Мієлодиспластичний синдром

Мієлодиспластичний синдром включає групу захворювань, що характеризуються цитопенією в периферичній крові, дисплазією гемопоетичних попередників, гіперклітинністю кісткового мозку та високим ризиком розвитку гострого мієлолейкозу (ГМЛ).

Симптоми залежать від того, яка клітинна лінія найбільше уражена, і можуть включати слабкість, втому, блідість (через анемію), підвищену частоту інфекцій та лихоманку (через нейтропенію), а також кровотечі та схильність до крововиливів у шкіру та слизові оболонки (через тромбоцитопенію). Діагноз ставиться на основі загального аналізу крові, мазка периферичної крові та аспірату кісткового мозку. Лікування 5-азацитидином може бути ефективним; якщо розвивається гострий лейкоз мієлолейкозу (ГМЛ), використовуються стандартні протоколи.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Причини мієлодиспластичного синдрому

Мієлодиспластичний синдром (МДС) – це група захворювань, які часто називають прелейкемією, рефрактерною анемією, Ph-негативним хронічним мієлолейкозом, хронічним мієломоноцитарним лейкозом або ідіопатичною мієлоїдною метаплазією, що виникають внаслідок соматичної мутації гемопоетичних клітин-попередників. Етіологія часто невідома, але ризик розвитку захворювання збільшується внаслідок впливу бензолу, радіації, хіміотерапевтичних засобів (особливо тривалих або інтенсивних режимів хіміотерапії, алкілувальних агентів та епіподофілотоксинів).

Мієлодиспластичний синдром характеризується клональною проліферацією гемопоетичних клітин, включаючи еритроїдну, мієлоїдну та мегакаріоцитарну форми. Кістковий мозок нормоцелюлярний або гіперцелюлярний з неефективним гемопоезом, що може призвести до анемії (найчастіше), нейтропенії та/або тромбоцитопенії. Порушення клітинного виробництва також супроводжується морфологічними змінами в кістковому мозку або крові. Виникає екстрамедулярний гемопоез, що призводить до гепатомегалії та спленомегалії. Мієлофіброз іноді виявляється випадково під час діагностики або може розвиватися протягом усього захворювання. Мієлодиспластичний синдром класифікується за характеристиками крові та кісткового мозку. Клон мієлодиспластичного синдрому є нестабільним і має тенденцію до трансформації в гострий мієлоїдний лейкоз.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми мієлодиспластичного синдрому

Симптоми залежать від найбільш ураженої клітинної лінії та можуть включати блідість, слабкість та втому (анемія); лихоманку та інфекцію (нейтропенія); а також легкі крововиливи в шкіру та слизові оболонки, петехії, носові кровотечі та кровотечі зі слизових оболонок (тромбоцитопенія). Спленомегалія та гепатомегалія є характерними ознаками захворювання. Супутні захворювання також можуть сприяти розвитку симптомів; наприклад, анемія при мієлодиспластичному синдромі у літніх пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями може посилити біль при стенокардії.

Діагностика мієлодиспластичного синдрому

Мієлодиспластичний синдром підозрюють у пацієнтів (особливо літніх) з рефрактерною анемією, лейкопенією або тромбоцитопенією. Необхідно виключити цитопенії при вроджених захворюваннях, дефіцит вітамінів та побічні ефекти ліків. Діагноз ґрунтується на дослідженні периферичної крові та кісткового мозку з виявленням морфологічних аномалій у 10-20% клітин окремих клітинних ліній.

Характерні особливості кісткового мозку при мієлодиспластичному синдромі

Класифікація	Критерії
Рефрактерна анемія	Анемія з ретикулоцитопенією, нормальним або гіперцелюлярним кістковим мозком, еритроїдною гіперплазією та порушенням еритропоезу; бласти ≤5%
Рефрактерна анемія з сидеробластами	Ті ж ознаки, що й при рефрактерній анемії, а також кільцеподібні сидеробласти > 15% NSCC
Рефрактерна анемія з надлишком бластів	Ті ж ознаки, що й при рефрактерній анемії, спостерігається цитопенія > 2 клітинних ліній з морфологічними аномаліями клітин крові; гіперклітинність кісткового мозку з порушенням еритропоезу та гранулопоезу; бласти 5-20% НСК
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз	Ті ж ознаки, що й при рефрактерній анемії з надлишком бластів, абсолютний моноцитоз; вміст моноцитарних попередників у кістковому мозку значно підвищений.
Рефрактерна анемія з надлишком бластів у трансформації	Рефрактерна анемія з надлишком бластів з одним або кількома з наступних ознак: 5% бластів у крові, 20-30% бластів у кістковому мозку, палички Ауера в гранулоцитах-попередниках

Анемія є поширеним явищем і супроводжується макроцитозом та анізоцитозом. На автоматичному клітинному аналізаторі ці зміни проявляються у збільшенні MCV (середнього об'єму червоних тілець) та RWD (ширини розподілу еритроцитів). Зазвичай спостерігається помірна тромбоцитопенія; у мазках периферичної крові тромбоцити різняться за розміром; деякі мають знижену зернистість. Кількість лейкоцитів може бути нормальною, підвищеною або зниженою. Цитоплазматична зернистість нейтрофілів є аномальною, з анізоцитозом та змінною кількістю гранул. Еозинофіли також можуть мати аномальну зернистість. У крові можуть бути виявлені псевдопельгерівські клітини (гіпосегментація нейтрофілів). Моноцитоз характерний для хронічного мієломоноцитарного лейкозу; незрілі мієлоїдні клітини можуть бути присутніми в менш диференційованих підгрупах. Цитогенетичний аналіз виявляє одну або кілька клональних аномалій, найчастіше за участю хромосоми 5 або 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лікування мієлодиспластичного синдрому

Азацитидин полегшує симптоми, зменшує частоту трансформації в лейкемію та потребу в переливаннях, а також, ймовірно, покращує виживання. Терапія переважно підтримуюча та включає переливання еритроцитів за показаннями, тромбоцитів при кровотечах та антибіотиків при інфекціях. У деяких пацієнтів ін'єкції еритропоетину (для підтримки рівня гемоглобіну), гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (важка симптоматична гранулоцитопенія) та, якщо є, тромбопоетину (при тяжкій тромбоцитопенії) використовуються як важливий фактор підтримки кровотворення, але це лікування не впливає на виживання. Алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин є ефективним методом лікування, і немієлоаблятивні схеми наразі вивчаються у пацієнтів старше 50 років. Відповідь на терапію при мієлодиспластичному синдромі подібна до такої при лейкемії; вік та каріотип відіграють значну роль у прогнозі захворювання.

Прогноз при мієлодиспластичному синдромі

Прогноз значною мірою залежить від типу мієлодиспластичного синдрому та наявності супутніх захворювань. Пацієнти з рефрактерною анемією або рефрактерною анемією з сидеробластами мають меншу ймовірність прогресування до більш агресивних форм і можуть померти від інших причин.