Ліки при астроцитомі мозку

Хіміотерапію астроцитоми головного мозку слід відрізняти від супутньої симптоматичної терапії. У міру зростання пухлин ЦНС вони порушують циркуляцію спинномозкової рідини в мозку, що викликає герпетико-гідроцефальний синдром. Саме з цим пацієнти часто звертаються до лікаря, не підозрюючи про справжню причину захворювання.

Затримка рідини в центральній нервовій системі призводить до набряків, а це означає, що для полегшення стану пацієнта необхідно проводити протинабрякову терапію, а для лікування раку призначають протизапальні препарати. [ 1 ] З цією метою пацієнтам призначають кортикостероїди (преднізолон, дексаметазон) [ 2 ], діуретики з категорії салуретиків та осмотичні діуретики (Фуросемід, Маніт тощо). [ 3 ]

Застосування стероїдних препаратів загрожує ускладненнями з боку шлунково-кишкового тракту. Для їх запобігання призначають противиразкові препарати з категорії блокаторів Н2-гідрамінових рецепторів (Ранітидин).

При астроцитомах певної локалізації характерним симптомом є виникнення епілептичних нападів. У такій ситуації, як до, так і після операції, пацієнту призначають протисудомну терапію. Подібні призначення виписуються пацієнтам, у яких на електроенцефалограмі виявлені ознаки епілептиформної активності. Хоча часто таке лікування має суто профілактичну мету, щоб запобігти виникненню епілептичних нападів.

При призначенні протисудомних препаратів важливо враховувати їхній вплив на органи, що беруть участь у метаболізмі активних речовин. Якщо пацієнту призначена хіміотерапія, вибір препаратів слід здійснювати з урахуванням їх негативного впливу на печінку (слід пам'ятати, що хіміотерапевтичні препарати є високогепатотоксичними). До найбезпечніших протисудомних препаратів у цьому відношенні належать ламотриджин, препарати вальпроєвої кислоти, леветирацетам (Кепра), карбамазепін та фенітоїн. [ 4 ]

Популярні препарати «Фінлепсин», «Фенобарбітал» та деякі інші негативно впливають на печінку, тому їх можна використовувати лише при доброякісних пухлинах, які не потребують хіміотерапії. [ 5 ]

Що стосується післяопераційного лікування, важливим моментом є призначення антикоагулянтів. Під час будь-якої операції в кровоносну систему потрапляє значна кількість речовини, яка підвищує згортання крові. Це захисний механізм, який може зіграти ведмежу послугу. Низька активність після операції плюс висока згортання крові – це прямий шлях до утворення тромбів, які згодом можуть закупорити легеневу артерію. [ 6 ]

Легенева емболія (ТЕЛА) – надзвичайно небезпечна патологія, якій, однак, можна запобігти за допомогою препаратів, що розріджують кров. На 3-й день після операції, коли ризик кровотечі знижується, пацієнтам призначають низькомолекулярні гепарини, які демонструють передбачуваний ефект, мають тривалий період напіввиведення та не потребують постійного контролю згортання крові. До них належать Гемапаксан, Фраксипарин, Клексан, Фрагмін тощо. Препарати вводяться підшкірно або внутрішньовенно протягом 1-1,5 тижнів. [ 7 ], [ 8 ]

Больовий синдром при астроцитомах головного мозку (часті та сильні головні болі) зазвичай купірується за допомогою НПЗЗ, які призначають перорально або ін'єкційно. Але якщо справа доходить до сильного болю, який неможливо зняти звичайними знеболювальними (а це поширена ситуація при пухлинах 4 стадії), вдаються до допомоги наркотичних анальгетиків, щоб хоч якось полегшити страждання приреченої людини.

Лікування медикаментами

Хіміотерапія злоякісних та схильних до раку пухлин є одним із повноцінних методів, які не тільки полегшують симптоми захворювання, але й лікують його, знищуючи ракові клітини. Медикаментозне лікування іншими препаратами, крім тих, що використовуються в хіміотерапії, при пухлинах головного мозку передбачає лише полегшення стану пацієнта за рахунок зменшення інтенсивності больових симптомів.

Іншими словами, мова йде про симптоматичну терапію. І хоча вилікувати хворобу з її допомогою неможливо, усунувши її неприємні прояви, можна дати людині надію на краще, запобігти розвитку важкої депресії та виникненню почуття безнадії. Адже результат лікування раку значною мірою залежить від ставлення пацієнта.

Які препарати роблять життя пацієнта з пухлиною головного мозку менш болісним і небезпечним? Це кортикостероїди в поєднанні з противиразковими препаратами, сечогінними, протисудомними, антикоагулянтами та знеболювальними. Зупинимося детальніше на рекомендованих протиепілептичних препаратах, які призначаються як у разі наявних нападів, так і для їх запобігання, та антикоагулянтах, що призначаються в післяопераційному періоді з профілактичною метою.

«Ламотриджин» – протисудомний засіб у таблетованій формі з відносно низькою гепатотоксичністю. Цей препарат можна призначати навіть пацієнтам з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня за умови зменшення дози на 50 та 75% відповідно. У педіатрії його застосовують з 3-річного віку. [ 9 ]

Цей препарат допомагає зменшити частоту та інтенсивність епілептичних нападів та запобігає психічним розладам.

Таблетки слід приймати цілими, не розжовуючи та не ламаючи, тому потрібно бути обережним при розрахунку дозування. Ламотриджин випускається в таблетках по 25, 50 та 100 мг. Якщо доза розраховується для дитини або людини з хворою печінкою, і отриманий результат відрізняється від маси цілої таблетки, то прагнуть до такого дозування, яке відповідає найближчому мінімальному значенню, яке може містити ціла таблетка. Наприклад, якщо розрахунок дав цифру 35, то пацієнту призначають дозу 25 мг, що відповідає цілій таблетці. Таку ж дозу повинні отримати ті, кому, згідно з розрахунками, мали б призначити 40 або 45 мг.

Стандартна початкова доза препарату при застосуванні в якості монотерапії становить 25 мг двічі на день. Через 2 тижні схему прийому змінюють і препарат приймають один раз на день по 50 мг протягом 2 тижнів. Надалі рекомендується збільшувати дозу на 50-100 мг кожні 1-2 тижні, контролюючи стан пацієнта. Оптимальна доза суворо індивідуальна; одному достатньо 100 мг на день, а іншому для досягнення покращення потрібні всі 500 мг.

Якщо ламотриджин призначають у комбінації з іншими протисудомними засобами, дозування буде нижчим.

У разі епілептичних нападів у дітей з церебральною астроцитомою дозування Ламотриджину розраховується виходячи з ваги пацієнта. Дитина віком до 12 років повинна отримувати препарат з розрахунку 0,3 мг на 1 кг ваги (1-2 дози) на добу. Таке лікування триває 2 тижні, після чого пацієнту призначають ліки з розрахунку 0,4 мг на добу на кілограм ваги 1 або 2 рази на день. Потім, як і у дорослих, дозу поступово збільшують кожні 1-2 тижні до досягнення бажаного ефекту. [ 10 ]

Тривалість лікування препаратом визначає лікар, оскільки в цьому випадку все залежить від поведінки пухлини та можливості її видалення.

Препарат можна призначати будь-якому пацієнту старше 3 років, якщо у нього немає гіперчутливості до компонентів препарату. Обережності в дозуванні слід дотримуватися при тяжких захворюваннях печінки та нирок, а також якщо йдеться про дітей.

Вагітним жінкам Ламотриджин призначають з урахуванням співвідношення ризиків для матері та плода. Під час лактації необхідно враховувати здатність активної речовини проникати в грудне молоко.

Побічні ефекти можуть бути пов'язані з високим дозуванням, гіперчутливістю або одночасним застосуванням ламотриджину з вальпроатом натрію. Такі симптоми можуть включати шкірні висипання, порушення складу та властивостей крові, головний біль, запаморочення, нудоту, порушення координації, мимовільні рухи очей, розлади сну, галюцинації, рухові розлади тощо. Можливе посилення судом та порушення функції печінки.

Якщо ламотриджин призначається як монотерапія, неприємними симптомами можуть бути порушення зору та запалення кон'юнктиви очей, дратівливість, втома та порушення сну.

«Кеппра» – протиепілептичний препарат з активною речовиною леветирацетам, що випускається у вигляді таблеток різного дозування, у вигляді концентрату, з якого готують інфузійний розчин, та у вигляді розчину для перорального застосування. Цей препарат можна використовувати для лікування навіть немовлят від 1 місяця, використовуючи пероральний розчин. [ 11 ]

Інфузійний розчин готують шляхом розчинення концентрату у фізіологічному розчині або розчині Рінгера. Крапельниці вводять двічі на день. Пацієнта можна перевести на пероральний прийом і назад, зберігаючи дозування та кількість доз.

Для пацієнтів старше 16 років початкова доза становить 250 мг двічі на день. Через 2 тижні добову дозу подвоюють, зберігаючи частоту прийому. Можливе подальше збільшення дозування, але не більше 3000 мг на день.

Дітям до 16 років препарат призначають у складі комплексної терапії, розраховуючи дози індивідуально. Спочатку дозування розраховується як 10 мг на кілограм ваги двічі на день, через 2 тижні дозу подвоюють і т.д. Рекомендована разова доза для дворазового прийому становить 30 мг на кілограм ваги, але лікар повинен керуватися станом пацієнта та за необхідності коригувати дозу до мінімально ефективної.

Препарат вводять внутрішньовенно не більше 4 днів, після чого переходять на таблетки зі збереженням рекомендацій щодо дозування.

Пероральний розчин зручний для лікування маленьких дітей. Необхідна доза вимірюється за допомогою шприців об'ємом 1, 3, 10 мл (продаються разом з ліками), що відповідає 100, 300 та 1000 мг леветирацетаму. Поділки на шприцах допомагають відміряти розраховану дозу.

Немовлятам віком до шести місяців призначають початкову дозу 14 мг на кілограм маси тіла, розділену на 2 прийоми. Через 2 тижні дозу подвоюють з тією ж частотою введення. За необхідності, через 4 тижні від початку лікування, пацієнту можуть призначити дозування 42 мг/кг на добу (у 2 прийоми).

Дітям від шести місяців до 16 років призначають 20 мг на кілограм ваги на добу (у 2 прийоми). Перші 2 тижні дитина приймає по 10 мг/кг за один раз, наступні 2 тижні – по 20 мг/кг, потім за потреби дозу збільшують до 30 мг/кг за один прийом.

Препарат не призначають при індивідуальній чутливості до компонентів. Пероральний прийом не рекомендується при непереносимості фруктози, а також у віці менше 1 місяця. Крапельниці дають дітям старше 4 років. Можливість застосування препарату під час вагітності та годування груддю слід обговорити з лікарем.

Із застосуванням препарату пов'язані часті запалення слизової оболонки носоглотки, сонливість, головні болі та запаморочення, атаксія, судоми, тремор рук, депресія, дратівливість, порушення сну, кашель. Він може викликати млявість, анорексію, підвищену стомлюваність, дискомфорт у животі, шкірні висипання та інші неприємні симптоми.

«Фраксипарин» – це антитромботичний засіб (антикоагулянт) з категорії низькомолекулярних гепаринів, який вводиться ін’єкційно, діє швидко та тривало, не провокує кровотечі. Застосовується як профілактичний засіб проти утворення тромбів у післяопераційному періоді. [ 12 ]

Допускається лише підшкірне введення препарату з регулярним контролем рівня тромбоцитів. Пацієнтам, вага яких не перевищує 51 кг, вводять 0,3 мл препарату один раз на добу, при вазі 51-70 кг рекомендована доза становить 0,4 мл, понад 70 кг - 0,6 мл. Лікування зазвичай проводиться протягом 10 днів, починаючи з 3-4 дня після операції. Протягом курсу лікування доза залишається незмінною.

Препарат має пристойний список протипоказань. Його не призначають дітям, вагітним жінкам, матерям, що годують грудьми, при тяжких захворюваннях печінки та нирок з порушенням функції органу, ретинопатії, високому ризику кровотеч, гострому інфекційному запаленні ендокарда, тромбоцитопенії, гіперчутливості до препарату та його компонентів.

До поширених побічних ефектів прийому антикоагулянтів належать кровотеча (за наявності захворювань зі схильністю до кровотеч та травматичних ушкоджень), оборотне порушення функції печінки та утворення гематом у місці ін'єкції. Реакції гіперчутливості та анафілаксія виникають дуже рідко.

Майже всі низькомолекулярні гепарини вводяться підшкірно. Дослідження щодо їх безпеки для дітей не проводилися, тому ці препарати не використовуються в педіатричній практиці. Рішення про застосування антитромботичних засобів у дітей приймає лікар, який підбирає відповідний препарат.

Ми розглянули деякі препарати, які можуть бути частиною симптоматичної терапії астроцитоми головного мозку. Вони не виліковують захворювання, на відміну від хіміотерапевтичних препаратів. Це досить агресивні препарати, які згубно впливають на імунну систему та викликають численні побічні ефекти, але без їхньої допомоги хірургічне лікування злоякісних новоутворень не завжди дає тривалий ефект.

«Темодал (Темозоломід)» – один із таких агресивних хіміотерапевтичних засобів, здатний змінювати властивості атипових клітин, що призводить до їх загибелі. Препарат призначають при багатоформній гліобластомі (у поєднанні з променевою терапією), анапластичній астроцитомі, рецидивуючих злоякісних гліомах, а також у випадках підозри на можливе переродження доброякісних пухлинних клітин. Його можна використовувати для лікування пацієнтів з 3-річного віку. [ 13 ]

«Темодал» випускається у формі капсул (кілька дозувань від 5 до 250 мг). Капсули слід приймати натщесерце, запиваючи склянкою води. Їсти можна не раніше ніж через годину після прийому ліків.

Схеми лікування призначаються на основі діагнозу. При гліобластомі Темодал спочатку призначають 42-денним курсом разом з променевою терапією (30 фракцій, загалом 60 Гр). Добова доза препарату розраховується як 75 мг на квадратний метр поверхні тіла. Протягом цього часу пацієнт повинен перебувати під наглядом спеціалістів, які вирішують питання про можливу перерву в лікуванні або його скасування у разі поганої переносимості.

Після закінчення комбінованого курсу зробити 4-тижневу перерву, потім перейти на монотерапію препаратом Темодал, яка включає 6 циклів. Рекомендована доза варіюється від циклу до циклу. Спочатку це 150 мг/м2 на добу протягом 5 днів, потім перерва на 23 дні. Другий цикл починається з дозування 200 мг/м2. Приймати препарат протягом 5 днів і зробити ще одну перерву. Всі інші цикли аналогічні другому з тим самим дозуванням.

Якщо доза погано переноситься, її не збільшують після першого циклу або поступово знижують (до 100 мг/м2), якщо з’являються ознаки тяжкої токсичності.

Лікування анапластичних та рецидивуючих злоякісних астроцитом проводиться 28-денним курсом. Якщо пацієнт раніше не проходив хіміотерапію, йому призначають препарат у дозуванні 200 мг/м2. Після 5 днів лікування потрібна перерва на 23 дні.

У разі повторного курсу хіміотерапії початкову дозу зменшують до 150 мг/м2 та збільшують у другому циклі до 200 мг/м2 лише за умови нормальної переносимості.

При тяжких патологіях печінки та нирок необхідно скоригувати дозу та постійно контролювати стан органів.

Препарат не призначають пацієнтам з підвищеною чутливістю до нього, а також у разі низького рівня лейкоцитів і тромбоцитів у крові, оскільки мієлосупресія (зниження концентрації цих елементів крові) є одним із поширених побічних ефектів хіміотерапії. Препарат призначають дітям з 3-річного віку, не застосовують під час вагітності та годування груддю (має тератогенну дію та проникає у грудне молоко).

Найпоширенішими побічними ефектами препарату для лікування астроцитоми головного мозку, незалежно від ступеня злоякісності, є нудота, блювання, розлади кишечника, випадіння волосся, головний біль, втрата ваги та втома. Досить часто спостерігалися скарги на судоми, шкірні висипання, інфекції (результат пригнічення імунної системи), зміни складу крові, порушення сну, емоційну нестабільність, погіршення зору та слуху, набряки ніг, крововиливи, сухість у роті та дискомфорт у животі. Також поширеними є такі прояви, як м'язова слабкість, біль у суглобах, зміна смаку, алергічні реакції. Аналізи крові можуть показувати підвищення рівня АЛТ, що свідчить про руйнування клітин печінки.

Інші побічні ефекти можливі, але менш ймовірні. Однак деякі з них менш нешкідливі, ніж перелічені вище. Отже, хіміотерапія – це удар не лише по ракових клітинах, а й по всьому організму, тому рекомендується призначати її лише тоді, коли для цього є вагомі підстави.