Навелик

Сьогодні медицина та фармакологія не можуть запропонувати людству ліки від раку. Але вона здатна зупинити процес і повернути пацієнта до життя, продовживши його на невизначений термін. Також у цьому плані широко використовується такий цитотоксичний препарат, як Навелік, завдяки якому вже врятовано не одне людське життя.

[ 1 ]

Показання до застосування Навелик

Розглянутий препарат має досить специфічний і вузький спектр дії. Показання до застосування Навеліку:

• Дрібнорозподілене злоякісне ураження легеневої тканини ( рак легень ).
• Злоякісні новоутворення молочної залози, ускладнені метастазуванням.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Форма випуску

Препарат випускається лише у формі розчинів для внутрішньовенних ін'єкцій, які характеризуються досить повільним введенням препарату. Концентрація препарату становить 10 мг/мл. Форми випуску відрізняються лише місткістю флакона: 1 мл або 5 мл.

Отриманий розчин являє собою світло-жовту або прозору рідину, яку не можна змішувати з іншими фармакологічними препаратами.

Один мілілітр препарату містить 13,85 мг активної речовини вінорелбіну тартрату (ця кількість еквівалентна 10 мг вінорелбіну). Як додаткова хімічна сполука використовується чиста вода для ін'єкцій.

Фармакодинаміка

Розглянутий препарат належить до групи протипухлинних препаратів, які при впливі на ракові клітини викликають їх некроз. А також до протипухлинних препаратів типу алкалоїдів барвінку (вінка). Саме це визначає фармакодинаміку Навелику. Цей препарат впливає на організм пацієнта на молекулярному рівні. У цьому випадку спостерігається вплив на динамічний зв'язок між мікротрубочками та турбуліном. Препарат ефективно уповільнює або повністю зупиняє (гальмує) процес полімеризації тубуліну.

Діюча речовина препарату впливає переважно на мітотичні мікротрубочки. Вплив Навеліку на процес скручування турбуліну в спіраль виражений незначно. Але вплив препарату на аксональні мікротрубочки фіксується лише при достатньо високій концентрації вінорелбіну.

Препарат ефективно блокує непрямий поділ клітин у G2/M періодах клітинного циклу, що призводить до загибелі патологічно зміненої клітини. Це відбувається як під час інтерфази (період після поділу клітини, коли її ядро «відпочиває»), так і під час наступного поділу (мітозу).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокінетика

Препарат вводять лише внутрішньовенно! Після потрапляння в кровообіг пацієнта вінорелбін дуже швидко розподіляється по тканинах. Фармакокінетика Навеліку в крові має три фази. Кліренс креатиніну з плазми досить значний – приблизно від 0,8 до 1 л/год на кілограм. Період напіввиведення (T½ ₎ препарату та його метаболітів (у піковій термінальній фазі) становить у середньому сорок годин. Відсоток з'єднання Навеліку з білковим компонентом плазми, залежно від клінічного стану пацієнта, варіюється від 50 до 80%. Діюча речовина виводиться з організму пацієнта разом з жовчю.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Спосіб застосування та дози

В інструкції, що додається до препарату, чітко зазначено, що препарат Навелік вводиться пацієнту лише внутрішньовенно! Спосіб застосування та дозування можуть дещо відрізнятися залежно від обраного лікарем протоколу лікування для зупинки захворювання.

У разі монотерапії препаратом Навелікс призначається початкова разова доза препарату – 25 – 30 мг на квадратний метр поверхні тіла пацієнта (мг/м2 ⁾. Препарат вводять пацієнту один раз на тиждень.

Якщо протокол лікування представлений комплексною терапією, то концентрат препарату розводять 0,02 - 0,05 л розчину натрію хлориду (0,9%) або 5% розчину глюкози. У цьому випадку отриманий об'єм препарату вводять повільно, протягом шести-десяти хвилин. Після завершення процедури вену пацієнта необхідно дуже добре промити 0,9% розчином натрію хлориду.

Якщо пацієнт також страждає на патологію печінки, дозування препарату слід зменшити.

У разі застосування цитотоксичного препарату Навелік необхідно вживати спеціальних заходів безпеки.

1. Перед використанням препарату медична сестра повинна візуально оглянути ліки. Розчин повинен бути світло-жовтим або прозорим без додаткових мікровключень.
2. При першому введенні препарату голка шприца повинна бути у вені. Навіть незначне проникнення розчину в інші тканини або епітелій може спровокувати розвиток целюліту або некротичних ран.
3. Якщо екстравазація все ж таки сталася, введення препарату необхідно припинити та негайно провести аспірацію препарату. Проводиться місцеве введення 1 мл гіалуронідази 250 МО/мл. Розчин вводять підшкірно поблизу місця ураження. Також використовуються відносно гарячі аплікації, які сприяють зниженню концентрації Навеліки в підшкірному просторі, що зменшує ймовірність патологічних наслідків.
4. Решту розчину обережно вводять у вену на іншій руці.
5. Якщо препарат потрапив в очі, дуже швидко промийте їх під проточною водою.
6. Якщо Навелік потрапив на шкіру, уражену ділянку слід негайно промити під проточною водою, потім промити милом і знову під проточною водою.
7. Розчин готується у спеціалізованому приміщенні висококваліфікованим персоналом, який одягнений у спеціальну уніформу: халат з довгими рукавами, на голові шапочка, захисна маска та окуляри, обов'язкові одноразові бахіли та рукавички.
8. Необхідно бути дуже обережним з відходами, отриманими під час розведення препарату, а також з екскрементами та блювотними масами пацієнта.
9. Вагітним медичним працівникам заборонено працювати з цитотоксичними препаратами, такими як Навелік.
10. Якщо контейнер пошкоджено, необхідно вжити всіх запобіжних заходів, передбачених для поводження з небезпечними речовинами.
11. Відходи цитотоксичних препаратів необхідно утилізувати шляхом спалювання у спеціальних маркованих жорстких контейнерах.

Також є деякі особливості у використанні Навеліки.

1. Під час введення лікарського засобу необхідно постійно контролювати стан та формулу крові. Такий аналіз проводиться перед кожним введенням.
2. Якщо наступний аналіз покаже агранулоцитоз (зниження всіх показників крові (<2000/мм3 ⁾: низький рівень гемоглобіну, лейкоцитів і тромбоцитів тощо), то прийом препарату необхідно призупинити до нормалізації гематологічних показників.
3. Якщо у пацієнтів діагностовано порушення функції печінки, дозування препарату Навелік зменшують.
4. Оскільки клінічні дослідження впливу препарату Навелік на пацієнтів з порушенням функції нирок та/або серцевими захворюваннями, пов'язаними з недостатнім кровопостачанням, не проводилися, його слід застосовувати з обережністю. Такі пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом онколога.
5. Суворо заборонено спільне застосування розглянутого препарату та променевої терапії, спрямованої на область печінки.

[ 23 ]

Використання Навелик під час вагітності

Період, коли жінка очікує дитину, характеризується особливою обережністю у застосуванні будь-яких лікарських засобів. А через особливості фармакодинаміки препарату, застосування Навеліку під час вагітності суворо протипоказано. Якщо є потреба в терапії Навеліком, грудне вигодовування новонародженого грудним молоком слід припинити на час лікування.

Наразі немає інформації про результати лікування та безпеку препарату для дітей.

Протипоказання

Будь-який фармакологічний препарат являє собою комплекс хімічних сполук, здатних впливати на організм людини як у позитивному, так і в негативному полі. Протипоказання до застосування Навеліку:

• Період вагітності.
• Час годувати новонародженого грудьми.
• Тяжке порушення функції печінки.
• Супутнє застосування препарату Навелік та фенітоїну.
• Комплексне введення живих атенуйованих вакцин.
• Комбінації з вакциною проти жовтої лихоманки.
• Супутнє застосування препарату Навеліка з ітраконазолом.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Побічна дія Навелик

Через фармакологічну спрямованість препарату, прийом препарату може спричинити небажані побічні ефекти Навеліку.

• Периферична нервова система здатна діяти:
  • Зменшення стереотипної реакції сухожиль на подразники.
  • Досить рідко можуть з'являтися ознаки парестезії – оніміння кінцівок.
  • У разі тривалої терапії може виникнути підвищена м'язова стомлюваність нижніх кінцівок.
• Серцево-судинна система реагує досить рідко (можна нарахувати лише кілька зареєстрованих випадків), але все ж може проявлятися:
  • Інфаркт міокарда.
  • Минущі зміни параметрів електрокардіограми (ЕКГ).
  • Поява болю в грудях (стенокардія).
• Дихальна система здатна реагувати:
  • Бронхіальні спазми.
  • Задишка.

Такі симптоми можуть з'явитися як одразу після введення препарату, так і через кілька годин – все залежить від особливостей організму пацієнта та ступеня тяжкості патології.

• Система кровообігу може провокувати:
  • Агранулоцитоз – це патологічний стан, при якому відбувається часткове або повне зникнення нейтрофілів з периферичної крові.
  • Гранулоцитарна тромбоцитопенія – це знижений вміст гранулоцитів у периферичній крові.
  • Анемія.
• Шлунково-кишковий тракт може реагувати:
  • Нудота.
  • Порівняно рідко, але інтенсивна інтоксикація організму може спровокувати блювоту.
  • Парез кишечника – зниження його функціональної активності.
  • Запор.
  • Дуже рідко, у виняткових випадках, може спостерігатися паралітична кишкова непрохідність.
• В окремих випадках може спостерігатися алопеція – патологічне випадіння волосся.
• Біль у ділянці щелепи.
• Під час введення препарату Навелік у місці ін'єкції може виникнути шкірна реакція, включаючи некроз тканин.

[ 21 ], [ 22 ]

Передозування

З препаратом Навелікс потрібно бути досить обережним. Якщо прийняти підвищену дозу препарату, виникне передозування, і організм пацієнта може відреагувати патологічними симптомами. Це може бути:

• Агранулоцитоз.
• Ризик повторного інфікування організму людини різного генезу різко зростає, якщо лікування первинної інфекції ще не завершено (суперінфекція). Такий поворот терапевтичної картини захворювання може становити загрозу для життя пацієнта.

Важка форма гранулоцитарної тромбоцитопенії.

Взаємодія з іншими препаратами

Розглянутий препарат багато в чому поводиться як усі цитотоксичні препарати. Оскільки він використовується в лікуванні онкологічних захворювань, необхідно з особливою увагою вивчати взаємодію Навеліку з іншими препаратами. Оскільки ймовірність тромбозу зростає під час терапії, онколог повинен призначити пацієнту антикоагулянти. Враховуючи високий індивідуальний профіль амплітудних показників згортання крові у разі онкологічної патології, а також виходячи з можливостей підвищеної взаємодії протипухлинних препаратів з пероральними антикоагулянтами, необхідно постійно контролювати їх процентне співвідношення в крові пацієнта, а також періодично перевіряти рівень згортання.

Суворо протипоказано спільне застосування Навеліку та фенітоїну. Такий тандем може викликати судоми в організмі, оскільки спостерігається зниження рівня всмоктування фенітоїну в слизовій оболонці травного тракту. Такої ж реакції можна очікувати від організму пацієнта у разі взаємодії Навеліку з такими препаратами, як: доксорубіцин, цисплатин, блеоміцин, даунорубіцин, вінкристин, карбоплатин, метотрексат, вінбластин та кармустин.
При взаємодії з вакциною, що використовується для лікування жовтої лихоманки, можна отримати вторинну генералізовану інфекцію, яка може призвести до летального результату для пацієнта.

Живі атенуйовані вакцини не слід вводити разом з протипухлинними препаратами. Таке поєднання підвищує ризик фатального ураження організму пацієнта генералізованим захворюванням. Ця ймовірність особливо зростає на тлі протипухлинної терапії у разі зниження захисних сил організму. У цій ситуації слід використовувати інші активовані вакцини (наприклад, проти поліомієліту).

Використовувати комбінацію Навеліку та циклоспорину (аналогічно з етопозидом, такролімусом та доксорубіцином) слід з особливою обережністю. Така комбінація може мати особливо сильний вплив на зниження імунітету, що тягне за собою розвиток лімфопроліферації.
Навелік провокує посилення нейротоксичності ітраконазолу – така реакція виникає через зниження активності метаболізму в печінці. Таку ж реакцію дає спільне застосування розглянутого препарату та мітоміцину С.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Умови зберігання

Усі лікарські засоби необхідно зберігати в недоступному для дітей місці. Також умови зберігання Навеліку досить суворі до кліматичного режиму. Температура в приміщенні, де знаходиться препарат, повинна відповідати вимозі – від +2 °C до +8 °C. Необхідно виключити вплив прямих сонячних променів та замерзання препарату.

[ 28 ]

Термін придатності

Концентрат розчину для інфузій Навелік має термін придатності два роки. Після закінчення цього терміну використання препарату суворо заборонено. Фізична та хімічна стабільність препарату після його розведення у 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози спостерігається протягом 24 годин. Протягом цього часу його можна зберігати при кімнатній температурі в затемненому приміщенні. Після цього розчин не слід використовувати. Мікробіологічна стабільність дозволяє негайне використання після розведення.

[ 29 ], [ 30 ]