Мітохондріальні хвороби, зумовлені порушенням бета окислення жирних кислот

Вивчення мітохондріальних хвороб, обумовлених порушенням бета окислення жирних кислот з різною довжиною вуглецевого ланцюга було розпочато в 1976 р, коли вчені вперше описали хворих з дефіцитом ацил-КоА-дегідрогенази среднецепочечних жирних кислот і глутаровой ацидемією II типу. В даний час ця група захворювань включає не менше 12 самостійних нозологічних форм, походження яких пов'язане з генетично детермінованими розладами трансмембранного транспорту жирних кислот (системний дефіцит карнітину, дефіцит карнітінпальмітоілтрансфераз I і II, ацилкарнітину-карнітінтранслокази) і їх подальшого мітохондріального бета-окислення (дефіцит ацил -КоА і 3-гідрокси-ацил-КоА-дегідрогеназ жирних кислот з різною довжиною вуглецевого ланцюга, глутаровая ацидемія II типу). Частота дефіциту ацил-КоА дегідрогенази среднецепочечних жирних кислот становить 1: 8900 новонароджених, частота інших форм патології поки не встановлена.

Генетичні дані і патогенез. Захворювання мають аутосомно-рецесивний тип спадкування.

Патогенез хвороб обміну жирних кислот пов'язаний з виснаженням вуглеводних запасів в умовах метаболічного стресу (інтеркурентних інфекційних хвороб, фізичної або емоційної перевантаження, голодуванні, хірургічному втручанні). У подібній ситуації ліпіди стають необхідним джерелом поповнення енергетичних потреб організму. Відбувається активація дефектних процесів транспорту і бета-окислення жирних кислот. Внаслідок мобілізації омега-окислення відбувається накопичення в біологічних рідинах дикарбонових кислот, їх токсичних похідних, кон'югатів карнітину - в результаті розвивається вторинна карнітіновая недостатність.

Симптоми. Клінічні прояви всіх хвороб обміну жирних кислот мають велику схожість. Захворювання, як правило, характеризуються нападоподібний перебігом. Існують важка (рання, генералізована) і легка (пізня, м'язова) форми, що відрізняються різним ступенем ферментного дефіциту або його тканинної локалізацією.

Важка форма маніфестує в ранньому віці, в тому числі в періоді новонародженості. Основні симптоми: блювота, генералізовані тоніко-клонічні судоми або інфантильні спазми, прогресуючі млявість, сонливість, загальна м'язова гіпотонія, порушення свідомості аж до коми, розлад серцевої діяльності (порушення ритму або кардіоміопатія), збільшення печінки (синдром Рея). Захворювання супроводжується летальністю (до 20%) і ризиком раптової дитячої смерті.

Легка форма зазвичай вперше проявляється в шкільному віці і у підлітків. Розвиваються болю в м'язах, слабкість, стомлюваність, моторна незручність, темне забарвлення сечі (міоглобінурія).

Характерні додаткові клінічні ознаки дефіциту 3-гідрокси-ацил-Ко А-дегідрогенази жирних кислот з довгим вуглецевим ланцюгом - периферична нейропатія та пігментний ретиніт. У майбутніх матерів, діти яких, ймовірно, будуть мати цей ферментний дефект, нерідко ускладнюється перебіг вагітності - розвиваються жирова інфільтрація печінки, тромбоцитопенія, підвищується активність трансаміназ.

Дані лабораторних досліджень. Біохімічні розлади включають: гіпокетотіческую гіпоглікемію, метаболічний ацидоз, збільшення вмісту в крові молочної кислоти, аміаку, підвищення активності трансаміназ і креатинфосфокінази, низький рівень загального карнітину при збільшенні змісту його естеріфіцірованний форм. У сечі зазвичай виявляють високу екскрецію дикарбонових кислот з відповідною довжиною вуглецевого ланцюга, їх гідроксильованих похідних і ацил-карнітин.

Диференціальну діагностику потрібно проводити з мітохондріальними енцефаломіопатія, органічними ацидемії, кардиомиопатиями іншого походження, різними видами епілепсії, ацетонемической блювотою.

Лікування. Головний спосіб лікування хвороб транспорту і окислення жирних кислот - дієтотерапія. Вона заснована на 2 принципах: виключення голодування (вкорочення проміжків між прийомами їжі) і збагачення харчового раціону вуглеводами при різкому обмеженні прийому ліпідів. Додатково для лікування форм патології, пов'язаних з дефектом транспорту або окислення жирних кислот з довгим вуглецевим ланцюгом, рекомендовано вживання спеціальних сумішей среднецепочечних тригліцеридів (протипоказано при дефекті ацил-КоА-дегідрогеназ жирних кислот з середньою і коротким вуглецевим ланцюгом).

Для медикаментозної корекції використовують левокарнітіна (50-100 мг / кг маси на добу в залежності від віку і тяжкості стану хворих), гліцин (100-300 мг / добу) і рибофлавін (від 20 до 100 мг / добу). У період метаболічного кризу показано внутрішньовенне введення розчину 10% глюкози з розрахунку 7-10 мг / кг на хв під контролем її рівня в крові. Призначення глюкози не тільки заповнює тканинний дефіцит, а й пригнічує ліполіз і знижує продукцію токсичних дериватів жирних кислот.

[1], [2], [3]