Карбамазепін

Карбамазепін – протисудомний засіб із психотропними властивостями.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Показання до застосування Карбамазепіну

Використовується при епілепсії:

• судоми змішаного типу;
• судоми генералізованого характеру, на тлі яких спостерігаються тоніко-клонічні судоми;
• парціальні типи судом.

Його також використовують при невралгії, що вражає трійчастий нерв, у людей з розсіяним склерозом, та при ідіопатичній невралгії, що вражає язикоглотковий або трійчастий нерв.

Препарат рекомендується застосовувати в комбінації з антипсихотичними препаратами або препаратами літію людям з гострим маніакальним розладом. Препарат можна призначати в ситуаціях з нейропатією діабетичного характеру (з наявністю больових симптомів), алкогольною абстиненцією (виражені судоми, регулярні порушення сну, помітна гіперзбудливість і тривога), афективними розладами, що протікають фазно, а також при центральній формі нецукрового діабету, поліурії та полідипсії нейрогормонального походження.

Його також використовують при таких розладах:

• психотичні розлади (розлади афективного або шизоафективного характеру, психози, панічні розлади та порушення функціонування лімбічної структури);
• ОКР;
• Синдром Клювера-Б'юсі;
• стареча деменція;
• дисфорія, соматизація, тривога та депресія;
• шум у вухах, хорея, фантомний біль та розсіяний склероз;
• спинна сухожилля (tabes dorsalis) – ідіопатична форма невриту в гострій стадії;
• діабетична полінейропатія;
• геміспазм обличчя;
• Хвороба Вілліса;
• нейропатія або невралгія посттравматичної етіології;
• профілактика розвитку мігрені;
• невралгія постгерпетичного характеру.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у формі таблеток – 10 штук усередині чарункової упаковки. У коробці знаходиться 5 таких упаковок.

Також може випускатися в кількості 50 таблеток в контейнері; 1 такий контейнер у коробці.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинаміка

Діючою речовиною препарату є похідна дибензазепіну. Препарат має нормотимічні, антиманіакальні, антидіуретичні (у людей з нецукровим діабетом) та знеболювальні (у людей з невралгією) властивості.

Він діє шляхом блокування активності потенціалзалежних натрієвих каналів, що уповільнює розвиток нейрональних розрядів та стабілізує нейронні стінки. Це послаблює провідність імпульсів у синапсах.

Карбамазепін запобігає повторному формуванню Na-залежних потенціалів впливу в структурі нейронів деполяризованої природи.

Препарат допомагає зменшити об'єм вивільненого глутамату та сприяє зниженню ймовірності епілептичного нападу. У дітей та підлітків (людей з епілепсією) вживання речовини призводить до розвитку позитивної динаміки щодо ступеня вираженості тривоги та депресії, а також одночасно послаблюється відчуття дратівливості та агресії.

Вплив на психомоторну активність та когнітивні функції залежить від розміру порції та має індивідуальні варіації.

Люди з невралгією, що вражає трійчастий нерв (первинною або вторинною), відчувають зменшення частоти больових нападів.

У випадках парестезії, пов'язаної з травмою, постгерпетичною невралгією та спинною сухожилкою, препарат полегшує нейрогенний біль.

У осіб з алкогольною абстинентним синдромом препарат зменшує тяжкість основних проявів розладу (підвищена збудливість, сильний тремор кінцівок та порушення ходи) та підвищує судомний поріг.

У діабетиків Карбамазепін знижує діурез і відчуття жару, а також швидко компенсує показники водного балансу.

Антиманіакальний (антипсихотичний) ефект розвивається через 7-10 днів, що зумовлено пригніченням метаболічних процесів між дофаміном та норадреналіном.

Застосування препаратів у пролонгованій формі призводить до досягнення стабільного рівня в крові його активного інгредієнта.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокінетика

Поглинання.

Перорально прийнятий карбамазепін абсорбується майже повністю, але досить повільно. При одноразовому застосуванні простої таблетки значення Cmax у плазмі відзначаються через 12 годин. При одноразовому застосуванні таблетки 0,4 г карбамазепіну середній рівень Cmax незміненого активного інгредієнта становить приблизно 4,5 мкг/мл.

Прийом їжі не має суттєвого впливу на ступінь та швидкість всмоктування лікарського компонента.

Процеси розподілу.

Після повного всмоктування карбамазепіну значення видимого об'єму розподілу знаходяться в діапазоні 0,8-1,9 л/кг. Речовина може долати плацентарний бар'єр.

Внутрішньоплазматичний синтез білка препарату становить 70-80%. Незмінений компонент у слині та спинномозковій рідині пропорційний частині активного елемента, що не синтезувалася з білком (20-30%). Рівень препарату в грудному молоці становить 25-60% від його плазмових значень.

Процеси обміну.

Метаболічні процеси карбамазепіну здійснюються всередині печінки (переважно епоксидним методом), утворюючи основні метаболічні компоненти - похідне типу 10,11-трансдіолу та його кон'югат разом з глюкуроновою кислотою. Основний ізофермент, що забезпечує перетворення активного елемента препарату в епоксидну сполуку карбамазепіну-10,11, що є гемопротеїном типу P450 3A4. Метаболічні процеси також призводять до утворення «малої» метаболічної речовини - 9-гідроксиметил-10-карбамоїлакридану.

При одноразовому пероральному застосуванні препарату приблизно 30% його основного компонента виявляється в сечі як кінцеві елементи епоксидного обміну. Інші важливі шляхи перетворення препарату утворюють різні похідні моногідроксилатного підтипу, а поряд з цим - N-глюкуронід активного елемента, що відбувається за допомогою компонента UGT2B7.

Екскреція.

При одноразовому пероральному прийомі препарату період напіввиведення незміненого активного компонента досягає в середньому 36 годин, а при багаторазовому застосуванні – приблизно 16-24 години (завдяки аутоіндукції печінкової монооксигеназної системи), враховуючи тривалість терапії.

У людей, які застосовують карбамазепін разом з іншими препаратами, що індукують ту саму структуру ферментів печінки (наприклад, фенобарбітал або фенітоїн), період його напіввиведення в середньому становить близько 9-10 годин.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки приймають перорально, запиваючи звичайною водою.

При епілепсії ліки рекомендується використовувати як монотерапію. Сам курс починається з невеликих порцій, з подальшим поступовим їх збільшенням – це дозволяє отримати оптимальний ефект. Початкова порція для дорослих становить 0,1-0,2 г, 1-2 рази на день.

При невралгії, що вражає трійчастий нерв, у перший день лікування приймають 0,2-0,4 г речовини. Потім дозування поступово збільшують до 0,4-0,8 г на добу. Прийом також слід поступово припиняти.

При больовому синдромі нейрогенної етіології необхідно спочатку приймати по 0,1 г препарату 2 рази на день, збільшуючи дозування з 12-годинними інтервалами до зникнення болю. Розмір підтримуючої дози становить 0,2-1,2 г на добу (застосовувати в кілька прийомів).

Середня порція для лікування алкогольної абстиненції становить 0,2 г 3 рази на день. У разі тяжкого розладу добову дозу слід збільшити до 0,4 г 3 рази на день.

Протягом перших днів лікування слід додатково застосовувати колметіазол, хлордіазепоксид та інші седативно-снодійні засоби.

При нецукровому діабеті вживають по 0,2 г речовини 2-3 рази на день.

Людям з діабетичною нейропатією, що супроводжується больовим синдромом, слід приймати по 0,2 г препарату 2-4 рази на день.

Для профілактики розвитку психозів афективного або шизоафективного характеру приймають по 0,6 г речовини 3-4 рази на день.

Добова порція при біполярному розладі та маніакальних станах становить 0,4-1,6 г.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Використання Карбамазепіну під час вагітності

У випробуваннях на тваринах пероральне введення препарату призвело до дефектів.

Немовлята жінок з епілепсією схильні до розвитку внутрішньоутробних порушень розвитку, включаючи вроджені аномалії. Є повідомлення про те, що карбамазепін (типовий для більшості протисудомних препаратів) збільшує частоту таких розладів, але переконливих даних контрольованих досліджень монотерапії цим препаратом немає.

Водночас є інформація про виникнення лікарсько-пов'язаних порушень внутрішньоутробного розвитку та вроджених аномалій – серед них спинномозкова щілина, всілякі дефекти, що вражають щелепно-лицеву ділянку, серцево-судинні аномалії або гіпоспадія з вадами розвитку в дозріванні, що впливають на різні структури організму.

Також слід враховувати такі застереження:

• ліки для лікування епілепсії слід застосовувати з особливою обережністю під час вагітності;
• під час вагітності або під час зачаття, що сталося під час застосування препарату, або під час його планування, у разі необхідності застосування препарату Карбамазепін необхідно ретельно оцінити всі ризики та переваги його застосування (особливо у 1-му триместрі);
• Жінкам дітородного віку слід, якщо можливо, використовувати препарат у формі монотерапії;
• необхідно використовувати мінімальні ефективні дози та контролювати значення карбамазепіну в плазмі;
• Пацієнтку слід поінформувати про підвищений ризик вроджених аномалій у немовляти та надати їй можливість пройти пренатальне обстеження;
• Не можна припиняти ефективне протиепілептичне лікування під час вагітності, оскільки загострення захворювання може становити загрозу для здоров'я самої жінки та плода.

Встановлено, що під час вагітності може виникати дефіцит фолієвої кислоти, який іноді посилюється протисудомними препаратами. Через це необхідно додатково призначати пацієнтці фолієву кислоту до та під час вагітності.

Є повідомлення про випадки судом або пригнічення дихання у новонароджених; також є повідомлення про діарею, блювання або погане харчування у новонароджених, що може бути пов'язано із застосуванням карбамазепіну та інших протисудомних препаратів.

Карбамазепін може виділятися з грудним молоком (25-60% від рівня в плазмі). Перед початком застосування препарату необхідно ретельно оцінити всі ризики та переваги одночасного грудного вигодовування. Продовження під час терапії дозволяється лише за умови постійного спостереження за дитиною щодо можливих негативних симптомів (наприклад, надмірної сонливості або ознак алергії на епідермісі).

Протипоказання

Основні протипоказання:

• АВ-блокада;
• гостра стадія порфірії мобільного типу;
• порушення кровообігу в кістковому мозку (анемія або лейкопенія);
• наявність гіперчутливості до активного компонента препарату або трициклічних антидепресантів.

Використовувати з обережністю та після оцінки всіх можливих ризиків при деяких захворюваннях:

• активна форма алкоголізму;
• ХСН декомпенсованого типу;
• недостатність кори надниркових залоз;
• гіпотиреоз;
• Синдром Шихана;
• синдром підвищеної секреції елемента АДГ;
• дилюційна гіпонатріємія;
• пригнічення кровотворних процесів у кістковому мозку;
• підвищений рівень внутрішньоочного тиску;
• гіперплазія передміхурової залози;
• захворювання, пов'язані з нирками.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Побічна дія Карбамазепіну

Тяжкість негативного впливу залежить від розміру порції. Побічні ефекти включають:

• ураження нервової системи: астенія, акомодаційний парез, атаксія, сильне запаморочення або сильні головні болі. Рідко з'являються аномальні рухи мимовільного характеру (виражений тремор, виражені тики або розвиток дистонії), ністагм, хореоатетоїдні розлади, парестезії та порушення мовлення, а також периферичний неврит, міастенія, окорухові розлади, ознаки парезу та дискінезії орофаціального характеру;
• психічні розлади: дезорієнтація, відчуття тривоги або помітного збудження, активація наявного психозу, депресивний стан, агресивна поведінка, втрата апетиту та виражені галюцинації (слухові або зорові);
• ознаки алергії: еритродермія, фотоалергія, свербіж, ТЕН, кропив'янка або синдром Стівенса-Джонсона;
• порушення кровотворних процесів: лейкоцитоз, анемія, що має гемолітичну або апластичну форму, лімфаденопатія, а також ретикулоцитоз і тромбоцитопенія;
• проблеми з функцією травлення: стоматит, панкреатит або глосит, розлади кишечника та біль в епігастральній ділянці, а також жовтяниця, печінкова недостатність, гранулематозний гепатит та підвищення рівня печінкових ферментів;
• порушення з боку серцево-судинної системи: погіршення ХСН, АВ-блокада, що супроводжується непритомністю, загострення ішемічної хвороби серця, нестабільність показників артеріального тиску, брадикардія, тромбофлебіт, аритмія, порушення внутрішньосерцевої провідності та тромбоемболічний синдром;
• проблеми з ендокринною функцією та метаболізмом: гіпонатріємія, набряки, гіперпролактинемія, зниження рівня L-тироксину, гіперхолестеринемія, затримка рідини в організмі, збільшення ваги та остеомаляція;
• ураження сечостатевої системи: порушення функції нирок, зниження потенції, збільшення частоти сечовипускання, гематурія або альбумінурія, а також тубулоінтерстиціальний нефрит та олігурія;
• порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, судоми або міалгія;
• розлади органів чуття: гіпер- або гіпоакузія, кон'юнктивіт, шум у вухах, порушення сприйняття чутної висоти звуку, розлади слуху або смаку та помутніння кришталика ока;
• Інші: акне, гірсутизм, гіпергідроз, порушення пігментації епідермісу, алопеція та пурпура.

[ 24 ]

Передозування

При отруєнні виникають порушення функції нервової системи, серцево-судинної системи та дихальної системи.

З боку органів чуття та органів чуття: відчуття сильного збудження, дезорієнтація або сонливість, дизартрія, ністагм, судоми, непритомність, міоклонус, а також гіпорефлексія, мідріаз, галюцинації, порушення зору та гіпотермія.

ССС: порушення провідності в шлуночках, зупинка серця, нестабільність показників артеріального тиску та тахікардія.

Крім того, спостерігається пригнічення дихання, ослаблення моторики товстої кишки, затримка рідини або видалення їжі зі шлунка; розвиваються набряк легень, анурія, гіперглікемія, блювання, гіпонатріємія, олігурія, нудота та метаболічний ацидоз.

Препарат не має антидоту. Вживаються симптоматичні заходи.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Метаболічні процеси карбамазепіну відбуваються за участю гемопротеїну CYP3A4. Поєднання з речовинами, що уповільнюють активність цього гемопротеїну, призводить до підвищення його значень та вираженості негативних симптомів. Речовини, що індукують гемопротеїн, збільшують швидкість метаболічних процесів та знижують показники крові препарату, що послаблює вираженість його лікарської дії.

Показники препарату в крові підвищуються при поєднанні з такими препаратами: циметидин і терфенадин з нікотинамідом, фелодипін з верапамілом, флувоксамін з даназолом, а також флуоксетин з дилтіаземом та вилоксазином. До цього списку також входять дезипрамін, ритонавір з ацетазоламідом, ізоніазид з пропоксифеном та лоратадин, а також азоли (такі як ітраконазол з флуконазолом та кетоконазолом) та макроліди (еритроміцин з кларитроміцином та тролеандоміцин з джозаміцином).

Цисплатин, метсуксимід та фенобарбітал з теофіліном, а також рифампіцин, примідон з фенсуксимідом, вальпромід з фенітоїном, доксорубіцин з вальпроєвою кислотою та клоназепам також можуть підвищувати рівень карбамазепіну в крові.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Умови зберігання

Карбамазепін слід зберігати в темному, сухому місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні показники не повинні перевищувати 25°C.

[ 41 ]

Термін придатності

Карбамазепін можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва терапевтичного засобу.

[ 42 ]

Застосування для дітей

Для дітей (враховуючи прискорене виведення речовини) може знадобитися призначення вищих доз карбамазепіну (розрахованих у співвідношенні мг/кг), ніж для дорослого.

Препарат можна призначати дітям старше 5 років.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Аналоги

Аналогами препарату є речовини Фінлепсин, Цептол і Тегретол з Карбалексом, а також Мезакар і Карбапін з Тімонілом.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]