Ліки при астроцитома мозку

Хіміотерапію при астроцитома мозку потрібно відрізняти від супутньої симптоматичної терапії. Пухлини ЦНС у міру зростання порушують циркуляцію ліквору в мозку, що стає причиною герпентензівно-гідроцефальний синдрому. Саме з ним хворі часто і звертаються до лікарів, не підозрюючи про справжню причину хвороби.

Затримка рідини в ЦНС призводить до набряків, а значить для полегшення стану хворого потрібно проводити протинабрякову терапію, призначають протизапальні засоби для лікування раку. [1]З цією метою пацієнтам призначають кортикостероїди (преднізололон, дексаметазон) [2], сечогінні засоби з розряду салуретиків і осмотичних діуретиків ( «Фуросемід», «Маннитол» і ін.).[3]

Застосування стероїдних препаратів може спричинити ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту. Для їх профілактики призначають противиразкові засоби з розряду блокаторів Н2-гітамінових рецепторів ( «Ранитидин»).

При астроцитомі певної локалізації характерним симптомом є поява епілептичних нападів. У такій ситуації, як до операції, так і після неї хворому призначають протисудомну терапію. Аналогічні призначення роблять пацієнтам, електроенцефалограма яких має ознаки епілептиформні активності. Хоча нерідко подібне лікування має суто профілактичну мету попередити появу епіпріступов.

При призначенні протисудомних препаратів (антиконвульсантів) важливо враховувати їх дію на органи, які беруть участь у метаболізмі діючих речовин. Якщо хворому призначена хіміотерапія, вибір препаратів повинен здійснюватися з урахуванням їх негативного впливу на печінку (згадаємо, що ліки хіміотерапії мають високу гепатотоксичностью). До найбільш безпечним в цьому плані антиконвульсанти відносять «Ламотриджин», препарати вальпроєвої кислоти, «леветірацетам» ( «Кепра»), Карбамазепіну і Фенітоїн.[4]

Популярні препарати «финлепсин», «Фенобарбітал» і деякі інші негативно впливають на печінку, тому їх застосовувати можна лише при доброякісних пухлинах, які не потребують проведення хіміотерапії. [5]

Що стосується післяопераційного лікування, то важливим моментом є призначення антикоагулянтів. При будь-якої операції в систему кровообіг надходить значна кількість речовини, що підвищує згортання крові. Це захисний механізм, який може послужити недобру службу. Мала активність після операції плюс висока згортання крові - це прямий шлях до утворенню тромбів, які згодом можуть закупорити легеневу артерію.[6]

Тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА) - надзвичайно небезпечна патологія, яку, втім, можна запобігти за допомогою ліків, що розріджують кров. На 3 добу після операції, коли ризик кровотеч знижується, пацієнтам призначають гепарини з низькою молекулярною масою, які показують передбачуваний ефект, мають тривалий період напіввиведення і не вимагають постійного контролю згортання крові. До них відносяться «Гемапаксан», «Фраксипарин», «Клексан», «Фрагмін» і ін. Препарати вводять підшкірно або внутрішньовенно протягом 1-1,5 тижнів.[7], [8]

Больовий синдром при астроцитомі мозку  (часті і сильні головні болі) зазвичай знімають за допомогою НПЗЗ, які вводять перорально або у вигляді ін'єкцій. Але якщо справа доходить до сильних болів, які не вгамувати звичайними знеболюючими засобами(а це звичайна ситуація при пухлинах 4 ступеня), вдаються до допомоги наркотичних анальгетиків, щоб хоч якось полегшити страждання приреченої людини..

Медикаментозне лікування 

Хіміотерапія злоякісних і схильних до переродження в рак пухлин - це один з повноцінних методів, які не просто знімають сіпмптомов хвороби, але і лікують її, знищуючи ракові клітини. Медикаментозне лікування іншими препаратами, крім тих, що застосовуються в хіміотерапії, при пухлинах мозку передбачає лише полегшення стану хворого за рахунок зниження інтенсивності хворобливих симптомів.

Іншими словами мова йде про симптоматичної терапії. І хоча хвороба з її допомогою вилікувати не можна, прибравши неприємні її прояви, можна дати людині надію на краще, запобігти розвитку важкої депресії і появи почуття безвиході. Адже результат лікування раку багато в чому залежить від настрою пацієнта.

Які ж препарати роблять життя пацієнта з пухлиною головного мозку менш болісним і небезпечної? Це кортикостероїди в поєднанні з противиразковими засобами, діуретики, антиконвульсанти, антикоагулянти і знеболюючі засоби. Зупинимося докладніше на рекомендованих протиепілептичних препаратах, які призначають як в разі наявних нападів, так і для їх профілактики, і антикоагулянтах, що призначаються в післяопераційному періоді з профілактичною метою.

«Ламотриджин» - антиконвульсант у вигляді таблеток з порівняно низькою гепатотоксичність. Цей препарат може бути призначений навіть пацієнтам з помірною та тяжкою печінковою недостатністю за умови зменшення дози на 50 і 75% відповідно. У педіатрії його застосовують з 3-річного віку. [9]

Даний лікарський засіб допомагає знизити частоту і інтенсивність епілептичних нападів і попереджає психічні розлади.

Таблетки потрібно приймати цілими, не розжовуючи і не ламаючи, тому при розрахунку дозування потрібно дотримуватися уважність. «Ламотриджин» випускається в таблетках 25, 50 і 100 мг. Якщо доза розраховується для дитини або людини з хворою печінкою, і одержуваний результат відрізняється від маси цілої таблетки, схиляються до такої дозуванні, яка відповідає найближчій мінімального значення, яке може містити ціла таблетка. Наприклад, якщо при розрахунку вийшла цифра 35, то пацієнту призначають дозу 25 мг, що відповідає цілої таблетці. Таку ж дозу повинні будуть отримувати і ті, кому згідно з розрахунками повинно було бути призначено 40 або 45 мг.

Стандартна початкова доза препарату за умови монотерапії ним становить 25 мг двічі на день. Через 2 тижні схему змінюють і приймають ліки один раз в день по 50 мг протягом 2 тижнів. Надалі рекомендується кожні 1-2 тижні підвищувати дозу на 50-100 мг, контролюючи стан хворого. Оптимальна доза суто індивідуальна, одному досить 100 мг на добу, інакше для досягнення поліпшення потрібні всі 500 мг.

Якщо «Ламотриджин» призначений в комплексі з іншими антиконвульсантами, дозування буде нижче.

У разі епілептичних припадків у дітей з астроцитоми мозку дозування «ламотриджину» розраховують виходячи з ваги хворого. У добу дитина до 12 років повинен отримувати препарат з розрахунку 0,3 мг на 1 кг ваги (1-2 прийоми). Таке лікування триває 2 тижні, після чого 1 або 2 рази на день хворому дають ліки з розрахунку 0,4 мг в день на кожен кілограм ваги. Далі як і у дорослих дозу підвищують поступово кожні 1-2 тижні, поки буде досягнуто необхідний ефект.[10]

Тривалість лікування препаратом визначається лікарем, оскільки в даному випадку все залежить від поведінки пухлини і можливостей її видалення.

Препарат може бути призначений будь-якому пацієнтові старше 3 років, якщо у нього немає гіперчутливості до компонентів ліки. Обережність в дозуванні потрібно дотримуватися при важких захворюваннях печінки і нирок, а також коли мова йде про дітей.

Вагітним жінкам «Ламотриджин» призначають з урахуванням співвідношення ризиків для матері та плоду. При лактації потрібно враховувати здатність діючої речовини проникати в грудне молоко.

Побічні дії можуть бути пов'язані з високим дозуванням, підвищена чутливість або спільним призначенням ламотриджину з вальпроатом натрію. До таких симптомів можна віднести висипання на шкірі, порушення складу і властивостей крові, головний біль, запаморочення, нудота, порушення координації рухів, мимовільні рухи очей, порушення сну, галюцинації, рухові розлади і т.д. Можливе посилення судомних нападів, порушення роботи печінки.

Якщо ламотриджин призначений в якості монотерапії, неприємними симптомами можуть стати порушення зору і запалення кон'юнктиви очей, дратівливість, стомлюваність, порушення сну.

«Кеппра» - протиепілептичний засіб з активною речовиною леветірацетам, яке випускається в таблетках різної дозування, у вигляді концентрату, з якого готують інфузійний розчин, і розчину для перорально прийому. Цим препаратом можна лікувати навіть немовлят від 1 місяця, використовуючи оральний розчин.[11]

Розчин для інфузій готують, розчиняючи концентрат в фізіологічному розчині або розчині Рінгера. Крапельниці ставлять 2 рази в день. Пацієнта можна переводити на перорально прийом і назад зі збереженням дозування і кількості прийомів.

Для пацієнтів старше 16 років початкова доза становить по 250 мг двічі на день. Через 2 тижні добову дозу збільшують удвічі зі збереженням кратності прийому. Можливо і подальше збільшення дозування, але не більше ніж до 3000мг на добу.

Дітям до 16 років ліки призначають у складі комплексної терапії, розраховуючи дози індивідуально. Спочатку дозування розраховується як 10 мг на кілограм ваги двічі на день, через 2 тижні дозу подвоюють і т.д. Рекомендована разова доза при дворазовому прийомі дорівнює 30 мг на кожний кілограм ваги, але лікар повинен орієнтуватися за станом пацієнта і при необхідності коректувати дозу до мінімально ефективної.

Внутрішньовенно препарат вводять не більше 4 діб, після чого переходять на таблетки зі збереженням рекомендацій щодо дозування.

Перорально розчин зручний для лікування маленьких дітей. Необхідну дозу відміряють за допомогою шприців 1, 3, 10 мл (продаються в комплекті з ліками), що відповідає 100, 300 і 1000 мг леветірацетама. Наявні на шприцах поділу допомагають відміряти розраховану дозу.

Грудничкам до півроку призначають в якості початкової дози 14 мг на кілограм маси тіла, розділену на 2 прийоми. Через 2 тижні дозу збільшують удвічі при тій же кратності застосування. При необхідності після 4 тижнів від початку лікування пацієнтові може бути призначена доза 42 мг / кг на добу (за 2 прийоми).

Дітям від півроку до 16 років в добу призначають 20 мг на кілограм ваги (в 2 прийоми). Перші 2 тижні дитина приймає за раз по 10 мг / кг, наступні 2 тижні - 20 мг / кг, далі при необхідності дозу збільшують до 30 мг / кг за прийом.

Препарат не призначають при індивідуальній чутливості до компонентів. Пероральний прийом не рекомендований при непереносимості фруктози, а також у віці менше 1 місяця. Крапельниці ставлять дітям старше 4 років. Можливість застосування препарату при вагітності та грудному вигодовуванні потрібно обговорювати з лікарем.

Із застосуванням препарату пов'язують часті запалення слизової оболонки носоглотки, сонливість, головний біль і запаморочення, атаксія, судоми, тремтіння в руках, депресію, дратівливість, порушення сну, кашель. Може викликати летаргію, анорексію, підвищену втому, дискомфорт у животі, висипання на шкірі та інші неприємні симптоми.

«Фраксипарин» - антитромботическое засіб(антикоагулянт) з категорії НМГ, яке вводиться ін'єкційно, діє швидко і довго, не провокує кровотеч. Застосовується в якості профілактики утворення тромбів в післяопераційному періоді.[12]

Дозволено лише підшкірне введення лікарського засоби при регулярному контролі рівня тромбоцитів. Пацієнтам, вага яких не перевищує 51 кг, 1 раз в день вводять 0,3 мл препарату, при вазі 51-70 кг рекомендована доза складе 0,4 мл, понад 70 кг - 0,6 мл. Лікування зазвичай проводять протягом 10 днів, починаючи з 3-4 доби після операції. Протягом курсу лікування доза залишається незмінною.

У препарату є пристойний список протипоказань. Його не призначають дітям, вагітним жінкам, годуючим матерям, при важких захворюваннях печінки і нирок з порушенням функціональності органів, ретинопатії, високий ризик кровотеч, гострому інфекційному запаленні ендокарду, тромбоцитопенії, гіперчутливості до ліків і його складових.

Частими побічними ефектами прийому антикоагулянтів вважаються кровотечі (при наявності захворювань зі схильністю до кровотеч і травматичних ушкоджень), оборотні порушення роботи печінки, утворення гематом в місці ін'єкції. Реакції гіперчутливості і анафілаксія виникають дуже рідко.

Практично всі низькомолекулярні гепарини вводяться підшкірно. Досліджень щодо їх безпеки для дітей не проводилося, тому в педіатричній практиці ці препарати застосовувати не прийнято. Рішення про застосування антитромботичних засобів у дітей приймає лікуючий лікар, який і підбирає відповідний препарат.

Ми розглянули деякі з засобів, які можуть входити до складу симптоматичної терапії при астроцитома мозку. Вони не лікують хворобу на відміну від препаратів хіміотерапії. Це досить агресивні засоби, що згубно діють на імунну систему і викликають множинні побічні дії, але без їх допомоги оперативне лікування злоякісних новоутворень далеко не завжди дає стійкий ефект.

«Темодал (Temozolomide)» - це одне з таких агресивних засобів хіміотерапії, здатних змінювати властивості атипових клітин, приводячи до їх загибелі. Препарат призначають при мультиформної гліобластомі (в комплексі з променевою терапією), анапластичної астроцитома, рецидивних злоякісних гліома, а також у випадках підозри на можливе переродження клітин доброякісної пухлини. З його допомогою можна лікувати пацієнтів від 3 років.[13]

«Темодал» випускають у вигляді капсул (кілька дозувань від 5 до 250 мг). Приймати капсули потрібно на порожній шлунок, запиваючи склянкою води. Приймати їжу можна буде не раніше, ніж через годину після прийому ліків.

Схеми лікування призначають виходячи з діагнозу. При гліобластомі «Темодал спочатку призначають курсом в 42 дня разом з радіотерапією (30 фракцій, всього 60гр). Добова доза препарату розраховується як 75 мг на кв.м поверхні тіла. Весь цей час пацієнт повинен перебувати під контролем фахівців, які приймають рішення про можливе перерві в лікуванні або його скасування при поганій переносимості.

Після закінчення комбінованого курсу роблять 4-тижневу перерву, після чого переходять до монотерапії «Темодалом», що включає в себе 6 циклів. Рекомендована доза змінюється від циклу до циклу. Спочатку вона становить 150 мг / м2 на добу протягом 5 днів, потім перерва на 23 дня. Другий цикл починають з дозування 200 мг / м2. Пропивають препарат 5 днів і знову роблять перерву. Всі інші цикли аналогічні другого з тієї ж дозуванням.

При поганій переносимості дозу після 1 циклу не підвищують або поступово зменшують (до 100 мг / м2) при появі ознак сильної токсичності.

Лікування анапластіческіх і рецидивуючих злоякісних астроцитом проводять курсом в 28 днів. Якщо раніше хворий не проходив курс хіміотерапії, йому призначають препарат в дозуванні 200 мг / м2. Пролікувавшись 5 днів, потрібно зробити перерву на 23 днів.

У разі повторного курсу хіміотерапії початкову дозу зменшують до 150 мг / м2 і підвищують у другому циклі до 200 мгм2 лише в разі нормальної переносимості.

У разі важких патологій печінки і нирок дозу потрібно коригувати і постійно контролювати стан органів.

Препарат не призначають хворим при підвищеній чутливості до нього, а також в разі низького числа лейкоцитів і тромбоцитів в крові, оскільки миелосупрессия (зниження концентрації зазначених елементів крові) є одним з частих побічних дій хіміотерапії. Дітям препарат призначають з 3-річного віку, при вагітності і вигодовуванні дитини груддю не застосовується (має тератогенну дію і проникає в грудне молоко).

Найбільш частими побічними ефектами при лікуванні препаратом астроцитоми мозку незалежно від ступеня злоякісності вважаються нудота, блювота, порушення стільця, випадання волосся, головні болі, зниження маси тіла і швидка стомлюваність. Досить часто надходили скарги на судоми, шкірний висип, інфекції (результат пригнічення імунітету), зміни складу крові, порушення сну, емоційну нестійкість, погіршення зору і слуху, набряки ніг, крововиливи, сухість у роті і дискомфорт в животі. Непоодинокі й такі прояви як м'язова слабкість, болі в суглобах, зміни смаку, алергічні реакції. Аналіз крові може показати підвищення рівня АЛТ, що свідчить про руйнування клітин печінки.

Можливі й інші побічні дії, але з меншою ймовірністю. Правда, деякі з них менш нешкідливі, ніж перераховані вище. Так що хіміотерапія - це удар не тільки по раковим клітинам, але і по всьому організму, тому її рекомендується призначати лише тоді, коли для цього є вагомі причини.