Натулан

Натулан – протипухлинний препарат з групи метилгідразину.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Показання до застосування Натулана

Його використовують для лікування лімфогранулематозу, лімфосаркоми, ретикулосаркоми, а також макрофолікулярної лімфобластоми.

[ 7 ]

Форма випуску

Ліки випускають у капсулах, по 50 штук у скляному флаконі. У коробці знаходиться 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Точна схема лікарської дії прокарбазину ще не вивчена. Препарат уповільнює зв'язування з білками, а також синтез ДНК та РНК, руйнуючи процеси трансметилювання – переміщення пропелентних радикалів, що переносяться з метіоніну в область тРНК. За відсутності нормально функціонуючої тРНК порушуються процеси зв'язування білків та ДНК з РНК.

Важливим елементом процесів лікарської дії є утворення речовини H2O2, яке відбувається в результаті автоокислення. Цей компонент взаємодіє з сульфгідрильними категоріями білків, що живуть у тканинах. Це сприяє ущільненню спіралізації молекули ДНК, а крім того, ускладненню процесів транскрипції.

Фармакокінетика

Елемент прокарбазин повністю та швидко абсорбується у шлунково-кишковому тракті. При пероральному застосуванні препарат проходить через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), швидко досягаючи рівноважних значень між рівнями рідини та плазми. Пікові значення після перорального застосування відзначаються протягом 60 хвилин.

Метаболізм речовини прокарбазин відбувається в нирках і печінці; процес складається з 4 стадій: окислення, потім ізомеризація та гідроліз, після чого знову відбувається окислення, в результаті чого утворюється продукт метаболізму - N-ізопропілтерефталева кислота.

Період напіввиведення компонента становить близько 10 хвилин. Приблизно 70% речовини виводиться з сечею протягом 24 годин.

[ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально, після їжі.

Терапію починають з невеликої дози, яку потім поступово збільшують до максимального значення 0,25-0,3 г/добу:

• День 1 – приймати 50 мг;
• 2-й день – використовувати 0,1 г;
• 3-й день – приймати 0,15 мг;
• 4-й день – використовувати 0,2 г;
• 5-й день – використовувати 0,25 г;
• 6-й та наступні дні – приймати по 0,25-0,3 г.

Продовження терапії.

Терапію дозою 0,25-0,3 г/добу слід продовжувати до досягнення максимально повної ремісії захворювання. Потім потрібне підтримуюче лікування добовою дозою 50-150 мг препарату.

Терапію не слід припиняти, доки не буде досягнуто загальної курсової дози щонайменше 6 г, оскільки важко оцінити результати ремісії раніше цієї межі. Якщо на початковому етапі лікування кількість лейкоцитів знижується до 3000 одиниць, а кількість тромбоцитів – до 80000, застосування препарату слід тимчасово припинити. Підтримуючі дози можна відновити, коли кількість вищезазначених елементів знову зросте. З цієї причини вкрай важливо проходити регулярні обстеження для визначення стану крові.

Комплексне лікування.

Для цитостатичних режимів приймають 0,1 г/м2 препарату на добу ^{протягом} 10-14 днів. Дорослим приймають 2-4 мг/кг/добу одноразово або розділяють дозу на кілька окремих прийомів і приймають її протягом перших 7 днів. Після цього необхідно перейти на дозу, розраховану за схемою 4-6 мг/кг/добу, і проводити лікування до розвитку симптомів насичення (виникнення тромбоцитопенії та лейкопенії). Потім препарат приймають у підтримуючій дозі, розрахованій за схемою 1-2 мг/кг/добу.

[ 10 ], [ 11 ]

Використання Натулана під час вагітності

Призначення Натулану вагітним жінкам протипоказане. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні засоби контрацепції під час прийому цього препарату.

Пацієнткам, які лікуються препаратом, слід утримуватися від грудного вигодовування.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність високої чутливості до препарату та його компонентів;
• тяжка лейкопенія або тромбоцитопенія;
• серйозні проблеми з функцією печінки або нирок.

Побічна дія Натулана

Протягом перших днів терапії часто спостерігалися нудота та втрата апетиту, але ці симптоми завжди проходили через деякий час.

Застосування препарату також викликає розвиток таких побічних ефектів:

• порушення функцій крові та лімфи: пригнічення функції кісткового мозку, тромбоцито-, панцито- або лейкопенія, еозинофілія та анемія (іноді її гемолітична форма);
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: блювота, запор, біль у животі, нудота, діарея, стоматит та анорексія;
• порушення функції нервової системи: нейропатія, головний біль, парестезії та судоми;
• психічні розлади: депресія, психоз, відчуття сонливості або сплутаності свідомості та галюцинації;
• порушення гепатобіліарної системи: гепатит, патології печінки та жовтяниця;
• ураження, що вражають дихальну систему: інтерстиціальна пневмонія;
• судинні розлади: виникнення кровотеч;
• ураження підшкірних тканин та епідермісу: алопеція, висипання, кропив'янка, ТЕН та синдром Стівенса-Джонсона;
• імунні порушення: ознаки алергії, включаючи набряк Квінке та анафілаксію;
• порушення обміну речовин: розвиток анорексії;
• проблеми, що впливають на репродуктивну функцію: тривала азооспермія;
• неоплазія: нелімфоїдна неоплазія вторинного походження, включаючи бронхогенний рак та гострий мієлолейкоз. Також розвивається мієлодисплазія;
• порушення зору: проблеми із зором;
• ураження тканин, м’язів та скелета: некроз кісток або зв’язок та міалгія;
• інфекційні захворювання: сепсис або інтеркурентні інфекції;
• Загальні розлади: астенія або пірексія.

[ 9 ]

Передозування

Ознаки інтоксикації включають: діарею, запаморочення, тахікардію, нудоту, судоми, тремор та блювоту, а також галюцинації, підвищення артеріального тиску та депресію.

Для усунення порушень необхідно викликати блювоту або промивання шлунка, а потім провести внутрішньовенні регідратаційні процедури. Стан крові та функцію печінки слід контролювати протягом 14 днів після стабілізації стану пацієнта. Крім того, проводиться антимікробна профілактика.

Взаємодія з іншими препаратами

Під час терапії необхідно утримуватися від вживання алкогольних напоїв (через можливість розвитку дисульфірамоподібних симптомів).

Прокарбазин є слабким інгібітором моноаміноксидази (МАО), тому на час його застосування слід виключити зі свого раціону продукти, що містять велику кількість тираміну (сир – один з них), а крім того, не можна приймати разом з ним певні ліки. Необхідно відмовитися від поєднання Натулану з деконгестантами та симпатоміметиками.

Оскільки лікарський ефект Натулану може посилюватися, необхідно з обережністю та в малих дозах приймати такі препарати: інгібітори центральної дії (наприклад, барбітурати та анестетики, а також опіати), препарати з антихолінергічними властивостями (включаючи трициклічні), фенотіазини та антигіпертензивні препарати.

[ 12 ], [ 13 ]

Умови зберігання

Натулан необхідно зберігати в сухому, недоступному для маленьких дітей місці. Температурні показники – не вище 25°C.

[ 14 ]

Термін придатності

Натулан можна використовувати протягом 3 років з дати випуску препарату.

Застосування для дітей

Дітям будь-якого віку препарат призначають у дозі 0,1 г/ ^м² (у 2-3 прийоми).

[ 15 ]

Аналоги

Аналогом лікувального засобу є Прокарбазин.