Небітренд

Небітренд – це селективний засіб, що блокує активність β-адренергічних рецепторів.

Показання до застосування Небітренда

Застосовується для лікування первинної гіпертензії, а також як додатковий засіб разом зі стандартними препаратами від ХСН у людей похилого віку (старше 70 років).

Форма випуску

Випуск здійснюється у вигляді таблеток, упакованих по 7 штук всередині блістерної пластини (в упаковці 4 такі пластини). Також блістерна пластина може містити 10 таблеток – у коробці знаходиться 3 таких пластини.

Фармакодинаміка

Небіволол – це рацематна речовина, що включає 2 енантіомери: небіволол типу SRRR (D-небіволол) та небіволол типу RSSS (L-небіволол). Він поєднує такі терапевтичні властивості: D-енантіомер має селективну конкурентну блокаду активності β1-адренергічних рецепторів, а L-енантіомер має легкий вазодилататорний ефект, що забезпечується метаболічною взаємодією з речовиною L-аргінін/NO.

Після одноразового та багаторазового застосування препарату частота серцевих скорочень знижується під час фізичного навантаження та у стані спокою (у людей з нормальним артеріальним тиском та у людей з підвищеними значеннями).

Гіпотензивний ефект препарату продовжує зберігатися протягом тривалої терапії. Лікарські дози не викликають розвитку α-адренергічного антагонізму. При короткочасній та тривалій терапії у осіб з підвищеним артеріальним тиском системний судинний опір послаблюється. Хоча значення частоти серцевих скорочень знижуються, ослаблення серцевого викиду у спокої або під навантаженням обмежене через збільшення ударного об'єму.

Клінічне значення гемодинамічних відмінностей порівняно з іншими β-адреноблокаторами ще не було належним чином вивчено. У людей з підвищеним артеріальним тиском препарат посилює судинну реакцію на ацетилхолін, яка відбувається через монооксид азоту. У людей з ендотеліальною дисфункцією ця реакція послаблюється.

Коли Небітренд використовується як додаткова речовина у стандартному лікуванні ХСН з ослабленою фракцією викиду лівого шлуночка або без неї, час до госпіталізації або смерті внаслідок серцево-судинних захворювань значно подовжується.

У людей, які приймали препарат, спостерігалося зниження частоти раптової смерті.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі абсорбція енантіомерів небівололу відбувається з високою швидкістю. Прийом їжі не впливає на абсорбцію, що дозволяє застосовувати препарат незалежно від прийому їжі.

Метаболічні процеси препарату відбуваються в печінці; при цьому утворюються гідроксиметаболіти з лікарською активністю. Значення біодоступності небівололу при пероральному застосуванні становлять в середньому 12% у людей з високою швидкістю метаболізму та майже повне значення у людей з низькою швидкістю. Враховуючи різницю в швидкості цих процесів, дозу препарату необхідно підбирати з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта (людям з низькою швидкістю метаболізму слід призначати нижчі дозування).

У людей з високим рівнем метаболізму період напіввиведення енантіомерів у середньому становить 10 годин, тоді як у людей з повільним темпом цей показник вищий (у 3-5 разів). Значення в плазмі, що коливаються від 1 до 30 мг речовини, пропорційні розміру дози.

Через 7 днів з моменту прийому препарату речовина виводиться (з сечею – 38%, а з калом – 48%). У незміненому стані небіволол виводиться з сечею лише менше 0,5% порції.

У більшості пацієнтів (з високою швидкістю метаболізму) рівноважні значення активної речовини у плазмі спостерігаються через 24 години, а значення гідроксиметаболітів – через кілька днів.

Енантіомери синтезуються з білками (переважно з альбуміном). У цьому випадку SRRR-небіволол синтезується на 98,1%, а RSSS-небіволол – на 97,9%.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід приймати перорально, запиваючи таблетку звичайною водою. Прийом препарату не прив'язаний до прийому їжі.

Первинна гіпертензія.

Необхідно приймати 1 таблетку ліків (5 мг речовини) на день. Рекомендується робити це в один і той же час доби.

Оптимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 1-2 тижні терапії, але в деяких випадках результат слід очікувати протягом 1 місяця.

Препарат можна застосовувати як монотерапію, а також у комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Слід враховувати, що додатковий гіпотензивний ефект відзначався лише при поєднанні препарату з гідрохлоротіазидом (доза 12,5-25 мг).

Пацієнти з ХСН.

Терапію ХСН слід розпочинати з повільного титрування, доки не буде досягнуто оптимальної підтримуючої дози для пацієнта. Це лікування призначене для людей з ХСН без епізодів гострої декомпенсації протягом останніх 1,5 місяців. Лікуючий лікар повинен мати досвід терапії ХСН.

Людям, які використовують інші ліки для покращення функціонування серцево-судинної системи (діоксин з діуретиками, інгібітори АПФ, а також антагоністи рецепторів ангіотензину II), необхідно скоригувати дозу цього препарату протягом останніх 14 днів перед початком застосування Небітренду.

Початкове титрування дози проводиться за схемою, наведеною нижче, дотримуючись інтервалів 1-2 тижні, а також враховуючи переносимість пацієнтом цього дозування: при дозі 1,25 мг препарату один раз на добу допускається збільшення її до 5 мг препарату на добу. Потім дозування збільшують до 10 мг при одноразовому прийомі на добу. Остання зазначена доза є максимально допустимою дозою на добу.

На початковому етапі терапії, а також при кожному збільшенні дози, пацієнт повинен перебувати під наглядом досвідченого лікаря не менше 2 годин – для підтвердження того, що його клінічний стан залишається стабільним (це особливо важливо при значеннях артеріального тиску та частоти серцевих скорочень, порушеннях міокардіальної провідності, а також одночасно при потенціюванні ознак серцевої недостатності).

За потреби вже отриману дозу можна поступово зменшити або знову повернутися до неї.

Якщо під час титрування ознаки серцевої недостатності або гіперчутливості до препарату посилюються, дозу небівололу слід спочатку зменшити або, за необхідності, негайно припинити його прийом (за наявності ознак серцевої недостатності, що супроводжується гострим набряком легень, різкого зниження показників артеріального тиску, розвитку симптоматичної брадикардії, кардіогенного шоку або AV-блокади). Часто препарат необхідно застосовувати протягом тривалого часу для лікування ХСН.

Терапію препаратом не слід раптово припиняти, оскільки це може призвести до посилення ознак серцевої недостатності. За необхідності слід припинити застосування препарату, поступово знижуючи дозу – зменшуючи її вдвічі щотижня.

Люди з нирковою недостатністю.

Потрібно приймати 2,5 мг речовини на добу. За необхідності добову дозу можна збільшити до 5 мг.

Люди похилого віку (> 65 років).

Спочатку потрібно використовувати 2,5 мг препарату на день, а потім, за потреби, збільшити дозу до 5 мг. Також, у зв'язку з тим, що для людей старше 75 років досвіду застосування препарату недостатньо, терапію в цій віковій групі необхідно проводити з великою обережністю та лише під медичним наглядом.

[ 2 ]

Використання Небітренда під час вагітності

Терапевтичний ефект небівололу може провокувати негативний вплив на перебіг вагітності, а також на плід та новонародженого. З цієї причини в цей період його застосовують лише у випадках, коли користь для жінки більша за виникнення ускладнень у плода.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості активного елемента препарату або інших компонентів;
• печінкова недостатність або порушення функції печінки;
• нелікована феохромоцитома;
• гостра серцева недостатність, а також кардіогенний шок або епізоди з розвитком декомпенсації, при яких необхідно вводити активні елементи, що мають позитивний ізотропний ефект;
• СВСУ (сюди також входить синоаурикулярна блокада) та АВ-блокада 2-3 ступеня (відсутній кардіостимулятор);
• бронхоспазми або бронхіальна астма в анамнезі;
• ацидоз метаболічного характеру;
• брадикардія (до початку терапії значення ЧСС <60 ударів/хвилину);
• знижений артеріальний тиск (рівень систолічного артеріального тиску <90 мм рт. ст.), а також тяжкі порушення процесів периферичного кровотоку.

Побічна дія Небітренда

Побічні ефекти, що виникають у людей з первинною гіпертензією, включають:

• психічні розлади: іноді розвивається депресія або з'являються нічні кошмари;
• порушення функції нервової системи: часто виникають парестезії, запаморочення та головні болі. Спорадично трапляються непритомності;
• проблеми з органами зору: іноді спостерігаються порушення зору;
• ураження, що впливають на дихальну систему: часто виникає задишка. Іноді виникають бронхіальні спазми;
• розлади травлення: часто виникають нудота, запор або діарея. Іноді розвиваються блювота, диспепсія або здуття живота;
• симптоми з боку епідермісу та підшкірних тканин: іноді виникають еритематозні висипання або свербіж. Зрідка спостерігається загострення псоріазу;
• порушення у функціонуванні серцево-судинної системи: іноді розвиваються серцева недостатність, брадикардія, зниження артеріального тиску, пригнічення AV-провідності або AV-блокада, а також переміжна кульгавість;
• системні прояви: часто спостерігаються набряки та підвищена стомлюваність;
• порушення імунітету: можливий розвиток непереносимості або набряку Квінке;
• порушення функції репродуктивних органів та молочних залоз: іноді виникає імпотенція.

Також є дані про розвиток розладів, спровокованих окремими β-адреноблокаторами: психоз з галюцинаціями, ціаноз кінцівок, відчуття сплутаності свідомості, хвороба Рейно, токсичне пошкодження слизової оболонки ока (подібне до дії практололу) та сухість слизової оболонки ока.

Розлади, що виникають у людей із ХСН.

Найпоширенішими побічними ефектами, що спостерігаються при застосуванні Небітренду, є запаморочення або брадикардія.

Також відзначаються такі негативні симптоми (які можуть бути пов'язані з вживанням ліків), які вважаються найбільш часто виникають під час терапії при ХСН:

• посилення ознак серцевої недостатності;
• ортостатичний колапс;
• АВ-блокада 1-го ступеня;
• набряки в ногах;
• алергічна реакція на лікарський засіб.

[ 1 ]

Передозування

У разі інтоксикації β-адреноблокаторами виникають бронхоспазм, брадикардія, гостра серцева недостатність та зниження артеріального тиску.

Для лікування розладу необхідно спочатку промити шлунок, а потім призначити потерпілому проносні засоби з активованим вугіллям. Крім того, необхідно контролювати рівень цукру в крові. За необхідності в умовах стаціонару проводиться інтенсивна терапія: якщо розвивається посилення ваготонії або брадикардія, вводять атропін, а при шоці або зниженні артеріального тиску – катехоламіни з плазмозамінниками.

Розвиток β-блокуючого ефекту можна зупинити, вводячи ізопреналіну гідрохлорид з низькою швидкістю (починаючи з дози 5 мкг/хвилину) або добутаміну (починаючи з дози 2,5 мкг/хвилину) до досягнення бажаного результату.

Якщо після використання вищезазначених заходів результату немає, слід застосувати глюкагон у дозуванні 50-100 мкг/кг. Після цього, за необхідності, ін'єкцію повторюють протягом 60 хвилин, а також проводять інфузію речовини порцією 70 мкг/кг/год.

У крайніх ситуаціях проводиться штучна вентиляція легень, підключається кардіостимулятор.

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонено поєднувати Небітренд із сультопридом та флоктафеніном.

Крім того, також заборонені комбінації препарату з антиаритмічними препаратами першої лінії (включаючи хінідин, лідокаїн та пропафенон з флекаїнідом, а також гідрохінідин, цибензолін та мексилетин з дизопірамідом), препаратами, що блокують кальцієві канали (включаючи верапаміл з дилтіаземом), та антигіпертензивними препаратами з центральною дією (включаючи клонідин, рилменідин, моксонідин з метилдопою та гуанфацин).

Супутнє застосування препарату та фуросеміду, гідрохлоротіазиду або алкогольних напоїв не впливає на його фармакокінетичні характеристики.

[ 3 ], [ 4 ]

Умови зберігання

Небітренд слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Кімнатна температура є стандартною.

Термін придатності

Небітренд дозволено використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва препарату.

Застосування для дітей

Випробування щодо застосування Небітренду в педіатрії не проводилися, тому його не призначають цій віковій групі.

Аналоги

Аналогами препарату є Небівал, Небітенз, Небілет з Небівололом Оріон, Небікард з Небівололом Сандоз, а також Небілонг і Небіволол-Тева.