Ензапрост

Ензапрост – препарат, що підвищує скоротливість і тонус міометрія. Містить елементи ПГ.

В акушерстві використовуються лише 3 з усіх ПГ: ПГ-Е1 (речовина алпростадил), ПГ-Е2 (компонент динопростон) та ПГ-F2α (елемент динопрост), оскільки ці ПГ допомагають скорочувати м'язи матки та провокують дозрівання шийки матки.

Елемент PG-F2 є відновленим варіантом PG-E2 (у тестах in vivo PG-F2 утворюється шляхом спонтанного перетворення елемента PG-E2).

[ 1 ]

Показання до застосування Ензапроста

Його використовують як засіб переривання вагітності у другому триместрі за таких обставин:

• мимовільний, але неповний аборт;
• загибель плода в утробі матері;
• важкі аномалії розвитку плода або вроджені вади, несумісні з життям (діагностовані за допомогою ультразвукового дослідження або інших сучасних пренатальних діагностичних процедур);
• якщо є необхідність перенести штучний аборт на 2-й триместр – через високу ймовірність розвитку ускладнень у жінки, якщо процедура проводиться в 1-му триместрі.

Форма випуску

Препарат випускається у формі рідини для ін'єкцій – всередині ампул об'ємом 1 мл (5 штук всередині пачки).

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинаміка

Під час вагітності зв'язування елементів ПГ всередині хоріона з амніоном та плацентою збільшується, що призводить до підвищення рівня ПГ у крові та амніотичній рідині жінки.

Принцип впливу.

Динопрост з динопростоном стимулюють активність фосфоліпази С, що сприяє проходженню іонів кальцію через клітинні стінки. В результаті підвищується внутрішньоклітинний рівень Ca, що викликає скорочення міометрія. Вищезгадані ПГ також беруть участь у процесах «дозрівання» шийки матки. Гладком'язові клітини мають специфічні закінчення до ПГ-Е2 та ПГ-F2α, взаємодія з якими дозволяє їм розвивати свій вплив на клітини-мішені.

Водночас ці ПГ покращують транспортування сигналів у міометрії, що призводить до формування міжклітинних контактів, а також сприяє формуванню та збільшенню кількості окситоцинових закінчень у матці.

Інші ефекти.

При місцевому застосуванні ПГ спостерігається виражене багатофокальне розпушення сполучних тканин, в якому з'являються фібробласти з активністю (вони викликають дрібнозернисте розпушення в цитоплазмі, а також збільшують розмір мітохондрій (шляхом їх вакуолізації) та збільшують кількість вакуолей або збільшують везикулярну структуру всередині цитоплазми периферичних клітинних відділів). Одночасно активність колагенази та еластази зростає вдвічі (приблизно в сім разів), а крім того, відзначається значне збільшення значень гіалуронідази. Всі ці фактори сприяють розм'якшенню шийки матки.

Колагенази утворюються переважно з нейтрофілів, які при введенні ПГ у великих об'ємах накопичуються в стромі шийки матки (це також спостерігається під час доношених пологів).

Збільшення активності природних клітин-кілерів (NK-клітин), що розвивається за участю ПГ, також сприяє стимуляції пологової діяльності та може бути причиною викиднів, що трапляються.

У зв'язку з цим елементи ПГ, по-перше, сприяють розм'якшенню шийки матки, а по-друге, провокують пологи. Обидва ці ефекти використовуються під час терапії.

Фармакокінетика

Поглинання.

Динопрост повільно абсорбується через амніотичну рідину в кровоносну систему. Для досягнення Cmax потрібно 6-10 годин (при внутрішньоамніотичному введенні одноразової дози 40 мг). Рівень Cmax становить 3-7 нг/мл.

Процеси обміну.

Ферментативне окислення динопросту відбувається переважно в печінці та легенях жінки. Вплив 15-ОН дегідрогенази перетворює динопрост на проміжний кетон, який окислюється до елемента 2,3-динор-6-кето-PG-F1α.

Екскреція.

Препарат виводиться переважно через нирки у вигляді метаболічних компонентів. 5% препарату виводиться з калом. Період напіввиведення ензапросту з амніотичної рідини становить 3-6 годин. Дані, отримані в результаті тестування, показали, що період напіввиведення динопросту з плазми після внутрішньовенного введення становить менше 60 секунд.

[ 4 ]

Спосіб застосування та дози

При перериванні вагітності терміном менше 15 тижнів слід вводити 0,25-1 г речовини внутрішньоамніотично з інтервалами 1-2 години. При терміні вагітності понад 15 тижнів проводять глибоку пункцію амніотичного міхура через очеревину. З міхура слід видалити щонайменше 1 мл амніотичної рідини, а потім ввести в неї 40 мг препарату.

Під час проведення процедури початкові 5 мг слід вводити дуже низькою швидкістю. Якщо через 24 години з моменту використання препарату не відбулося аборту, слід ввести ще 10-40 мг речовини. Якщо ефекту немає, подальше введення ліків (більше 2 днів) недоцільно.

Для стимуляції пологів або виведення маткового вмісту у 3-му триместрі проводиться півгодинна внутрішньовенна інфузія препарату (у концентрації 15 мкг/мл, зі швидкістю 2,5 мкг/хвилину). Якщо м'язи матки рухаються з достатньою швидкістю, швидкість може підтримуватися. За інших умов швидкість збільшують на 2,5 мкг/хвилину щогодини. Максимально допустима швидкість за хвилину становить 20 мкг. Якщо розвивається гіпертонус матки, інфузію необхідно припинити. Якщо лікарський ефект відсутній через 12-24 години, прийом препарату припиняють.

[ 10 ], [ 11 ]

Використання Ензапроста під час вагітності

Ін'єкційний препарат Ензапрост використовується як засіб переривання вагітності. Під час проведення такої процедури необхідно вжити всіх необхідних дій для її завершення, оскільки вплив препарату на плід не вивчений.

У дослідженнях на тваринах великі дози PG E та F призводили до посилення проліферації кісткової тканини. Подібний ефект був виявлений і в клінічних ситуаціях – при тривалому застосуванні PG-E1.

Короткочасне застосування динопросту не призводить до вищезазначених змін у плода.

[ 5 ]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• алергія в анамнезі або інші ознаки непереносимості динопросту чи інших утеротонічних речовин;
• астма в анамнезі або на даний момент;
• обструктивна легенева патологія в хронічній формі або активній стадії захворювання легень;
• регіональний ентерит або виразковий коліт неспецифічного типу;
• гіпертиреоз;
• глаукома;
• інфекційні захворювання в активній фазі;
• гострі форми запалення в області малого тазу або очеревини (наприклад, хоріоамніоніт, що призводить до сильних скорочень матки, яких не повинно бути);
• руйнування цілісності амніотичної оболонки (через що зростає ймовірність внутрішньосудинного всмоктування динопросту);
• неправильне передлежання плода;
• значна розбіжність у розмірах голівки плода та тазу жінки (клінічна або анатомічна);
• підвищений артеріальний тиск у вагітних жінок;
• серповидноклітинна анемія.

[ 6 ], [ 7 ]

Побічна дія Ензапроста

Побічні ефекти включають:

• зміни даних лабораторних досліджень: іноді збільшується кількість лейкоцитів;
• проблеми з функціонуванням серцево-судинної системи: іноді спостерігається спазм периферичних судин або анафілаксія. Можуть спостерігатися тахікардія, біль або відчуття стиснення в області грудної клітки, брадикардія, біль у грудях та блокада другого ступеня;
• розлади нервової системи: іноді виникають головні болі, тривога, парестезії, сонливість, диплопія та гіпергідроз;
• ураження органів зору: зрідка спостерігається відчуття печіння в очах;
• порушення, пов'язані з функціонуванням дихальної системи, середостіння та грудини: іноді з'являється тривалий кашель. Рідко розвиваються бронхіальні спазми;
• прояви з боку шлунково-кишкового тракту: зрідка виникають сильний тривалий біль або біль в епігастральній ділянці, а також кишкова непрохідність паралітичного характеру. Зрідка розвиваються блювота, біль у шлунку або коліки, діарея та нудота;
• проблеми з нирками та сечовивідними шляхами: іноді спостерігається затримка сечі, гематурія або дизурія;
• ураження, пов'язані з функцією сполучних тканин та опорно-рухового апарату: зрідка з'являється біль у спині, гомілках та плечах;
• системні та місцеві розлади: іноді спостерігається сильна спрага, гіпергідроз або озноб, тимчасове підвищення температури, тремор та почервоніння епідермісу. У ділянці ін'єкції можуть виникати біль та запалення;
• порушення роботи молочних залоз та репродуктивної системи: іноді під час аборту підвищується тонус матки або розвивається біль у матці. Зрідка спостерігається набряк молочних залоз, пов'язаний з припливом крові, а також відчуття печіння в цій області.

[ 8 ], [ 9 ]

Передозування

Клінічні симптоми отруєння включають блювоту, діарею та нудоту, які виявляються інтенсивнішими, ніж при введенні стандартних доз.

За необхідності проводяться специфічні лікувальні процедури: операція з розкриття амніотичного міхура. Підтримуючі заходи: замісна терапія за допомогою інфузій.

[ 12 ], [ 13 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування Ензапросту в комбінації з ергометрином та окситоцином може посилювати його терапевтичний ефект та збільшувати частоту негативних симптомів.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Умови зберігання

Ензапрост слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не перевищує 15°C.

Термін придатності

Ензапрост можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва фармацевтичної речовини.

[ 18 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Препідил, Динопробіостон з Міролютом, а також Мізоневель, Простін е2 та Мізопростол.

[ 19 ], [ 20 ]