. Після отримання бажаного ефекту дозу поступово знижують, після чого, якщо можливо, прийом Циклоралу слід припинити. У разі рецидиву можна призначити повторний цикл.

Хоча 2-місячного курсу лікування достатньо для очищення епідермісу, встановлено, що лікування тривалістю до 1 року переноситься без ускладнень і показує хорошу ефективність (за умов постійного моніторингу важливих життєво важливих показників).

Використання Циклорал під час вагітності

Заборонено призначати Циклорал під час вагітності (через відсутність клінічних даних). Необхідно припинити грудне вигодовування на період терапії.

Протипоказання

Протипоказано використовувати при вираженій чутливості до препарату.

Побічна дія Циклорал

Основні побічні ефекти:

• урогенітальні розлади: іноді виникає порушення функції нирок із підвищенням рівня сечовини та креатиніну в сироватці крові (залежно від дозування та спостерігається протягом перших тижнів терапії). Тривале застосування може спричинити інтерстиціальний фіброз (слід відрізняти від змін, пов’язаних із хронічним відторгненням);
• ураження печінки та шлунково-кишкового тракту: нудота, біль у животі, анорексія, діарея, панкреатит та блювання; можуть спостерігатися порушення функції печінки, що піддаються лікуванню - підвищення рівня білірубіну та трансаміназ (залежно від дозування);
• проблеми з функціонуванням серцево-судинної системи та системи крові (гемостаз та кровотворення): часто підвищується артеріальний тиск (особливо у людей після трансплантації серця). Рідко спостерігаються анемія та тромбоцитопенія, що виникає через ниркову недостатність та гемолітичну анемію мікроангіопатичного типу (ГУС);
• розлади органів чуття та нервової системи: можуть виникати парестезії, головні болі та судоми. Зрідка розвиваються м’язові спазми та слабкість, тремор та міопатія. У людей після трансплантації печінки виникають симптоми порушення зору, порушення рухової активності та свідомості, а також енцефалопатія;
• метаболічні порушення: аменорея та дисменорея, що піддається лікуванню; гіперурикемія та каліємія, а також гіпомагніємія. Рідко спостерігається слабке оборотне підвищення рівня ліпідів сироватки крові;
• ознаки алергії: епідермальні висипання;
• інші: втома, набряк, гіпертрихоз, гіпертрофія ясен та збільшення ваги. Можуть виникати лімфатичні проліферативні та злоякісні патології (також у людей з нефротичним синдромом). Злоякісні новоутворення (наприклад, епідермальні) можуть виникати при псоріазі.

Передозування

Ознаки передозування включають: порушення функції нирок.

Проводяться симптоматичні та неспецифічні дії (починаючи з промивання шлунка). Гемоперфузія та процедури гемодіалізу не мають бажаного ефекту.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат знижує швидкість виведення преднізолону.

При застосуванні Циклоралу разом з калійвмісними речовинами та калійзберігаючими діуретиками зростає ймовірність розвитку гіперкаліємії.

Поєднання з аміноглікозидами, триметопримом, НПЗЗ, а також ципрофлоксацином, амфотерицином B та колхіцином підвищує ризик розвитку нефротоксичності.

Поєднання з ловастатином (або колхіцином) збільшує ймовірність розвитку слабкості та міалгії.

Плазмові рівні препарату підвищуються при застосуванні доксицикліну, деяких макролідів (включаючи джозаміцин та еритроміцин), кетоконазолу, пропафенону, пероральних контрацептивів, деяких блокаторів кальцієвих каналів (включаючи дилтіазем, верапаміл та нікардипін) та високих доз метилпреднізолону.

Плазмові значення препарату знижуються при поєднанні з фенітоїном, барбітуратами, метамізолом Na, рифампіцином та карбамазепіном. Триметоприм із сульфадимезином (у разі їх внутрішньовенного введення) мають подібний ефект.

Умови зберігання

Циклорал слід зберігати в темному місці, недоступному для дітей. Ліки не слід зберігати в холодильнику. Температурні показники – не більше 25 °C.

Термін придатності

Циклорал можна використовувати протягом 24 місяців з дати продажу лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Імуспорин, Селлсепт, Арава та Екворал з Панімуном, а також Майфортик та Лайфмун.