Gematix

Гематікс є антинеопластичних ліками. Входить в категорію структурних аналогів речовини пиримидин.

[1]

Показання до застосування гематікса

Застосовується для усунення наступних патологій:

• рак, який стосується сечовий міхур (в комбінації з цисплатином), метастатичного або місцево рецидивуючого характеру;
• рак в області поджелудочного - аденокарциноми метастатичного або місцево прогресуючого характеру;
• бронхогенная карцинома немелкоклеточного характеру (гемцитабін разом з цисплатином) - ліки першого вибору для осіб з метастатичної або місцево прогресуючої формою хвороби. Для монотерапії препарат застосовують літнім людям, а також лицям з 2-м функціональним статусом;
• карцинома яєчників (препарат в комбінації з карбоплатином) - усунення метастатической епітеліальної або місцево прогресуючої форми патології. Використовується у пацієнток з рецидивом епітеліальної форми раку після закінчення стадії ремісії, що становить мінімум півроку після попереднього лікування 1-ої лінії за допомогою ліків платини;
• рак грудей (Гематікс разом з паклітакселом) - терапія людям з метастатичної або місцево рецидивуючої неоперабельний формою хвороби після курсу лікування із застосуванням хіміотерапії (ад'ювантної або неоад'ювантної). Під час процедур попередньої хіміотерапії пацієнта повинен вводитися антрациклін (при відсутності протипоказань);
• холангіокарцинома.

[2], [3], [4], [5]

Форма випуску

Випуск відбувається у вигляді порошку, з якого виготовляють інфузійний розчин. Всередині пачки - 1 флакончик з ліофілізат.

Фармакодинаміка

Гемцитабін є протипухлинним речовиною, що володіє цитотоксичними властивостями, які обумовлені уповільненням процесів зв'язування ДНК. Метаболізм ЛЗ здійснюється всередині клітини з подальшим перетворенням в нуклеозиди (ді-і трифосфатних).

По-перше, що утворилися в результаті цього процесу нуклеозиди дифосфатні характеру уповільнюють активність рібонуклеотідредуктази. Даний ензим є каталізатором реакцій, які призводять до формування всередині клітин дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідного для зв'язування ДНК. В результаті цього їх показники всередині клітини знижуються.

По-друге, сформувалися під час метаболізму ЛЗ нуклеозиди трифосфатних характеру набирають активну конкуренцію за входження в ДНК-ланцюг, а крім цього здатні вбудовуватися і в РНК. В результаті вбудовування внутрішньоклітинних продуктів метаболізму ліки всередину ланцюга ДНК до її збільшується ланцюгах додається додатковий нуклеотид, внаслідок чого розвивається повне уповільнення подальшого зв'язування ДНК, а також запрограмоване знищення клітини.

[6], [7]

Фармакокінетика

При одноразової інфузії медикаменту в порції 1 г / м ² (процедура триває півгодини) пікові значення гемцитабина всередині кров'яної плазми спостерігаються через 3-15 хвилин після завершення процедури. Білковий синтез всередині плазми вкрай низький. Розподільчий обсяг ЛЗ всередині тканин також невеликий і дорівнює в середньому 11-ти л / м ².

Поетапний метаболізм Гематікса відбувається всередині печінкових клітин, а крім того всередині крові та інших тканин організму за допомогою ензиму цітідіндеамінази. В результаті формується неактивний ураціловий продукт метаболізму.

Під час внутрішньоклітинного метаболізму формуються активні нуклеозиди дифосфатні і трифосфатних типу. Їх показники всередині клітин збільшуються пропорційно рівню ліки всередині кров'яної плазми. Після досягнення рівноважних значень гемцитабина всередині плазми - вище 5-ти мкг / мл - рівень нуклеозидов всередині клітин більше не підвищується.

Півгодинна інфузія ЛЗ в порції 1 г / м ² призводить до отримання плазмових значень препарату, що складають близько 5-4-х мкг / мл. Цей рівень тримається протягом 90 хвилин, що дозволяє забезпечити необхідні внутрішньоклітинні показники нуклеозидов. У сечі з кров'яної плазмою внутрішньоклітинні продукти метаболізму не відзначається.

Екскреція медикаменту в основному відбувається в формі урацілового продукту метаболізму (велика частина - з сечею, а ще менше 1% - з фекаліями). Лише 1% від дозування виводиться незміненим. Час напіввиведення - приблизно 17 хвилин. Після багаторазового застосування ЛЗ даний показник трохи збільшується.

Значення кліренсу у жінок трохи нижче аналогічних показників у чоловіків. Вважається, що при ослабленій активності нирок всередині організму може кумулировать неактивний продукт метаболізму.

[8], [9]

Спосіб застосування та дози

Гемцитабін може застосовувати виключно доктор, що володіє досвідом виконання процедур онкологічної хіміотерапії.

Дорослі.

Рак в області сечового міхура.

Лікування має комбінований характер. Слід ввести порцію 1 г / м ² гемцитабина - внутрішньовеннаінфузія, що триває півгодини. Таку дозування необхідно вводити на 1-ий, 8-ий, а також 15-ий дні кожного з проведених циклів, що становлять 28 діб, в поєднанні з речовиною цисплатин. Його вводять в дозуванні 70 мг / м ² на 1-ий день після введення гемцитабіну або на 2-ий день кожного нового циклу. Після цього потрібно повторити даний цикл (4 тижні). Знижувати розмір порції з кожним наступним циклом або протягом окремого циклу дозволено з урахуванням рівня токсичності, яким під час терапії піддається хворий.

Рак в області поджелудочного.

Інфузія гемцитабина вводиться в порції 1 г / м ², на протязі півгодини, одноразово за тиждень, протягом 7-ми тижнів, після яких потрібно зробити 7-денну перерву. Нові цикли включають ін'єкції, що виконуються одноразово за тиждень, протягом 3-х тижнів. Кожна 4-й тиждень є перервою між циклами. Знижувати розмір порції з кожним наступним циклом або в період окремого циклу дозволяється з урахуванням показників токсичності, що надається на хворого.

Бронхогенна карцинома немелкоклеточного характеру.

Монотерапевтичного метод.

Розмір необхідної порції гемцитабина - 1 г / м ². Вводити дозування слід при процедурі інфузії, що триває півгодини, одноразово за тиждень, в період 3-х тижнів, після закінчення яких необхідний 7-денний інтервал. Потім цей 4-тижневий цикл слід повторити. Зниження обсягів дозування з кожним новим циклом або протягом окремого циклу можливо з урахуванням токсичної рівня, якому піддається лікується людина.

Комбінований метод.

Розмір рекомендованої порції дорівнює 1250 мг / м ², її вводять методом в / в інфузії, протягом півгодини - на 1-ий, а також 8-ий дні кожного циклу, тривалість якого становить 21 день. Розмір дозування дозволяється знижувати з кожним новим циклом або протягом окремого циклу з урахуванням рівня токсичності, що чиниться на пацієнта. Цисплатин при цьому вводиться в порції, що становить 75-100 мг / м ², одноразово в період 3-х тижнів лікувального циклу.

Рак грудей.

Використовується комбінована терапія. Гематікс разом з паклітакселом використовується за наступною схемою - палітаксел в дозуванні 175 мг / м ² вводять на 1-ий день шляхом 3-годинної інфузії, а потім вводиться гемцитабін в порції 1250 мг / м ², шляхом півгодинної інфузії, на 1-ий, а також 8-ий дні кожного окремого циклу, тривалістю 21 день. Розмір дозування дозволено знижувати з кожним новим циклом або в період окремого циклу з урахуванням рівня токсичного впливу, що чиниться на пацієнта. Перед 1-ої процедурою введення вищевказаної лікарської комбінації абсолютне число гранулоцитів у хворого має становити менше 1500 (х10 ⁶ / л).

Карцинома яєчників.

Препарат застосовується в комбінації з карбоплатином. Його вводять в порції, що становить 1 г / м ², за допомогою півгодинного введення на 1-ий, а також 8-ий дні 21-добового циклу. На 1-ий день лікувального циклу після використання гемцитабина застосовується карбоплатин - в порції, яка забезпечує рівень AUC 4 мг / мл / хвилина. Розмір дозування ЛЗ дозволяється знижувати з кожним наступним циклом або протягом окремого циклу з урахуванням показників токсичності, що надається на хворого.

Холангіокарцинома.

Монотерапевтичного метод.

Розмір рекомендованої порції Гематікса становить 1 г / м ²; її потрібно вводити протягом півгодини. Така інфузія виконується одноразово за тиждень в період 3-х поспіль тижнів, після яких слід 7-денний інтервал. Далі даний цикл потрібно повторювати. Зниження дозування з кожним наступним циклом або протягом окремого циклу здійснюється з урахуванням вираженості токсичного впливу, що чиниться на хворого.

Комбінований метод терапії.

Схема застосування медикаменту разом з цисплатином: останній вводиться через інфузію в дозі 70 мг / м ² на 1-ий день лікувального циклу, після чого застосовують гемцитабін в порції 1250 мг / м ² (на 1-ий, а також 8-ий дні кожного з циклів, що тривають 21 день) - через півгодинну інфузію. Такий 21-денний цикл потрібно повторювати. Зниження обсягів порції з кожним новим циклом або протягом окремого циклу може проводитися з урахуванням вираженості токсичного впливу, якому піддається хворий.

Особи з недостатністю нирок / печінки.

Необхідно обережно призначати препарат людям з цієї категорії, тому як клінічні тести не продемонстрували необхідної кількості даних, щоб дозволити розрахунок точних дозувань для цих пацієнтів.

Схема виготовлення інфузійного лікувального розчину.

Для відновлення стерильності ліофілізату гемцитабина підходить тільки 1 розчинник - 0,9% -ний ін'єкційний лікувальний розчин хлористого натрію (9 мг / мл, не містить консервантів). З огляду на розчинність речовини, піковий показник ліки після процедури відновлення дорівнює 40-ка мг / мл. При проведенні відновлення до показників, що перевищують рівень 40-ка мг / мл, може послідувати неповне розчинення порошку, чого допускати не можна.

Необхідно застосовувати асептичний спосіб під час розчинення лікарського елемента з його подальшим розведенням.

Щоб виконати розчинення, потрібно додати всередину флакона, в якому міститься 0,2 г ліки, 5 мл розчину хлористого натрію. Після процедури розведення показник загального обсягу дорівнює 5,26 мл. В результаті концентрація готового розчину становить 38 мг / мл (з урахуванням замісного обсягу ліофілізату). Щоб розчинити суміш, потрібно струсити флакон. Готовий лікарський речовина виглядає як безбарвна прозора рідина блідо-жовтого відтінку.

Перед початком процедури інфузії потрібно візуально оглянути отриманий розчин, щоб виявити можливу наявність в ньому різних механічних домішок або зміна відтінку. При виявленні подібних проявів слід відмовитися від введення цього розчину.

Невикористаний порошок разом з відхідними матеріалами потрібно знищити.

[13]

Використання гематікса під час вагітності

Вагітність.

Адекватної інформації щодо використання гемцитабина у вагітних - немає. Забороняється застосування Гематікса в даний період, крім випадків крайньої необхідності.

При настанні вагітності під час терапії за допомогою гемцитабина потрібно повідомити про це своєму лікареві.

Лактація.

Немає відомостей про те, чи виділяється ліки з материнським молоком, тому не можна виключати розвитку негативних симптомів у грудних немовлят, яких годують грудьми. Через це потрібно відмовитися від грудного вигодовування на час використання гемцитабина.

Протипоказання

Основним протипоказанням є наявність високої чутливості щодо активного елементу або будь-якого з допоміжних компонентів медикаменту.

[10], [11],

Побічна дія гематікса

Використання терапевтичний засіб може викликати появу побічних ознак:

• проблеми з кровотворними процесами: придушення кістковомозкового кровотворення (розвиток лейко-, тромбоціто- або нейтропенії, а також анемії). Одинично відзначається нейтропенічна лихоманка або тромбоцитоз;
• імунні порушення: розвиток анафілактоїдних проявів;
• проблеми з метаболічними процесами: розвиток анорексії;
• розлади травної діяльності: виникнення проносу, блювоти, запору, нудоти, а крім цього стоматиту та виразок у ротовій порожнині. Також спостерігається коліт ішемічного характеру і збільшення значень ензимів печінки всередині кров'яної сироватки;
• ураження, що зачіпають гепатобіліарну систему: збільшення показників ензимів печінки (АЛТ і АСТ), а крім того ГГТ, білірубіну і ЛФ. Може розвиватися сильна гепатотоксичность, яка веде до недостатності печінки зі смертельними наслідками;
• порушення функції системи сечовипускання: недостатність нирок, гематурія і помірна ступінь протеїнурії. Одинично спостерігаються ознаки, схожі з ГУС. Проблеми з нирками можуть виявитися невиліковні навіть після зупинки терапії (може знадобитися виконання гемодіалізу). Використання ЛЗ потрібно завершити після виникнення перших симптомів МГА - різкого зменшення значень гемоглобіну, на тлі якого з'являється тромбоцитопенія, а також підвищення рівня сечовини, білірубіну, ЛДГ або креатиніну всередині кров'яної сироватки;
• ураження підшкірних шарів і поверхні шкіри: висипання на шкірі алергічного генезу, на тлі якої часто виникає еритема, свербіж, алопеція і гіпергідроз. Одинично відзначаються важкі форми шкірних симптомів - такі, як бульозний висип, десквамація, виразки, лущення, бульбашки, а також синдром Стівенса-Джонсона і ТЕН;
• порушення респіраторної активності: кашель, задишка (зазвичай в легкій формі, зникає самостійно) і нежить. Зрідка спостерігаються спазми бронхів (найчастіше в легкому ступені і транзиторні, хоча іноді з'являється потреба в парентеральної терапії), фіброзуючий альвеоліт, легенева набряклість і хвороба гіалінових мембран у дорослих. Якщо у пацієнта відзначаються такі ознаки, потрібно зупинити терапію;
• розлади діяльності серцево-судинної системи: периферичні набряклості. Одинично спостерігається інфаркт міокарда, зниження артеріального тиску, різні аритмії (найчастіше суправентрикулярного характеру) і недостатність серця. Також можуть виникати клінічні симптоми гангрени і васкуліт периферичного характеру, а крім цього синдром капілярної витоку;
• реакції з боку НС: розвиток безсоння, відчуття сонливості і головного болю, розлад процесів кровообігу всередині мозку, а крім того Зое;
• ураження, що зачіпають діяльність ОДА: біль у м'язах та больові відчуття в спині;
• показання лабораторних тестів: збільшення значень креатиніну, ГГТ, білірубіну, ЛДГ, а крім того сечовини і ЛФ всередині кров'яної сироватки;
• системні порушення: грипоподібні прояви, що спостерігалися найбільш часто - головний біль, стан лихоманки, біль у м'язах, озноб, втрата апетиту і астенія. Крім цього повідомлялося про появу гіпергідрозу, відчуття нездужання, нежиті з кашлем і проблем зі сном;
• ускладнення, інтоксикація та пошкодження, що виникають під час виконання процедури: радіаційне отруєння (при супутньому проведенні радіотерапії), розвиток «радіаційної пам'яті»;
• ознаки алергії: зрідка виникають анафілактичні симптоми.

На ділянці введення можуть виникати помірні шкірні прояви. Також розвиваються набряклості (іноді периферичні), в деяких випадках - на обличчі; вони проходять після закінчення терапії.

[12]

Передозування

Гемцитабін не має антидоту, який може використовуватися при передозуванні.

Клінічно допустимий показник токсичності відзначається при застосуванні порцій не більше 5,7 г / м ², які вводяться через інфузії по півгодини з періодичністю 1 раз / 2 тижні.

При підозрі на інтоксикацію потрібно відстежувати стан здоров'я хворого і проводити необхідні лабораторні аналізи крові. Крім цього при необхідності можуть бути призначені симптоматичні заходи.

[14], [15]

Взаємодія з іншими препаратами

Специфічні тести щодо лікарської взаємодії препарат не виконувалися.

Променева терапія.

При проведенні лікування разом з радіотерапією (або менше, ніж за тиждень після неї) виникає токсичність, яка спровокована лікуванням із застосуванням різних методів. Розвиток цього порушення визначається наявністю безлічі чинників, серед яких частота проведення інфузій, розмір порції Гематікса, схема, відповідно до якої виконується радіотерапія, а крім того використовуються прилади, обсяг і площа опромінення.

Тести показали, що гемцитабін має радіочутливих активністю. При його призначенні в порції 1 г / м ²  протягом 1,5 місяців в комбінації з лікувальним опроміненням грудини у осіб з бронхогенной карциномою немелкоклеточного характеру, відзначалася дуже сильна токсичність в формі важкого пневмонита, езофагіту, а також мукозиту, потенційно несе загрозу життю людини (особливо у тих людей, яким проводилася радіотерапія в істотних обсягах - з медіаною терапії, обсяг якої становить 4,795 см ³ ).

При недрібноклітинному формі бронхогенной карциноми прийнятно використовувати препарат в менших дозах, з урахуванням передбаченої радиотерапевтическими процедурами токсичності. Опромінення грудини в дозуванні, що становить 66 Гр, виконувалося разом із застосуванням медикаменту (порція 0,6 г / м ², 4 інфузії), а також цисплатину (порція 80 мг / м ², 2 інфузії) протягом 1,5 місяців. Оптимально підходить і безпечний режим використання ЛЗ з лікарськими порціями опромінення для будь-яких видів пухлин ще не був підібраний.

При несуміщення з радіотерапією (більше 7-ми діб до або після процедур) збільшення токсичних властивостей після використання гемцитабина під час аналізу інформації виявлено не було (виключаючи ситуації з розвитком «радіаційної пам'яті»). Ці відомості демонструють, що призначення ЛЗ дозволяється після зникнення симптомів гострих ускладнень облучающих процедур - мінімум через 1-ну тиждень після виконання радіотерапії.

Є дані про пошкодження деяких тканин на опромінених ділянках після процедур радіотерапії (розвиток коліту, езофагіту або пневмоніту) при використанні разом з Гематіксом або без нього.

Інші.

Комбінація препарату з ослабленими живими вакцинами (серед них вакцини проти амаріллеза) заборонена в зв'язку з ризиком розвитку загальної патології, яка може стати смертельною - це особливо стосується людей з імуносупресією.

[16], [17], [18]

Умови зберігання

Гематікс потрібно утримувати в недоступному маленьким дітям місці. Заборонено заморожувати медикамент. Температурні значення - не більш позначки 25 ° С.

[19]

Термін придатності

Гематікс може використовуватися протягом 2-х років з моменту виготовлення терапевтичний засіб.

[20]

Застосування для дітей

Дітям призначати ліки не рекомендовано - тому як відомостей про його безпеки та ефективності у даній категорії лікуються недостатньо.

[21], [22], [23]

Аналоги

Гематікс має такі лікарські аналоги - вереск і Гемзар з Гембіціном, а крім цього Гемцитабін-Ебеве, Гемцитабін-Віста з Гембітацін Медак і Гембітацін-Фармекс з Гембітацін-Тева. Сюди також входять онкоген і Герцізар зі Стрігемом, а крім того Дерцін з Цітогемом, Гемцітера з Толгецітом і Онгецін з гемцитабіну-Актавис.

[24], [25], [26], [27], [28]