Мезакар

Мезакар – протисудомний препарат.

Показання до застосування Мезакара

Його використовують за таких умов:

• епілепсія;
• парціальні судоми простого або складного характеру (з супутньою втратою свідомості або без неї; з розвитком генералізаційних симптомів вторинного характеру або без них);
• судоми змішаного характеру;
• тоніко-клонічні судоми (генералізована форма);
• маніакальна поведінка гострого характеру;
• відмова від алкоголю;
• БАР (як допоміжний засіб) – для зменшення вираженості клінічних симптомів під час загострень, а також для їх запобігання;
• невралгія, що вражає трійчастий нерв (ідіопатична за своєю природою), та одночасно невралгія в ділянці трійчастого нерва, що розвивається на тлі склерозу, який має дисемінований характер;
• невралгія, що вражає нерв, розташований у язикоглотковій ділянці (ідіопатична форма).

Форма випуску

Фармацевтичний препарат випускається в таблетках – по 10 штук всередині чарункової пластини. В упаковці 5 таких пластинок.

Фармакодинаміка

Має антиманіачну та нормотимічну (стабілізуючу настрій) активність.

Активний елемент активує уповільнюючу ГАМКергічну систему мозку. Одночасно він блокує активність потенціалзалежних Na-каналів (всередині мембран нервових клітин), завдяки чому стабілізується їхня робота. Крім того, він послаблює дію нейромедіаторних кислот (глутамату з аспартатом) та взаємодіє з аденозиновими закінченнями всередині мозку.

Підвищує судомний поріг, а також коригує зміни особистості, пов'язані з епілепсією.

Фармакокінетика

Поглинання.

Перорально прийнятий карбамазепін абсорбується майже повністю, хоча й не з дуже високою швидкістю. При одноразовому застосуванні препарату значення Cmax у плазмі реєструються через 12 годин. Клінічно значущих відмінностей у рівні абсорбції препарату при використанні різних його пероральних форм немає. При одноразовому пероральному прийомі таблетки карбамазепіну 0,4 г середня Cmax незміненого активного інгредієнта становить приблизно 4,5 мкг/мл.

Прийом їжі не має суттєвого впливу на ступінь та швидкість абсорбції карбамазепіну.

Рівноважні плазмові параметри препарату спостерігаються через 7-14 днів з урахуванням індивідуальних особливостей метаболічних процесів (аутоіндукція карбамазепіном ферментних систем печінки або гетероіндукція іншими лікарськими засобами, що застосовуються в комбінації), а також стану пацієнта, тривалості терапії та дозування.

У спектрі препарату відзначаються значні міжособистісні відмінності в рівноважних значеннях: у багатьох пацієнтів вони варіюються в межах 4-12 мкг/мл (діапазон 17-50 мкмоль/л). Рівень карбамазепіну 10,11-епоксиду (лікарськи активного продукту метаболізму) сягає майже 30% порівняно зі значеннями карбамазепіну.

Процеси розподілу.

Після повного всмоктування терапевтичного компонента видимий об'єм розподілу знаходиться в межах 0,8-1,9 л/кг.

Речовина може проникати через плаценту. Її синтез з внутрішньоплазматичними білками крові становить 70-80%. Рівень незміненого елемента в слині зі спинномозковою рідиною пропорційний частці активного компонента, не синтезованого з білками (20-30%).

Рівень карбамазепіну в грудному молоці становить 25-60% від рівня в плазмі крові.

Процеси обміну.

Процеси метаболізму карбамазепіну відбуваються в печінці, переважно епоксидним шляхом. Основні продукти метаболізму – похідне 10,11-трансдіолу, а також його кон'югат з глюкуроновою кислотою.

Основним ізоферментом, що перетворює активний елемент препарату на карбамазепін 10,11-епоксид, є гемопротеїн підтипу P450 3A4. Під час таких обмінних реакцій також утворюється «малий» метаболічний елемент – 9-гідроксиметил-10-карбамоїлакридан.

При одноразовому пероральному застосуванні приблизно 30% активного компонента реєструється в сечі (кінцеві продукти метаболізму епоксиду). Іншими важливими шляхами трансформації карбамазепіну є утворення різних моногідроксилатних похідних, а поряд з цим і N-глюкуроніду карбамазепіну, який утворюється за допомогою компонента UGT2B7.

Екскреція.

Після одноразового перорального прийому препарату період напіввиведення незміненого елемента в середньому становить 36 годин, а при повторному прийомі середній показник становить 16-24 години (після аутоіндукції монооксигеназної системи печінки), враховуючи тривалість терапевтичного циклу.

У осіб, які також вживають інші препарати, що індукують подібну систему ферментів печінки (наприклад, фенобарбітал або фенітоїн), період напіввиведення речовини в середньому становить 9-10 годин.

Період напіввиведення з плазми продукту метаболізму 10,11-епоксиду становить приблизно 6 годин (при одноразовому прийомі епоксиду).

Після одноразового застосування карбамазепіну в дозі 0,4 г 72% компонента виводиться з сечею та 28% з калом. Близько 2% дози виводиться з організму через сечу в незміненому вигляді, а близько 1% - у вигляді терапевтично активного метаболічного елемента 10,11-епоксиду.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально, незалежно від прийому їжі. Обрану добову дозу слід розділити на 2-3 застосування. Розміри дозування визначаються з урахуванням діагнозу.

Стандартні розміри порцій для дорослих: 0,1-0,2 г 1-2 рази на день; дозування слід поступово збільшувати до досягнення бажаного результату. Таким чином, пацієнт може приймати 0,8-2 г речовини на день.

Стандартні розміри дозування для дітей: 0,1 г на день; порцію поступово збільшують щотижня (на 0,1 г). Звичайна порція становить 10-20 мг/кг на день (у кілька прийомів).

[ 1 ]

Використання Мезакара під час вагітності

Мезакар не слід призначати жінкам, які вагітні або годують грудьми.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з лікарськими елементами;
• алергія на трициклічні антидепресанти в анамнезі;
• АВ-блокада;
• пригнічення активності кісткового мозку;
• печінковий тип порфірії (це може бути змішаний, гострий інтермітуючий або пізній епідермальний підтип), а також його наявність в анамнезі;
• використання препаратів інгібіторів МАО.

Побічна дія Мезакара

Побічні ефекти включають:

• зміни результатів аналізів: лімфаденопатія, ретикулоцитоз, лейкопенія, панцито- або тромбоцитопенія, агранулоцитоз з лейкоцитозом та еозинофілією, а також апластична, гемолітична або мегалобластна анемія, порфірія, аплазія еритроцитів та дефіцит вітаміну B9;
• імунні порушення: непереносимість уповільненого характеру, епідермальний висип, лімфаденопатія або васкуліт, а крім того гепатоспленомегалія, асептичний тип менінгіту, який доповнюється розвитком міоклонуса або еозинофілії периферичного характеру, та синдромом зникнення жовчних проток. Також може спостерігатися анафілаксія, набряк Квінке або гіпогаммаглобулінемія;
• ендокринні розлади: збільшення маси тіла, гіпонатріємія, набряки, зниження осмолярності плазми, гіпергідрія (блювання, сплутаність свідомості, млявість та головний біль) та підвищення рівня пролактину (гінекомастія, галакторея та порушення кісткового метаболізму);
• порушення обміну речовин: дефіцит фолієвої кислоти та втрата апетиту;
• проблеми з психічним здоров’ям: відчуття збудження, тривоги, сплутаності свідомості або агресії, галюцинації, активація психозу та депресії;
• неврологічні ознаки: атаксія, запаморочення, сонливість, цефалгія та диплопія, а також затуманення зору та мимовільні рухи (дистонія, тремор (іноді тріпотіння) та тики). Крім того, орофаціальна дискінезія, полінейропатія, дизартрія та ністагм, хореоатетоз, порушення рухів очей, невиразна мова, розлади смаку, парестезія, м'язова слабкість, асептичний менінгіт та парез;
• порушення зору: глаукома, кон'юнктивіт, порушення акомодації та помутніння кришталика ока;
• проблеми зі слухом: шум у вухах, порушення слуху та підвищена або знижена чутливість слуху;
• серцево-судинні проблеми: порушення провідності всередині серця, застійна серцева недостатність, високий або низький артеріальний тиск, непритомність та тромбоемболія, а також брадикардія, загострення ішемічної хвороби серця, тромбофлебіт, аритмія та порушення кровообігу;
• розлади дихання: пневмоніт, задишка або пневмонія;
• розлади травлення: запор або діарея, нудота, глосит, сухість у роті, біль у животі та стоматит. Крім того, панкреатит, гепатит, печінкова недостатність, підвищення рівня ГГТП, трансаміназ та лужної фосфатази, жовтяниця, синдром зникнення жовчних проток, а також гранулематозний гепатит;
• Епідермальні ураження: еритродермія, ВКВ, свербіж, дерматит алергічного походження, синдром Стівенса-Джонса, кропив'янка, фотосенсибілізація та епідермальний некроліз. Крім того, багатоформна або вузликова еритема, акне та пурпура, гірсутизм, тяжка алопеція, гіпергідроз та порушення пігментації шкіри;
• порушення опорно-рухового апарату: артралгія, м'язова слабкість та м'язові спазми;
• урогенітальні проблеми: тубулоінтерстиціальний нефрит, затримка сечі, імпотенція, ниркова недостатність, порушення сперматогенезу, дисфункція нирок (альбумінурія з гематурією, азотемією або олігурією) та підвищена частота сечовипускання;
• системні розлади: відчуття слабкості.

Передозування

Ознаки отруєння: відчуття сильної сонливості, збудження або дезорієнтації, зниження свідомості, затуманення зору, ністагм, атаксія та галюцинації. Крім того, невиразна мова, кома, гіпо- або гіперрефлексія, дизартрія, судоми та дискінезія, а також мідріаз, психомоторні розлади, гіпотермія, міоклонус та набряк легень. Поряд з цим можливі пригнічення дихання, зупинка серця, порушення серцевої провідності, тахікардія, непритомність, зниження або підвищення артеріального тиску, гіпергідрія та рабдоміоліз. Може спостерігатися метаболічний ацидоз, затримка їжі в шлунку, анурія або олігурія, затримка рідини або сечі, підвищення значень КФК (м'язової фракції), гіперглікемія або гіпонатріємія.

Людей з такими розладами слід госпіталізувати, промити шлунок, призначити сорбенти та провести підтримуючі заходи. Також необхідно визначити рівень карбамазепіну в крові, контролювати функцію серця та коригувати електролітний дисбаланс.

Взаємодія з іншими препаратами

Лікарські засоби, що мають здатність підвищувати рівень карбамазепіну в плазмі крові.

Оскільки при підвищенні вищезазначених параметрів можуть розвиватися негативні симптоми (наприклад, відчуття сонливості, а також диплопія, сильне запаморочення або атаксія), слід змінити дозу Мезакара або контролювати його плазмові показники при поєднанні з подібними речовинами. Серед цих препаратів:

• протизапальні та знеболювальні препарати: ібупрофен або декстропропоксифен;
• андрогени: речовина даназол;
• антибіотики: макроліди (наприклад, джозаміцин з еритроміцином, ципрофлоксацин та тролеандоміцин з кларитроміцином);
• антидепресанти: флуоксетин, вілоксазин, дезипрамін з тразодоном, нефазодон з флувоксаміном та пароксетином;
• протисудомні засоби: вігабатрин та стирипентол;
• Протигрибкові засоби: азоли (наприклад, кетоконазол з ітраконазолом та вориконазол з флуконазолом). Людям, які використовують ітраконазол або вориконазол, можуть бути призначені альтернативні протисудомні засоби;
• антигістамінні препарати: терфенадин або лоратадин;
• антипсихотичні засоби: локсапін з оланзапіном та кветіапіном;
• протитуберкульозні препарати: ізоніазид;
• засоби, що пригнічують активність карбоангідрази: компонент ацетазоламід;
• противірусні препарати: речовини, що пригнічують протеазу ВІЛ (наприклад, ритонавір);
• ліки для лікування серцево-судинних захворювань: верапаміл з дилтіаземом;
• препарати, що застосовуються при шлунково-кишкових захворюваннях: омепразол або циметидин;
• міорелаксанти: дантролен з оксибутиніном;
• антитромбоцитарні препарати: тиклопідин;
• інші засоби: сюди входить грейпфрутовий сік, а також нікотинамід (для дорослих і тільки у великих порціях).

Речовини, що мають здатність підвищувати внутрішньоплазматичний рівень активного продукту метаболізму карбамазепіну – 10,11-епоксиду.

Серед таких препаратів є прогабід, локсапін, вальпромід з кветіапіном, а також вальпроєва кислота з примідоном та вальноктамідом. Дозу препарату при одночасному застосуванні з цими речовинами слід скоригувати (або контролювати її показники у плазмі).

Лікарські засоби, що знижують внутрішньоплазматичний рівень карбамазепіну.

Зміна дозування препарату може знадобитися при його поєднанні з такими речовинами:

• протисудомні препарати: метсуксимід, фенсуксимід та фелбамат з фенобарбіталом та окскарбазепіном, а також фенітоїн (для запобігання отруєнню фенітоїном та сублікарськими значеннями карбамазепіну необхідно змінити рівень першого в плазмі до 13 мкг/мл перед початком застосування другого), примідон з фосфенітоїном та клоназепамом (щодо цього є суперечлива інформація);
• протипухлинні препарати: доксорубіцин або цисплатин;
• протитуберкульозні препарати: рифампіцин;
• протиастматичні препарати або бронходилататори: амінофілін або теофілін;
• дерматологічні засоби: ізотретиноїн.

Взаємодія з іншими препаратами.

Мефлохін може призвести до розвитку антагоністичного ефекту щодо протисудомної дії Мезакара, тому дозування останнього необхідно відповідно змінювати.

Відомо, що ізотреноїн змінює біодоступність або кліренс карбамазепіну разом з продуктами його метаболізму, тому під час терапії необхідно контролювати рівень карбамазепіну в плазмі.

Вплив препарату на рівень у плазмі речовин, що з ним поєднуються.

Карбамазепін може знижувати рівень деяких препаратів у плазмі крові, а також послаблювати або нейтралізувати їх терапевтичну активність. Беручи до уваги клінічні дані, може знадобитися зміна дозування таких препаратів:

• протизапальні або знеболювальні речовини: метадон з бупренорфіном та парацетамолом (тривале застосування карбамазепіну разом з парацетамолом (або ацетамінофеном) може спровокувати розвиток гепатотоксичності), а також трамадол з феназоном (антипірином);
• антибіотики: серед цих речовин є рифабутин або доксициклін;
• Пероральні антикоагулянти: наприклад, фенпрокумон, аценокумарол з варфарином та дикумарол;
• антидепресанти: до них належать нефазодон з бупропіоном, тразодон із сертраліном, циталопрам та трициклічні антидепресанти (наприклад, амітриптилін з іміпраміном, кломіпрамін та нортриптилін);
• протиблювотний препарат: аперпітант;
• протисудомні засоби: клоназепам, тіагабін, клобазам з фелбаматом, вальпроєва кислота, етосукцимід з примідоном, а також ламотриджин, зонісамід, окскарбазепін та топірамат. Є інформація як про підвищення значень фенітоїну в плазмі під впливом карбамазепіну, так і про їх зниження, а також (одноразове) підвищення значень мефенітоїну в плазмі;
• протигрибкові засоби: вориконазол з ітраконазолом та кетоконазолом. Людям, які застосовують ітраконазол або вориконазол, слід використовувати альтернативні протисудомні засоби;
• протиглисні засоби: альбендазол або празиквантел;
• протипухлинні препарати: циклофосфамід з іматинібом, а також темсіролімус і лапатиніб;
• нейролептики: галоперидол з арипіпразолом, клозапін з рисперидоном, а також бромперидол із зипразидоном та оланзапіном, а також кветіапін та паліперидон;
• противірусні препарати: ліки, що уповільнюють активність ВІЛ-протеази (наприклад, саквінавір з індинавіром та ритонавіром);
• анксіолітики: мідазолам з алпразоламом;
• протиастматичні засоби та бронходилататори: теофілін;
• контрацептиви: гормональна контрацепція (необхідно розглянути можливість підбору альтернативних контрацептивів);
• речовини для лікування серцево-судинних захворювань: блокатори кальцієвих каналів (категорія дигідропіридину), включаючи дигоксин з ловастатином, фелодипін, симвастатин, церивастатин з хінідином, а також івабрадин з пропранололом та аторвастатином;
• кортикостероїди: дексаметазон або преднізолон;
• речовини, що використовуються при імпотенції: тадалафіл;
• імуносупресанти: такролімус з циклоспорином та сиролімус з еверолімусом;
• препарати для щитовидної залози: левотироксин;
• інші речовини: препарати, що містять прогестерон або естроген (необхідно підібрати альтернативну контрацепцію), сертралін з бупренорфіном, міансерин та гестринон, а також тораміфен з тиболоном.

Комбінації препаратів, що потребують окремого вивчення.

Поєднання препарату з леветирацетамом може посилювати токсичність Мезакара.

Поєднання препаратів з ізоніазидом може спровокувати посилення гепатотоксичності останнього.

Застосування разом із препаратами літію або метоклопрамідом, а також з нейролептиками (тіоридазином або галоперидолом) може спричинити посилення негативних неврологічних ознак (при останній комбінації – навіть у разі терапевтичних параметрів плазми).

Застосування препарату разом з деякими діуретиками (фуросемідом або гідрохлоротіазидом) може спричинити симптоматичну гіпонатріємію.

Карбамазепін може діяти як антагоніст недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, панкуронію). У цьому випадку можна очікувати необхідності збільшення доз цих препаратів, а пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом для запобігання нервово-м’язовій блокаді.

Як і інші психотропні препарати, карбамазепін може знижувати толерантність до алкогольних напоїв, тому пацієнтам слід утримуватися від їх вживання під час терапії.

Заборонені комбінації.

Оскільки структура карбамазепіну близька до трициклічних антидепресантів, препарат не можна поєднувати з інгібіторами моноаміноксидази (МАО). Останні необхідно припинити приймати щонайменше за 14 днів до початку застосування препарату Мезакар.

Вплив препарату на дані серологічних тестів.

Карбамазепін може спричинити хибнопозитивну реакцію в аналізі UPPER, який використовується для визначення рівнів перфеназину.

Карбамазепін разом з 10,11-епоксидом може давати хибнопозитивні результати в імуноферментних аналізах з поляризованою флуоресценцією, що використовуються для визначення трициклічної активності.

[ 2 ]

Умови зберігання

Мезакар слід зберігати при температурі в діапазоні 15-25°C.

Термін придатності

Мезакар можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва лікарської речовини.

Застосування для дітей

У дітей спостерігається більш виражене виведення карбамазепіну, тому їм можуть знадобитися більші дози препарату (у перерахунку на кілограми ваги). Таблетки можна призначати дітям старше 5 років.

Аналоги

Аналогами препарату є Фінлепсин, Цептол з Тегретолом, Карбалекс з Карбапіном, а також Карбамазепін і Тимоніл.