Карбамазепін

Карбамазепін є антиконвульсантом з психотропними властивостями.

[1], [2], [3], [4], [5]

Показання до застосування Карбамазепіну

Застосовується при епілепсії:

• припадки, що мають змішаний тип;
• припадки генералізованого характеру, на тлі яких відзначаються судоми тоніко-клонической форми;
• парціальні типи припадків.

Використовують також при зачіпає 3-нічно нерв невралгії у людей зі склерозом, що носять розсіяний характер, і невралгії идиопатического підтипу, що зачіпає язикоглотковий або 3-нічно нерв.

Препаратом радять користуватися в поєднанні з антипсихотиками або літієвими засобами лицям з маніакальною розладом в гострій ступеня. Медикамент може вводитися в ситуаціях з невропатією, що має діабетичний характер (з наявністю больових ознак), алкогольної абстиненції (виражені судоми, регулярні розлади сну, помітна гіперзбудливість і почуття тривожності), афективних порушеннях, що протікають фазами, а крім цього при центральній формі діабету нецукрового характеру , поліурії і полідипсія, що має нейрогормонального походження.

Використовується і при таких порушеннях:

• психотичні порушення (розлади, що мають афективний або шизоаффективного характер, психози, панічні порушення і розлади в роботі лімбічної структури);
• ОКР;
• синдром Клювера-Бьюси;
• деменція сенильного характеру ;
• дисфория, соматизація, почуття тривоги і депресія;
• вушний шум, хорея, болі фантомного характеру і склероз розсіяного характеру;
• спинна сухотка, ідіопатична форма невриту в гострій стадії;
• поліневропатія діабетичного характеру;
• лицьової геміспазм;
• хвороба Вілліса;
• невропатія або невралгія посттравматичної етіології;
• попередження розвитку мігрені;
• має Постгерпетична характер невралгії.

[6], [7], [8]

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини виробляється в таблеткової формі - 10 штук всередині чарунковій упаковки. У коробці - 5 таких упаковок.

Також може випускатися в кількості 50-ти таблеток всередині контейнера; 1 такий контейнер в коробці.

[9], [10], [11],

Фармакодинаміка

Чинний елемент ліки є похідним дібензазепіна. Медикамент має нормотіміческімі, протівоманіакальнимі, протіводіуретіческімі (у лиць с нецукровою формою діабету) і анальгезирующими (у людей невралгією) властивостями.

Впливає шляхом блокування активності потенціалзавісімих каналів Na, завдяки чому відбувається уповільнення процесів розвитку нейронних розрядів і стабілізація нейронних стінок. Це послаблює проведення імпульсів усередині синапсів.

Карбамазепін попереджає повторне формування Na-залежних потенціалів впливу всередині структури нейронів деполяризованого характеру.

Препарат сприяє зниженню обсягів вивільняється глутамату і допомагає послабити ймовірність появи нападу епілепсії. У дитячо-підліткової групи ( лиця з епілепсією) застосування речовини призводить до розвитку позитивної динаміки щодо ступеня вираженості відчуття тривожності і депресивного стану, а разом з цим послаблюється відчуття дратівливості і агресії.

Вплив щодо психомоторних даних і когнітивної діяльності залежить від розміру порції і має персональні варіації.

У людей з невралгією, що зачіпає 3-нічно нерв (первинна або вторинна форма), спостерігається зменшення частоти розвитку нападів болю.

У разі парестезій, пов'язаних з травмами, невралгії постгерпетична характеру і спинний сухотки медикамент послаблює нейрогенную біль.

У лиць з алкогольною абстиненцією препарат послаблює вираженість основних проявів порушення (посилена збудливість, сильний тремор, який стосується кінцівки, і розлади ходи) і збільшує судомний поріг.

У діабетиків Карбамазепін зменшує діурез і відчуття жару, а також швидко компенсує показники водного балансу.

Протівоманіакальное (антипсихотичний) вплив розвивається після 7-10-ти діб, внаслідок придушення обмінних процесів дофаміну з норадреналіном.

Використання ЛЗ в пролонгованих формах призводить до досягнення стабільних кров'яних показників його чинного елемента.

[12], [13], [14], [15], [16],

Фармакокінетика

Поглинання.

Прийнятий перорально карбамазепін абсорбується практично повноцінно, але досить повільно. При 1-разовому застосуванні простий таблетки плазмові значення Сmax відзначаються після закінчення 12-ти годин. При 1-кратному вживанні таблетки об'ємом 0,4 г карбамазепіну, середній рівень Сmax незміненого чинного компонента дорівнює приблизно 4,5 мкг / мл.

Вживання їжі не володіє значним впливом на ступінь і швидкість абсорбції медикаментозного компонента.

Процеси розподілу.

Після повноцінного всмоктування карбамазепіну значення уявного розподільного обсягу дорівнюють в межах 0,8-1,9 л / кг. Речовина може долати бар'єр плаценти.

Внутріплазменний білковий синтез медикаменту дорівнює 70-80%. Показники незміненого компонента всередині слини і ліквору пропорційні частини чинного елемента, несінтезірованной з білком (20-30%). Рівень препарату усередині материнського молока дорівнює 25-60% від його плазмових значень.

Обмінні процеси.

Обмінні процеси карбамазепіну виробляються вітчизняною промисловістю печінки (в основному епоксидним методом), формуючи основні метаболічні компоненти - дериват типу 10,11-трансдіол і його кон'югат разом з глюкуроновою кислотою. Основний ізоензім, який забезпечує перетворення діючого елемента ЛЗ в епоксидний карбамазепін-10,11, що є гемопротеинов типу Р450 ЗА4. Обмінні процеси також призводить до формування «малого» метаболічного речовини - 9-гідрокси-метил-10-карбамоілакрідана.

При 1-разовому пероральному використанні ЛЗ приблизно 30% його основного компонента виявляється всередині сечі під виглядом кінцевих елементів епоксидного обміну. Іншими важливими способами перетворення ліки формуються різноманітні деривати моногідроксілатного підтипу, а разом з цим N-глюкуронід активного елементу, що виникає за допомогою компонента UGT2В7.

Екскреція.

При 1-кратному пероральному вживанні медикаменту термін напіврозпаду незміненого активного компонента в середньому досягає позначки 36 годин, а при повторному застосуванні - дорівнює приблизно 16-24-м годинах (у зв'язку з аутоіндукції печінкової монооксигеназної системи), з урахуванням тривалості терапії.

У людей, які застосовують Карбамазепин разом з іншими ЛЗ, що індукують ту ж ензимна печінкову структуру (наприклад, речовини фенобарбітал або фенітоїн), термін його напіврозпаду в середньому наближається до 9-10-ї години.

[17], [18], [19], [20], [21],

Спосіб застосування та дози

Ліки вживають перорально, запиваючи звичайною водою.

У разі епілепсії медикамент рекомендується використовувати як монотерапію. Сам курс починають з невеликих порцій, з подальшим поступовим їх підвищенням - це дозволяє отримати оптимальний ефект. Доросла початкова порція дорівнює 0,1-0,2 г, 1-2-кратно за день.

При невралгії, що зачіпає 3-нічно нерв, в 1-ий день лікування приймають 0,2-0,4 г речовини. Далі дозування поступово збільшують до 0,4-0,8 г за добу. Скасування застосування також потрібно проводити поступово.

У разі має нейрогенную етіологію больового синдрому спочатку потрібно приймати по 0,1 г ЛЗ 2-разово за день, збільшуючи дозу з 12-годинними інтервалами, поки біль не ослабне. Розмір підтримуючої порції дорівнює 0,2-1,2 г за добу (застосовувати за кілька вживань).

Розмір середньої порції при алкогольної абстиненції дорівнює 0,2 г 3-кратно за день. У разі важкого порушення потрібно підвищувати денну дозу до 0,4 г 3-кратно за добу.

Під час перших днів лікування слід додатково користуватися колметіазолом, хлордіазепоксидом та іншими седативно-снодійними речовинами.

У разі діабету нецукрового характеру вживають 0,2 г речовини 2-3-разово за добу.

Лицям з невропатією діабетичного характеру, що супроводжується больовим синдромом, слід приймати 0,2 г препарату 2-4-кратно за день.

Для запобігання розвитку психозів афективного або шизоаффективного характеру вживають по 0,6 г речовини 3-4-кратно за добу.

Розмір денної порції при БАР і маніакальних станах - 0,4-1,6 м

[26], [27], [28]

Використання Карбамазепіну під час вагітності

При тестах на тварин пероральний прийом ЛЗ приводив до порушення нормальної роботи.

У немовлят жінок, які хворіють на епілепсію, спостерігається схильність до появи розладів у внутрішньоутробному розвитку, серед яких і вроджені аномалії. Є повідомлення про те, що карбамазепін (характерно більшості антиконвульсантів) збільшує частоту появи подібних розладів, але переконливих даних, отриманих в результаті контрольованих тестів монотерапії з прийомом ЛЗ, немає.

Разом з цим є відомості про виникнення пов'язаних з використанням медикаменту розладів у внутрішньоутробному зростанні і вроджених аномалій - серед них хребетна щілину, всілякі дефекти, що вражають щелепно-лицьову зону, кардіоваскулярні аномалії або гіпоспадія з вадами в дозріванні, що зачіпають різноманітні структури організму.

Необхідно враховувати і такі застереження:

• використовувати медикамент для лікування епілепсії при вагітності потрібно вкрай обережно;
• на етапі вагітності або ж при зачатті, що наступив під час застосування ЛЗ, або при його плануванні, в разі потреби у вживанні медикаменту Карбамазепин необхідно уважно оцінити всі ризики і користь від його використання (особливо на 1-му триместрі);
• перебувають в дітородному віці жінкам потрібно по можливості користуватися ліками в формі монотерапії;
• потрібно використовувати мінімальні ефективні порції і контролювати плазмові значення карбамазепіну;
• пацієнтка повинна бути повідомлена про те, що ризик виникнення мають вроджений характер аномалій у немовляти збільшується. Крім цього необхідно надавати їй можливість виконання антенатального скринінгу;
• припиняти ефективне протиепілептичне лікування при вагітності не можна, тому як через загострення хвороби може виникати загроза для здоров'я самої жінки і плоду.

Визначено, що при вагітності може виникати дефіцит фолієвої кислоти, який іноді збільшується під впливом антиконвульсантів. Через це до вагітності і під час її протікання необхідно додатково призначати пацієнтці прийом фолієвої кислоти.

Є інформація про випадки розвитку судом або придушення дихального процесу у новонароджених; також є дані про проносі, блювоті або поганому апетиті у новонароджених, що може бути асоційоване з використанням карбамазепіну та інших антиконвульсантів.

Карбамазепін здатний виділятися з материнським молоком (на 25-60% від плазмового показника). Перед початком застосування ЛЗ потрібно уважно оцінити всі ризики і переваги одночасного годування грудьми. Продовжувати його під час терапії дозволяється лише за умови, що у немовляти постійно контролюють можливу появу негативних симптомів (наприклад, занадто сильної сонливості або ознак алергії на епідермісі).

Протипоказання

Основні протипоказання:

• АВ-блокада;
• гостра стадія порфірії переміщається типу;
• розлади кровообігу всередині кісткового мозку (анемія або лейкопенія);
• присутність гіперчутливості по відношенню до чинного компонента ЛЗ або тріцікліков.

Обережно і з оцінкою всіх можливих ризиків застосовують при деяких розладах:

• активна форма алкоголізму;
• ХСН декомпенсованого типу;
• недостатність надниркової кори;
• гіпотиреоз;
• синдром Шиена;
• синдром підвищеного виділення елемента АДГ;
• ділюціонная гіпонатріємія;
• придушення кровотворних процесів всередині кісткового мозку;
• збільшені показники ВГД;
• гіперплазія простати;
• захворювання, пов'язані з нирками.

[22], [23], [24]

Побічна дія Карбамазепіну

Ступінь вираженості негативного впливу залежить від розміру порції. Серед побічних ознак:

• ушкодження НС: астенія, акомодаційні парез, атаксія сильне запаморочення або виражені головні болі. Зрідка з'являються аномальні руху, що носять мимовільну форму (виражений тремор, сильні тики або виникнення дистонії), ністагм, хореоатетоїдні порушення, парестезії і мовні розлади, а разом з цим периферична форма невриту, міастенія, окорухові розлади, ознаки парезу і дискінезії орофасціального характеру;
• психічні ушкодження: дезорієнтація, відчуття неспокою або помітного порушення, активація наявного психозу, депресивний стан, агресивна поведінка, погіршення апетиту і виражені галюцинації (мають слухову або ж зорову форму);
• ознаки алергії: еритродермія, фотоаллергіях, свербіж, ТЕН, кропив'янка або ССД;
• порушення кровотворних процесів: лейкоцитоз, анемія, що має гемолітичну або апластичну форму, лімфаденопатія, а крім цього ретикулоцитоз і тромбоцитопенія;
• проблеми з травною функцією: стоматит, панкреатит або глосит, розлади стільця і болю в епігастральній зоні, а крім цього жовтяниця, недостатність роботи печінки, гепатит гранулематозного характеру і збільшення рівня печінкових ензимів;
• розлади роботи ССС: посилення протікання ХСН, АВ-блокада, що супроводжується непритомністю, загострення перебігу ІХС, нестабільність значень артеріального тиску, брадикардія, тромбофлебіт, аритмія, розлад внутрішньосерцевоїпровідності і тромбоемболічний синдром;
• проблеми з ендокринною функцією і метаболізмом: гіпонатріємія, набряклості, гіперпролактинемія, зменшення показників L-тироксину, гіперхолестеринемія, затримка рідини всередині організму, підвищення ваги і остеомаляція;
• ушкодження урогенитальной системи: розлади функції нирок, ослаблення потенції, почастішання процесів сечовипускання, гематурія або альбумінурія, а також тубулоінтерстіціальний нефрит і олігурія;
• порушення роботи ОДА: артралгія, судоми або ж біль у м'язах;
• розлади діяльності органів почуттів: гіпер- або гіпоакузія, кон'юнктивіт, вушний шум, порушення сприйняття чутної звуковий висоти, слухові або смакові розлади і помутніння кришталика ока;
• інші: акне, гірсутизм, гіпергідроз, розлад епідермальній пігментації, алопеція і пурпура.

[25]

Передозування

При отруєнні виникають порушення функції НС, ССС і респіраторної системи.

НС і органи чуття: відчуття сильного збудження, дезорієнтації або сонливості, дизартрія, ністагм, судоми, непритомність, міоклонус, а крім цього гипорефлексия, мідріаз, галюцинації, розлад зорового сприйняття і гіпотермія.

ССС: розлад провідності всередині шлуночків, зупинка серця, нестабільність значень АТ і тахікардія.

Крім цього відбувається пригнічення дихання, ослаблення моторики товстої кишки, затримка рідини або виведення їжі з шлунку; розвивається легенева набряклість, анурія, гіперглікемія, блювота, гіпонатріємія, олігурія, нудота і метаболічна форма ацидозу.

Препарат не має антидоту. Проводяться симптоматичні заходи.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Взаємодія з іншими препаратами

Обмінні процеси Карбамазепіну протікають за участю гемопротеинов CYP3A4. Поєднання з речовинами, що сповільнюють активність цього гемопротеинов, призводить до збільшення його значень і вираженості негативних симптомів. Речовини, які індукують гемопротеинов, збільшують швидкість процесів обміну і зменшують кров'яні показники ліки, що послаблює вираженість його медикаментозного впливу.

Кров'яні значення ліки збільшуються при комбінуванні з такими засобами: циметидин і терфенадин з никотинамидом, фелодипін з верапамілом, флувоксамін з даназолом, а крім того флуоксетин з дилтіаземом і вілоксазін. У цьому списку також дезипрамін, ритонавір з ацетазоламідом, ізоніазид з пропоксифеном і лоратадин, а крім цього азоли (такі, як ітраконазол з флуконазолом і кетоконазол) і макроліди (еритроміцин з кларитроміцином і тролеандоміцин з джозаміцину).

Цисплатин, метсуксімід і фенобарбітал з теофіліном, а крім цього рифампіцин, примідон з фенсуксімідом, вальпромід з фенітоїном, доксорубіцин з вальпроєвої кислотою і клоназепам також здатні збільшувати кров'яний рівень Карбамазепіну.

[37], [38], [39], [40], [41]

Умови зберігання

Карбамазепін потрібно зберігати в темному, закритому від маленьких дітей, сухому місці. Показники температури - не вище 25 ° C.

[42],

Термін придатності

Карбамазепін може застосовуватися в межах 36-місячного періоду з моменту виробництва терапевтичного засоби.

[43]

Застосування для дітей

Для дітей (з урахуванням прискореної елімінації речовини) може вимагатися призначення більш високий порцій Карбамазепіну (розрахунок проводиться в пропорціях мг / кг), ніж дорослій людині.

Призначати медикамент можна дітям старше 5-річного віку.

[44], [45], [46], [47],

Аналоги

Аналогами медикаменту є речовини финлепсин, Зептол і Тегретол з Карбалексом, а також Мезакар і Карбапін з Тімонілом.

[48], [49], [50], [51], [52]