Інфулган

Інфулган належить до групи препаратів жарознижувальних та знеболювальних.

Парацетамол, що міститься у препараті, демонструє жарознижувальну та знеболювальну активність. Завдяки тому, що препарат не впливає на процеси зв'язування ПГ у периферичних тканинах, він не призводить до розвитку негативного впливу на показники ВЕБ (затримка рідини та натрію), а також слизову оболонку травної системи. [ 1 ]

Показання до застосування Інфулган

Застосовується для короткочасної терапії помірного болю (особливо після хірургічного втручання), а також для короткочасної терапії гіпертермічних симптомів (у ситуаціях, коли є клінічне обґрунтування для внутрішньовенного введення препарату або коли неможливо використовувати інші способи введення).

Форма випуску

Випуск ліків здійснюється у формі інфузійної рідини – у флаконах місткістю 20, 50 або 100 мл. Усередині коробки – 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Парацетамол має блокувальний вплив на активність ЦОГ-1 та ЦОГ-2 виключно в межах центральної нервової системи – він діє на центри болю та терморегуляції.

У запалених тканинах клітинні пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на ЦОГ, що може пояснити майже повну відсутність протизапальної активності. [ 2 ]

Фармакокінетика

Полегшення болю спостерігається через 5-10 хвилин з моменту застосування Інфулгану. Максимальний знеболювальний ефект розвивається через 60 хвилин, а тривалість цього ефекту зазвичай становить 4-6 годин.

Препарат знижує температуру протягом півгодини після застосування, а його жарознижувальний ефект триває щонайменше 6 годин.

Поглинання.

При одноразовому прийомі до 2 г препарату та при повторному застосуванні протягом наступних 24 годин фармакокінетичні характеристики парацетамолу залишаються лінійними.

Рівень біодоступності при використанні інфузії 0,5 та 1 г препарату подібний до показників, що спостерігаються у випадку використання 1 та 2 г пропацетамолу (містить 0,5 та 1 г парацетамолу відповідно). Плазмовий рівень Cmax відзначається до кінця інфузії, яка для 0,5 або 1 г речовини триває 15 хвилин і дорівнює 15 або 30 мкг/мл відповідно.

Процеси розподілу.

Об’єм розподілу препарату становить приблизно 1 л/кг. Парацетамол погано синтезується з білком. При застосуванні 1 г Інфулгану більша його частина (приблизно 1,5 мкг/мл) визначається в спинномозковій рідині через 20 хвилин з моменту інфузії.

Процеси обміну.

Більша частина парацетамолу бере участь у внутрішньопечінковому метаболізмі, проходячи через 2 основні фази: кон'югацію з глюкуроновою та сірчаною кислотами. Остання фаза має швидке насичення у разі застосування доз, що перевищують лікарські.

Невелика кількість (менше 4%) препарату бере участь у метаболізмі за допомогою гемопротеїну Р450, під час якого утворюється проміжний метаболічний елемент (N-ацетилбензохінонімін), який за стабільних умов швидко нейтралізується дією відновленого глутатіону. Потім він виводиться з сечею, синтезуючись з меркаптопуриновою кислотою та цистеїном. Але у разі масивної інтоксикації обсяги цього токсичного метаболічного елемента збільшуються.

Екскреція.

Метаболічні компоненти парацетамолу виводяться переважно з сечею. Протягом 24 годин виводиться 90% прийнятої порції – більша частина у формі глюкуроніду (60-80%), а також сульфату (20-30%). Менше 5% препарату виводиться у незміненому вигляді. Період напіввиведення становить 2,7 години, а системний кліренс – 18 л/год.

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно вводити внутрішньовенно.

Дорослі, підлітки та діти вагою понад 33 кг використовують рідину з пляшок об'ємом 0,1 л.

Дітям, вага яких менше 33 кг, призначають ліки з флаконів по 20 або 50 мл.

Розмір порції визначається залежно від ваги пацієнта:

• вага ≤10 кг: доза становить 7,5 мг/кг (об’єм для 1 ін’єкції – 0,75 мл/кг). На одну ін’єкцію можна використовувати не більше 7,5 мл препарату. На добу вводять не більше 30 мг/кг;
• вага в діапазоні >10/≤33 кг: дозування 15 мг/кг (об’єм 1,5 мл/кг). 49,5 мл можна використовувати за 1 введення. На добу – максимум 60 мг/кг (не більше 2 г);
• вага в діапазоні >33/≤50 кг: дозування становить 15 мг/кг (об’єм 1,5 мл/кг). Дозволено максимум 75 мл для 1 ін’єкції. Не застосовується більше 60 мг/кг (максимум 3 г) на добу;
• вага >50 кг (з ризиком гепатотоксичності): розмір порції – 1 г (об’єм 0,1 л). Не можна вводити більше 0,1 мл на одну інфузію. Використовується максимум 3 г на день;
• вага >50 кг (без ризику гепатотоксичності): дозування – 1 г (об’єм 0,1 л). Не використовуйте більше 0,1 л на ін’єкцію. Не вводьте більше 4 г на добу.

Між процедурами має бути інтервал щонайменше 4 години. Часто на день вводять не більше 4 інфузій.

У осіб з тяжкою нирковою недостатністю необхідно дотримуватися мінімального 6-годинного інтервалу між інфузіями.

Максимальні добові дози призначають людям, які не вживають інші ліки, що містять парацетамол, тому, якщо їм потрібно використовувати такі препарати, їм потрібно відповідно змінити дозування Інфулгану.

Особи з тяжкою нирковою недостатністю.

При застосуванні парацетамолу у людей зі значеннями КК ≤30 мл за хвилину мінімальний інтервал між процедурами слід збільшити до 6 годин.

Люди з хронічним алкоголізмом, гепатоцелюлярною недостатністю, а також люди з дегідратацією або хронічним недоїданням (низький рівень внутрішньопечінкових резервів глутатіону).

Максимальна доза препарату – 3 г на добу. Парацетамол вводиться шляхом інфузії, тривалість якої становить 15 хвилин.

Діти вагою ≤10 кг.

Через невеликий об’єм використовуваної речовини, флакон з ліками не підвішують для інфузії. Необхідну кількість препарату набирають з флакона за допомогою шприца, а потім вводять нерозчиненим (або розчиненим у 5% розчині глюкози чи 0,9% розчині NaCl (у співвідношенні 1:9)) протягом 15 хвилин.

Розведену лікарську рідину необхідно використати протягом 60 хвилин з моменту її приготування (цей період включає час настоювання).

Для підбору необхідного дозування (з урахуванням ваги дитини) використовується шприц об'ємом 5 або 10 мл. Розмір порції не повинен перевищувати 7,5 мл.

• Застосування для дітей

Його можна використовувати з моменту народження дитини. Його не можна призначати лише недоношеним новонародженим.

Використання Інфулган під час вагітності

Інформація щодо клінічного застосування препарату обмежена. Епідеміологічна інформація щодо застосування терапевтичних доз парацетамолу не показує негативного впливу на перебіг вагітності або розвиток плода.

Проспективні дані щодо отруєння ліками під час вагітності не показали підвищеного ризику аномалій розвитку.

Під час вагітності Інфулган застосовується лише після ретельної оцінки всіх можливих ризиків та користі, а при підборі дозування та тривалості терапії необхідно суворо дотримуватися інструкції.

Перорально прийнятий парацетамол у невеликій кількості виділяється з грудним молоком. При застосуванні парацетамолу під час грудного вигодовування у дітей, яких годують груддю, побічних симптомів не спостерігалося.

Протипоказання

Протипоказаний людям з тяжкою непереносимістю парацетамолу, пропацетамолу гідрохлориду (попередника парацетамолу) або інших компонентів препарату. Крім того, не застосовувати при тяжкій гепатоцелюлярній недостатності.

Побічна дія Інфулган

Основні побічні ефекти:

• системні розлади: зрідка з'являється нездужання. Ознаки непереносимості відзначаються спорадично;
• серцеві розлади: зрідка спостерігається зниження показників артеріального тиску;
• проблеми з функцією травлення: зрідка спостерігається підвищення рівня печінкових трансаміназ;
• ураження крові та лімфатичної системи: зрідка спостерігаються лейко-, тромбоцито- або нейтропенія.

Клінічні випробування призвели до частої появи негативних симптомів у місці ін'єкції (печіння та біль).

Ознаки тяжкої непереносимості з'являлися епізодично: від висипань або кропив'янки до розвитку анафілаксії, що вимагало припинення терапії.

Крім того, є повідомлення про появу почервоніння, еритеми, свербіння або тахікардії.

Передозування

Ризик ураження печінки (включаючи холестатичний, фульмінантний або цитолітичний гепатит, а також печінкову недостатність) зростає у маленьких дітей, людей похилого віку, людей з хронічним алкоголізмом, патологіями печінки, аліментарною дистрофією та зі зниженою активністю ферментів. У таких випадках отруєння Інфулганом може бути смертельним.

Симптоми розвиваються протягом перших 24 годин і включають анорексію, біль у животі, блювоту, блідість та нудоту.

Інтоксикація розвивається при одноразовому вживанні порції 7,5+ г (для дорослого) та 0,14 г/кг (для дитини). У таких випадках виникають печінкова недостатність, печінковий цитоліз, а також метаболічний ацидоз та енцефалопатія, що може спровокувати коматозний стан та смерть. Протягом 12-48 годин підвищуються показники внутрішньопечінкових трансаміназ (АСТ та АЛТ) та білірубіну з ЛДГ, а також знижуються значення протромбіну.

Клінічні ознаки ураження печінки спостерігаються через 2 дні, досягаючи свого максимуму через 4-6 днів.

Серед необхідних термінових заходів:

• екстрена госпіталізація;
• визначення рівня парацетамолу в плазмі (обов'язково проводиться до початку терапії, якомога швидше після отруєння);
• пероральне введення або внутрішньовенне введення антидоту – NAC. Рекомендується проводити цю процедуру протягом 10 годин після інтоксикації. NAC можна використовувати пізніше, але терапія триватиме довше;
• симптоматичні дії.

Перед початком терапії слід провести печінкові проби (їх слід повторювати з інтервалом у 24 години). Значення внутрішньопечінкових трансаміназ часто повертаються до норми через 1-2 тижні; функція печінки повністю відновлюється. Однак іноді пацієнтам може знадобитися трансплантація печінки.

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні з пробенецидом швидкість виведення парацетамолу зменшується вдвічі через блокування синтезу останнього глюкуроновою кислотою. У зв'язку з цим при одночасному застосуванні цих препаратів потрібне зниження дози парацетамолу.

Саліцилати можуть подовжувати період напіввиведення парацетамолу.

Речовини, що індукують внутрішньопечінкове окислення мікросом (до них належать барбітурати, фенілбутазон з фенітоїном, трициклічні антидепресанти, етиловий спирт та рифампіцин), можуть призвести до розвитку тяжкого отруєння навіть у разі незначного перевищення дозування.

Комбінація парацетамолу (4 г на день протягом щонайменше 4 днів) та пероральних антикоагулянтів може спричинити незначні зміни значень МНО. При таких комбінаціях необхідно контролювати рівень МНО під час терапії та протягом 7 днів після припинення застосування Інфулгану.

Умови зберігання

Інфулган необхідно зберігати в недоступному для дітей місці. Не заморожуйте ліки. Температурні значення – максимум 25°C.

Термін придатності

Інфулган можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва лікувального засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є Елган, Панадол з Гриппоцитроном, Анапірон, Піарон та Еффералган з Парацетамолом, Цефекон Д та Іфімол з Родапапом DC 90 HSP.