Дилоксол

Дилоксол – це препарат з антитромботичною дією.

Препарат руйнує процеси агрегації тромбоцитів, блокуючи синтез аденозиндифосфату та закінчень, розташованих на мембрані тромбоцитів, і одночасно активуючи глікопротеїнові закінчення IIb/IIIa. [ 1 ]

Терапевтичний засіб сприяє зменшенню агрегації тромбоцитів, пов'язаної з активністю інших агоністів, а також уповільнює їх активацію, яка відбувається під впливом вивільненого аденозиндифосфату.

Показання до застосування Дилоксол

Його використовують для профілактики симптомів атеротромбозу:

• у осіб, які раніше перенесли інфаркт міокарда або ішемічний інсульт з встановленим артеріальним периферичним порушенням (судинний атеротромбоз та артеріальні ураження ніг);
• у людей з активним коронарним синдромом: без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи тих, хто переніс операцію шунтування під час коронарної ангіопластики; з підйомом сегмента ST (разом з аспірином).

Крім того, його призначають для профілактики атеротромботичних та тромбоемболічних розладів при фібриляції передсердь.

Форма випуску

Лікарський засіб випускається у формі таблеток – 14 штук усередині блістерної упаковки; всередині пачки – 1 або 2 такі упаковки.

Фармакодинаміка

Клопідогрель діє шляхом незворотної зміни впливу АДФ-закінчень на тромбоцити. Тромбоцити пошкоджуються клопідогрелем і залишаються в цьому стані протягом усього свого життєвого циклу; відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається відповідно до швидкості оновлення тромбоцитів (близько 7 днів). [ 2 ]

Статистично значуще дозозалежне пригнічення агрегації тромбоцитів розвивається протягом 2 годин після прийому одноразової пероральної дози клопідогрелю. Багаторазові дози препарату по 75 мг значно пригнічують АДФ-пов'язану агрегацію тромбоцитів вже з першого дня. Це пригнічення прогресивно зростає, досягаючи рівноважних значень через 3-7 днів. У рівноважному стані середнє пригнічення агрегації тромбоцитів, що спостерігається при добовій дозі 75 мг, становить 40-60%.

Після припинення терапії агрегація тромбоцитів та час кровотечі повертаються до попередніх рівнів, часто приблизно протягом 1 тижня.

Фармакокінетика

Клопідогрель швидко всмоктується при пероральному застосуванні в дозі 75 мг/добу. Виходячи з екскреції метаболічних компонентів клопідогрелю з сечею, всмоктування становить менше 50%.

Основний продукт розпаду, що циркулює в крові, має лінійну фармакокінетику (рівень у плазмі збільшується з розміром дози препарату) у діапазоні дозування 0,05–0,15 г клопідогрелю.

Більша частина клопідогрелю бере участь у внутрішньопечінкових метаболічних процесах. Його основний продукт метаболізму, похідне карбонової кислоти, не змінює агрегацію тромбоцитів. До його складу входить близько 85% сполук, подібних до активного елемента, що циркулює в плазмі. Внутрішньоплазматичний рівень Cmax метаболічного елемента відзначається приблизно через 1 годину з моменту введення дилоксолу.

Вищезазначені компоненти оборотно беруть участь у синтезі білка in vitro (на 98 та 94%). Було виявлено, що цей синтез не є насиченим у великих об'ємах in vitro.

Близько 50% препарату виводиться з сечею, а ще 46% – з калом. Період напіввиведення метаболіту становить 8 годин при одноразовому та багаторазовому прийомі.

Спосіб застосування та дози

Дилоксол приймають перорально, незалежно від прийому їжі. Зазвичай приймають 75 мг препарату один раз на день.

У разі ГКС (зі збільшенням елемента ST або без нього) терапію починають з одноразової навантажувальної дози 0,3 г, а потім приймають 75 мг один раз на день. При поєднанні з аспірином зростає ризик кровотечі, тому не слід використовувати дози понад 0,1 г. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається через 3 місяці терапії.

Людям старше 75 років слід починати лікування без прийому ударної дози.

При фібриляції передсердь приймають 75 мг препарату одноразово.

• Застосування для дітей

Заборонено призначати в педіатрії.

Використання Дилоксол під час вагітності

Дилоксол не застосовується під час грудного вигодовування та вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• печінкова недостатність;
• алергія на клопідогрель;
• гіперчутливість до додаткових компонентів препарату;
• активна форма кровотечі.

Обережність потрібна при застосуванні особам із хронічною нирковою дисфункцією, спадковим ослабленням активності ізоферменту CYP2C19 або ризиком кровотечі. Крім того, особам, які застосовують НПЗЗ, гепарин, аспірин та речовини, що інгібують глікопротеїн IIb/IIIa.

Побічна дія Дилоксол

Побічні ефекти включають:

• зміни в аналізах крові: лейкопенія, гранулоцито-, нейтро-, панцито- та тяжка тромбоцитопенія, еозинофілія, анемія (також апластична), тромбоцитопенічна пурпура та агранулоцитоз;
• імунні порушення: перехресна непереносимість тієнопіридинів (тиклопідин або празугрель), сироваткова хвороба та анафілактоїдні симптоми;
• психічні проблеми: галюцинації та сплутаність свідомості;
• неврологічні розлади: цефалгія, парестезія, зміни смаку, внутрішньочерепна кровотеча та запаморочення;
• офтальмологічні розлади: крововилив у сітківку, кон'юнктиву або око;
• отоларингологічні ураження: запаморочення;
• серцево-судинні розлади: васкуліт, зниження артеріального тиску, гематома, кровотеча з рани після операції та сильна крововилив;
• розлади дихальної системи: носові кровотечі або кровотечі з легень, бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія та кровохаркання;
• Проблеми з травленням: біль у животі, здуття живота, шлунково-кишкова кровотеча, гастрит, діарея, нудота, виразки та запор. Кровотеча (шлунково-кишкова або заочеревинна), гепатит, активна печінкова недостатність, заочеревинна кровотеча, панкреатит, порушення показників функції печінки, коліт (лімфоцитарний або виразковий тип) та стоматит;
• дерматологічні ураження: свербіж, набряк Квінке, підшкірні крововиливи, висипання (також ексфоліативні), екзема, бульозний дерматит, плоский лишай, пурпура, кропив'янка, синдром непереносимості ліків та DRESS-синдром;
• порушення функції опорно-рухового апарату: міалгія, артрит, артралгія та гемартроз;
• розлади сечовивідної системи: гематурія, гломерулонефрит та підвищення рівня креатиніну в крові;
• системні прояви: лихоманка.

Передозування

Симптоми отруєння: поява геморагічних ускладнень та подовження періоду кровотечі.

Необхідно зупинити кровотечу, що виникла, та провести процедуру переливання тромбоцитів.

Взаємодія з іншими препаратами

Дилоксол слід з обережністю поєднувати з НПЗЗ, оскільки це може збільшити ймовірність кровотечі у шлунково-кишковому тракті.

Тести, проведені з мікросомами печінки людини, показали, що препарат пригнічує активність ізоферменту CYP 2C9, який є частиною ферменту гемопротеїну P450 (2C9). В результаті, рівень у плазмі таких препаратів, як толбутамід або фенітоїн, може підвищитися, оскільки в їхніх метаболічних процесах бере участь CYP 2C9.

Необхідно уникати поєднання препарату з рослинними речовинами (гінкго білоба, зелений чай, часник, імбир, женьшень, анациклус лікарський, ескулус, ункарія пухнаста, дягель, вечірня примула та конюшина лугова), оскільки вони мають антитромботичну дію.

Умови зберігання

Дилоксол слід зберігати при температурі від 15 до 25°C.

Термін придатності

Дилоксол можна використовувати протягом 24 місяців з дати продажу препарату.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Артрогрель, Авікс та Ареплекс з Грідокліном, а також Агреле та Атерокард.