Ентал

Ентал містить речовину капецитабін, яка є похідною фторпіримідину карбамату. Це цитостатик для перорального застосування, який активується в пухлинній тканині та виявляє на неї селективну цитотоксичну дію. Сам капецитабін не має цитотоксичної активності, а трансформується в цитотоксичний елемент фторурацил (5-ФУ).

Утворення 5-ФУ-компонента в пухлинній тканині реалізується під впливом ангіогенного елемента тимідинфосфорилази новоутворення, завдяки чому загальний вплив 5-ФУ на здорові тканини мінімізується.

Показання до застосування Ентала

Його використовують у таких ситуаціях:

• рак молочної залози: метастатичний або місцево-поширений рак (у комбінації з доцетакселом, якщо хіміотерапія з використанням таксанів та антрациклінів була неефективною або якщо у пацієнта є протипоказання до їх застосування);
• колоректальна карцинома або карцинома товстої кишки: ад'ювантна терапія або препарат першої лінії при лікуванні метастатичної колоректальної карциноми;
• карцинома шлунка та стравоходу: препарат першої лінії для лікування поширеної карциноми.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Форма випуску

Лікарська речовина випускається в таблетках – об’ємом 0,15 г, 10 штук всередині блістерної упаковки, 6 упаковок всередині упаковки; об’ємом 0,5 г – 10 штук всередині пакувальної пластини, 12 пластин всередині коробки.

Фармакодинаміка

Послідовне ферментативне перетворення капецитабіну на 5-ФУ-компонент утворює вищі значення всередині пухлинних клітин, ніж у здорових тканинах. При застосуванні препарату людьми з раком товстої кишки рівень 5-ФУ всередині пухлинної тканини у 3,2 рази вищий за значення всередині здорових тканин. Співвідношення значень 5-ФУ всередині пухлинних тканин і плазми становить 21,4, а співвідношення значень усередині здорових тканин і плазми – 8,9.

Активність тимідинфосфорилази всередині первинних колоректальних новоутворень у чотири рази перевищує її активність у здорових тканинах.

У клітинах новоутворень у осіб з раком молочної залози, товстої кишки, шлунка, яєчників та шийки матки визначається більший об'єм тимідинфосфорилази, здатної перетворювати 5'-DFUR на компонент 5-FU, ніж у здорових тканинах.

[ 8 ]

Фармакокінетика

Препарат повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті з високою швидкістю (вживання їжі знижує швидкість всмоктування). У печінці препарат трансформується разом з карбоксилестеразами, утворюючи елемент 5-DFCT, який дезамінується під впливом цитидиндезамінази (всередині тканин пухлини та печінки), після чого перетворюється на компонент 5-DFUR. Швидкості синтезу з білком капецитабіну, а також компонентів 5-DFCT, 5-FU та 5-DFUR становлять відповідно 54%, 10%, 10% та 62%.

Значення Cmax капецитабіну визначаються через 90 хвилин, а 5-DFCT з 5-DFUR – через 2 години; їх період напіввиведення становить 0,7-1,14 години. Показник Cmax α-фтор-β-аланіну, який є метаболічним елементом 5-FU, визначається через 3 години; його період напіввиведення знаходиться в діапазоні 3-4 годин.

Виведення відбувається переважно з сечею (95,5% дози), причому 57% виводиться у формі α-фтор-β-аланіну.

У осіб з нирковою недостатністю при зниженні значень КК на 50% спостерігається підвищення рівня α-фтор-β-аланіну на 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки приймають перорально, максимум через півгодини після їжі.

У монотерапії зазвичай використовуються такі дози: у разі раку молочної залози або товстої кишки, а також колоректального раку – введення 2,5 г/м2 ^на добу (у 2 прийоми, вранці, а потім увечері). Терапія проводиться тижневими курсами – щоденний прийом препаратів протягом 14 днів, а потім 7-денна перерва.

У разі комплексного лікування раку молочної залози препарат зазвичай застосовують разом з доцетакселом – у дозі 1,25 г/м³ ² рази на добу, протягом 2 тижнів, після чого необхідно зробити 7-денну перерву. Для людей з раком шлунка, товстої кишки або стравоходу, а також з колоректальним раком у комбінованій терапії дозування капецитабіну спочатку знижують до 0,8-1 г/м² ² рази на добу (протягом 14 днів, після чого роблять 7-денну перерву) або до 625 мг/м² ² рази на добу у разі безперервного прийому.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Використання Ентала під час вагітності

Ентал не слід використовувати під час вагітності або годування груддю, оскільки препарат вважається тератогеном.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна чутливість до елементів препарату;
• діагностований дефіцит елемента DPD;
• важка стадія тромбоцито-, лейко- або нейтропенії;
• тяжке порушення функції печінки;
• порушення функції нирок тяжкого характеру (значення КК нижче 30 мл за хвилину);
• застосування в комбінації з сорівудином або його аналогами.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Побічна дія Ентала

Побічні ефекти включають:

• неврологічні розлади: втома, астенія, подразнення очей, парестезія, полінейропатія та слабкість, а також порушення смаку, запаморочення, підвищене сльозотеча, головний біль та сплутаність свідомості. Також можливі сонливість, мозочкові симптоми (атаксія з дизартрією, а також проблеми з координацією та рівновагою), безсоння, енцефалопатія та кон'юнктивіт;
• серцево-судинні проблеми: стенокардія, інфаркт або ішемія міокарда, анемія, серцева недостатність, кардіалгія, тахікардія та кардіоміопатія, а також флебіт, панцитопенія, надшлуночкова аритмія, шлуночкова екстрасистолія, тромбофлебіт, підвищення або зниження артеріального тиску, пригнічення функції кісткового мозку та раптова смерть;
• респіраторні розлади: кашель, задишка, синдром РДС, біль у горлі, емболія, що вражає легеневі судини, та бронхоспазм;
• розлади травлення: діарея, здуття живота, стоматит, втрата апетиту, анорексія, запор, ксеростомія, нудота, біль у животі та зміни консистенції калу. Крім того, можуть спостерігатися печінкова недостатність, гіпербілірубінемія, кандидоз ротової порожнини, холестатичний гепатит та виразково-запальні ураження (дуоденіт, коліт з гастритом, кровотеча всередині шлунково-кишкового тракту та езофагіт);
• порушення опорно-рухового апарату: біль у кінцівках або попереку, артралгія, набряк ніг або міалгія;
• Епідермальні симптоми: алопеція, сухість епідермісу, почервоніння, лущення (лущення, оніміння, утворення пухирів, поколювання, різкий біль, парестезія та набряк), а також дерматит, гіперпігментація та тріщини епідермісу. Крім того, відзначаються еритематозні висипання, інфекції нігтів, свербіж, вогнищеве лущення, фотосенсибілізація, оніхолізис, а також зміна кольору, дистрофія та ламкість нігтів;
• інші: гіперглікемія, сепсис, носова кровотеча, інфекції, пов'язані з мієлосупресією, втрата ваги, стеноз, що вражає носослізний тракт, біль у грудях, зміни рівня АСТ або АЛТ та зневоднення.

[ 16 ], [ 17 ]

Передозування

Ознаки отруєння: мукозит, кровотеча, блювання, пригнічення функції кісткового мозку, подразнення шлунково-кишкового тракту та діарея.

Виконуються симптоматичні заходи.

[ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування з кумариновими антикоагулянтами (наприклад, фенпрокумоном або варфарином) призводить до порушення процесів згортання крові та кровотечі. Такі ознаки з'являлися протягом кількох днів/місяців від початку лікування; одного разу таке порушення розвивалося через 1 місяць після закінчення терапії.

Антациди, що містять магній або алюміній, призводять до незначного підвищення рівня капецитабіну та одного з метаболічних елементів (5'-DPCR) у плазмі крові.

Застосування в комбінації з соривудином або його аналогами може призвести до клінічно значущої взаємодії (з 5-ФУ-компонентом), яка розвивається внаслідок пригнічення ДПД під впливом соривудину. В результаті посилюються токсичні властивості фторпіримідинів, що може бути навіть смертельним. З цієї причини Енталь не застосовується разом із соривудином або хімічними аналогами цієї речовини (наприклад, з бривудином).

Комбіновану терапію капецитабіном-доцетакселом або капецитабіном-цисплатином не слід застосовувати у випадках, коли пацієнту протипоказані останні препарати.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Умови зберігання

Енталь слід зберігати при температурі в діапазоні 15-25°C.

Термін придатності

Ентал можна використовувати протягом 36 місяців з дати продажу лікувальної речовини.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Застосування для дітей

Немає інформації щодо безпеки та лікарської ефективності препарату для осіб віком до 18 років.

Аналоги

Аналогами препарату є Кселода, Капецибекс з Апсібіном, Цитін та Капетеро з Капецитабіном, а також Ньюкапібін та Капонко.