Мієлодиспластичний синдром

Мієлодиспластичний синдром включає групу захворювань, що характеризуються цитопенії в периферичної крові, дисплазією гемопоетичних попередників, гіперклеточностью кісткового мозку і високим ризиком розвитку ГМЛ.

Симптоми залежать від того, яка клітинна лінія найбільш вражена, і можуть включати слабкість, стомлюваність, блідість (внаслідок анемії), підвищення частоти інфекцій і лихоманку (обумовлена неітропеніеі), кровоточивість і схильність до крововиливів в шкіру і слизові (обумовлено тромбоцитопенией). Діагноз заснований на проведенні загального клінічного аналізу крові, мазка периферичної крові, аспирата кісткового мозку. Лікування 5-азацітідіном може бути ефективним; при розвитку ГМЛ використовуються стандартні протоколи.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини мієлодиспластичного синдрому

Мієлодиспластичний синдром (МДС) є групою захворювань часто званих предлейкозе, рефрактерної анемією, Ph-негативних хронічний мієлолейкоз, хронічний мієломоноцитарний лейкозом або ідіопатичною мієлоїдній метаплазией, що виникають в результаті соматичної мутації гемопоетичних клітин-попередників. Етіологія часто невідома, але ризик розвитку захворювання підвищується при впливі бензолу, радіації, хіміотерапевтичних препаратів (особливо при тривалих або інтенсивних режимах хіміотерапії, при використанні алкилірующих агентів і епіподофіллотоксінов).

Мієлодиспластичний синдром характеризується клональной пролиферацией гемопоетичних клітин, включаючи еритроїдні, мієлоїдний і мегакаріоцитарниє форми. Кістковий мозок нормоклеточний або гіперклеточний з неефективним гемопоезу, що може призводити до анемії (найбільш часто), нейтропенії та / або тромбоцитопенії. Порушення клітинної продукції також супроводжується морфологічними змінами в кістковому мозку або крові. Зустрічається екстрамедулярних гемопоез, що приводить до гепатомегалії і спленомегалії. Миелофиброз в деяких випадках випадково виявляється при встановленні діагнозу, а може розвиватися протягом всього захворювання. Класифікується мієлодиспластичний синдром відповідно до особливостей крові і кісткового мозку. Клон мієлодиспластичного синдрому нестабільний і має тенденцію до трансформації в гострий мієлобластний лейкоз.

[6], [7], [8], [9]

Симптоми мієлодиспластичного синдрому

Симптоми захворювання залежать від найбільш ураженої клітинної лінії і можуть включати блідість, слабкість і стомлюваність (анемія); лихоманку і інфекції (нейтропенія); легко утворюються крововиливи в шкіру і слизові, петехії, носові кровотечі, кровоточивість слизових (тромбоцитопенія). Характерними ознаками захворювання є спленомегалія і гепатомегалія. У розвиток симптоматики можуть також вносити вклад супутні захворювання; наприклад, анемія при мієлодиспластичний синдром у хворих похилого віку з серцево-судинними захворюваннями може посилювати стенокардичні болю.

Діагностика мієлодиспластичного синдрому

Мієлодиспластичний синдром підозрюється у хворих (особливо літніх) з рефрактерною анемією, лейкопенією або тромбоцитопенією. Необхідно виключити цитопении при вроджених захворюваннях, дефіциті вітамінів, побічні дії лікарських препаратів. Діагноз базується на дослідженні периферичної крові і кісткового мозку з ідентифікацією морфологічних аномалій у 10-20% клітин окремих клітинних ліній.

Характерні особливості кісткового мозку при мієлодиспластичний синдром

Класифікація	Критерії
Рефрактерная анемія	Анемія з ретикулоцитопенією, нормальним або гіперклеточним кістковим мозком, еритроїдної гіперплазію і порушенням еритропоезу; бласти ^ 5%
Рефрактерная анемія з сидеробластами	Ті ж ознаки, як при рефрактерної анемії, а також кільцевих сидеробластов> 15% від ЯСК
Рефрактерная анемія з надлишком бластів	Ті ж ознаки, як при рефрактерної анемії, є цитопения> 2 клітинних ліній з морфологічними аномаліями клітин крові; гіперкле-точністю кісткового мозку з порушенням еритропоезу і гранулопоеза; бласти 5-20% від ЯСК
Хронічний мієломоноцитарний лейкоз	Ті ж ознаки, як при рефрактерної анемії з надлишком бластів, абсолютний моноцитоз; в кістковому мозку значно підвищений вміст моноцитарних попередників
Рефрактерная анемія з надлишком бластів в трансформації	Рефрактерная анемія з надлишком бластів з одним або більше таких ознак: 5% бластів у крові, 20-30% бластів у кістковому мозку, палички Ауера в попередниках гранулоцитів

Анемія є частим проявом і супроводжується макроцитозом і анизоцитозом. На автоматичному клітинному аналізаторі ці зміни виражаються в збільшенні MCV (середнього об'єму еритроцитів) і RWD (ширини розподілу обсягу еритроцитів). Зазвичай відзначається помірно виражена тромбоцитопенія; в мазках периферичної крові тромбоцити варіюють за розміром; у деяких спостерігається зниження гранулярності. Рівень лейкоцитів може бути в нормі, підвищений або понижений. Цитоплазматическая гранулярность нейтрофілів носить патологічний характер, з анизоцитозом і різною кількістю гранул. У еозинофілів також може бути присутнім патологічна гранулярность. У крові можуть виявлятися псевдопельгеровскіе клітини (гіпосегментація нейтрофілів). Моноцитоз є характерною ознакою для хронічного мієломоноцитарний лейкозу, в менш диференційованих підгрупах можуть зустрічатися незрілі мієлоїдний клітини. Цитогенетичний аналіз виявляє одну або більше клональних аномалій, частіше з ураженням хромосоми 5 або 7.

[10], [11], [12]

Лікування мієлодиспластичного синдрому

Азацітідін полегшує симптоми, знижує частоту трансформації в лейкоз і потреба в трансфузіях і, ймовірно, покращує виживаність. В основному терапія є підтримуючої і включає трансфузии еритроцитарної маси за показаннями, тромбоцитів при крововиливах і антибіотикотерапію при інфекції. У деяких хворих в якості важливого фактора підтримки гемопоезу використовують ін'єкції еритропоетину (підтримання рівня гемоглобіну), гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (важка гранулоцитопенія, що супроводжується симптоматикою) і при наявності тромбопоетину (при важкої тромбоцитопенії), проте на тривалість життя це лікування не впливає. Ефективним засобом лікування є алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин, і в даний час у хворих старше 50 років вивчається застосування неміелоаблатівних режимів. Відповідь при мієлодиспластичний синдром на терапію гострого мієлобластний лейкозу аналогічний ефективності при лейкозі, вік і каріотип грають істотну роль в прогнозі захворювання.

Прогноз при мієлодиспластичний синдром

Прогноз в значній мірі залежить від типу мієлодиспластичного синдрому та наявності супутніх захворювань. Хворі з рефрактерною анемією або рефрактерної анемією з сидеробластами менше схильні до прогресування в більш агресивні форми і можуть померти від інших причин.