Іхтіоз

Іхтіоз - група спадкових захворювань шкіри, що характеризуються порушенням зроговіння.

[1]

Причини і патогенез іхтіозу

Причини і патогенез до кінця неясні. В основі багатьох форм іхтіозу лежать мутації або порушення експресії генів, що кодують різні форми кератину. При ламеллярную іхтіозі відзначаються дефіцит трансглутамінази кератиноцитів і проліферативний гіперкератоз. При X-зчепленому іхтіозі спостерігається недостатність стеролсульфатази.

[2], [3]

Патоморфологія Іхтіоз

Характерні гіперкератоз, витончення або відсутність зернистого, витончення шиповатого шарів епідермісу. Гиперкератоз часто поширюється і на устя волосяних фолікулів, що клінічно проявляється фолікулярним кератозом.

Шипуватий шар - з ознаками невеликої атрофії, складається з дрібних, атрофованих епітеліоцитів або, навпаки, великих клітин з явищами вакуолизации. В базальному шарі іноді збільшено кількість меланіну. Мітотична активність нормальна або знижена. Кількість волосяних фолікулів зменшено, сальні залози атрофічні.

У дермі збільшено кількість дрібних судин, можуть виявлятися невеликі периваскулярні інфільтрати, що складаються з лімфоїдних клітин і тканинних базофілів.

Гістогенез іхтіозу

Витончення або відсутність зернистого шару обумовлено дефектом синтезу кератогиалина, гранули якого на електронно-мікроскопічних знімках виглядають дрібними. Дрібнозернистими або губчастими, що локалізуються у країв пучків тонофиламентов. У роговому шарі клітини сплощені, розчинення їх десмосом відбувається в 25-35-ч ряду (в нормі цей процес протікає в 4-8-му ряду, що морфологічно проявляється затримкою процесу відторгнення рогових клітин і підвищенням адгезивности клітин рогового шару. В основі порушення процесу кератинізації лежить дефект синтезу основного білка епідермісу - кератогиалина, порушення його нормальної полімеризації, що може бути результатом неправильної послідовності амінокислот у поліпептидному цінуй, втрати одного з її компонентів або зміни кільк єства, а також порушення активності специфічних ферментів кератінізаніі. Однак зв'язок дефекту синтезу кератогиалина зі зміною адгезивних властивостей рогових лусочок до сих пір неясна. Не виключено наявність поєднаного генетичного дефекту.

Симптоми іхтіозу

Розрізняють такі форми іхтіозу: звичайний, X-зчеплений, ламеллярную і епідермолітіческій.

Іхтіоз звичайний - найбільш часто зустрічається форма захворювання, успадковується по аутосомно-домінантним типом.

Клінічно зазвичай проявляється до кінця першого року життя сухістю шкіри, фолікулярним кератозом, лущенням з наявністю світлих щільно прикріплених полігональних лусочок, що нагадують "риб'ячу луску". Запальні явища відсутні. Уражаються переважно розгинальні поверхні кінцівок, спина, в меншій мірі - живіт, в складках шкіри зміни відсутні.

Шкіра долонь і підошов через посилення папілярного малюнка і поглиблення шкірних складок виглядає старечої.

Звичайний іхтіоз починається в ранньому дитинстві (3-12 міс.) І успадковується аутосомно-домінантно. Чоловіки і жінки хворіють однаково часто. Шкірно-патологічний процес характеризується сухістю і лущенням шкіри, найбільш вираженими на розгинальних поверхнях кінцівок, фолікулярним гіперкератозом. На долонях і підошвах посилений шкірний малюнок, зрідка - кератодермія. Шкірні покриви бліді, з жовтувато-сірим відтінком, покриті рясними сухими або більшими, полігональної форми, сірувато-білого або частіше брудно-сірого кольору, напівпрозорими в центрі і відстаючими по краях лусочками, що додасть шкірі потрісканий висівковий вид. У деяких хворих відзначається крупно-пластинчасте лущення у вигляді риб'ячої луски. Волосиста частина голови суха, рясно вкрита висівкоподібному лусочками (як би посипана борошном). Волосся сухе, витончення, тьмяні. Нігті у більшості хворих не змінені, але іноді спостерігаються дистрофічні зміни. Суб'єктивні розлади зазвичай відсутні, але може бути свербіж при вираженій сухості, частіше взимку, коли найчастіше відзначається загострення захворювання. Збільшено частоту атопії. Загальний стан здоров'я у більшості хворих не порушено. Захворювання, хоча з віком і дещо полегшується, але існує все життя, слабшаючи в літню пору.

Х-зчеплений рецесивний іхтіоз

Х-зчеплений рецесивний іхтіоз (синонім: чорний іхтіоз, ichthyosis nigricans). Зустрічається з частотою 1: 6000 у осіб чоловічої статі, тип спадкування рецесивний, зчеплений з підлогою, повна клінічна картина спостерігається тільки у чоловіків. Може існувати з народження, але частіше з'являється в перші тижні або місяці життя. Шкіра покрита великими, бурими, щільно прикріпленими товстими лусочками, що локалізуються головним чином на передній поверхні тулуба, голові, шиї, згинальних і розгинальній поверхнях кінцівок. Нерідко ураження шкіри супроводжується помутнінням рогівки, гипогонадизмом, крипторхізм. На відміну від звичайного іхтіозу відзначається більш ранній початок захворювання, відсутні зміни долонь і підошов, уражаються складки шкіри, прояви захворювання більш виражені на згинальних поверхнях кінцівок і на животі. Як правило, відсутня фолікулярний кератоз.

Х-зчеплений рецесивний іхтіоз зустрічається рідше, ніж звичайний і прояви захворювання можуть бути подібні з спостерігаються при звичайному іхтіозі. Однак для цієї форми іхтіозу характерний ряд відмінних клінічних ознак. Дерматоз починається в перші тижні або місяці життя, але може існувати і з народження. Шкіра суха, покрита мелкопластінчатимі, іноді більшими і товстими, щільно прилеглими до поверхні, темно-коричневого, аж до чорного кольору лусочками. Процес локалізується на тулубі, особливо на розгинальних поверхнях кінцівок. Долоні і підошви не уражені, фолікулярний гіперкератоз відсутня. Відзначається помутніння рогівки у 50% хворих і у 20% - крипторхізм.

Патоморфологія. Основним гістологічним ознакою є гіперкератоз з нормальним або злегка потовщеним зернистим шаром. Роговий шар масивний, сітчастого будови, місцями у багато разів товщі нормального. Зернистий шар представлений 2-4 рядами клітин, при електронно-мікроскопічному дослідженні в ньому виявляють кератогіаліновие гранули звичайної величини і форми. Кількість пластинчастих гранул знижено. Зміст меланіну в базальному шарі збільшено. Проліферативна активність епідермісу не порушена, транзитний час кілька збільшено в порівнянні з нормою. В дермі, як правило, зміни не виявляються.

Гістогенез. Так само як і при звичайній формі захворювання, при Х-зчепленому іхтіозі розбивається ретенційний гіперкератоз, проте походження його інше. Основним генетичним дефектом при цій формі іхтіозу є дефіцит стеролсульфатази (стероидной сульфатази), ген якої розташований в локусі Xp22.3. Стероїдна сульфатаз здійснює гідроліз сірчаних ефірів 3-бета-гідроксістероід, включаючи сульфат холестерину і радий стероїдних гормонів. В епідермісі сульфат холестерину ,. Виробляється з холестерину, знаходиться в міжклітинних проміжках зернистого шару. За рахунок дисульфідних містків і поляризації ліпідів він бере участь в стабілізації мембран. Його гідроліз сприяє злущування рогового шару, тому що містяться в цьому шарі глікозідаза і стеролсульфатаза беруть участь в міжклітинному зчепленні і десквамації. Очевидно, що за відсутності стеролсудьфатази міжклітинні зв'язки не послаблюються і розвивається ретенційний гіперкератоз. При цьому в роговому шарі знаходять великий вміст сульфату холестерину. Зниження або відсутність стеролсульфатази виявлено в культурі фібробластів і епітеліолітов, волосяних фолікулах, нейрофіламентax і лейкоцитах хворих. Непрямим показником їх недостатності може служити прискорення електрофорезу 3-ліпопротеїдів плазми крові. Недостатність ферментів визначається і у жінок - носії гена. Можлива антенатальна діагностика цією виду іхтіозу з визначення вмісту естрогенів у сечі вагітних. Арилсульфатазу З плаценти здійснює гідроліз дегідроепіандростерона сульфату, що виробляється залозами плода, який є попередником естрогенів. При відсутності згаданого ферменту вміст естрогену в сечі падає. Спостереження за розвитком народжених у матерів з недостатністю гормону показало, що етнічні прояви Х-зчепленого іхтіозу варіабельні. За допомогою біохімічного дослідження ферментів X-зчеплений іхтіоз діагнотірован в деяких випадках у хворих з клінічною картиною звичайного іхтіозу. X-зчеплений іхтіоз може бути частиною більш складних генетично обумовлених синдромів. Описаний випадок поєднання типових для Х-спспленного іхтіозу шкірних поразок з низьким ростом і розумовою відсталістю, пов'язаних з транслокацией Xp22.3-pter сегмента хромосоми.

До синдромам, що включає іхтіоз як один із симптомів, відноситься, зокрема, синдроми Рефсума і підлита.

Синдром Рефсума

Синдром Рефсума включає, крім змін шкіри, що нагадують звичайний іхтіоз, мозжечковуюатаксію, периферичну невропатію, пігментний ретиніт, іноді глухоту, зміни очей і скелета. При гістологічному дослідженні поряд з ознаками звичайного іхтіозу виявляють вакуолізацію клітин базального шару епідермісу, в яких при фарбуванні Суданом III виявляють жир.

В основі гистогенеза лежить дефект, що виражається в нездатності до окислення фітановой кислоти. У нормі в епідермісі її не виявляються, а при синдромі Рефсума вона накопичується, становлячи значну частину ліпідної фракції міжклітинної речовини, що призводить до порушення зчеплення рогових лусочок і їх злущування і порушення утворення метаболітів арахідонової кислоти, зокрема простагдандінов. Що беруть участь в регуляції проліферації епідермісу, наслідком чого є розвиток проліферативного гінеркератоза і акантоза.

Синдром підлита

Синдром підлита, крім шкірних змін типу звичайного іхтіозу, включає аномалії волосся (скорочення волосся, вузлуватий тріхорексіс) з їх розрідженням, дистрофічні зміни нігтьових пластинок, карієс зубів, катаракту, розумовий і фізичний недорозвинення. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом, в основі розвитку процесу лежить дефект синтезу, транспортування йди засвоєння сірковмісних амінокислот. Гістологічні зміни такі ж, як при звичайному іхтіозі.

Лікування. Загальне лікування полягає в призначенні неотігазона в добовій дозі 0,5-1,0 мг / кг або вітаміну А у високих дозах, місцево застосовують пом'якшуючі і кератолітичні засоби.

Пластинчастий (ламеллярную) іхтіоз

Пластинчастий (ламеллярную) іхтіоз - рідкісне важке захворювання, успадковане в більшості випадків по аутосомно-рецесивним типом. У деяких хворих виявлений дефект епідермальній трансглутамінази. Клінічні прояви при народженні у вигляді "коллодийной плода" або дифузійної еритеми з пластинчастим лущенням.

Ламеллярную (пластинчастий) іхтіоз

Ламеллярную (пластинчастий) іхтіоз існує з народження, протікає важко. Діти народжуються в роговому «панцирі» (коллодийной плід) з великих, товстих, пластинчастих лусочок темного кольору, розділених глибокими тріщинами. Шкірно-патологічний процес має поширений характер і захоплює весь шкірний покрив, включаючи обличчя, волосяну частину голови, долоні і підошви. У більшості пацієнтів спостерігаються різко виражений ектропіон, деформація вух. На долонях і підошвах є масивний кератоз з тріщинами, що обмежує рух дрібних суглобів. Відзначається дистрофія нігтів і нігтьових пластинок, часто по типу опіхогріфоза. Пото-, салоотделение знижені. Па волосистої частини голови є виражене лущення, волосся склеєні лусочками, відзначається їх порідіння. Через приєднання вторинної інфекції спостерігається рубцева алопеція. Дерматоз може поєднуватися з різними аномаліями розвитку (маленький зріст, глухота, сліпота та ін.). Захворювання протікає все життя.

Захворювання передається аутосомно-домінантно, може бути вродженим або початися незабаром після народження. Чоловіки і жінки хворіють однаково. Незабаром після народження з'являються бульбашки, розкриваючись, вони утворюють ерозії, які в свою чергу гояться, не залишаючи слідів. Потім розвивається зроговіння шкіри аж до бородавчатих нашарувань в шкірних складках, ліктьових і підколінних ямках. Луска темні, щільно прикріплені до шкіри і зазвичай утворюють малюнок, схожий на вельвет. Висипання супроводжуються запахом. Повторна поява бульбашок на ороговілої шкірі, а також злущування рогових нашарувань ведуть до того, що шкіра набуває абсолютно нормальний вигляд. Також є острівці нормальної шкіри посеред вогнищ зроговіння - це характерний діагностична ознака. Процес локалізується тільки на шкірі складок, долонь і підошов. Волосся не змінені, можлива деформація нігтів.

Коллодийной плід

Коллодийной плід (син .: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) є вираженням різних порушень процесу кератинізації. У більшості випадків (в 60%) коллодийной плід передує небуллезное рецессивной ихтиозиформной еритродермії. Шкірні покриви дитини при народженні покриті плівкою з щільно прилеглих нееластичних лусочок, що нагадують колодій. Під плівкою шкіра червоного кольору, в області складок є тріщини, з яких починається лущення, яке триває з першого дня життя до 18-60 днів. Нерідко спостерігаються ектропіон, екслабіон, зміна форми вушних раковин, пальці фіксовані в напівзігнутому стані з відставленим великим пальцем. У 9,7% випадків стан коллодийной плода дозволяється без всяких наслідків.

Описано хворі, у яких шкіра при народженні мала нормальний вигляд, проте в таких випадках необхідно виключити Х-зчеплений іхтіоз. Зазвичай все тіло, включаючи шкірні складки, покривається великими, жовтуватими, іноді темними, блюдцеобразнимі лусочками на тлі еритродермії. Майже у всіх хворих виражені ектропіон, дифузна кератодермія долонь і підошов, відзначається посилений ріст волосся і нігтів з деформацією нігтьових пластинок. Рідше спостерігаються облисіння, брахі- і синдактилія стоп, маленький зріст, деформація і малий розмір вушних раковин, катаракта.

Патоморфологія. В епідермісі виявляють помірний акантоз, папіломатоз (одночасне розростання сосочків дерми і епідермісу), розширення епідермальних виростів і різко виражений гіперкератоз. Товщина рогового шару перевищує в 2 рази товщину всього епідермісу в нормі, в окремих випадках спостерігається вогнищевий паракератоз. Зернистий шар здебільшого не змінений, хоча іноді спостерігається його потовщення. У шиповатом і базальному шарах підвищена мітотична активність, пов'язана з посиленням проліферації епітеліоцитів, транзитний час яких укорочено до 4 5 днів. Електронно-мікроскопічно виявляють підвищену метаболічну активність епітеліоцитів, про що свідчить збільшення числа мітохондрій і рибосом в їх цитоплазмі. У роговому шарі виявляють внутрішньоклітинно розташовані електронно-прозорі кристали, а вздовж цитоплазматических мембран - електронно-щільні скупчення. Місцями зустрічаються ділянки неповної кератинізації з наявністю залишків зруйнованих органоїдів і ліпідних включень. Між роговими лусочками і зернистим шаром знаходяться 1-2 ряди паракератотіческіх клітин. Кератогіаліновие гранули містяться приблизно в 7 рядах клітин, в міжклітинних проміжках - численні пластинчасті гранули.

Гістогенез. В основі патологічного процесу лежить нездатність епітеліоцитів утворювати крайову смугу (marginal band) в роговому шарі, тобто зовнішній оболонці лускатих епітеліоцитів. Електронно-прозорі кристали, за даними L. Kanerva і співавт. (1983), є кристалами холестерину. Поряд з аутосомно-рецесивним пластинчастим іхтіозом описаний аутосомно-домінантний його варіант, подібний за клінічними і гістологічним ознаками. Однак відмітною ознакою його є наявність більш широкого прошарку паракератотіческіх клітин, що свідчить про уповільнення процесу кератинізації. Структура рогового шару не змінена.

Лікування. Таке ж, як і при Х-зчепленому іхтіозі.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Епідермолітіческій іхтіоз

Епідермолітіческій іхтіоз (синоніми: вроджена бульозна іхтіозіформная еритродермія Брока, іхтіоз бульозний та ін.)

Гістопатологія. У зернистому шарі видно гігантські гранули кератогиалина і вакуолізація, лізис клітин і утворення субкорнеально багатокамерних бульбашок, а також папилломатоз і гіперкератоз.

Лікування. Таке ж, як і при інших формах іхтіозу.

[11], [12], [13], [14], [15]

Лікування іхтіозу

Призначають пом'якшувальні і кератолітичні засоби.