Іхтіози

Іхтіоз – це група спадкових захворювань шкіри, що характеризуються порушенням зроговіння.

[ 1 ]

Причини та патогенез іхтіозу

Причини та патогенез до кінця не зрозумілі. Багато форм іхтіозу ґрунтуються на мутаціях або порушеннях експресії генів, що кодують різні форми кератину. При пластинчастому іхтіозі спостерігається дефіцит кератиноцитарної трансглутамінази та проліферативний гіперкератоз. При Х-зчепленому іхтіозі спостерігається дефіцит стеролсульфатази.

[ 2 ], [ 3 ]

Патоморфологія іхтіозу

Характеризується гіперкератозом, витонченням або відсутністю зернистих, витонченням шиповидних шарів епідермісу. Гіперкератоз часто поширюється на гирла волосяних фолікулів, що клінічно проявляється фолікулярним кератозом.

Острий шар має ознаки легкої атрофії та складається з дрібних, атрофічних епітеліальних клітин або, навпаки, великих клітин з явищами вакуолізації. Кількість меланіну в базальному шарі іноді підвищена. Мітотична активність нормальна або знижена. Кількість волосяних фолікулів зменшена, сальні залози атрофічні.

У дермі збільшена кількість дрібних судин; можна виявити дрібні периваскулярні інфільтрати, що складаються з лімфоїдних клітин та тканинних базофілів.

Гістогенез іхтіозу

Витончення або відсутність зернистого шару спричинене дефектом синтезу кератогіаліну, гранули якого на електронно-мікроскопічних зображеннях виглядають дрібними, дрібнозернистими або губчастими, локалізованими по краях пучків тонофіламентів. У роговому шарі клітини сплющені, розчинення їх десмосом відбувається у 25-35-му ряду (у нормі цей процес відбувається у 4-8-му ряду), що морфологічно проявляється затримкою відторгнення клітин рогового шару та збільшенням адгезивності клітин рогового шару. В основі порушення процесу зроговіння лежить дефект синтезу основного білка епідермісу - кератогіаліну, порушення його нормальної полімеризації, що може бути результатом неправильної послідовності амінокислот у поліпептидному ланцюзі, втрати одного з його компонентів або зміни кількості, а також порушення активності специфічних ферментів зроговіння. Однак зв'язок між дефектом синтезу кератогіаліну та зміною адгезивних властивостей рогових лусочок досі не з'ясований. Не можна виключати наявність комбінованого генетичного дефекту.

Симптоми іхтіозу

Розрізняють такі форми іхтіозу: звичайний, Х-зчеплений, пластинчастий та епідермолітичний.

Іхтіоз вульгарний є найпоширенішою формою захворювання та успадковується аутосомно-домінантним типом.

Клінічно це зазвичай проявляється до кінця першого року життя як сухість шкіри, фолікулярний кератоз, лущення з наявністю світлих, щільно прикріплених полігональних лусочок, що нагадують «риб'ячу луску». Запальних явищ немає. Уражаються переважно розгинальні поверхні кінцівок, спина та меншою мірою живіт, змін у складках шкіри немає.

Шкіра долонь і підошов виглядає старечою через посилений папілярний малюнок та поглиблення шкірних складок.

Звичайний іхтіоз починається в ранньому дитинстві (3-12 місяців) і успадковується за аутосомно-домінантним типом. Чоловіки та жінки уражаються однаково. Шкірний патологічний процес характеризується сухістю та лущенням шкіри, найбільш вираженими на розгинальних поверхнях кінцівок, фолікулярним гіперкератозом. На долонях і підошвах шкірний малюнок посилений, зрідка - кератодермія. Шкіра бліда, з жовтувато-сірим відтінком, покрита рясними сухими або більшими, полігональними, сірувато-білими або частіше брудно-сірими, напівпрозорими в центрі та відшаровуються по краях лусочками, що надають шкірі потрісканого, висівкоподібного вигляду. У деяких пацієнтів спостерігається великопластинчасте лущення у вигляді риб'ячої луски. Шкіра голови суха, рясно покрита висівкоподібними лусочками (ніби посипана борошном). Волосся сухе, стоншене, тьмяне. Нігті у більшості пацієнтів не змінені, але іноді спостерігаються дистрофічні зміни. Суб'єктивні розлади зазвичай відсутні, але може бути свербіж з вираженою сухістю, частіше взимку, коли часто відзначається загострення захворювання. Частота атопії підвищена. Загальний стан здоров'я більшості пацієнтів не порушений. Захворювання, хоча й дещо полегшується з віком, існує протягом усього життя, послаблюючи влітку.

Х-зчеплений рецесивний іхтіоз

Х-зчеплений рецесивний іхтіоз (синонім: чорний іхтіоз, іхтіоз чорний). Зустрічається з частотою 1:6000 у чоловіків, тип успадкування рецесивний, зчеплений зі статтю, повна клінічна картина спостерігається лише у чоловіків. Може існувати з народження, але найчастіше з'являється в перші тижні або місяці життя. Шкіра вкрита великими, коричневими, щільно прикріпленими товстими лусочками, локалізуються переважно на передній поверхні тулуба, голові, шиї, згинальних та розгинальних поверхнях кінцівок. Ураження шкіри часто супроводжуються помутнінням рогівки, гіпогонадизмом, крипторхізмом. На відміну від звичайного іхтіозу, відзначається більш ранній початок захворювання, змін на долонях та підошвах немає, уражаються шкірні складки, прояви захворювання більш виражені на згинальних поверхнях кінцівок та на животі. Як правило, фолікулярний кератоз відсутній.

Х-зчеплений рецесивний іхтіоз зустрічається рідше, ніж звичайний, і прояви захворювання можуть бути подібними до тих, що спостерігаються при звичайному іхтіозі. Однак ця форма іхтіозу характеризується низкою відмінних клінічних ознак. Дерматоз починається в перші тижні або місяці життя, але може існувати з народження. Шкіра суха, вкрита дрібнопластичними, іноді більшими та товстими, щільно прилягаючими до поверхні, темно-коричневими до чорних лусочками. Процес локалізується на тулубі, особливо на розгинальних поверхнях кінцівок. Долоні та підошви не уражаються, фолікулярний гіперкератоз відсутній. Помутніння рогівки відзначається у 50% пацієнтів, а крипторхізм – у 20%.

Патоморфологія. Основною гістологічною ознакою є гіперкератоз з нормальним або дещо потовщеним зернистим шаром. Роговий шар масивний, сітчастий, місцями у багато разів товщий за норму. Зернистий шар представлений 2-4 рядами клітин, при електронно-мікроскопічному дослідженні виявляються кератогіалінові гранули нормального розміру та форми. Кількість пластинчастих гранул знижена. Вміст меланіну в базальному шарі підвищений. Проліферативна активність епідермісу не порушена, час проходження дещо збільшений порівняно з нормою. Як правило, у дермі змін не виявляється.

Гістогенез. Як і при звичайній формі захворювання, при Х-зчепленому іхтіозі ретенційний гіперкератоз порушується, але його походження інше. Основним генетичним дефектом при цій формі іхтіозу є дефіцит стеролсульфатази (steroidsulfatase), ген якої розташований у локусі Xp22.3. Стероїдсульфатаза гідролізує сірчані ефіри 3-бета-гідроксистероїдів, включаючи холестеринсульфат та ряд стероїдних гормонів. В епідермісі холестеринсульфат, що утворюється з холестерину, знаходиться в міжклітинних просторах зернистого шару. Завдяки дисульфідним місткам та поляризації ліпідів він бере участь у стабілізації мембран. Його гідроліз сприяє злущуванню рогового шару, оскільки глікозидаза та стеролсульфатаза, що містяться в цьому шарі, беруть участь у міжклітинній адгезії та десквамації. Очевидно, що за відсутності стеролсульфатази міжклітинні зв'язки не послаблюються та розвивається ретенційний гіперкератоз. У цьому випадку в роговому шарі виявляється високий вміст холестеринсульфату. У культурі фібробластів та епітеліальних клітин, волосяних фолікулів, нейрофіламентів та лейкоцитів пацієнтів виявлено зниження або відсутність стеролсульфатази. Непрямим показником їх дефіциту може бути прискорення електрофорезу 3-ліпопротеїнів плазми крові. Дефіцит ферментів визначається також у жінок – носіїв генів. Антенатальна діагностика цього типу іхтіозу можлива шляхом визначення вмісту естрогенів у сечі вагітних жінок. Арилсульфатаза С плаценти гідролізує дегідроепіандростеронсульфат, що виробляється наднирковими залозами плода, який є попередником естрогенів. За відсутності вищезгаданого ферменту вміст естрогенів у сечі знижується. Спостереження за розвитком дітей, народжених матерями з гормональною недостатністю, показало, що етнічні прояви Х-зв'язаного іхтіозу є варіабельними. За допомогою біохімічного дослідження ферментів Х-зв'язаний іхтіоз у деяких випадках діагностували у пацієнтів з клінічною картиною звичайного іхтіозу. Х-зв'язаний іхтіоз може бути частиною більш складних генетично зумовлених синдромів. Описано випадок поєднання шкірних уражень, типових для Х-зчепленого іхтіозу, з низьким зростом та розумовою відсталістю, пов'язаними з транслокацією сегмента Xp22.3-pter хромосоми.

До синдромів, що включають іхтіоз як один із симптомів, належать, зокрема, синдроми Рефсума та Подліта.

Синдром Рефсума

Синдром Рефсума включає, окрім змін шкіри, що нагадують звичайний іхтіоз, мозочкову атаксію, периферичну нейропатію, пігментний ретиніт, іноді глухоту, зміни очей та скелета. Гістологічне дослідження виявляє, поряд з ознаками звичайного іхтіозу, вакуолізацію клітин базального шару епідермісу, в яких при забарвленні Суданом III виявляється жир.

Основою гістогенезу є дефект, що виражається в нездатності окислювати фітанову кислоту. У нормі вона не виявляється в епідермісі, але при синдромі Рефсума накопичується, складаючи значну частину ліпідної фракції міжклітинної речовини, що призводить до порушення адгезії рогових лусочок та їх відлущування та порушення утворення метаболітів арахідонової кислоти, зокрема простагландинів, що беруть участь у регуляції проліферації епідермісу, в результаті чого розвивається проліферативний гінеркератоз та акантоз.

Синдром Подліта

Синдром Подліта, крім змін шкіри за типом звичайного іхтіозу, включає аномалії волосся (скручене волосся, вузлуватий трихорексис) з їх рідкістю, дистрофічні зміни нігтьових пластинок, карієс зубів, катаракту, розумову та фізичну відсталість. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом, основою розвитку процесу є дефект синтезу, транспорту або засвоєння сірковмісних амінокислот. Гістологічні зміни такі ж, як і при звичайному іхтіозі.

Лікування. Загальне лікування полягає у застосуванні неотигазону у добовій дозі 0,5-1,0 мг/кг або вітаміну А у високих дозах, місцево застосовуються пом’якшувальні та кератолітичні засоби.

Пластинчастий іхтіоз

Пластинчастий іхтіоз – це рідкісне, важке захворювання, яке в більшості випадків успадковується за аутосомно-рецесивним типом. У деяких пацієнтів спостерігається дефект епідермальної трансглутамінази. Клінічні прояви при народженні включають «колодійний плід» або дифузну еритему з пластинчастим лущенням.

Пластинчастий (пластинчастий) іхтіоз

Пластинчастий (пластинчастий) іхтіоз існує з народження та протікає у важкій формі. Діти народжуються в роговій «шкаралупі» (колодійному плоді) з великих, товстих, темного кольору пластинкоподібних лусочок, розділених глибокими тріщинами. Шкірно-патологічний процес поширений та вражає всю шкіру, включаючи обличчя, шкіру голови, долоні та підошви. У більшості пацієнтів спостерігається виражений ектропіон та деформація вух. На долонях та підошвах спостерігається масивний кератоз з тріщинами, що обмежує рух дрібних суглобів. Відзначається дистрофія нігтів та нігтьових пластинок, часто за типом опіхогріфозу. Знижено пото- та шкірне саловидіння. Спостерігається виражене лущення шкіри голови, волосся злиплене лусочками, відзначається його витончення. Спостерігається рубцева алопеція внаслідок приєднання вторинної інфекції. Дерматоз може поєднуватися з різними аномаліями розвитку (низький зріст, глухота, сліпота тощо). Захворювання триває протягом усього життя.

Захворювання передається аутосомно-домінантним типом, може бути вродженим або початися невдовзі після народження. Чоловіки та жінки уражаються однаково. Невдовзі після народження з'являються пухирі, розкриваючись, вони утворюють ерозії, які в свою чергу гояться, не залишаючи слідів. Потім розвивається зроговіння шкіри аж до бородавкоподібних нашарувань у складках шкіри, ліктях та підколінних ямках. Лусочки темні, щільно прикріплені до шкіри та зазвичай утворюють візерунок, схожий на оксамит. Висип супроводжується запахом. Повторна поява пухирів на зроговілій шкірі, а також відшарування рогових нашарувань призводять до того, що шкіра набуває абсолютно нормального вигляду. Також посередині вогнищ зроговіння є острівці нормальної шкіри – це характерна діагностична ознака. Процес локалізується лише на шкірі складок, долонь та підошов. Волосся не змінене, можлива деформація нігтів.

Плоди колодію

Колодій плода (син.: іхтіоз самця, себорея луската новонароджених) є виразом різних порушень процесу зроговіння. У більшості випадків (60%), колодій плода передує небульозній рецесивній іхтіозіформній еритродермії. При народженні шкіра дитини покрита плівкою з щільно прилеглих нееластичних лусочок, що нагадують колодій. Під плівкою шкіра червоного кольору, в області складки є тріщини, з яких починається лущення, що триває з першого дня життя до 18-60 днів. Часто спостерігаються ектропіон, екслабіон, зміни форми вушних раковин, пальці фіксовані в напівзігнутому положенні з витягнутим великим пальцем. У 9,7% випадків стан колодій плода проходить без будь-яких наслідків.

Описані випадки захворювання шкіри при народженні, але в таких випадках необхідно виключити Х-зчеплений іхтіоз. Зазвичай все тіло, включаючи шкірні складки, вкрите великими, жовтуватими, іноді темними, блюдцеподібними лусочками на тлі еритродермії. Майже у всіх пацієнтів спостерігається виражений ектропіон, дифузна кератодермія долонь і підошов, посилений ріст волосся та нігтів з деформацією нігтьових пластинок. Рідше зустрічаються облисіння, брахі- та синдактилія стоп, низький зріст, деформація та малий розмір вушних раковин, катаракта.

Патоморфологія. В епідермісі виявляються помірний акантоз, папіломатоз (одночасна проліферація дермальних та епідермальних сосочків), розширення епідермальних виростів та виражений гіперкератоз. Товщина рогового шару в 2 рази більша за товщину всього епідермісу за нормальних умов; в рідкісних випадках спостерігається вогнищевий паракератоз. Зернистий шар переважно не змінений, хоча іноді буває потовщеним. Острий та базальний шари мають підвищену мітотичну активність, пов'язану зі збільшенням проліферації епітеліальних клітин, час проходження яких скорочується до 4-5 днів. Електронна мікроскопія виявляє підвищену метаболічну активність епітеліальних клітин, про що свідчить збільшення кількості мітохондрій та рибосом у їхній цитоплазмі. У роговому шарі виявляються електроннопрозорі кристали, розташовані внутрішньоклітинно, а вздовж цитоплазматичних мембран – електроннощільні скупчення. Місцями є ділянки неповного зроговіння з наявністю залишків зруйнованих органел та ліпідних включень. Між роговими лусочками та зернистим шаром розташовані 1-2 ряди паракератотичних клітин. Гранули кератогіаліну містяться приблизно в 7 рядах клітин, у міжклітинних просторах є численні пластинчасті гранули.

Гістогенез. Патологічний процес базується на нездатності епітеліальних клітин утворювати крайову смугу в роговому шарі, тобто зовнішній оболонці плоскоклітинного епітелію. Електронно-прозорі кристали, за даними Л. Канерви та ін. (1983), є кристалами холестерину. Поряд з аутосомно-рецесивним пластинчастим іхтіозом описано аутосомно-домінантний варіант, який є подібним за клінічними та гістологічними ознаками. Однак його відмінною рисою є наявність ширшого шару паракератотичних клітин, що свідчить про уповільнення процесу зроговіння. Структура рогового шару не змінюється.

Лікування: таке ж, як і при Х-зчепленому іхтіозі.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Епідермолітичний іхтіоз

Епідермолітичний іхтіоз (синоніми: вроджена бульозна іхтіозіформна еритродермія Брока, бульозний іхтіоз тощо)

Гістопатологія: зернистий шар демонструє гігантські кератогіалінові гранули та вакуолізацію, лізис клітин та утворення субкорнеальних багатолокулярних бул, а також папіломатоматоз та гіперкератоз.

Лікування: таке ж, як і при інших формах іхтіозу.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лікування іхтіозу

Призначають пом'якшувальні та кератолітичні засоби.