Фенобарбітал

Фенобарбітал належить до категорії снодійних та протисудомних засобів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Показання до застосування Фенобарбіталу

Його використовують для лікування правця, епілепсії, ГБН, а також коли є потреба в негайній ліквідації гострих судомних нападів та для лікування гіпербілірубінемії (іноді використовують для її профілактики).

Крім того, ліки можуть бути призначені як заспокійливий засіб (наприклад, у складі комбінованого лікування) для полегшення почуття страху, тривоги та напруги.

[ 9 ]

Форма випуску

Лікарський засіб випускається у формі 0,2% розчину або таблеток, а також може випускатися у формі ліофілізату.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакодинаміка

Фенобарбітал – це барбітурат тривалої дії. Препарат має седативну, протисудомну та снодійну дію.

Крім того, він підвищує чутливість закінчень ГАМК до медіатора, подовжує період відкриття нервових каналів, через які проходять струми іонів хлору, та допомагає їм рухатися всередині клітин. В результаті починається гіперполяризація клітинних стінок, що призводить до ослаблення їхньої активності. Потім посилюється уповільнювальний ефект ГАМК та гальмується міжнейронний транспорт всередині НС.

При застосуванні в лікувальних дозах препарат збільшує ГАМКергічний транспорт і перешкоджає процесам глутаматергічної нейротрансмісії. У високих концентраціях лікувальний елемент запобігає потоку іонів кальцію через клітинні стінки.

Фенобарбітал має пригнічуючу дію на нервову систему. Він послаблює збудливість рухових центрів підкірки та кори головного мозку, знижує рухову активність та сприяє розвитку седативного ефекту з подальшим сном пацієнта.

Препарат може бути використаний для купірування судом різної етіології. Протисудомний ефект розвивається в результаті пригнічення активності глутамату, активації функцій ГАМКергічної системи, а крім цього, впливу препарату на потенціалзалежні Na-канали. Він також знижує збудливість нейронів, розташованих в епілептогенній зоні, та блокує розвиток і рух імпульсів. Препарат уповільнює високочастотні повторні нейронні розряди.

Фенобарбітал при застосуванні в малих дозах має заспокійливу дію. Однак великі його дози можуть спричинити пригнічення активності центрів довгастого мозку. Водночас він пригнічує роботу дихального центру та знижує його чутливість до CO2, одночасно зменшуючи об'єм дихання.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Фармакокінетика

Речовина, прийнята перорально, повністю абсорбується в тонкому кишечнику. Пікові значення відзначаються через 60-120 хвилин. Рівень біодоступності становить 80%. Приблизно половина разової дози препарату синтезується з внутрішньоплазматичним білком (20-45%).

Лікарський елемент розподіляється в рівних кількостях у тканинах з органами; невелика його частина також відзначається в тканинах мозку. Період напіввиведення компонента з плазми становить 2-4 дні (дорослі). Речовина проникає через плаценту та здатна розподілятися в усіх тканинах плода; виводиться з материнським молоком.

Виведення препарату з організму повільне. Розщеплення відбувається за допомогою мікросомальних ферментів печінки. Під час цих процесів утворюються неактивні продукти метаболізму. Виведення у формі глюкуроніду відбувається через нирки. Приблизно 25-50% препарату виводиться у незміненому вигляді.

У разі проблем з функцією нирок спостерігається значне подовження дії препарату.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Спосіб застосування та дози

Для маленьких дітей (до 7 років) призначають 0,2% розчин за 30-40 хвилин до сну. Також можливе використання схеми з прийомом препарату двічі на день (перед денним сном та на ніч). Фенобарбітал можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

1 чайна ложка містить близько 10 мг лікарської речовини; 1 десертна ложка – близько 20 мг; 1 столова ложка – приблизно 30 мг.

Максимальний розмір однієї порції:

• немовлята до 6 місяців – 0,005 г препарату;
• дітям віком 0,5-1 року – прийом 0,01 г препарату;
• дітям від 2 років – використання 0,02 г ліків;
• дітям віком 3-4 роки – застосування 0,03 г препарату;
• діти віком 5-6 років – приймати 0,04 г фенобарбіталу;
• діти віком 7-9 років – 0,05 г речовини;
• Дітям віком 10-14 років – споживання 0,075 г препарату.

Для забезпечення спазмолітичного та заспокійливого ефекту препарат необхідно приймати 2-3 рази на день.

Розміри разових порцій для дорослої людини підбираються лікарем індивідуально. Ліки приймають 1-3 рази на день, а порція зазвичай знаходиться в межах 10-200 мг. Таблетки слід приймати перорально.

Якщо ліки приймаються як снодійне, їх слід приймати перед сном у кількості 100-200 мг. Якщо потрібен протисудомний ефект, слід приймати 50-100 мг на добу (двічі). Для забезпечення седативного ефекту необхідно приймати 30-50 мг препарату 2-3 рази на добу. Щоб викликати спазмолітичний ефект, необхідно приймати 10-50 мг препарату на добу (2-3 рази).

Для внутрішньовенного введення разової дози препарату (для дорослого) потрібно 0,1-0,14 г речовини, а для внутрішньом'язової ін'єкції - 0,01-02 г. Дітям потрібно вводити 1-20 мг/кг внутрішньовенно, а 1-10 мг/кг препарату внутрішньом'язово. Частоту процедур підбирає лікар, для кожного пацієнта індивідуально. При внутрішньовенному введенні потрібно не менше 30 хвилин, щоб препарат почав діяти.

Максимально допустима разова доза для дорослої людини становить 0,2 г. На добу можна вводити максимум 0,5 г препарату.

Приблизно через 14 днів вживання препарат зазвичай починає викликати звикання. Може розвинутися психічна або фізична залежність від препарату. Також відзначається синдром відміни.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Використання Фенобарбіталу під час вагітності

Не слід призначати у 1-му триместрі.

Якщо вагітна жінка приймає препарат у 3-му триместрі, у новонародженого може розвинутися фізична залежність від нього, а також синдром відміни (можливо, навіть у гострій формі), симптомами якого є епілептичні напади та підвищена збудливість, що спостерігаються одразу після народження або протягом перших кількох тижнів життя.

У разі прийому ліків під час пологів іноді починає пригнічуватися дихальна функція дитини, особливо якщо дитина народилася недоношеною.

При використанні ліків як протисудомного засобу під час вагітності у дитини можуть виникнути кровотечі в перші дні життя.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• порфірія, яка має змішану, гостру або інтермітуючу форму (також за наявності в анамнезі цього захворювання);
• міастенія;
• порушення, що впливають на функцію нирок або печінки та мають важку форму;
• наркотична або алкогольна залежність;
• наявність непереносимості препарату;
• грудне вигодовування.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Побічна дія Фенобарбіталу

Розвиток негативних симптомів зазвичай відзначається при тривалому застосуванні препарату. Серед них часто відзначаються симптоми алергії, пригнічення центральної нервової системи та значне зниження артеріального тиску.

Крім того, можуть виникати тромбоцитопенія, агранулоцитоз, порушення обміну кальцію, головний біль та судинний колапс.

Можливі реакції також включають нудоту, остеомаляцію, запор, брадикардію, мегалобластну анемію та блювання.

Також повідомлялося про гіпокальціємію, дефіцит фолієвої кислоти, порушення лібідо та імпотенцію.

[ 32 ]

Передозування

У разі наркотичної інтоксикації симптоми розладу можуть не проявлятися протягом кількох годин. Доросла людина може отримати важке отруєння, якщо прийме 1000 мг препарату перорально. Якщо ж прийняти його в дозі 2-10 г, це призведе до смерті пацієнта.

Гостра інтоксикація викликає відчуття збудження або сильної сплутаності свідомості, а також атаксію, олігурію та ціаноз. Крім того, виникають головні болі, падіння артеріального тиску, дивні рухи очей, гіпотермія, відчуття сильної сонливості та слабкості, запаморочення, невиразна мова. Також розвиваються тахікардія, кома та періодичне дихання. Поряд з цим можуть виникати пригнічення дихальної функції, звуження зіниць та ністагм, крововиливи (у місцях натискання), ослаблення пульсу, зниження або повне зникнення рефлекторних реакцій.

У важких випадках отруєння спостерігаються апное, набряк легень, судинний колапс (при якому знижується тонус периферичних судин), зупинка серця та дихання, смерть.

При прийомі препаратів у дозі, що загрожує життю, може статися пригнічення електричної активності мозку, але це не слід вважати клінічною смертю, оскільки цей ефект повністю оборотний (за умови відсутності пошкоджень, спричинених гіпоксією).

Хронічне передозування препарату викликає безсоння, відчуття апатії, запаморочення, постійну дратівливість, погіршення розумової діяльності та відчуття сплутаності свідомості. Крім того, виникають сонливість, відчуття загальної слабкості, сплутаність мовлення та проблеми зі збереженням рівноваги. Одночасно можуть виникати судоми з галюцинаціями, сильне збудження та порушення функції нирок або шлунково-кишкового тракту з серцево-судинною системою.

Інтоксикація може спровокувати застійну серцеву недостатність, пневмонію, ниркову недостатність та аритмію.

При гострому отруєнні необхідно прискорити процес виведення активного компонента препарату та підтримати функціонування життєво важливих систем організму.

Щоб зменшити всмоктування препарату, можна викликати блювоту, а потім дати потерпілому активоване вугілля. Крім того, проводяться процедури для запобігання аспірації блювотних мас. Якщо блювоту викликати не вдається, проводять промивання шлунка.

Для збільшення швидкості виведення фенобарбіталу призначають застосування лужних розчинів та сольових проносних засобів, а також форсований діурез.

Водночас необхідно стежити за функціонуванням важливих для організму систем та підтримувати водний баланс.

Можливі допоміжні процедури включають:

• підтримка стабільних значень артеріального тиску;
• забезпечення вільного проходження повітря в дихальні шляхи;
• за необхідності – протишокові заходи;
• прийом антибіотиків (при підозрі на пневмонію);
• постачання кисню та використання штучної вентиляції легень;
• використання вазоконстрикторів (якщо спостерігається зниження артеріального тиску);
• профілактика розвитку аспірації, застійної пневмонії, пролежнів та інших ускладнень.

Рекомендується уникати вживання аналептиків, а також уникати перевантаження організму натрієм або рідиною.

У важких випадках отруєння, анурії або шоку проводять сеанси гемодіалізу або перитонеального діалізу. Одночасно необхідно контролювати рівень препарату в крові.

При лікуванні хронічного отруєння необхідно поступово знижувати дозування препарату до повного його відміни. Також проводяться симптоматичні процедури. Іноді можуть знадобитися сеанси психотерапії.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні з препаратами, що пригнічують нервову систему, а також з препаратами, що містять етиловий спирт, і самим етанолом, можливе посилення пригнічуючої дії на центральну нервову систему.

Ослаблення снодійного ефекту препарату спостерігається при спільному прийомі з кофеїном.

Комбінація з інгібіторами МАО та метилфенідатом призводить до підвищення рівня фенобарбіталу в плазмі, тому його токсичність та пригнічувальна дія на нервову систему також посилюються.

Зниження ефективності та тривалості дії таких препаратів відзначається при застосуванні з фенобарбіталом: хлорамфенікол, карбамазепін з ГКС, а крім того дакарбазин з протисудомними засобами з категорії сукцинімідів, метронідазол з доксицикліном та кортикотропіном. До цього списку також входять антикоагулянти (похідні кумарину з індандіоном), циклоспорин з хлорпромазином, хінідин, кальциферол з трициклічними антидепресантами, глікозиди наперстянки, фенілбутазон, пероральні контрацептиви, що містять естроген, а також ксантини та фенопрофен.

При поєднанні з речовиною ацетазоламідом може розвинутися рахіт або остеомаляція.

Застосування вальпроєвої кислоти викликає підвищення значень препарату всередині плазми, що може спровокувати сильний седативний ефект та стан млявості. Плазмовий індекс вальпроєвої кислоти дещо знижується.

Поєднання з німодипіном, верапамілом, а також фелодипіном знижує значення цих препаратів у плазмі.

Супутнє застосування з енфлураном, галотаном та фтораном або метоксифлураном може призвести до посилення метаболізму анестетиків, що збільшує ризик токсичності печінки (та ниркової токсичності, якщо використовується метоксифлуран).

Поєднання з речовиною гризеофульвін знижує ступінь її кишкового всмоктування.

Застосування разом з великими дозами мапротиліну призводить до зниження судомного порогу та протисудомної дії барбітуратів.

Поєднання з препаратом спричиняє зниження ефективності парацетамолу. Може виникнути гепатотоксичність.

Прийом 0,2 г піридоксину на добу знижує рівень фенобарбіталу в плазмі. Одночасне застосування з фелбаматом або примідоном, навпаки, підвищує його.

У разі дефіциту фолієвої кислоти прийом препаратів, що її містять, викликає ослаблення дії препарату.

Поєднання з іншими седативними препаратами може спричинити сильне пригнічення дихальних процесів.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Умови зберігання

Фенобарбітал слід зберігати у недоступному для дітей місці, за звичайних умов для будь-яких ліків.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Термін придатності

Фенобарбітал дозволено використовувати протягом 5 років з дати його випуску.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Застосування для дітей

Призначення препарату новонародженим дозволено лише для лікування ГБН. Фенобарбітал посилює детоксикаційну активність печінки та знижує рівень білірубіну в сироватці крові.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Відгуки

Фенобарбітал часто використовується при різних отруєннях, оскільки він посилює детоксикаційну активність печінки. Водночас багато відгуків свідчать про те, що препарат має хороший седативний ефект (часто в поєднанні з іншими препаратами) та добре працює в лікуванні нейровегетативних розладів.

До недоліків препарату можна віднести те, що він викликає деякі негативні ефекти. У дітей або ослаблених дорослих часто розвивається сильне збудження. Поряд з цим є інформація про появу астенії, блювоти, запаморочення, запору, відчуття загальної слабкості та нудоти. Зрідка повідомляється про атаксію, депресію, алергію, непритомність, галюцинації та гемолітичні розлади. Деякі люди, які приймали препарат протягом тривалого періоду, відзначали появу рахіту.