Ділоксол

Ділоксол - це лікарський препарат, що володіє антитромботичну ефектом.

Медикамент руйнує процеси тромбоцитарной агрегації, блокуючи синтез аденозиндифосфата і закінчень, які розташовані на оболонці тромбоцитів, а разом з цим активуючи глікопротеїнові закінчення IIb / IIIa. [1]

Терапевтичне засіб допомагає послабити тромбоцитарної агрегацію, пов'язану з активністю інших агоністів, а також уповільнює їх активацію, яка відбувається під впливом вивільненого аденозиндифосфата.

Показання до застосування Ділоксол

Застосовується для попередження симптомів атеротромбоза:

• у лиць, які раніше перенесли інфаркт міокарда або інсульт ішемічного характеру при встановленому артеріальному периферичному розладі (судинний атеротромбоз і артеріальний ушкодження ніг);
• у людей з активною формою коронарного синдрому: без збільшення показника ST (нестабільна форма стенокардії і не-Q-інфаркт), включаючи тих, хто переніс шунтування при виконанні ангіопластики коронарного типу; зі збільшенням значення ST (разом з аспірином).

Крім цього призначається для запобігання атеротромботичних і тромбоемболічних порушень при миготливої формі аритмії.

Форма випуску

Випуск медикаментозного продукту реалізується у вигляді таблеток - 14 штук всередині чарунковій упаковки; всередині пачки - 1 або 2 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Клопідогрель впливає, необоротно змінюючи вплив закінчень АДФ щодо тромбоцитів. Тромбоцити пошкоджуються під впливом клопідогрелю, залишаючись в цьому стані протягом усього життєвого циклу; відновлення нормальної роботи тромбоцитів відбувається відповідно до швидкості тромбоцитарного поновлення (близько 7-ми діб). [2]

Пов'язане з розміром порції, статистично значуще сповільнення тромбоцитарной агрегації розвивається після 2-х годин з моменту застосування 1-разової пероральної дози клопідогрелю. Багаторазові порції ЛЗ по 75 мг значно пригнічують тромбоцитарної агрегацію, пов'язану з активністю АДФ, вже в 1-ий день. Це уповільнення прогресивно підвищується, досягаючи рівноважних значень після закінчення 3-7-ми діб. При рівноважних показниках середнє значення придушення тромбоцитарной агрегації, що відмічається при денній дозі 75 мг, дорівнює 40-60%.

Після відміни терапії тромбоцитарная агрегація і тривалість кровотечі повертаються до колишнього рівня, найчастіше це відбувається по закінченні приблизно 1-го тижня.

Фармакокінетика

При багаторазовому вживанні всередину дозувань 75 мг за день, клопідогрель швидко всмоктується. Грунтуючись на обчисленні екскреції з сечею метаболічних елементів клопідогрелю, його всмоктування становить менше 50%.

Основний циркулюючий продукт розпаду має лінійну фармакокінетику (плазмовий рівень збільшується відповідно до розміру порції ліки) в межах доз 0,05-0,15 г клопідогрелю.

Велика частина клопідогрелю бере участь у внутрішньопечінкових обмінних процесах. Його основний продукт метаболізму - дериват карбоксильної кислоти - не змінює тромбоцитарної агрегацію. Він включає близько 85% з'єднань, схожих з активним елементом, що циркулює всередині плазми. Рівень внутріплазменного Cmax метаболічного елемента відзначається приблизно після закінчення 1-го робочого дня з дня застосування Ділоксола.

Зазначені вище компоненти можна зупинити беруть участь в білковому синтезі in vitro (на 98 і 94%). Виявлено, що цей синтез не насититься в великих обсягах in vitro.

Близько 50% медикаменту виводиться з сечею, а ще приблизно 46% - з фекаліями. Термін напіврозпаду продукту метаболізму дорівнює 8-ми годин при 1-кратному і багаторазовому прийомі.

Спосіб застосування та дози

Ділоксол вживають всередину, без прив'язки до прийому їжі. За добу зазвичай 1-кратно приймають 75 мг ліки.

У разі ОКС (зі збільшенням і без збільшення елемента ST) терапію починають з 1-разової навантаження порції 0,3 г, а далі вживають по 75 мг, 1-кратно за день. При комбінації з аспірином збільшується ймовірність кровотечі, через що не слід застосовувати дозування більше 0,1 м Максимальна терапевтичний вплив зазвичай спостерігається після 3-х місяців терапії.

Людям старше 75-річчя лікування потрібно починати без вживання навантажувальної порції.

У разі миготливої форми аритмії 1-кратно вживають 75 мг препарату.

• Застосування для дітей

Заборонено призначати в педіатрії.

Використання Ділоксол під час вагітності

Ділоксол не застосовують за годуванні грудьми і вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• недостатність роботи печінки;
• алергія щодо клопідогрелю;
• гіперчутливість щодо додаткових елементів ліки;
• активна форма кровотечі.

Обережність потрібна при використанні у лиць с розладом роботи нирок хронічного типу, спадковим ослабленням діяльності ізоензіма 2С19 або ризиком появи кровотечі. Крім цього у людей, що застосовують НПЗЗ, гепарин, аспірин і речовини, що уповільнюють глікопротеїн IIb / IIIa.

Побічна дія Ділоксол

Серед побічних проявів:

• зміни кров'яних показань: лейко-, гранулоціто-, нейтро-, панціто- і важка тромбоцитопенія, еозинофілія, анемія (також апластична), тромбоцитопенічна пурпура і агранулоцитоз;
• ушкодження імунітету: перехресна непереносимість з тієнопіридини (тиклопідин або прасугрель), сироваткова хвороба та анафілактоїдні ознаки;
• проблеми з психікою: галюцинації і сплутаність свідомості;
• неврологічні порушення: цефалгія, парестезії, зміна смаку, кровотечі внутрішньочерепного типу і запаморочення;
• офтальмологічні розлади: ретинальна, кон'юнктивальне або окулярная форма кровотечі;
• отоларингологічні ушкодження: вертиго;
• кардіоваскулярні порушення: васкуліт, зниження значень АТ, гематома, кровотеча з рани після операції і сильний крововилив;
• респіраторні розлади: кровотеча з носа або легких, спазм бронхів, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна форма пневмонії і кровохаркання;
• проблеми з роботою травлення: абдомінальний біль, здуття, кровотечі всередині шлунково-кишкового тракту, гастрит, пронос, нудота, виразки і обстипація. Кровотечі (вражаючі ШКТ або ретроперітонального характеру), гепатит, активна форма недостатності печінки, ретроперитонеального форма крововиливи, панкреатит, аномальні дані печінкової функції, коліт (лимфоцитарного або виразкового типу) і стоматит;
• дерматологічні ушкодження: свербіж, набряк Квінке, крововилив під шкіру, висипання (також ексфоліативні), екзема, бульозна форма дерматиту, плоский лишай, пурпура, кропив'янка, лікарський синдром непереносимості і DRESS-синдром;
• порушення функції ОДА: міалгія, артрит, артралгія і гемартроз;
• розлади сечовипускання діяльності: гематурія, гломерулонефрит і збільшення кров'яних значень креатиніну;
• системні прояви: гарячковий стан.

Передозування

Симптоми отруєння: поява ускладнень геморагічного характеру і пролонгація періоду кровотечі.

Необхідно зупинити виникло кровотеча і виконати процедуру переливання маси тромбоцитів.

Взаємодія з іншими препаратами

Потрібно обережно комбінувати Ділоксол з НПЗЗ, оскільки це може збільшувати ймовірність появи кровотеч всередині шлунково-кишкового тракту.

Тести, проведені з людськими печінковими мікросомами, виявили, що медикамент уповільнює активність ізоферменту CYP 2С9, який є частиною ензиму гемопротеинов 450 (2С9). В результаті може підвищуватися плазмовий показник таких ліків, як толбутамід або фенітоїн, оскільки їх процеси обміну протікають за участю CYP 2С9.

Потрібно відмовитися від поєднання препарату з рослинними речовинами (гінкго білоба, зелений чай, часник, імбир, женьшень, анаціклус лікарський, ескулус, котячий кіготь, дягель, ослинник дворічний і червона конюшина), оскільки вони надають антитромботичну вплив.

Умови зберігання

Ділоксол потрібно зберігати при значеннях температури в межах 15-25оC.

Термін придатності

Ділоксол може застосовуватися протягом 24-місячного терміну з моменту реалізації медикаментозного засоби.

Аналоги

Аналогами лікарської речовини є препарати Артрогрел, Авікс і Ареплекс з Грідокляйном, а також Агрело і Атерокард.