Хвороба Гіппеля-Ліндау (Hippel-Lindau): причини, симптоми, діагностика, лікування

Ангіоматоз сітківки та мозочка є синдромом, відомим як хвороба фон Гіппеля-Ліндау. Захворювання успадковується аутосомно-домінантним типом. Ген, відповідальний за синдром, розташований на короткому плечі хромосоми 3 (3p25-p26). Основні ознаки захворювання включають ангіоматоз сітківки, гемангіобластоми мозочка, головного та спинного мозку, а також карциноми нирок та феохромоцитоми.

Характерною рисою цього розладу є різноманітність клінічних симптомів. Рідко трапляється, що всі патологічні ознаки захворювання проявляються в одного пацієнта.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Симптоми хвороби фон Гіппеля-Ліндау

Неврологічний

Пошкодження центральної нервової системи майже завжди локалізується нижче намету мозочка. Найпоширенішою є гемангіобластома мозочка, яка зустрічається з частотою близько 20%. Подібні пошкодження трапляються в головному та спинному мозку, але рідше. Можуть спостерігатися сирингобульбія та сирингомієлія.

Ураження внутрішніх органів

Нирки залучаються до патологічного процесу з утворенням карцином або гемангіобластом з паренхіматозних клітин. Рідше зустрічається гемангіома підшлункової залози. Феохромоцитоми спостерігаються приблизно у 10% пацієнтів. Епідидимальна парагангліома не характерна для синдрому фон Гіппеля-Ліндау.

Офтальмологічні прояви

Приблизно 2/3 усіх випадків захворювання пов'язані з ангіоматозом сітківки, зазвичай локалізованим у середній периферії. Описано п'ять стадій розвитку цього ураження.

• Стадія 1. Доклінічна; початкові скупчення капілярів, їх незначне розширення відповідно до типу діабетичних мікроаневризм.
• Стадія 2. Класична; формування типових ангіом сітківки.
• Стадія 3. Ексудативна; зумовлена підвищеною проникністю судинних стінок ангіоматозних вузлів.
• Стадія 4. Відшарування сітківки ексудативного або тракційного характеру.
• Стадія 5. Термінальна стадія; відшарування сітківки, увеїт, глаукома, туберкульоз очного яблука. Лікування, розпочате на ранніх стадіях захворювання, пов'язане з меншим ризиком ускладнень. Можливі кріо-, лазеро- та променева терапія, а також хірургічна резекція.

Скринінг пацієнтів із синдромом фон Гіппеля-Ліндау є необхідним, включаючи такі дослідження:

1. щорічна перевірка з реєстрацією отриманих даних;
2. офтальмологічний огляд кожні 6-12 місяців, починаючи з 6-річного віку;
3. принаймні один аналіз сечі на феохромоцитому та повторне тестування, якщо артеріальний тиск підвищений або нестабільний;
4. двостороння селективна ангіографія нирок після досягнення пацієнтом 15-20 років, з повторенням процедури кожні 1-5 років;
5. МРТ задньої черепної ямки;
6. Комп'ютерна томографія підшлункової залози та нирок проводиться після досягнення пацієнтом 15-20 років, з повторенням процедури кожні 1-5 років або позапланово при появі відповідних симптомів. Доцільно проводити скринінг дітей від батьків, які страждають на синдром, та/або інших близьких родичів з високим ризиком розвитку захворювання. Дослідження проводиться за такими напрямками:
   • обстеження з реєстрацією отриманих даних після досягнення дитиною 10-річного віку;
   • щорічний офтальмологічний огляд, починаючи з 6 років або при появі підозрілих симптомів;
   • принаймні один аналіз сечі на феохромоцитому та повторне тестування, якщо артеріальний тиск підвищений або нестабільний;
   • МРТ задньої черепної ямки, КТ підшлункової залози та нирок після досягнення 20-річного віку;
   • ультразвукове дослідження підшлункової залози та нирок після 15-20 років;
   • Якщо можливо, проведіть сімейний анамнез, щоб визначити, які члени сім'ї носії гена, відповідального за синдром.