Навельбін

Вінкаалкалоїдний препарат Навелбін належить до цитостатичної групи ліків. Препарат досить ефективно використовується сучасною медициною в боротьбі з таким страшним захворюванням, як рак молочної залози, рак простати та онкологічні пухлини в тканинах легень. Незважаючи на високу токсичність, йому вже вдалося врятувати не одне життя. Варто пам'ятати, що препарати цієї групи повинні призначатися тільки лікарем, а сама терапія повинна проходити під пильним оком висококваліфікованого спеціаліста.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Навельбін

Розглянутий фармакологічний засіб має характеристики досить вузькоспрямованої дії, тому показання до застосування Навельбіну є обширними, але обмеженими в локалізації ефекту:

• Недрібноклітинні злоякісні новоутворення легеневої тканини ( рак легень ).
• Недрібні злоякісні пухлини молочних залоз.
• Рак передміхурової залози, що реагує на гормональну терапію (у поєднанні з невеликою кількістю пероральних глюкокортикостероїдів (ГКС)).

[ 4 ]

Форма випуску

Навельбін випускається в кількох лікарських похідних. Форма випуску – концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення. Колір препарату повинен потрапляти в колірний простір: від прозорого, безбарвного, до блідо-жовтого відтінку. Ця форма випускається у двох дозуваннях:

Документ без назви

	Місткість 1 мл	Місткість: 5 мл
Концентрація вінорелбіну тартрату, мг	13,85	69,25
Прямо пропорційно кількості вінорелбіну, мг	10	50

Додаткові хімічні сполуки включають чисту воду для ін'єкцій та інертний газ азот _N2.

Пакувальні пляшки виготовлені з прозорого скла та поміщені в спеціальний теплоізольований пінопластовий контейнер, поміщений у картонну коробку.

Форма випуску – капсули, овальної форми, з м’якою желатиновою оболонкою, всередині якої знаходиться гелеподібний розчин. Звичайний в’язкий препарат має колір від молочно-жовтого до насиченого помаранчевого.

	№20	№30
Концентрація вінорелбіну тартрату, мг	27.7	41,55
Прямо пропорційно кількості вінорелбіну, мг	20	30
Колір капсул	Коричнево-молочний, з червоним тисненням "№20"	Блідо-рожевий з червоним тисненням "№ 30"
Розмір препарату	3	4

Додаткові хімічні сполуки включають: гліцерин, макрогол 400, безводний етанол, дистильовану воду. Комбінація в різних дозуваннях (цей параметр залежить від номера капсули).

Препарати Навельбін упаковані в блістер та поміщені в картонну коробку.

[ 5 ]

Фармакодинаміка

Розглянута хімічна сполука належить до групи препаратів алкалоїдів барвінку, тобто органічних сполук зі складною хімічною структурою. Протипухлинний препарат є алкалоїдом рожевого барвінку. Саме тут визначається фармакодинаміка Навельбіну, яка виражається у здатності препарату блокувати непрямий поділ еукаріотичних клітин (мітоз), навіть під час метафази G2-M. Цей ефект призводить до загибелі клітин під час інтерфази, коли клітина «відпочиває», або під час її наступного поділу.

Вінорелбін на молекулярному рівні впливає на динамічні особливості взаємодії групи клітинних мікротрубочок та тубуліну. У цьому випадку протипухлинний препарат пригнічує полімеризацію тубуліну, здебільшого шляхом зв'язку з мітотичними мікротрубочками. Якщо препарат вводиться у значній дозі, а концентрація активної речовини в організмі пацієнта збільшується, то Навельбін починає впливати на аксональні мікротрубочки.

У випадку спіралізації тубуліну ця характеристика проявляється дещо менше, ніж у випадку впливу на організм пацієнта вінкристину.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокінетика

Фармакокінетика. Навельбін характеризується досить високою швидкістю всмоктування препарату в слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація активної речовини (Cmax ₎ у тканинах досягається приблизно через півтори-три години після її введення в організм пацієнта. Всмоктуючись зі шлунково-кишкового тракту, вінорелбін демонструє біологічну доступність у межах 40%.

Лабораторні дослідження показали, що досить високий відсоток препарату затримується в нирках, тимусі, селезінці, печінці та легенях. Наприклад, у тканині легень концентрація вінорелбіну в триста разів вища, ніж у крові, оскільки він практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Його вміст у м'язовій тканині та тканині серця значно нижчий. Мінімальна його кількість відкладається в кістковому мозку та жировій тканині.

Протипухлинний препарат потрапляє в організм переважно внутрішньовенно, і після цього фармакокінетика Навельбіну починає проявлятися трифазними експоненціальними процесами. Зв'язок вінорелбіну з білками плазми досить низький і показує лише 13,5%. Але він демонструє високий відсоток зв'язування з тромбоцитами. Цей показник наближається до 78%. Навельбін чудово, без особливих труднощів, проходить у клітинний та міжклітинний простір і здатний накопичуватися в ньому протягом тривалого часу.

Основна частина Навельбіну під впливом ізоферменту CYP3A4 піддається біотрансформації в печінці, перетворюючись на метаболіти. Основним продуктом метаболізму вінорелбіну, який знаходиться в плазмі та зберігає свою протипухлинну активність, є діацетилвінорелбін. Він переважно утилізується організмом і виводиться з нього разом з жовчю. Період напіввиведення протипухлинного препарату варіюється від 27,7 годин до 43,6 годин, що в середньому становить сорок годин. Фармакокінетика Навельбіну абсолютно не залежить від віку пацієнта або наявності в нього печінкової недостатності (як середньої, так і тяжкої) в анамнезі.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Спосіб застосування та дози

Усі дозування розраховані для базового елемента компонентів Навельбіну (не зосереджуючись на солях тартрату). Спосіб застосування та дозування визначаються безпосередньо лікуючим лікарем - онкологом та індивідуально для кожного пацієнта, виходячи з віку пацієнта, складної картини захворювання, стану його здоров'я.

Вінорелбін вводять тільки внутрішньовенно, досить повільно (шість-десять хвилин). Препарат необхідно вводити дуже обережно, щоб уникнути гіперемії та некрозу в тканинах прилеглої ділянки. Розчин для інвазії готують безпосередньо перед процедурою: ампулу з препаратом розкривають і розводять 0,9% розчином натрію хлориду (NaCl) у кількості 125 - 250 мл.

У випадку терапії, яка представлена лише Навельбіном, препарат вводиться пацієнту один раз на тиждень. Дозування розраховується як 30 мг на квадратний метр площі тіла пацієнта. У разі комплексного лікування, що включає цисплатин, розглянутий препарат призначається в тій самій кількості, а цисплатин приймається з розрахунку 120 мг/м2. Спочатку така комбінація використовується в перший, а потім на 29-й день курсу. Наступне введення в протоколі лікування зазвичай призначається один раз на шість тижнів. Після завершення процедури необхідно ретельно промити вену, в яку вводився препарат. Лікування проводиться 200 мл 0,9% розчину NaCl.
Перед кожною процедурою призначається аналіз крові та, залежно від результатів гематологічних показників, коригуються введені дози.

• Якщо клінічний аналіз показує кількість гранулоцитів у крові, що дорівнює 1500/мкл або більше, то препарат приймають у зазначеному вище дозуванні (30 мг/м2).
• Якщо результати аналізів варіюються від однієї до півтори тисячі мікролітрів, дозування вінорелбіну приймається в розмірі 15 мг/м2.
• Якщо отриманий результат нижче тисячі мікролітрів, процедура не проводиться. Її відкладають на один тиждень, після чого аналіз повторюють. Якщо минуло три тижні, а рівень гранулоцитів у плазмі не підвищився, рекомендується замінити вінорелбін іншим препаратом.

Якщо протягом періоду лікування на тлі гранулоцитопенії у пацієнта виник сепсис та/або підвищена температура тіла, а також було пропущено два прийоми препарату, то наступна доза препарату у разі рівня гранулоцитів у плазмі від 1500 на мікролітр або більше повинна становити 22,5 мг/м2. Якщо цей показник потрапляє в діапазон 1000 – 1500/мкл – дозування дорівнює 11,25 мг/м2.

Печінкова недостатність в анамнезі пацієнта також вимагає власної корекції:

- Якщо загальний рівень білірубіну становить 34,2 мкмоль на літр або менше, кількість введеного Навельбіну визначається показником 30 мг/м2.

- У разі рівня білірубіну в діапазоні від 35,9 до 51,3 мкмоль/л доза вінорелбіну дорівнює 15 мг/м2.

- Рівень загального білірубіну 51,3 мкмоль/л або більше – призначена кількість препарату становить 7,5 мг/м2.

Якщо Навельбін потрапив на шкіру або слизову оболонку очей медичного персоналу або пацієнта, необхідно негайно та дуже ретельно промити місце контакту великою кількістю води.

Якщо з'являються побічні симптоми, такі як кашель і проблеми з диханням, пацієнту необхідно пройти додаткове обстеження, щоб виключити пошкодження легеневої тканини токсинами.

Якщо під час введення препарату спостерігається екстравазація (попадання препарату за межі вени), процедуру необхідно негайно припинити. Решту препарату вводять у ліктьову вену іншої руки. Якщо організм пацієнта реагує блюванням та сильною нудотою, то повторне введення вінорелбіну необхідно проводити з меншим дозуванням.

Протягом періоду терапії препаратом Навельбін, а також протягом трьох місяців після її завершення, рекомендується використовувати надійні методи контрацепції, щоб уникнути зачаття.

[ 19 ], [ 20 ]

Використання Навельбін під час вагітності

У такий період жінці потрібно бути особливо обережною при виборі та прийомі різних фармакологічних препаратів, тому через його токсичність використання Навельбіну під час вагітності та годування груддю суворо заборонено.

Протипоказання

Розглянутий фармакологічний засіб, з огляду на свою токсичність, має досить великі обмеження у використанні. І щоб не нашкодити пацієнту, необхідно знати протипоказання до застосування Навельбіну:

• Гостра форма інфекційної патології грибкового, вірусного або бактеріального походження.
• Підвищена чутливість організму пацієнта до вінорелбіну та інших алкалоїдів барвінку.
• Недостатня функція печінки.
• У разі тяжкого пригнічення кісткового мозку. При визначенні тромбоцитопенії та/або гранулоцитопенії (показник нижче тисячі/мкл).
• Патологія, що спричиняє зниження адсорбційної здатності шлунково-кишкового тракту.
• Час носити дитину.
• Грудне вигодовування.
• Постійна потреба у використанні кисневої терапії у пацієнтів з діагнозом раку легень.
• Якщо аналіз крові показує вміст:
  • Нейтрофіли нижчі за показник 1,5 тис./мкл.
  • Тромбоцити нижчі за ліміт 75 тис./мкл (у разі внутрішньовенного введення) та менше 100 тис./мкл (у разі перорального введення).
• Проникнення метастазів у тканину кісткового мозку.
• Дисфункція нирок.
• Оскільки препарат містить сорбіт, його не слід призначати пацієнтам із спадковою гіперчутливістю до фруктози в анамнезі.

Препарат слід застосовувати з великою обережністю:

• У разі проблем з диханням.

• Наявність в анамнезі різних дегенеративно-дистрофічних змін периферичних нервів.
• Якщо у вас проблеми зі стільцем.
• Якщо у пацієнта спостерігаються ознаки кишкової непрохідності.

[ 16 ], [ 17 ]

Побічна дія Навельбін

Препарат належить до групи токсичних хімічних речовин. Тому побічні ефекти Навельбіну досить численні.

• Гранулоцитопенія.
• Знижений рівень природної скоротливої активності сухожиль.
• Парез – це повний або частковий параліч функції кишечника.
• Ознаки анемії.
• Напади нудоти.
• Больові симптоми в області щелепи.
• Бронхіальні спазми.
• Проблеми з виведенням калових мас.
• Нейропатія периферичних нервів.
• Можуть виникнути проблеми з диханням.
• Алопеція – починає випадати волосся на голові та по всьому тілу.
• Поява слабкості в нижніх кінцівках.
• Провокування запального процесу в стінках венозних судин у місці введення препарату.
• Зниження кількості тромбоцитів у плазмі крові, спричинене крововиливами та/або кровотечами.
• Блювота.
• Геморагічний цистит.
• До основного захворювання може приєднатися вторинна інфекція, що в рідкісних випадках може призвести до летального результату.
• Ознаки лихоманки, що проявляються підвищеною температурою (близько 38°C).
• Паралітична кишкова непрохідність.
• Стоматит.
• Як змінюється артеріальний тиск, підвищується чи знижується?
• Дуже рідко можна спостерігати порушення серцевого ритму та почастішання серцевого ритму.
• Бувають поодинокі випадки, коли у пацієнта виникає анафілактичний шок.
• Іноді може спостерігатися висип на шкірі.
• Діарея з супутніми симптомами.
• Інфільтрат у місці ін'єкції, можливий розвиток некротичних уражень прилеглих тканин.
• Поява больових проявів різної локалізації.

[ 18 ]

Передозування

Будь-які ліки необхідно вводити в організм людини з великою обережністю. Цей постулат стосується і Навельбіну. Його передозування може призвести до гранулоцитопенії, яка значно послаблює організм, тим самим збільшуючи ризик повторного зараження та розвитку суперінфекції. Можуть з'явитися ознаки ураження периферичних нервів, що призводять до виявлення нейропатії.

[ 21 ], [ 22 ]

Взаємодія з іншими препаратами

У лікуванні онкологічних захворювань найбільш продуктивними є протоколи терапії, що включають два або більше препаратів, що діють разом. Але не забувайте, що взаємодія Навельбіну з іншими препаратами своєї групи призводить до посилення загальної токсичності, що впливає на організм пацієнта, посилює побічні симптоми, особливо мієлосупресію. Використовуючи введення вінорелбіну в поєднанні з променевим методом впливу на ракові новоутворення, фактично отримуємо пригнічення функції кісткового мозку. Існує високий ризик отримання радіосенсибілізації. Якщо Навельбін призначити після курсу променевої терапії, то у пацієнта може розвинутися рецидивна променева реакція.

Тандемне поєднання розглянутого препарату та мітоміцину С провокує збільшення ймовірності виникнення гострих симптомів з боку дихальної системи, найчастіше легень.
Взаємодія Навельбіну з іншими препаратами, що є живими вірусними або інактивованими вакцинами, неприпустима, оскільки таке поєднання повністю пригнічує роботу мікроорганізмів, вони гинуть. У цьому випадку час прийому цитостатику та вакцини має бути суттєво розділений. Час розділення препаратів значною мірою залежить від кількох факторів: типу введеного імуносупресора, основної клінічної картини патології, її тяжкості, загального стану здоров'я пацієнта тощо. У зв'язку з цим цей період може варіюватися від трьох місяців до року.

Ризик розвитку нейротоксичності зростає при тандемному застосуванні вінорелбіну з паклітакселом.

Суворо заборонено спільне застосування Навельбіну з інгібіторами та індукторами ізоферментів цитохрому Р450. Такий тандем може радикально «перекроїти» характеристики фармакологічної кінетики активної речовини цитостатичного препарату.

[ 23 ], [ 24 ]

Умови зберігання

Розглянутий препарат належить до цитостатичної групи препаратів, тому умови зберігання Навельбіну повністю відповідають правилам зберігання подібних фармакологічних одиниць.

• Упаковку препарату слід зберігати в недоступному для дітей місці.
• Концентрат для приготування інфузійного розчину необхідно зберігати в темній ємності, захищеній від прямих сонячних променів.
• Температура в приміщенні повинна відповідати наступним характеристикам: від двох до восьми градусів.

Перед введенням пацієнту препарат розводять 0,9% розчином натрію хлориду. У формі інфузійного розчину вінорелбін зберігає свої фізико-хімічні властивості ще протягом восьми днів. Температурні показники не повинні перевищувати межу 25°C. При цьому мікробіологічна стабільність розчину втрачається дуже швидко і вимагає негайного використання. Якщо вінорелбін розведений і використаний частково, то його подальше відповідальне обслуговування лягає на медичний персонал, який наділений необхідністю витримувати всі умови зберігання Навельбіну до передбачуваного повторного використання. Здебільшого, препарат у розведеному стані зберігається не більше доби в темному місці при температурі від двох до восьми градусів. Винятком може бути приготування розчину в спеціалізованих асептичних валідованих умовах.

[ 25 ]

Термін придатності

2,5 – 3 роки, залежно від форми випуску, – це термін придатності даного цитостатичного препарату, який можна знайти на упаковці препарату. Після розведення препарату для використання термін його придатності скорочується до 24 годин зберігання.