Герпесвірусні інфекції

Герпесвірусні інфекції - група широко поширених антропонозних інфекційних хвороб, що викликаються вірусами сімейства Herpesviridae, які характеризуються хронічним рецидивуючим перебігом і довічним персистированием збудника в організмі.

Коди за МКХ-10

• В00. Інфекція, спричинена вірусом герпесу Herpes simplex (герпетична інфекція).
• В01. Вітряна віспа (Varicella zoster).
• В02. Оперізуючий лишай (Herpes zoster).
• В08.2. Висип раптова (шоста хвороба).
• В25. Цитомегаловірусна хвороба.
• В27. Інфекційний мононуклеоз.

Епідеміологія герпесвірусних інфекцій

Джерело герпесвирусов - хворі гострими формами хвороб (стоматит, генітальний герпес, вітряна віспа та ін.) І здорові лиця, інфіковані відповідним вірусом, які періодично виділяють його в навколишнє середовище зі слиною, назофарингеального секретом, секретом слизових оболонок статевих органів. Встановлено, що до 18 років більше 90% жителів міст інфіковані одним або декількома з семи клінічно значущих герпесвірусів (ВПГ типу 1 і 2, вірус вітряної віспи, ЦМВ, ЕБВ, HHV-6 і -8). У більшості випадків первинне і вторинне інфікування відбувається повітряно-крапельним шляхом, при прямому контакті або через предмети побуту та гігієни (загальні рушники, носові хустки і т.п.). Доведено також оральний, генітальний. Орогенітальних. Вертикальний, трансфузійний і трансплантаційний шляхи передачі інфекції.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Що викликає герпесвірусні інфекції?

Герпесвіруси можуть циркулювати в організмі з нормальною імунною системою безсимптомно, ноу людей з пригніченим імунітетом можуть викликати важкі захворювання зі смертельним результатом. Герпесвіруси мають онкогенної активністю і грають важливу роль в розвитку деяких видів лімфом, раку шийки матки, саркоми Капоші та ін.

Герпесвіруси об'єднані в велике сімейство Herpesviridae, яке включає в себе більше 100 представників, з яких для людини патогенні 8 герпесвирусов - віруси герпесу людини (human herpes virus - HHV). Герпесвіруси - філогенетично древнє сімейство великих ДНК-вірусів; їх поділяють на три підродини залежно від типу клітин, в яких протікає інфекційний процес, характеру репродукції вірусу, структури генома, молекулярно-біологічних і імунологічних особливостей: α, β і γ.

Різні види герпесу

Назва	Абревіатура	Синонім	Симптоми
ВПГ типу 1 (Herpes simplex Type 1)	ВПГ-1, HHV-1 / HSV-1, HHV-1 (α-герпесвірус)	Вірус бульбашкового лишаю	Орально-фаціальні ураження, афтозно-виразковий стоматит, лабіальний герпес, герпетичний дерматит, герпетиформний екзема, кератит, кон'юнктивіт, енцефаліт
ВПГ типу 2 (Herpes simplex Type 2)	ВПГ-2, HHV-2 / HSV-2, HHV-2 (α-герпесвірус)	Вірус генітального герпесу	Генітальні ураження слизових, менінгіт
Вірус вітряної віспи, вірус герпесу людини типу 3 (Varicella Zoster virus, Human herpes virus Type 3)	ВПГ-3, HHV-3, вірус вітряної віспи (Varicella zoster virus), HZV, HHV-3 (α-герпесвірус)	Вірус оперізувального лишаю, Herpes Zoster	Вітряна віспа, що оперізує ураження по ходу чутливих нервових закінчень, пре- і перинатальна інфекція
ЕБВ, вірус герпесу людини типу 4 (Epstein-Barr virus, Human herpes virus Type 4)	ЕБВ. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-герпесвірус)	Вірус інфекційного мононуклеозу	Інфекційний мононуклеоз, лімфома Беркітта, назофарингеального карцинома, лімфоепітеліоми слинної залози, гепатит
ЦМВ, вірус герпесу людини типу 5 (Cytomegalovirus, Human herpes virus Type 5)	ЦМВ, HHV-5'ЦМВ, HHV β-герпесвірус)	Вірус цитомегалії	Пре-і перинатальна інфекція, тератогенний ефект, імунодефіцит, ураження печінки, нирок, легенів, очей, лімфовузлів, ЦНС. Схильність до генералізації інфекції
Вірус герпесу людини типу 6 (Human herpes virus Type 6)	HHV-6, HHV-6 (β-герпесвірус)	Людський В лімфотропний вірус	Раптова екзантема дітей, мононуклеозоподібний синдром, синдром хронічної втоми, енцефаломієліт, кофактор розвитку ВІЛ-інфекції, оральної і цервікальної карциноми
Вірус герпесу людини типу 7 (Human herpes virus Type 7)	HHV-7, HHV-7 (β-герпесвірус)		Раптова екзантема дітей, синдром хронічної втоми
Герпесвірус, пов'язаний з саркомою Капоші, вірус герпесу людини типу 8 (Kaposi's sarcoma associated herpesvirus, Human herpes virus Type 8)	ГВСК, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-герпесвірус)		Саркома Капоші, первинна поширена лімфома

α-Герпесвіруси, що включають HHV-1, HHV-2 і вірус вітряної віспи (Varicella zoster virus), характеризуються швидкою реплікацією вірусу і цитопатичної дії на культури інфікованих клітин. Репродукція α-герпесвірусів протікає в різних типах клітин, віруси можуть зберігатися в латентній формі, переважно в нервових гангліях.

β-Герпесвіруси видоспецифічність, вражають різні види клітин, які при цьому збільшуються в розмірах (цитомегалія). Можуть викликати імуносупресивні стану. Інфекція може приймати генералізовану або латентну форму; в культурі клітин легко виникає персистентная інфекція. До цієї групи відносять ЦМВ, HHV-6, HHV-7.

γ-Герпесвіруси характеризуються тропностью до лімфоїдним клітинам (Т- і В-лімфоцитів), в яких вони довго персистують і можуть трансформувати, викликаючи лнмфоми, саркоми. У цю групу входять ЕБВ і HHV-8-герпесвірус. Асоційований з саркомою Капоші.

Все герпесвіруси подібні за морфологічними ознаками, розмірами, типу нуклеїнової кислоти (дволанцюжкова ДНК), ікосадельтаедріческому капсиду (його збірка відбувається в ядрі інфікованої клітини), оболонці, типу репродукції, здатності викликати хронічну і латентну інфекцію у людини.

Віріони герпесвирусов надзвичайно термолабільни - инактивируются при температурі 50-52 ° С протягом 30 хв, при температурі 375 ° С - протягом 20 год, стійкі при температурі -70 ° С; добре переносять лиофилизацию, які тривалий час зберігаються в тканинах в 50% розчині гліцерину. На металевих поверхнях (монети, дверні ручки, водопровідні крани) герпесвіруси виживають протягом 2 ч, на пластиці і дереві - до 3 год. У вологих медичних ваті і марлі - протягом усього часу їх висихання при кімнатній температурі (до 6 год). Унікальні біологічні властивості всіх герпесвирусов людини - це тканинної тропізм, здатність до персистенції та латенции в організмі інфікованої людини. Персистенція є здатністю герпесвирусов безперервно або циклічно розмножуватися (реплицироваться) в інфікованих клітинах тропів тканин, що створює постійну загрозу розвитку інфекційного процесу. Латенцію герпесвирусов - це довічне збереження вірусів в морфологічно і імунохімічний видозміненій формі в нервових клітинах регіонарних (по відношенню до місця впровадження герпесвірусу) гангліїв чутливих нервів. Штами герпесвирусов мають неоднакову здатність до персистенції та латенции і чутливістю до противогерпетическим препаратів у зв'язку з особливостями їх ферментних систем. У кожного герпесвірусу виділяють свій темп персистенції і латенции. Серед досліджуваних найбільш активні в цьому відношенні ВПГ, найменш - ЕБВ.

Патогенез герпесвірусних інфекцій

Інфікування людини зазначеними герпесвирусами супроводжується клінічними симптомами відповідної гострої інфекції, в середньому, не більше ніж у 50% людей, в основному у дітей: раптова екзантема (HHV-6), афтозний стоматит (ВПГ типу 1 або 2), вітряна віспа (вірус вітряної віспи Varicella zoster virus), інфекційний мононуклеоз (ЕБВ). Мононуклеозоподібний синдром (ЦМВ). В інших пацієнтів інфекція протікає безсимптомно, що особливо характерно для підлітків і дорослих людей. Крім біологічних властивостей штаму герпесвірусу, вплив на перебіг гострих і рецидивуючих герпесвірусних захворювань надають індивідуальні (вікові, статеві, філо- і онтогенетические) особливості іммуннного відповіді інфікованої людини на численні антигени вірусу.

При зниженні імунореактивності організму герпесвіруси виступають в якості вірусів-опортуністів, приводячи до більш важкого, з незвичайними клінічними проявами течією основного захворювання. Викликані ВПГ, ЦМВ, ЕБВ захворювання розглядають як СНІД-індикаторні в зв'язку з їх частим виявленням при даній патології.

Доведено роль деяких герпесвирусов (HHV-8, ЦМВ, ЕБВ і ін.) В розвитку ряду злоякісних новоутворень: назофарингеальної карциноми, лімфоми Беркітта, В-клітинної лімфоми, раку грудей, аденокарциноми товстої кишки і простати, карциноми цервікального каналу шийки матки, саркоми Капоші, нейробластоми і ін.

Найбільшу загрозу для здоров'я представляють герпетические нейроінфекції (летальність досягає 20%, а частота інвалідизації - 50%), офтальмогерпес (майже у половини хворих призводить до розвитку катаракти або глаукоми) і генітальний герпес.

Всі відомі герпесвірусні інфекції можуть рецидивувати, однак поріг і причини трансформації гострої форми в рецидивирующую для кожного типу герпесвірусу свої. Наприклад, рецидивирование інфекцій, викликаних ВПГ, нерідко виникає на тлі стресів, неспецифічних ендокринних порушень, зміни географічної зони проживання, гіперінсоляції і ін. У літніх людей, які перенесли в дитячому віці вітряну віспу, рецидив інфекції, викликаної вірусом вітряної віспи (Varicella zoster virus) , протікає в формі оперізувального герпесу. Субклінічні рецидиви ЦМВІ найчастіше спостерігають у вагітних і хворих, які отримують імуносупресивну терапію. У той же час інфекції, викликані ЕБВ, рецидивують вкрай рідко і тільки у хворих з вродженим або набутим імунодефіцитом.

Клонування герпесвирусов відбувається за такою схемою: спонтанна випадкова адсорбція вихідного «материнського» вірусу на поверхні клітини-мішені, «роздягання віріона» - розщеплення оболонки і капсида, інфільтрація вірусної ДНК в ядро клітини-мішені, формування і дозрівання «дочірніх» віріонів шляхом брунькування на ядерній мембрані. Всі ці перетворення йдуть під керуванням ферментних систем вірусного походження. В процесі дозрівання «дочірніх» віріонів їх оболонки, капсиди і ДНК формуються з наявних усередині інфікованої клітини амінокислот, білків, ліпопротеїдів і нуклеозидів. Ці молекули надходять в інфіковану клітину з міжтканинних просторів у міру виснаження внутрішньоклітинних резервів. Перша генерація «дочірніх» герпесвирусов починає надходити в навколишнє середовище (міжклітинні простору, кров, лімфу та інші біологічні середовища) приблизно через 18 ч. У вільному стані герпесвіруси знаходяться протягом дуже нетривалого періоду (від 1 до 4 год) - саме така типова тривалість періоду гострої інтоксикації при герпесвірусних інфекціях. Термін життя кожної генерації утворилися і адсорбованих герпесвирусов в середньому становить 3 доби.

Симптоми герпесвірусних інфекцій

Для практичних цілей герпесвірусні інфекції класифікують з урахуванням одночасно локалізації процесу, рецидивирования і етіології.

Гострі і рецидивні герпесвірусні захворювання людини

Тип герпесвірусу	Первинні захворювання	Рецидивуючі захворювання
ВПГ типу 1	Гингивостоматит. Кератокон'юнктивіт	Оральний герпес, кератокон'юнктивіт, енцефаліт
ВПГ типу 2	Генітальний герпес, неонатальний герпес, дисемінований герпес	Генітальний герпес
Вірус вітряної віспи (Varicella zoster virus)	Вітряна віспа	Оперізуючий герпес, дисемінована вітряна віспа при імунодефіциті
HCB	Інфекційний мононуклеоз, В-клітинна проліферація	Інфекційний мононуклеоз, лімфома Беркітта, назофарингеального карцинома
ЦМВ	Вроджені аномалії, цитомегалія при імунодефіциті	Цитомегалия у хворих після трансплантації органів, ретиніт, коліт або нейроинфекция при СНІДі
Вірус герпесу людини 6	Еритема новонароджених	Системні хвороби після трансплантації
Вірус герпесу людини 7	Еритема новонароджених	Невідомі
Вірус герпесу людини 8	Саркома Капоші	Невідомі

Діагностика герпесвірусних інфекцій

Діагностика герпесвірусних інфекцій заснована на застосуванні методів ІФА, методу іммунофлюоресцірующіх антитіл, ІБ, ПЛР, електронної мікроскопії.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Лікування герпесвірусних інфекцій

Лікування герпесвірусних інфекцій залишається складним завданням. Тривалий хронічний процес призводить до негативної імунної перебудови організму: розвитку вторинної імунної недостатності, пригнічення реакцій клітинного імунітету, зниження неспецифічного захисту організму, що виражається в зниженні здатності лейкоцитів продукувати а- і у-інтерферон, гіпоіммуноглобулінеміі, сенсебілізаціі до антигенів вірусу. З огляду на етіологію, патогенез, симптоми герпесвірусних інфекцій, для терапії герпетичних захворювань були запропоновані численні препарати етіотропного і імунокоригуючого дії, які поділяють на три групи за механізмом дії.