Герпесвірусні інфекції

Герпесвірусні інфекції – це група поширених антропонозних інфекційних захворювань, що спричиняються вірусами родини Herpesviridae, які характеризуються хронічним рецидивуючим перебігом та довічним персистенцією збудника в організмі.

Коди МКХ-10

• B00. Інфекція, спричинена вірусом простого герпесу (герпетична інфекція).
• B01. Вітряна віспа (Varicella zoster).
• B02. Оперізувальний лишай (Herpes zoster).
• B08.2. Зривна екзантема (шоста хвороба).
• B25. Цитомегаловірусна хвороба.
• B27. Інфекційний мононуклеоз.

Епідеміологія герпесвірусних інфекцій

Джерелом герпесвірусів є хворі на гострі форми захворювань (стоматит, генітальний герпес, вітряна віспа тощо) та здорові особи, інфіковані відповідним вірусом, які періодично виділяють його в навколишнє середовище зі слиною, виділеннями з носоглотки та секретами слизових оболонок статевих органів. Встановлено, що до 18 років понад 90% жителів міста інфіковані одним або кількома з семи клінічно значущих герпесвірусів (ВПГ 1 та 2 типів, вірус вітряної віспи, ЦМВ, ВЕБ, ВГЧ-6 та -8). У більшості випадків первинне та повторне інфікування відбувається повітряно-крапельним шляхом, прямим контактом або через предмети побуту та гігієни (спільні рушники, хустки тощо). Також доведено оральний, генітальний, орогенітальний, вертикальний, трансфузійний та трансплантаційний шляхи передачі інфекції.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Що викликає інфекції герпесвірусом?

Віруси герпесу можуть циркулювати в організмі з нормальною імунною системою без симптомів, але у людей з пригніченим імунітетом вони можуть викликати важкі захворювання з летальним результатом. Віруси герпесу мають онкогенну активність і відіграють важливу роль у розвитку деяких видів лімфом, раку шийки матки, саркоми Капоші тощо.

Герпесвіруси об'єднані у велику родину Herpesviridae, яка включає понад 100 представників, з яких 8 герпесвірусів є патогенними для людини - герпесвіруси людини ( HHV). Герпесвіруси - це філогенетично давня родина великих ДНК-вірусів; вони поділяються на три підродини залежно від типу клітин, в яких відбувається інфекційний процес, характеру розмноження вірусу, структури геному, молекулярно-біологічних та імунологічних особливостей: α, β та γ.

Різні види герпесу

Ім'я	Абревіатура	Синонім	Симптоми
ВПГ 1 типу (простий герпес 1 типу)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-герпесвірус)	Вірус пухирчастого лишаю	Ураження ротової порожнини та обличчя, афтозно-виразковий стоматит, лабіальний герпес, герпетичний дерматит, герпетиформна екзема, кератит, кон'юнктивіт, енцефаліт
ВПГ 2 типу (простий герпес 2 типу)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-герпесвірус)	Вірус генітального герпесу	Ураження слизової оболонки статевих органів, менінгіт
Вірус вітряної віспи, вірус герпесу людини 3 типу	HSV-3, HHV-3, вірус вітряної віспи, HZV, HHV-3 (α-герпесвірус)	Вірус оперізувального лишаю, оперізувальний лишай	Вітряна віспа, оперізувальний лишай вздовж сенсорних нервових закінчень, пре- та перинатальна інфекція
ВЕБ, вірус герпесу людини 4 типу (вірус Епштейна-Барр, вірус герпесу людини 4 типу)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-герпесвірус)	Вірус інфекційного мононуклеозу	Інфекційний мононуклеоз, лімфома Беркітта, назофарингеальна карцинома, лімфоепітеліома слинних залоз, гепатит
ЦМВ, вірус герпесу людини 5 типу	ЦМВ, ВГВ-5'ЦМВ, β-герпесвірус ВГВ)	Вірус цитомегалії	Пре- та перинатальна інфекція, тератогенний ефект, імунодефіцит, ураження печінки, нирок, легень, очей, лімфатичних вузлів, ЦНС. Схильність до генералізації інфекції.
Вірус герпесу людини 6 типу	ВГВ-6, ВГВ-6 (β-герпесвірус)	В-лімфотропний вірус людини	Раптова екзантема у дітей, мононуклеозоподібний синдром, синдром хронічної втоми, енцефаломієліт, кофактор розвитку ВІЛ-інфекції, карциноми ротової порожнини та шийки матки
Вірус герпесу людини 7 типу	ВГВ-7, ВГВ-7 (β-герпесвірус)		Раптова екзантема у дітей, синдром хронічної втоми
Герпесвірус, асоційований із саркомою Капоші, вірус герпесу людини 8 типу	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-герпесвірус)		Саркома Капоші, первинна дисемінована лімфома

α-герпесвіруси, включаючи вірус HHV-1, HHV-2 та вірус вітряної віспи ,характеризуються швидкою реплікацією вірусу та цитопатичним впливом на інфіковані клітинні культури. Розмноження α-герпесвірусів відбувається в різних типах клітин; віруси можуть зберігатися в латентній формі, переважно в нервових гангліях.

Β-герпесвіруси є видоспецифічними, вражаючи різні типи клітин, які збільшуються в розмірі (цитомегалія). Вони можуть спричиняти імуносупресивні стани. Інфекція може приймати генералізовану або латентну форму; персистуюча інфекція легко виникає в культурі клітин. До цієї групи належать ЦМВ, ВГЧ-6, ВГЧ-7.

Γ-герпесвіруси характеризуються тропізмом до лімфоїдних клітин (Т- та В-лімфоцитів), в яких вони тривалий час персистують і можуть трансформуватися, спричиняючи лімфоми, саркоми. До цієї групи належать EBV та HHV-8-герпесвірус, асоційований із саркомою Капоші.

Усі герпесвіруси схожі за морфологічними ознаками, розміром, типом нуклеїнової кислоти (дволанцюгової ДНК), ікосадельтаедричним капсидом (його збірка відбувається в ядрі інфікованої клітини), мембраною, типом розмноження та здатністю викликати хронічну та латентну інфекцію у людини.

Віріони герпесвірусу надзвичайно термолабільні – вони інактивуються за температури 50-52 °C протягом 30 хвилин, за температури 37,5 °C – протягом 20 годин, та стабільні за температури -70 °C; добре переносять ліофілізацію та тривалий час зберігаються в тканинах у 50% розчині гліцерину. На металевих поверхнях (монети, дверні ручки, водопровідні крани) герпесвіруси виживають протягом 2 годин, на пластику та деревині – до 3 годин, у вологій медичній ваті та марлі – протягом усього часу їх висихання за кімнатної температури (до 6 годин). Унікальними біологічними властивостями всіх герпесвірусів людини є тканинний тропізм, здатність персистентності та латентного перебування в організмі інфікованої людини. Персистентність – це здатність герпесвірусів безперервно або циклічно розмножуватися (реплікуватися) в інфікованих клітинах тропних тканин, що створює постійну загрозу розвитку інфекційного процесу. Латентність герпесвірусів – це довічне збереження вірусів у морфологічно та імунохімічно зміненій формі в нервових клітинах регіональних (щодо місця введення герпесвірусу) гангліїв сенсорних нервів. Штами герпесвірусів мають різні здібності до персистенції та латентності та чутливості до протигерпетичних препаратів через особливості їхніх ферментних систем. Кожен герпесвірус має свою швидкість персистенції та латентності. Серед досліджених найбільш активним у цьому відношенні є HSV, найменш активним – EBV.

Патогенез герпесвірусних інфекцій

Інфікування людини вищезгаданими герпесвірусами супроводжується клінічними симптомами відповідної гострої інфекції, в середньому, не більше ніж у 50% людей, переважно у дітей: раптова екзантема (HHV-6), афтозний стоматит (HSV 1 або 2 типу), вітряна віспа ( вірус вітряної віспи), інфекційний мононуклеоз (EBV), мононуклеозоподібний синдром (CMV). У інших пацієнтів інфекція протікає безсимптомно, що особливо характерно для підлітків та дорослих. Окрім біологічних властивостей штаму герпесвірусу, на перебіг гострих та рецидивуючих герпесвірусних захворювань впливають індивідуальні (вік, стать, філогенетичні та онтогенетичні) особливості імунної відповіді інфікованої людини на численні антигени вірусу.

Коли імунна реактивність організму знижується, віруси герпесу діють як опортуністичні віруси, що призводить до важчого перебігу основного захворювання з незвичайними клінічними проявами. Захворювання, спричинені ВПГ, ЦМВ, ВЕБ, вважаються ВІЛ-індикаторними через часте їх виявлення при цій патології.

Доведено роль деяких герпесвірусів (HHV-8, CMV, EBV та ін.) у розвитку низки злоякісних новоутворень: назофарингеальної карциноми, лімфоми Беркітта, В-клітинної лімфоми, раку молочної залози, аденокарциноми кишечника та передміхурової залози, карциноми цервікального каналу, саркоми Капоші, нейробластоми та ін.

Найбільшу загрозу здоров'ю становлять герпетичні нейроінфекції (смертність сягає 20%, а частота інвалідності – 50%), офтальмогерпес (майже у половини пацієнтів він призводить до розвитку катаракти або глаукоми) та генітальний герпес.

Усі відомі герпесвірусні інфекції можуть рецидивувати, але поріг та причини трансформації гострої форми в рецидивуючу форму різні для кожного типу герпесвірусу. Наприклад, рецидив інфекцій, спричинених ВПГ, часто відбувається на тлі стресу, неспецифічних ендокринних порушень, зміни географічного району проживання, гіперінсоляції тощо. У людей похилого віку, які перехворіли на вітрянку в дитинстві, рецидив інфекції, спричиненої вірусом вітряної віспи (Varicella zoster virus), відбувається у формі оперізувального герпесу. Субклінічні рецидиви ЦМВ найчастіше спостерігаються у вагітних жінок та пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію. Водночас інфекції, спричинені ВЕБ, рецидивують вкрай рідко і лише у пацієнтів з вродженим або набутим імунодефіцитом.

Клонування герпесвірусів відбувається за такою схемою: спонтанна випадкова адсорбція вихідного «материнського» вірусу на поверхні клітини-мішені, «роздягання віріона» – розщеплення мембрани та капсиду, інфільтрація вірусної ДНК у ядро клітини-мішені, формування та дозрівання «дочірніх» віріонів шляхом брунькування на ядерній мембрані. Всі ці перетворення відбуваються під контролем ферментних систем вірусного походження. У процесі дозрівання «дочірніх» віріонів з амінокислот, білків, ліпопротеїнів та нуклеозидів, що знаходяться всередині інфікованої клітини, утворюються їхні мембрани, капсиди та ДНК. Ці молекули потрапляють в інфіковану клітину з інтерстиціальних просторів у міру виснаження внутрішньоклітинних резервів. Перше покоління «дочірніх» герпесвірусів починає потрапляти в навколишнє середовище (міжклітинні простори, кров, лімфу та інші біологічні середовища) приблизно через 18 годин. Герпесвіруси залишаються у вільному стані протягом дуже короткого періоду (від 1 до 4 годин) – це типова тривалість періоду гострої інтоксикації при герпесвірусних інфекціях. Тривалість життя кожного покоління сформованих та адсорбованих герпесвірусів становить у середньому 3 дні.

Симптоми герпесвірусних інфекцій

Для практичних цілей герпесвірусні інфекції класифікують з урахуванням локалізації процесу, рецидиву та етіології.

Гострі та рецидивуючі герпесвірусні захворювання у людей

Тип вірусу герпесу	Основні захворювання	Рецидивуючі захворювання
ВПГ 1 типу	Гінгівостоматит. Кератокон'юнктивіт.	Герпес ротової порожнини, кератокон'юнктивіт, енцефаліт
ВПГ 2 типу	Генітальний герпес, неонатальний герпес, дисемінований герпес	Генітальний герпес
Вірус вітряної віспи	Вітрянка	Оперізувальний лишай, дисемінована вітряна віспа при імунодефіциті
ВЕБ	Інфекційний мононуклеоз, проліферація В-клітин	Інфекційний мононуклеоз, лімфома Беркітта, назофарингеальна карцинома
ЦМВ	Вроджені аномалії, цитомегаловірус при імунодефіциті	Цитомегаловірус у пацієнтів після трансплантації органів, ретиніту, коліту або нейроінфекції при СНІДі
Вірус герпесу людини 6	Еритема новонароджених	Системні захворювання після трансплантації
Вірус герпесу людини 7	Еритема новонароджених	Невідомо
Вірус герпесу людини 8	Саркома Капоші	Невідомо

Діагностика герпесвірусних інфекцій

Діагностика герпесвірусних інфекцій базується на використанні методів ІФА, імунофлуоресцентних методів антитіл, ІБ, ПЛР та електронної мікроскопії.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лікування герпесвірусних інфекцій

Лікування герпесвірусних інфекцій залишається складним завданням. Тривалий хронічний процес призводить до негативної імунної перебудови організму: розвитку вторинного імунодефіциту, пригнічення реакцій клітинного імунітету, зниження неспецифічного захисту організму, що виражається у зниженні здатності лейкоцитів продукувати α- та γ-інтерферон, гіпоімуноглобулінемії, сенсибілізації до вірусних антигенів. Враховуючи етіологію, патогенез, симптоми герпесвірусних інфекцій, для лікування герпетичних захворювань запропоновано численні препарати етіотропної та імунокоригуючої дії, які за механізмом дії поділяються на три групи.