Кардиприл

Кардіприл – це препарат, що уповільнює дію ангіотензину. Його застосування зменшує об’єм утвореного ангіотензину-2, а також запобігає його вазоконстрикторній дії та блокуванню розпаду брадикініну, що спричиняє вироблення ПГ та закису азоту.

Препарат знижує постнавантаження на серце та артеріальний тиск, а також зменшує вивільнення альдесторону та системний судинний опір. Водночас, Кардіприл сприяє зниженню опору всередині ниркових судин та покращенню процесів їх кровопостачання. [ 1 ]

Показання до застосування Кардиприл

Його використовують у разі таких порушень:

• підвищений артеріальний тиск;
• серцева недостатність, що розвивається внаслідок активної фази інфаркту міокарда у людей зі стабільним рівнем гемодинаміки;
• ЗСН;
• виражена нефропатія діабетичної або недіабетичного характеру;
• для запобігання розвитку інфаркту міокарда або інсульту, а також для зниження ймовірності смерті від захворювань серцево-судинної системи.

Форма випуску

Випуск лікарського засобу здійснюється в капсулах по 1,25, 2,5, а також 5 або 10 мг - по 10 штук у блістерних упаковках. Всередині упаковки - 1 або 3 такі упаковки.

Фармакодинаміка

Раміприлат, що є метаболічним елементом раміприлу (з терапевтичним ефектом), уповільнює активність ферменту дипептидилкарбоксипептидази-1. У тканинах та плазмі крові цей фермент каталізує перетворення ангіотензину-1 на ангіотензин-2 (активний вазоконстриктор), і водночас блокує процеси розпаду брадикініну (має судинорозширювальну активність).

Зменшення об'єму утвореного ангіотензину-2 та уповільнення розпаду брадикініну призводить до вазодилатації щодо кровоносних судин. Враховуючи, що ангіотензин-2 також стимулює процеси вивільнення альдостерону, ефект раміприлату призводить до ослаблення вивільнення альдостерону. [ 2 ]

Фармакокінетика

Раміприл швидко всмоктується при пероральному прийомі. За допомогою радіоактивного індикатора, виявленого в сечі, було встановлено, що всмоктування елемента становило щонайменше 56%. При прийомі препарату з їжею суттєвих змін ступеня всмоктування не спостерігалося.

Внутрішньоплазматичні значення Cmax спостерігаються через 60 хвилин з моменту перорального прийому. Період напіввиведення раміприлу становить приблизно 1 годину. Рівень Cmax раміприлату в плазмі реєструється протягом 2-4 годин з моменту прийому раміприлу. [ 3 ]

У печінці відбуваються пресистемні метаболічні процеси проліків (раміприлу), що призводить до утворення єдиного метаболічного компонента з лікарською дією – раміприлату (під час гідролізу, що переважно реалізується в печінці). Окрім цієї активації з утворенням раміприлату, активний елемент препарату піддається глюкуронізації та трансформується в ефір – раміприл дикетопіперазин. Раміприлат також піддається глюкуронізації, яка трансформується в кислоту – раміприлат дикетопіперазин.

Після цієї активації/обміну проліками приблизно 20% перорально прийнятого раміприлу залишається біодоступним. При пероральному застосуванні 2,5 або 5 мг раміприлу біодоступність раміприлату становить приблизно 45%.

Після введення 10 мг раміприлу, попередньо міченого радіоактивним індикатором, близько 40% індикатора виводилося з калом, а приблизно 60% – із сечею. Після перорального введення 5 мг раміприлу особам з біліарним дренажем приблизно однакова кількість раміприлу та метаболічних компонентів виводилася з жовчю та сечею протягом перших 24 годин.

Приблизно 80-90% метаболічних елементів у жовчі з сечею – це раміприлат або його метаболіти. Глюкуронід та дикетопиперазин активного елемента становлять близько 10-20% від загальної кількості, а незмінений раміприл – близько 2%.

У дослідженнях на тваринах було виявлено, що раміприл екскретується з грудним молоком.

Зниження рівня раміприлату в плазмі відбувається у кілька етапів. Період напіввиведення початкової фази розподілу та виведення становить приблизно 3 години. Потім починається перехідна фаза (з періодом напіввиведення приблизно 15 годин), а потім завершальна фаза, під час якої внутрішньоплазматичні значення раміприлату надзвичайно низькі (період напіввиведення триває приблизно 4-5 днів).

Наявність кінцевої стадії пов'язана з низькошвидкісною дисоціацією раміприлату з тісним, але інтенсивним зв'язуванням з АПФ.

Хоча препарат має тривалу кінцеву фазу виведення, при одноразовому прийомі 2,5+ мг раміприлу його стабільні показники в плазмі відзначаються вже через 4 дні. При багаторазовому застосуванні ефективний період напіввиведення з урахуванням дозування становить 13-17 годин.

Випробування in vitro показали, що константа інгібування раміприлату становить 7 ммоль/л, а період напівдисоціації речовини з АПФ — 10,7 години, що свідчить про її виражену активність.

Синтез білка активного інгредієнта та метаболіту становить 73% та 56% відповідно.

Спосіб застосування та дози

Ліки приймають перорально – щодня, в один і той самий час, незалежно від прийому їжі. Таблетки ковтають цілими, запиваючи звичайною водою.

Людям з підвищеним артеріальним тиском слід починати курс з 2,5 мг на добу. За необхідності дозу можна збільшувати з перервами в 2-3 тижні. Розмір стандартної підтримуючої дози на добу коливається в діапазоні 2,5-5 мг; максимальний розмір – 10 мг.

Людям із ХСН потрібно приймати 1,25 мг препарату на день. Цю дозу можна збільшувати з інтервалами в 2-3 тижні, доки вона не досягне 10 мг.

Після інфаркту міокарда прийом препарату починають у період з 2-го по 9-й день з моменту розвитку захворювання. Спочатку застосовують 1,25-2,5 мг препарату 2 рази на день, після чого дозу можна подвоїти – до 2,5-5 мг. Максимальна добова доза – 10 мг препарату.

У разі нефропатії потрібно 1,25 мг Кардіприлу на день. Цю дозу можна збільшувати з інтервалами в 2-3 тижні, доки не буде досягнуто 5 мг.

Для профілактики призначають 2,5 мг препарату на день; через 1 тиждень цю дозу можна збільшити до 5 мг. Через 3 тижні дозування можна знову подвоїти – збільшити до 10 мг.

• Застосування для дітей

Не застосовувати в педіатрії (дітям віком до 18 років).

Використання Кардиприл під час вагітності

Кардіприл не слід застосовувати під час вагітності. Перед призначенням препарату пацієнткам репродуктивного віку їх необхідно обстежити на можливу вагітність.

Протягом періоду лікування пацієнти повинні використовувати надійні засоби контрацепції. Якщо ви плануєте вагітність, слід припинити використання препарату.

Якщо під час терапії відбувається зачаття, слід проконсультуватися з лікарем щодо переходу на альтернативні методи лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гостра непереносимість компонентів препарату;
• СКВ;
• набряк Квінке в анамнезі, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ;
• Набряк Квінке, що має спадкове або ідіопатичне походження;
• склеродермія;
• пригнічення кровотворних процесів у кістковому мозку;
• надлишок елемента K в організмі;
• стеноз, що вражає артерії обох нирок або артерію однієї нирки;
• печінкова/ниркова недостатність;
• дефіцит елемента Na в організмі;
• трансплантація нирки;
• початкова стадія гіперальдостеронізму;
• грудне вигодовування.

Побічна дія Кардиприл

Побічні ефекти включають:

• сильне зниження артеріального тиску, астенія, стенокардія, серцева недостатність, тахікардія, біль у грудях та аритмія;
• запаморочення, депресія, сонливість, втрата пам'яті, головний біль та судоми, а також нейропатія, цереброваскулярні розлади, тремор, втрата слуху із зором, невралгія та парестезія;
• протеїнурія, олігурія, набряки та ослаблення функції нирок;
• тромбоцитопенія або панцитопенія, гемолітична анемія, еозинофілія, агранулоцитоз та мієлодепресія;
• діарея, анорексія, нудота, гіперсалівація, запор, ксеростомія, блювання, диспепсія, біль в епігастральній ділянці та дисфагія, а також панкреатит, гастроентерит, гепатит, проблеми з функцією печінки та зміни рівня трансаміназ;
• синусит, трахеобронхіт, сухий кашель, фарингіт, задишка, риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, ларингіт та бронхоспазм;
• лихоманка, висип, анафілактоїдні симптоми, багатоформна еритема, кропив'янка, фотосенсибілізація та набряк Квінке;
• артралгія, міалгія або артрит;
• втрата ваги, підвищення значень K та рівня креатиніну й азоту сечовини, а також зміни активності ферментів, рівня білірубіну, цукру та сечової кислоти.

Передозування

Основні симптоми отруєння включають ниркову недостатність, помітне зниження артеріального тиску, шок та електролітні порушення.

У таких випадках проводиться промивання шлунка та прийом активованого вугілля. Крім того, пацієнта необхідно направити до реанімації для контролю та підтримки функціонування важливих систем організму.

Значне зниження показників артеріального тиску вимагає введення катехоламінів та ангіотензину-2, а також збільшення об'єму натрію та рідини. Процеси гемодіалізу не мають жодного ефекту.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування препарату разом з антигіпертензивними препаратами, сечогінними препаратами, наркотичними анальгетиками та анестетиками посилює його антигіпертензивну активність, тоді як прийом з НПЗЗ та кухонною сіллю, навпаки, знижує її.

Індометацин та інші НПЗЗ можуть запобігти розвитку гіпотензивного ефекту, пригнічуючи вироблення ПГ у нирках, а крім того, затримуючи натрій та рідину в організмі.

Застосування препаратів у поєднанні з молоком, циклоспорином, речовинами калію та його добавками, а також із замінниками солі та калійзберігаючими діуретиками (тріамтерен та амілорид зі спіронолактоном) підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.

Ліки, що пригнічують функцію кісткового мозку, при поєднанні з препаратом підвищують ризик розвитку агранулоцитозу та нейтропенії, що може призвести до смерті.

Введення Кардіприлу з препаратами літію підвищує їх показники в крові.

Препарат може посилювати протидіабетичний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини.

Застосування препаратів разом з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками та імуносупресантами потенціює ризик розвитку лейкопенії.

Препарат може посилювати пригнічуючу дію етилового спирту на нервову систему.

Поєднання препарату та естрогенів знижує його антигіпертензивну активність.

Умови зберігання

Кардіприл слід зберігати в місці, недоступному для маленьких дітей та вологи. Температура – максимум 30°C.

Термін придатності

Кардіприл можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва лікарського засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є речовини Полаприл, Рамізес, Раміприл та Хартіл з Амприлом, а також Топрил з Міприлом Н та Рамігексал з Рамагом Н.