Інтаксел

Інтаксел є протипухлинним медикаментом, що має рослинну основу. Його виробляють напівштучний шляхом з ягідного тису.

Принцип терапевтичного впливу ліки пов'язаний з його здатністю до стимуляції активності збірки мікротрубочок, що розміщуються всередині димеризованих тубулінових молекул. Крім цього лікарська речовина допомагає стабілізувати структуру даних микротрубочек і уповільнити процеси динамічної реорганізації під час розвитку інтерфази, в результаті чого порушується мітотична клітинна функція.

[1], [2]

Показання до застосування Intaxel

Застосовується при таких захворюваннях:

• карцинома яєчників : лікування 1-ї лінії у лиць з патологією поширеного характеру або новоутворенням залишкового типу (понад 1-го см) після виконання лапаротомії (разом із цисплатином) і лікування 2-ї лінії в разі метастаз після виконання стандартних лікувальних процедур, що не принесли необхідного ефекту;
• карцинома грудях (присутність уражених лімфовузлів після здійснення стандартного комплексного лікування (ад'ювантна терапія)); в разі рецидиву хвороби, протягом півроку з моменту початку ад'ювантного лікування - процедури 1-ої лінії; карцинома грудях з метастазами після не допоміг результату стандартного лікування - заходи 2-ий лінії;
• легенева карцинома немелкоклеточного характеру (лікування 1-ої лінії у людей, кому не потрібна операція або променева терапія (разом з цисплатином));
• ангіоендотеліома у лиць зі СНІД (лікування 2-ї лінії, у разі неефективності процедур із застосуванням антрациклінів ліпосомального характеру).

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується в формі концентрату для ін'єкційної рідини, всередині флакончиків об'ємом 5 (30 мг), 17 (0,1 г), а також 25 (0,15 г), 43,4 (0,26 г) або 50 мл ( 0,3 г); в пачці - 1 такий флакончик.

Фармакодинаміка

Медикамент призводить до пригнічення кровотворних процесів всередині кісткового мозку (вираженість залежить від розміру порції). Інформація, отримана під час проведення експериментальних досліджень, показала, що у Інтаксела відзначається Ембріотоксична і мутагенна активність, а разом з цим він призводить до ослаблення репродуктивної діяльності.

[3], [4], [5]

Фармакокінетика

Після внутрішньовенної 3-годинної інфузії порції 135 мг / м ², рівень Cmax ліки дорівнює 2170 нг / мл, а показник AUC - 7952-м нг / год / мл; якщо вищевказана дозування вводиться протягом 24-х годин, значення становлять, відповідно, 195 нг / мл, а також 6300 нг / год / мл. Показники Cmax і AUC залежать від розміру порції: в разі 3-годинної процедури підвищення дозування до 175-ти мг / м ² викликає збільшення даних значень на 68%, а також 89%; в разі виконання 24-годинної процедури - на 87%, а також 26%.

Внутріплазменний синтез з білками дорівнює 88-98%. Термін напівжиття крові всередину тканин становить півгодини. Речовина без ускладнень проходить і всмоктується в тканини - в основному це підшлункової, селезінка, серце, кишечник зі шлунком, печінку і м'язи.

Процеси обміну здійснюються всередині печінки через гідроксилювання за допомогою ізоензимів гемопротеинов 450 CYP2D8 (при цьому формується метаболічний компонент 6-α-гідроксипаклітаксел), а також CYP3CA4 (з формуванням метаболічних елементів 3-пара-гідроксипаклітакселу, а також 6-α, 3-пара- 2-гідроксипаклітакселу). Екскреція в основному реалізується з жовчю - на 90%. У разі повторних інфузій ліки не накопичується.

Термін напіврозпаду і системний кліренс можуть коливатися з урахуванням дозування і тривалості внутрішньовенної процедури: відповідно, 13,1-52,7 години, а також 12,2-23,8 л / год / м ². При використанні внутрішньовенних інфузій (тривалість 1-24 години) системна ниркова екскреція дорівнює 1,3-12,6% від розміру порції (в діапазоні 15-275-ти мг / м ² ), з чого можна зробити висновок про вираженому позанирковим кліренсі.

[6], [7]

Спосіб застосування та дози

Щоб запобігти важкі прояви непереносимості, кожному пацієнтові потрібно проводити премедикацію із застосуванням антигістамінних ЛЗ, ГКС, а також антагоністів закінчень гістаміну Н2. Наприклад, потрібно прийняти перорально 20 мг речовини дексаметазон (або еквівалента цієї компонента) приблизно за 12, а також 6 годин до застосуванням Інтаксела. Може також проводитися внутрішньовенне введення 50-ти мг дифенгідраміну (або еквівалента), з використанням 0,3 г циметидину або внутрішньовенним уколом 50-ти мг ранітидину за 0,5-1 годину перед застосуванням ЛЗ.

Під час персонального підбору дозувань і лікувального режиму потрібно враховувати інформацію, надану спеціальною літературою.

Вводити медикамент слід внутрішньовенно - через 3-годинну або 24-годинну інфузію в порції, відповідно, 175 або 135 мг / м ²; проміжок між цими процедурами повинен становити 21 день. Ліки використовують як монотерапію, так і в поєднанні з цисплатином (при недрібноклітинному різновиди легеневої карциноми і при карциномі яєчників) або з доксорубіцином (карцинома грудях).

У разі ангіоендотеліома у людей зі СНІДом, потрібно застосовувати 3-годинну інфузію 0,1 мг / м ² медикаменту з 14-денними проміжками.

Використання ліки не можна виробляти повторно, поки показник нейтрофілів не дорівнюватиме хоча б 1500 / мм, а значення тромбоцитів - хоча б 100 000 / мкл. Людям, у кого застосування ЛЗ викликає сильну нейтропению (рівень нейтрофілів складає <500 / мкл за термін 1-го тижня і довше) або важку поліневропатію, в подальшому потрібно на 20% зменшити його порцію.

Інфузійну лікувальну рідину необхідно виготовляти перед її застосуванням. Концентрат розчиняють в 0,9% -ному NaCl або 5% -ної декстрозних рідини; може також використовуватися 5% -ва глюкоза в 0,9% -ному ін'єкційному NaCl або розчині Рінгера. Остаточна концентрація ліків повинна становити в діапазоні 0,3-1,2 мг / мл. Готові речовини здатні опалесцировать, тому як в них наявна основа-носій. При цьому потрібно зазначити, що опалесценция медикаменту зберігається і після процедури фільтрування.

Ліки застосовується за допомогою системи, що має вбудований спеціальний фільтр мембранного типу (розміри його пір складають максимум 0,22 мікрона).

[10]

Використання Intaxel під час вагітності

Медикамент не можна призначати в разі вагітності або годування груддю.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з паклітакселом або іншими елементами ліки (особливо щодо поліоксільного касторової олії);
• розвинулася до початку терапії нейтропенія (число нейтрофілів дорівнює <1,5'10 9 / л; при ангіоендотеліома у лиць зі СНІДом - показник нейтрофілів дорівнює <1,0'10 9 / л);
• мають важку вираженість зараження при ангіоендотеліома, які не можна контролювати.

[8]

Побічна дія Intaxel

Інтенсивність і частота розвитку побічних ознак залежать від розміру дозування:

• порушення кровотворної функції: анемія, нейтро- або тромбоцитопенія. Пригнічення кровотворної діяльності (в основному гранулоцитарного паростка) є основним токсичним властивістю, через якого потрібно обмежувати порцію ЛЗ. Максимальне зменшення показників нейтрофілів часто відбувається до 8-11-ому дню, а їх стабілізація відбувається до 22-ому дню;
• симптоми непереносимості: за перші кілька годин з моменту застосування ліків можуть відзначатися ознаки гіперчутливості, серед яких кров'яні припливи до лицю, зменшення рівня АТ, епідермальна висип, бронхіальний спазм, біль в зоні грудини, набряк Квінке та кропив'янка, що має генералізований характер. Одинично спостерігаються болі в області спини і озноб;
• розлади роботи ССС: тахікардія або брадикардія, зменшення або збільшення (рідше) значень АТ, АВ-блокада, зміна показань ЕКГ, розлад серцевого ритму, бігемінія шлуночків і тромбоз, що вражають венозні судини;
• проблеми з респіраторною функцією: легеневий фіброз, інтерстиціальна різновид пневмонії, що вражає артерії легенів емболія, а крім цього почастішання випадків появи променевої форми пневмонита у лиць, які одночасно проходять сеанси променевої терапії;
• ушкодження, Що зачіпають НС: поліневропатія (в основному парестезії); зрідка спостерігається енцефалопатія, напади судом (різновиди grand mal), проблеми із зоровим нервом, а крім цього атаксія і невропатія вегетативного характеру, при якій розвивається ортостатичний колапс і паралітична кишкова закупорка;
• порушення, пов'язані зі структурою м'язів і кісток: біль у м'язах або ж артралгія;
• проблеми з роботою травного тракту: пронос, анорексія, нудота, обстипація, мукозити і блювота; одинично спостерігається закупорка кишечника в активній фазі, кишкова перфорація, коліт ішемічної різновиди та тромбоз, який стосується брижових артерію; підвищення активності внутрішньопечінкових трансаміназ (в основному ACT), сироваткового білірубіну і ЛФ. Є інформація про появу енцефалопатії печінки і гепатонекрозу;
• ушкодження епідермісу: алопеція; зрідка відбувається знебарвлення ложа нігтя або розлад пігментації;
• розлади, пов'язані з органами чуття: спостерігається кон'юнктивіт, ослаблення зорової гостроти і посилення сльозотечі;
• локальні ознаки: набряклість, тромбофлебіт з еритемою, болю, пігментація з индурацией епідермісу в зоні уколу; при екстравазації може розвиватися омертвіння і запалення, що вражають підшкірний шар;
• інші: системне нездужання разом з астенією, а крім цього ослаблення толерантності по відношенню до інфекцій (будь-якого походження).

[9]

Передозування

При інтоксикації можуть розвиватися досить важкі негативні симптоми, серед яких придушення кістковомозковою діяльності, нейротоксическое вплив периферичного характеру і запалення, що вражає слизові.

Паклітаксел не має антидоту. Проводяться симптоматичні лікувальні процедури.

[11]

Взаємодія з іншими препаратами

Цисплатин приблизно на 20% зменшує значення системного кліренсу речовини паклітаксел (більш інтенсивна миелосупрессия відзначається при введенні медикаменту після використання цисплатину).

Комбінування Інтаксела з ранітидином або ж дифенгідраміном, а крім цього з циметидином або дексаметазоном не змінює показники синтезу паклітакселу з внутріплазменним білком.

Речовини, що уповільнюють окислення мікросом (серед них діазепам з кетоконазолом, хінідин з циметидином, циклоспорин, а також верапаміл), пригнічують процеси обміну паклітакселу.

Що знаходиться в складі ЛЗ масло рицини (поліоксиетілірованноє) може призводити до екстракції ДЕГП з ПВХ-упаковки; при цьому показники вимивання ДЕГП підвищуються відповідно до зростання показників розчину і тривалості проведення терапії.

[12], [13]

Умови зберігання

Інтаксел потрібно зберігати в темному і закритому від маленьких дітей місці. Рівень температури - не більше ніж 25 ° С. Заборонено заморожувати медикамент.

[14]

Термін придатності

Інтаксел можна використовувати протягом 2-річного терміну з моменту виробництва ЛЗ.

[15], [16], [17]

Застосування для дітей

Немає відомостей щодо результативності дії і безпеки Інтаксела при його введенні в педіатрії.

[18], [19]

Аналоги

Аналогами медикаменту є речовини Таксолу, Паклитаксел, Бетаксолол з Абітакселом, Мітотакс, Сіндаксел і Паклітакс з Паксеном.

[20]