Eloksatin

Оксол є протипухлинним лікарським засобом.

[1], [2], [3]

Показання до застосування Eloksatina

Застосовується в наступних випадках:

• ад'ювантне лікування при раку кишечника 3-ої стадії, після виконання радикального висічення первинного новоутворення - разом з використанням 5-фторурацилу або фолината кальцію;
• рак кишечника дисемінованого характеру - монотерапія або комбінування з фолінатом кальцію або 5-фторурацилом;
• рак в області яєчників (використовується у вигляді вторинної терапії).

Форма випуску

Випуск препарату здійснюється у формі інфузійного ліофілізату, у флакончиках ємністю 50 або 100 мг. У пачці - 1 такий флакон.

[4]

Фармакодинаміка

Медикамент має протипухлинну впливом. Він є похідним платини, всередині його молекулярної структури атом платини формує з'єднання з оксалатом, а крім цього з 1,2-діаміноциклогексаном. У Елоксатину великий діапазон цитотоксического впливу, а разом з цим він активно впливає при in vitro, а також in vivo на різноманітні моделі новоутворень, що володіють резистентністю щодо цисплатину.

Лікарський вплив препарату зумовлена тим, що він взаємодіє з ДНК, формуючи внутрішньо-і межспіральние містки, а також пригнічуючи процес зв'язування ДНК.

[5]

Фармакокінетика

Метаболічні та розподільні процеси.

При процесах in vivo речовина оксалиплатин проходить активний біотранформаціонний процес, і не виявляється всередині плазми вже до моменту закінчення 2-годинний ін'єкції в порції 85 мг / м ². Усередині крові при цьому відзначається 15% введеної порції, а залишок (85%) швидко проходить розподіл всередині тканин або виводиться з сечею. Платина синтезується з плазмовим альбуміном.

Екскреція.

Медикамент виводиться з сечею протягом перших 48-ми годин. На 5-ий день всередині сечі відзначається приблизно 54% всієї порції, а ще менше 3% виявляється у фекаліях.

Фармакокінетичні параметри при наявності клінічних розладів.

Суттєве зменшення рівня кліренсу - з показника 17,55 ± 2,18 л / год до рівня 9,95 ± 1,91 л / год - наголошується при недостатності нирок. Статистично важливим вважається і зниження значень Vd - з рівня 330 ± 40,9 до позначки 241 ± 36,1 л.

Який вплив на показники кліренсу платини надають важкі стадії недостатності нирок - не відомо.

[6], [7], [8], [9], [10]

Спосіб застосування та дози

Медикамент застосовують виключно дорослим. Процедура внутрішньовенної інфузії триває 2-6 годин.

Гіпергідрія під час використання терапевтичний засіб не потрібна. При поєднанні речовини з 5-фторурацилом, слід спочатку провести інфузію з введенням оксаліплатину, а потім використовувати 5-фторурацил.

При ад'ювантном лікуванні раку кишечника медикамент вводиться в порції, яка розраховується у співвідношенні 85 мг / м ². Процедура проводиться одноразово за 2 тижні, протягом 12-ти лікувальних циклів (курс становить півроку).

При раку кишечника дисемінованого характеру вищевказану дозування (85 мг / м ² ) вводять одноразово за 14 днів як в якості монотерапії, так і разом з речовиною 5-фторурацил.

Під час терапії при раку в області яєчників порція 85 мг / м ² вводиться одноразово за 14 днів в формі монотерапії або в поєднанні з іншими хіміотерапевтичними медикаментами.

Повторні інфузії ліки можуть виконуватися тільки в тих випадках, коли рівень нейтрофілів складає> 1500 / мм, а показник тромбоцитів -> 50000 / мкл.

Рекомендовані схеми для корекції розмірів порцій, а також режиму введення препарату.

Якщо у пацієнта відзначаються гематологічні розлади (показники нейтрофілів рівні <1500 / мм, або рівень тромбоцитів становить <50000 / мкл), новий лікувальний цикл слід відкласти до моменту відновлення вищевказаних показників.

Якщо розвивається пронос, який має 4-ю стадію токсичності, нейтропенія, що має 3-4-ю стадію (показник нейтрофілів дорівнює <1000 / мкл) або тромбоцитопенія 3-4-го ступеня (рівень тромбоцитів дорівнює <50000 / мкл), розмір порції оксалиплатина під час наступних інфузій потрібно знизити до показника 65 мг / м ² (усунення раку в області яєчників або раку кишечника дисемінованого характеру) або до 75-ти мг / м ² (ад'ювантне лікування раку кишечника) в поєднанні зі стандартним зменшенням дозування 5-фторурацилу при їх комбінуванні.

Тим людям, у кого при инфузиях або через кілька годин після 2-годинної процедури інфузії починається гостра дизестезия гортанно-глоткового характеру, необхідно збільшити тривалість нової інфузії ЛЗ до 6-ти годин.

При розвитку больових відчуттів (симптом нейротоксичности), які тривають більше 1-го тижня, нову дозування препарату слід зменшити до 65-ти мг / м ² (рак кишечника, має дисемінований характер, або рак в області яєчників) або до 75-ти мг / м ² (ад'ювантне лікування раку кишечника).

Якщо виникають парестезії, на тлі яких немає функціональних розладів, і які зберігаються до початку нового циклу, чергову порцію Елоксатину потрібно зменшити до 65-ти мг / м ² (дисемінована форма раку кишечника або рак в області яєчників) або до 75-ти мг / м ² (ад'ювантне лікування раку кишечника).

При появі парестезій з розвитком функціональних розладів, що зберігаються до нового лікувального циклу, необхідно скасувати застосування оксаліплатину. Якщо вираженість ознак нейротоксичності знизилася після виходу з обігу ЛЗ, можна розглянути варіант з поновленням терапії.

При появі стоматиту або мукозитів 2-ий і вище стадії токсичності, терапію необхідно призупинити до моменту їх усунення або зменшення симптомів токсичності до 1-ої стадії.

Немає відомостей щодо використання медикаменту у людей з розладами в роботі нирок в важкого ступеня.

Тому як інформація з приводу переносимості Елоксатину людьми з помірною стадією розлади ниркової функції - обмежена, потрібно оцінити користь, а також ризик для лікується людини від його запровадження перед початком виконання процедур. У цієї групи лікуються терапія може початися з рекомендованою порції. Під час лікування потрібно постійно стежити за роботою нирок.

Схема виготовлення, а крім цього введення медикаментозного препарату.

При виготовленні ЛЗ, а також його інфузії забороняється користуватися голками та іншим обладнанням, якщо в їх складі є алюміній.

Не можна розводити або розбавляти лікарський елемент 0,9% -ним розчином хлористого натрію, а крім цього змішувати з іншими лужними (сольовими) або хлорідсодержащімі розчинами.

При розведенні ліофілізату слід користуватися ін'єкційної водою або 5% -ним розчином глюкози. У подібному випадку необхідно додати всередину флакона з 50 мг порошку 10 мл засобу-розчинника (слід врахувати, що у флакон об'ємом 100 мг вливають 20 мл розчинника - щоб отримати речовину, що має концентрацію 5 мг / мл).

Відразу після того, як ліофілізат повністю розчиниться, необхідно почати готувати інфузійний розчин.

Щоб виготовити инфузионное речовина, потрібно додати розчинений препарат в 5% -ний розчин глюкози (0,25-0,5 л), щоб концентрація отриманого речовини становила мінімум 0,2 мг / мл. Вводити ліки пацієнту потрібно відразу після його виготовлення. Розчин зберігає свою стабільність протягом 24-х годин при зберіганні в умовах температури 2-8 ° С.

Якщо в готовому розчині спостерігається випадання осаду, його слід знищити. Пацієнту можна вводити виключно прозоре речовина.

Оксаліплатин забороняється змішувати всередині одного інфузійного апарата з іншими ЛЗ (особливо це стосується фолінієвої кислоти і 5-фторурацилу). Також протипоказано вводити нерозбавлену речовина.

[14], [15]

Використання Eloksatina під час вагітності

Оксол не можна призначати вагітним жінкам, а також жінкам, які годують груддю матерям.

Перебувають в фертильному віці чоловіки і жінки повинні користуватися надійними контрацептивними засобами в період лікування медикаментом.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність мієлосупресії перед початком 1-ого лікувального курсу при показниках нейтрофілів нижче 2000 / мкл або тромбоцитів нижче 100 000 / мкл;
• поліневропатія сенсорного характеру перед початком 1-ого терапевтичного курсу;
• проблеми з роботою нирок у вираженій формі (значення КК нижче 30-ти мл / хвилина);
• наявність високої чутливість щодо оксалиплатина.

[11], [12]

Побічна дія Eloksatina

Застосування препарату може спричинити виникнення побічних ознак:

• порушення кровотворної функції: найчастіше відзначається лейко-, тромбоціто-, нейтро- або лімфопенія, а також анемія. Нерідко розвивається нейтропенічна лихоманка (також 3-4-го ступеня) і сепсис на її тлі. Зрідка відзначають тромбоцитопенію імунного походження і анемію гемолитического характеру;
• розлади травної діяльності: часто з'являються блювота, стоматит, пронос, запор, нудота, шлункові болі, мукозит, а крім цього втрата апетиту і збільшення активності ензимів печінки, показників ЛДГ, ЛФ і білірубіну. Нерідко виникає гикавка, диспепсія і ГЕРБ. Можливий розвиток непрохідності кишечника. Зрідка спостерігається коліт (часом його псевдомембранозная форма);
• ураження в області ЦНС і ПНС: в більшості випадків спостерігаються розлади чутливості, поліневропатія сенсорного характеру, астенія та головний біль. Найчастіше відзначають депресію, хвороба Дюпре і безсоння. Можлива поява відчуття сильної знервованості. Зрідка розвивається дизартрія. Виразність нейротоксичности залежить від розміру порції ЛЗ. Ознаки сенсорної поліневропатії часто викликаються холодом. Тривалість даних проявів (вони зазвичай купіруються в перервах між лікувальними курсами) підвищується відповідно до сумарного розміром порції оксалиплатина. Розлади функціонального характеру (проблеми із здійсненням точних рухів) можуть бути наслідком сенсорного порушення. Після зупинки терапії ступінь вираженості неврологічних ознак зазвичай знижується або вони повністю зникають. У 3% пацієнтів після 3-х років з моменту завершення терапії відзначалися місцеві стійкі парестезії, мають помірну форму (2,3%) або парестезії, що впливають на функціональну діяльність (0,5%). При інфузії оксаліплатину спостерігалися нейросенсорні симптоми в гострій стадії, зазвичай розвивалися протягом декількох годин після застосування ЛЗ і часто викликалися дією холоду. Виявлялися вони в вигляді тимчасової парестезії, гипестезии або дизестезії. Зрідка відзначався синдром дизестезії гортанно-глоткового характеру в гострій формі. Його проявом були диспное з дисфагією, без наявності об'єктивних симптомів РДС (гіпоксія або ціаноз), а крім цього спазм бронхів (свистяче дихання або стридор не зазначалися) або гортані. Крім того з'являлися такі ознаки, як язикова дизестезия, спазм в області щелепної мускулатури, що давить почуття в грудині і дизартрія. Подібні прояви зазвичай швидко проходили і без використання ЛЗ (хоча іноді їх усували за допомогою бронхолітиків і антигістамінних препаратів). Продовження процедури інфузії під час нових лікувальних циклів може знизити частоту розвитку даного синдрому;
• порушення кістково-м'язової функції: найчастіше розвиваються больові відчуття в спині. Також можлива поява болю в області кісток і розвиток артралгії;
• розлади в роботі респіраторної системи: часто відзначається задишка і кашель. Іноді з'являється нежить і інфекції, що зачіпають верхню частину респіраторних проток. Зрідка відзначається легеневий фіброз;
• проблеми в роботі серцево-судинної системи: часто відзначаються больові відчуття за грудиною, тромбоемболія в області артерій легенів, а також тромбофлебіт, який стосується глибокі вени;
• порушення сечовидільної функції: часто спостерігається розвиток дизурії або гематурії;
• дерматологічні розлади: часто відзначається висип на шкірі і алопеція. Іноді з'являється еритематозна висип, шкірне лущення в області стоп і долонь, проблеми з нігтями і гіпергідроз;
• проблеми зі слуховий і зорової функцією: іноді з'являються зорові порушення та кон'юнктивіт. Зрідка виникає неврит в області слухового нерва, ослаблення слуху, минуще ослаблення зору і вислизання зорових полів;
• симптоми алергії: зрідка (при монотерапії) або часто (при одночасному введенні з фолінатом кальцію або речовиною 5-фторурацил) з'являються спазми бронхів, анафілаксія, набряк Квінке і зниження значень АТ. Часто розвиваються алергічні ознаки в формі висипань (часто кропив'янка), нежиті або кон'юнктивіту;
• локальні ураження: при екстравазації ЛЗ з'являються запалення і больові відчуття на ділянці ін'єкції;
• показання лабораторних тестів: часто відзначають гіпокаліємію і розлад балансу глюкози з натрієм всередині кров'яної сироватки. Часто збільшуються показники креатиніну;
• інші: часто виникає відчуття сильної втоми, помітне збільшення температури або ваги, а також смакове розлад.

[13]

Передозування

Прояви інтоксикації: при передозуванні може потенціюватись вираженість зазначених вище побічних ознак.

При розвитку порушень потрібно уважно стежити за станом хворого (проводити, серед іншого, гематологічний контроль), а крім цього виконувати симптоматичні заходи. Оксол не має антидоту.

[16], [17],

Взаємодія з іншими препаратами

Чи не спостерігається істотної зміни в показниках білкового синтезу оксалиплатина всередині кров'яної плазми в при комбінуванні ЛЗ з саліцилатами або препаратом еритроміцин, а також вальпроатом натрію і медикаментами паклітаксел і гранісетрон.

Медикамент не володіє сумісністю з хлорідсодержащімі і лужними розчинами.

Поєднання оксаліплатину з алюмінієм може викликати формування осаду, а також зменшення активності дії оксаліплатину.

[18], [19], [20]

Умови зберігання

Оксол необхідно зберігати в закритому від маленьких дітей місці, при показниках температури, що не перевищують позначку 30 ° С.

Термін придатності

Оксол дозволяється використовувати протягом 3-х років з моменту виготовлення медикаментозного засобу.

[21], [22], [23]

Застосування для дітей

Ліки заборонено застосовувати для дітей.

[24],

Аналоги

Аналогами ліки є препарати Оксаліплатин Медак, Оксаліплатин-Філаксіс, Оксаліплатин-Тева, Оксаліплатин Лахема, а крім цього Оксатера, Платікад з Оксаліплатин-Ебеве і Плаксат з Екзорумом.

[25], [26], [27], [28], [29]