Іпамід

Іпамід містить речовину індапамід, який є сульфаніламідним діуретиком з фармакологічною спорідненістю до тіазидних діуретиків.

Індапамід уповільнює процеси реабсорбції натрію всередині кіркового сегмента нирки. В результаті збільшується екскреція Cl та Na з сечею, а також (меншою мірою) Mg та K, що збільшує діурез. Гіпотензивний ефект індапаміду розвивається в дозах, що мають слабкий сечогінний ефект. Крім того, гіпотензивний ефект препарату зберігається також у осіб з підвищеним артеріальним тиском, які перебувають на гемодіалізі. [ 1 ]

Показання до застосування Іпамід

Його використовують при первинній гіпертензії.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається в таблетках – по 10 штук у блістерній упаковці; в коробці знаходиться 3 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Індапамід впливає на кровоносні судини таким чином: [ 2 ]

• знижує скоротливу активність гладких м'язів судин шляхом зміни трансмембранного метаболізму іонів (переважно Ca);
• стимулює зв'язування елементів PGE2, а також простацикліну PGI2 (розширює судини та уповільнює агрегацію тромбоцитів).
• Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Крім того, клінічні випробування (короткострокові, середньострокові та довгострокові), проведені в різний час у людей з підвищеним артеріальним тиском, показали наступний результат:
• препарат не змінює ліпідний обмін: ЛПНЩ та ЛПВЩ, а також тригліцеридів;
• не впливає на вуглеводний обмін, навіть у діабетиків та людей з підвищеним кров'яним тиском.

Перевищення стандартної дози не призводить до посилення лікарського ефекту тіазидних діуретиків та тіазидів, тоді як вираженість негативних симптомів зростає. Якщо ефективність терапії слабка, дозування не слід збільшувати. [ 3 ]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Індапамід має високу біодоступність – 93%. Значення Tmax у плазмі при застосуванні дози 2,5 мг спостерігаються приблизно через 1-2 години.

Процеси розподілу.

Рівень синтезу з білками плазми становить понад 75%. Період напіввиведення знаходиться в діапазоні 14-24 годин (середнє значення – 18 годин).

При безперервному застосуванні препарату його стабільний рівень у плазмі крові підвищується порівняно зі значеннями речовини при прийомі одноразової дози. Такі рівні залишаються стабільними протягом тривалого часу, не викликаючи кумуляції.

Екскреція.

Значення внутрішньониркового кліренсу знаходяться в межах 60-80% від системного рівня.

Індапамід виводиться переважно у вигляді метаболічних компонентів; лише 5% індапаміду виводиться у незміненому вигляді (через нирки).

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати перорально – 1 таблетка на день (рекомендовано вранці). Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи; запиваючи звичайною водою.

• Застосування для дітей

Іпамід заборонено використовувати в педіатрії через брак інформації щодо його лікарської ефективності та безпеки для дітей.

Використання Іпамід під час вагітності

Сечогінні засоби не призначають під час вагітності, їх використання також заборонено при фізіологічних набряках вагітних. При призначенні сечогінних засобів може розвинутися фетоплацентарна ішемія, що може призвести до затримки розвитку плода.

Препарат не застосовують під час грудного вигодовування, оскільки є інформація щодо екскреції індапаміду з грудним молоком.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• тяжка непереносимість індапаміду, інших сульфаніламідів або інших допоміжних речовин;
• тяжка ниркова недостатність;
• тяжке порушення функції печінки або енцефалопатія, що уражає печінку;
• гіпокаліємія.

Побічна дія Іпамід

Більшість побічних симптомів (клінічних та пов'язаних з даними випробувань) розвиваються залежно від розміру порції. Основними побічними ефектами є:

• ураження системи крові та лімфи: лейкопенія або тромбоцитопенія, анемія гемолітичної або апластичної форми та агранулоцитоз;
• порушення функції нервової системи: втома, непритомність, запаморочення, парестезії та головні болі;
• проблеми з функціонуванням серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску або аритмія, а також пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», яка може спричинити смерть;
• розлади, пов'язані з шлунково-кишковим трактом: нудота, ксеростомія, блювання, панкреатит та запор;
• ознаки з боку сечовивідних шляхів та нирок: ниркова недостатність;
• порушення, що впливають на гепатобіліарну систему: порушення функції печінки, гепатит або енцефалопатія, які можуть розвинутися у разі печінкової недостатності;
• ураження підшкірних тканин та епідермісу: прояви непереносимості (переважно в епідермісі) у людей зі схильністю до розвитку астми та алергій: макулопапульозні висипання, набряк Квінке або кропив'янка, пурпура, синдром Стівенса-Джонсона та епідермофітія. Може спостерігатися загострення існуючого ВКВ. Також є інформація про розвиток фоточутливості;
• дані лабораторних досліджень: подовження інтервалу QT на ЕКГ. При застосуванні діуретиків спостерігається підвищення рівня сечової кислоти та цукру в плазмі, тому перед їх застосуванням у діабетиків та людей з подагрою слід ретельно оцінити ситуацію. Можливе підвищення рівня печінкових ферментів;
• проблеми, пов'язані з метаболічними процесами: розвиток гіперкальціємії. Зниження значень калію з появою гіпокаліємії (може бути тяжкою) у осіб групи ризику. Розвиток гіпонатріємії з -волемією, що може спричинити ортостатичний колапс та зневоднення. Втрата іонів Cl, що спостерігається на цьому тлі, може спровокувати вторинну форму алкалозу, яка має метаболічний компенсаторний характер (інтенсивність та частота розвитку такого розладу дуже низькі).

Передозування

Ознаки отруєння переважно проявляються у вигляді порушень параметрів EBV (гіпокаліємія або -натріємія). Крім того, можуть спостерігатися блювання, запаморочення, сонливість, зниження артеріального тиску, нудота, судоми, сплутаність свідомості та поліурія або олігурія, що досягає анурії (пов'язаної з гіповолемією).

Спочатку препарат слід якомога швидше вивести з організму шляхом промивання шлунка або прийому активованого вугілля; потім рівень EBV відновлюється (в умовах стаціонару).

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонені комбінації.

Літій.

Може спостерігатися підвищення рівня літію в плазмі та розвиток симптомів токсичності, подібних до тих, що спостерігаються при безсольовій дієті (зниження екскреції літію з сечею). Якщо потрібен діуретик, слід ретельно контролювати рівень літію в плазмі та коригувати дозування.

Комбінації, які слід використовувати з обережністю.

Ліки, які можуть спровокувати пароксизмальну шлуночкову тахікардію (пірует):

• антиаритмічні засоби з підгрупи Ia (дизопірамід з гідрохінідином та хінідином);
• антиаритмічні препарати з підкатегорії 3 (соталол та ібутилід з аміодароном та дофетилідом);
• окремі антипсихотичні засоби: фенотіазини (включаючи ціамемазин, тіоридазин, хлорпромазин з трифлуоперазином та левомепромазин), бензаміди (включаючи сульпірид, тіаприд із сультопридом та амісульпридом) та бутирофенони (галоперидол з дроперидолом);
• інші препарати: цисаприд, пентамідин та бепридил з мізоластином, моксифлоксацин та дифеманіл зі спарфлоксацином, галофантрин та внутрішньовенне введення вінкаміну з еритроміцином.

Застосування індапаміду в комбінації з вищеописаними речовинами підвищує ймовірність розвитку шлуночкових аритмій, включаючи torsades de pointes (гіпокаліємія є фактором ризику).

Перед застосуванням цієї комбінації слід визначити рівень калію в плазмі та за потреби скоригувати його. Також слід контролювати клінічний стан пацієнта, показники ЕКГ та рівень електролітів у плазмі. Якщо розвивається гіпокаліємія, слід застосовувати препарати, що не викликають torsades de pointes.

Системні НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, а також саліцилати, що застосовуються у великих дозах (≥3 г на добу):

• здатні послаблювати гіпотензивну активність індапаміду;
• У людей із зневодненням зростає ймовірність розвитку гострої ниркової недостатності (через ослаблення клубочкової фільтрації). Перед початком терапії необхідно перевірити функцію нирок та відновити показники водного балансу.

Речовини-інгібітори АПФ.

У осіб з низькими значеннями натрію (особливо зі стенозом, що вражає ниркові артерії) може раптово розвинутися гостра ниркова недостатність або знизитися артеріальний тиск.

У разі підвищеного артеріального тиску – якщо попереднє призначення діуретика призвело до зниження значень Na, його застосування слід припинити за 3 дні до початку терапії інгібітором АПФ. Пізніше, за необхідності, прийом діуретика відновлюють або починають прийом інгібітора АПФ з невеликої початкової дози, а потім її збільшують.

При ХСН застосування інгібіторів АПФ починають з найнижчої дози та, іноді, після зниження дози раніше призначеного калійвтратного діуретика.

Протягом перших тижнів терапії інгібіторами АПФ необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну в плазмі).

Лікарські засоби, що можуть провокувати гіпокаліємію (включаючи системні мінералокортикоїди та ГКС, внутрішньовенний амфотерицин B, проносні засоби, що стимулюють перистальтику, та тетракозактид).

Вищезазначені речовини підвищують ймовірність гіпокаліємії (розвиток адитивного ефекту). Необхідно контролювати рівень калію в плазмі та, за необхідності, коригувати його. Ці процеси слід дуже ретельно контролювати при застосуванні комбінації з СГ. Необхідно використовувати проносні засоби, які не мають стимулюючого впливу на перистальтику.

Ліки СГ.

При гіпокаліємії кардіотоксичні властивості СГ посилюються. Необхідно контролювати рівень калію в плазмі та показники ЕКГ, і за необхідності коригувати терапію.

Баклофен посилює гіпотензивну активність Іпаміду. На початковому етапі лікування необхідно відновити значення EBV, а також контролювати функцію нирок пацієнта.

Комбінації, що потребують особливої уваги.

Калійзберігаючі діуретики (до них належать спіронолактон з амілоридом та тріамтерен).

Якщо потрібна ця комбінація, існує ризик розвитку гіпокаліємії (особливо у людей з нирковою недостатністю та діабетиків) або гіперкаліємії. Необхідно контролювати рівень калію в плазмі за допомогою показників ЕКГ та, за необхідності, відповідно коригувати лікування.

Метформін.

Ризик розвитку лактатного ацидозу зростає, коли виникає ниркова недостатність внаслідок застосування діуретиків (особливо петльових). Заборонено використовувати метформін, коли рівень креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (для чоловіків) та 12 мг/л (для жінок).

Йодні контрастні речовини.

Зневоднення, пов'язане із застосуванням діуретиків, підвищує ймовірність розвитку гострої ниркової недостатності (особливо якщо використовуються великі дози йодних контрастних речовин). Перед введенням таких препаратів необхідно відновити водний баланс.

Нейролептики та антидепресанти іміпраміноподібного типу.

Через адитивний ефект спостерігається посилення гіпотензивної активності Іпаміду та ймовірність розвитку ортостатичного колапсу.

Солі кальцію.

Через ослаблення ниркового виведення Ca може розвинутися гіперкальціємія.

Такролімус з циклоспорином.

Існує потенціал для підвищення рівня креатиніну в плазмі крові без впливу на рівень циклоспорину в крові (також за відсутності зниження рівня натрію та рідини).

Тетракозактид з кортикостероїдами (системні ефекти).

Під впливом кортикостероїдів відбувається затримка натрію та рідини, що призводить до послаблення гіпотензивної дії індапаміду.

Умови зберігання

Іпамід слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не перевищує 25°C.

Термін придатності

Іпамід можна використовувати протягом 4 років з дати продажу терапевтичного продукту.

Аналоги

Аналогами препарату є ліки Індіур, Індапамід з Акутером, Ксіпогама та Аріфон з Іпрес лонг, Індатенс та Індап з Індопресом, а також Індапен, Софтензиф, Лорвас з Індатенсом, Гемопамід та Равель.

Відгуки

Іпамід отримує хороші відгуки від пацієнтів, які відзначають його ефективність у зменшенні набряків. Крім того, також зазначається, що препарат не виводить калій, що дозволяє відмовитися від додаткового вживання калієвих речовин. Добрі оцінки залишаються і про дію препарату в поєднанні з іншими препаратами, що дозволяє при спільному впливі стабілізувати артеріальний тиск на весь день.