Натулан

Натулан є антинеопластичних ліками з групи метілгідразінов.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Показання до застосування натулана

Застосовується при лікуванні лімфогранулематозу, лімфосаркоми, ретікулосаркоми, а крім цього лімфобластоми макрофоллікулярной.

[7],

Форма випуску

Випуск ліки виробляється в капсулах, по 50 штук всередині скляного флакончика. У коробці - 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Точна схема лікарського впливу прокарбазином ще не вивчена. Ліки уповільнює білкове зв'язування, а також ДНК і РНК-синтез, руйнуючи процеси трансметилирования - переміщення метальних радикалів, які переносяться з метіоніну в область т-РНК. При відсутності нормально працюючої т-РНК відбувається розлад процесів зв'язування білків і ДНК з РНК.

Важливим елементом процесів медикаментозного впливу є формування речовини H2O2, що відбувається внаслідок самоокисления. Даний компонент взаємодіє з сульфгідрильними категоріями мешкають в тканинах білків. Це сприяє ущільненню спирализации ДНК-молекули, а крім цього ускладнення транскрипційних процесів.

Фармакокінетика

Елемент прокарбазін повноцінно і швидко абсорбується всередині шлунково-кишкового тракту. При пероральному застосуванні ЛЗ речовина проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр, швидко досягаючи рівноважних показників між рівнями рідини і плазми. Пікові значення після перорального застосування відзначаються протягом 60-ти хвилин.

Метаболізм речовини прокарбазін протікає всередині нирок з печінкою; процес складається з 4-х етапів: окислення, а далі ізомеризації і гідролізу, після чого знову відбувається окислення, в результаті якого формується продукт метаболізму - N-ізопропілтерефталевая кислота.

Час напіврозпаду компонента - близько 10-ти хвилин. Приблизно 70% речовини виводиться разом з сечею протягом 24-х годин.

[8]

Спосіб застосування та дози

Препарат вживається перорально, після прийому їжі.

Терапію починають з прийому маленької дозування, яка потім поступово збільшується до максимального значення - 0,25-0,3 г / день:

• 1-ий день - прийом 50-ти мг;
• 2-ий день - вживання 0,1 г;
• 3-ий день - прийом 0,15 мг;
• 4-ий день - застосування 0,2 г;
• 5-ий день - вживання 0,25 г;
• 6-ий і подальші дні - прийом 0,25-0,3 м

Продовження терапії.

Терапію з прийомом порції 0,25-0,3 г / день слід продовжувати, поки не буде досягнута максимально повна ремісія хвороби. Далі потрібно проводити підтримуючу терапію з прийомом за день 50-150-ти мг ліки.

Терапію не можна зупиняти, поки не буде досягнута загальна курсова порція, складова мінімум 6 г, тому як до цієї межі важко дати оцінку результатам ремісії. Якщо на початковому етапі лікування показник лейкоцитів зменшується 3000 одиниць, а значення тромбоцитів - до 80000, використання ЛЗ потрібно на якийсь час зупинити. Прийом підтримують порцій можна відновити, коли показники вищевказаних елементів знову підвищаться. Через це вкрай важливо постійно проходити обстеження з метою визначення стану крові.

Комплексне лікування.

При цитостатических схемах за день приймають 0,1 г / м ² ЛЗ, протягом 10-14-ти діб. Для дорослих - вживати одноразово 2-4 мг / кг / день або поділити порцію на кілька окремих прийомів і вживати протягом перших 7-ми днів. Після цього потрібно перейти на порцію, яку розраховують за схемою 4-6 мг / кг / добу, і проводити лікування до моменту розвитку симптомів насичення (виникнення тромбоціто- і лейкопенії). Далі ліки приймають в підтримуючої порції, яка розраховується за схемою 1-2 мг / кг / день.

[10], [11]

Використання натулана під час вагітності

Призначати натулан вагітним жінкам - протипоказано. Знаходяться в репродуктивному віці жінкам необхідно використовувати надійну контрацепцію під час застосування цих ліків.

Лікуються препаратом пацієнткам необхідно відмовитися від грудного вигодовування.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність високої чутливості щодо ліки і його складових елементів;
• лейко- або тромбоцитопенія в важкого ступеня;
• проблеми з печінковою або нирковою діяльністю, мають виражений характер.

Побічна дія натулана

На стадії перших днів терапії часто відзначалася нудота і втрата апетиту, але дані прояви завжди проходили через деякий час.

Використання медикаменту викликає також розвиток наступних побічних симптомів:

• порушення функцій крові і лімфи: придушення кістковомозковою функції, тромбоціто-, панціто- або лейкопенія, еозинофілія і анемія (іноді її гемолітична форма);
• проблеми з роботою шлунково-кишкового тракту: блювання, запор, біль у животі, нудота, пронос, стоматит і анорексія;
• порушення функції НС: нейропатія, головний біль, парестезії та судоми;
• розлади психіки: стан депресії, психоз, відчуття сонливості чи сплутаності свідомості, а також галюцинації;
• порушення роботи печінки: гепатит, печінкові патології і жовтяниця;
• ураження, що зачіпають респіраторну систему: пневмонія інтерстиціального характеру;
• порушення судинної діяльності: поява кровотеч;
• ураження підшкірних тканин і епідермісу: алопеція, висипання, кропив'янка, ТЕН і синдром Стівенса-Джонсона;
• імунні порушення: ознаки алергії, серед яких набряк Квінке та анафілаксія;
• розлади обмінних процесів: розвиток анорексії;
• проблеми, що зачіпають репродуктивну функцію: тривала азооспермія;
• неоплазии: нелімфоідних неоплазии вторинного характеру, серед яких бронхогенний рак і гостра форма міелоцітной лейкемії. Також розвивається мієлодисплазія;
• зорові порушення: проблеми із зором;
• ураження, що зачіпають тканини, мускулатуру і скелет: кістковий або зв'язковий некроз і біль у м'язах;
• інфекційні порушення: сепсис або інфекції интеркуррентного характеру;
• загальні розлади: астенія або пірексія.

[9]

Передозування

Серед ознак інтоксикації: пронос, запаморочення, тахікардія, нудота, судоми, тремор і блювота, а крім цього галюцинації, підвищення артеріального тиску і депресія.

Щоб усунути порушення, необхідна індукція блювоти або шлунковий промивання, а потім виконання внутрішньовенних регідратаціонних процедур. Стан крові і роботу печінки слід відстежувати протягом 14-ти діб після стабілізації стану пацієнта. Крім цього проводиться протимікробна профілактика.

Взаємодія з іншими препаратами

На час терапії потрібно відмовитися від вживання алкогольних напоїв (у зв'язку з можливістю розвитку дісульфірамподобних симптомів).

Прокарбазин - це слабкий ИМАО, тому на час його застосування зі свого раціону слід виключити продукти, в яких міститься велика кількість тираміну (серед таких сир), а крім цього з ним не можна приймати окремі медикаменти. Потрібно відмовитися від комбінації натулан протинабрякову ЛЗ і симпатоміметиками.

Так як медикаментозний ефект натулан може збільшуватися, з ним разом з обережністю і в маленьких порціях необхідно приймати такі препарати: інгібітори з центральним впливом (наприклад, барбітурати та анестетики, а крім того опіати), ліки з холинолитическими властивостями (серед них тріціклікі), фенотіазін і гіпотензивні ЛЗ.

[12], [13]

Умови зберігання

Натулан потрібно утримувати в сухому і недоступному маленьким дітям місці. Показники температури - не вище позначки 25 ° C.

[14]

Термін придатності

Натулан може застосовуватися протягом 3-х років з моменту випуску лікарського препарату.

Застосування для дітей

Дітям будь-якого віку препарат вводиться в дозуванні 0,1 г / м ²  (за 2-3 вживання).

[15]

Аналоги

Аналогом терапевтичний засіб є Прокарбазин.