Отруєння дихлоретаном

Серед токсичних ефектів, спричинених речовинами, небезпечними для організму людини, фахівці виділяють отруєння дихлоретаном, насиченим галогенованим (хлорованим) похідним етилену.

Дихлоретан (етилендихлорид або 1,2-ДХЕ) виробляється у величезних кількостях і використовується у виробництві полівінілхлориду (ПВХ) та інших полімерних матеріалів, фумігантів, клеїв та розчинників, зокрема для видалення парафінів під час переробки нафти, свинцю з бензину, що містить етил, та для видалення плям у побуті.

Яка шкода дихлоретану?

Для людини шкода дихлоретану, як і всіх хлорованих ненасичених вуглеводнів, полягає не лише в його наркотичній, а й нефротоксичній дії. При отруєнні етилендихлористим етиленом уражаються також усі інші системи організму – від легень і шлунка до мозку та центральної нервової системи. Тератогенна та канцерогенна дія 1,2-ДЦЕ на тварин доведена in vivo.

Чи можна померти від дихлоретану? Одноразове потрапляння в організм приблизно 20-30 мл рідкої речовини призводить до гострої інтоксикації та визначається як летальна доза, при якій смерть може настати протягом 24 годин; 85-125 мл призводять до смерті протягом п'яти годин, а 150 мл і більше – протягом трьох годин. Летальний вміст 1,2-ДЦЕ в крові становить 90 мкг/мл і більше (або 500 мг/л).

Як показує клінічна статистика останніх трьох десятиліть, навіть після очищення крові гемодіалізом загальний рівень виживання при гострому отруєнні дихлоретаном не перевищував 55-57%. А без гемодіалізу рівень смертності при тяжкому отруєнні сягає 96%.

Причини отруєння дихлоретаном

Дихлоретан — легкозаймиста та летка рідина, прозора, із солодкуватим смаком та запахом хлороформу, погано розчинна у воді (8,7 г/л за температури +20°C).

Основними причинами отруєння є: вдихання парів етилендіхлориду (тобто потрапляння в організм через легені) та ковтання рідкої речовини або рідин, що її містять. Тривалий контакт парів із незахищеною шкірою або контакт рідкої речовини з великими ділянками шкіри також призводить до негативних наслідків – розвитку важкого дерматиту, а потрапляння в очі – до помутніння рогівки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фактори ризику

До факторів ризику токсичної дії 1,2-ДЦЕ на організм насамперед належать необережне поводження з цією речовиною на роботі та вдома. Хоча не виключені випадки навмисного отруєння під час самогубств.

Крім того, отруєння різного ступеня тяжкості можуть виникати при вдиханні людьми токсичних парів дихлоретану, що витікають зі звалищ та полігонів небезпечних промислових відходів: згідно з нормативами, рівень дихлоретану в повітрі не повинен бути вищим за 3 мг/м3 (у промислових приміщеннях – утричі вищим), а у водоймах – не більше 2 мг/л. Водночас, за даними Європейського агентства з хімічних речовин (ECHA), середня фонова концентрація в містах Західної Європи становить 0,4 мкг-1,0 мкг/м3, а поблизу автозаправних станцій, гаражів та промислових об'єктів вона зростає до 6,1 мкг/м3.

Отруїтися можна, вживаючи забруднену воду: згідно зі стандартами FDA, максимально допустимий рівень 1,2-DCE у питній воді становить 1 мкг/л, а вітчизняні санітарні норми допускають його присутність до 3 мкг/дм3.

За деякими даними, загалом підприємства, що виробляють дихлоретан та продукцію з його використанням, викидають до 70% шкідливої речовини в повітря, щонайменше 20% у ґрунт і майже 1,5% у водойми.

[ 7 ], [ 8 ]

Патогенез

З'ясовуючи механізм дії дихлоретану, який класифікується як протоплазматичний токсин (що діє на клітинному рівні), дослідники виявили, що після перорального введення в шлунково-кишковий тракт системне всмоктування триває не більше години, а максимальна концентрація в плазмі досягається в середньому через три-чотири години.

Подальший патогенез зумовлений токсичною дією не стільки самого дихлоретану, скільки його метаболітів, які з потоком крові потрапляють у тканини внутрішніх органів – безпосередньо в клітини. Найбільше страждає печінка, оскільки під впливом її ферментів – зокрема, мікросомального цитохрому Р450 – в ендоплазматичному ретикулумі цитоплазми гепатоцитів відбувається окислення дихлоретану з відщепленням електронів хлору (дехлорування). В результаті утворюється токсичний 2-хлорацетальдегід та не менш токсична монохлороцтова (хлоретанова) кислота, які пошкоджують білкові структури клітин та повністю дестабілізують трофіку тканин на клітинному рівні.

Крім того, дихлоретан зв'язується з цитозольними глутатіон-S-трансферазами (GSTT1 та GSTM1) – ферментами, що метаболізують ксенобіотики та канцерогени. Експериментально встановлено, що, зв'язуючись з глутатіоном, дихлоретан трансформується з утворенням S-(2-хлоретил)глутатіону, який по суті є алкілуючим агентом, що вводить позитивно заряджені радикали в клітинні білки та нуклеотиди. Таким чином, він стає каталізатором реакцій, що призводять до нефротоксичної дії, а також пошкодження судинного ендотелію, що призводить до зменшення об'єму циркулюючої крові та розвитку метаболічного ацидозу.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Симптоми отруєння дихлоретаном

Короткочасне інгаляційне отруєння – отруєння парами дихлоретану – при високих концентраціях спочатку вражає центральну нервову систему, а першими ознаками токсикогенної стадії отруєння є головний біль, запаморочення, слабкість і сонливість, зниження м’язового тонусу. Ейфорія, неадекватні реакції, дезорієнтація та галюцинації свідчать про порушення функцій мозку та центральної нервової системи.

Після короткочасного покращення загального стану, що триває кілька годин, нирки піддаються сильному токсичному впливу метаболітів 1,2-ДЦЕ, з розвитком гострої ниркової недостатності та припиненням утворення та виділення сечі. З'являються м'язові судоми, ціаноз (внаслідок дихальної недостатності), різке зниження та підвищення артеріального тиску, блювота, гастралгія та діарея, а також ослаблення скорочень серцевого м'яза (симптом міокардіодистрофії). Людина може впасти в непритомний стан (токсична кома), після чого настає смерть.

При низьких концентраціях парів з'являються респіраторні симптоми: подразнення та запалення дихальних шляхів з кашлем та хрипами, підвищене слиновиділення. У людей із захворюваннями дихальних шляхів потрапляння токсичних парів у легені швидко призводить до їх набряку та зупинки дихання.

Симптоми гострого перорального впливу рідкого дихлоретану схожі на симптоми отруєння його парами, але вони більш виражені та проявляються болем по ходу стравоходу та в епігастральній ділянці, нудотою та частим блюванням (з кров'ю), кривавою діареєю. Оскільки дихлоретан класифікується як гепатотоксична (гепатотропна) отрута, основний удар припадає на печінку - з пошкодженням гепатоцитів, збільшенням розмірів органу, його запаленням (може спостерігатися гарячковий стан та жовтяниця шкірних покривів). Чітко локалізований біль у печінці відзначається на третій-четвертий день після появи перших симптомів отруєння, тобто на соматогенній стадії.

Якщо найгіршого сценарію отруєння дихлоретаном вдалося уникнути, то через два-три тижні – завдяки лікуванню – пацієнт почне одужувати, але ускладнення з боку окремих органів можуть погіршити його здоров'я надовго.

Діагностика отруєння дихлоретаном

Симптоми отруєння не завжди вказують на речовину, яка його спровокувала. Аналізи крові та сечі можуть встановити наявність метаболітів дихлоретану протягом перших 24 годин після потрапляння токсичної речовини в організм.

Аналізи крові також виявляють анемію та нейтрофільний лейкоцитоз у постраждалих.

Інструментальна діагностика полягає у знятті ЕКГ.

Більше інформації в матеріалі - Діагностика гострого отруєння

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Диференціальна діагностика

Завдання, яке має вирішити диференціальна діагностика, полягає в тому, щоб відрізнити отруєння дихлоридом етилену від харчового отруєння, проявів гострих антропозоонозних інфекцій, гострого гастроентериту або панкреатиту.

[ 15 ], [ 16 ]

Лікування отруєння дихлоретаном

Своєчасно надана перша допомога полегшить стан потерпілого та покращить прогноз результату отруєння, для чого необхідно:

• викликати бригаду медичної реанімації або швидку допомогу;
• забезпечити доступ свіжого повітря; якщо дихання зупинилося, зробити штучне дихання;
• Якщо токсична речовина потрапила в шлунок, прийміть активоване вугілля та інтенсивно промийте шлунок водою (до 15 літрів).

Антидоти при отруєнні дихлоретаном обмежуються синтетичним похідним L-цистеїну (попередника в синтезі ендогенного антиоксиданту глутатіону) – ацетилцистеїном (5% розчин вводять внутрішньовенно крапельно зі швидкістю 70-140 мг/кг). Цей засіб прискорює молекулярний розпад токсичних метаболітів 1,2-ДЦЕ та активує синтез глутатіону в клітинах печінки.

Ліки, що використовуються при лікуванні наслідків токсичної дії дихлоретану, мають чітку симптоматичну спрямованість:

• глюкоза (інфузії 5% розчину) та плазмозамінні препарати (Поліглюкін, Реополіглюкін та ін.);
• Унітіол (5% розчин – 0,5-1 мл/кг, чотири рази на день, внутрішньом’язово);
• Циметидин (0,2 г внутрішньом'язово кожні 4-6 годин);
• ліпоєва кислота (0,5% розчин внутрішньом'язово – 3-4 мл);
• ін'єкції кортикостероїдів (найчастіше преднізолону).

Для функціональної підтримки метаболічних процесів в організмі на тлі ураження нирок і печінки проводять плазмаферез, гемосорбцію та гемодіаліз; детальніше - Гемодіаліз при гострому отруєнні

Призначають вітаміни: аскорбінову кислоту, тіамін, піридоксин, ціанокобаламін.

Читайте також – Симптоматична інтенсивна терапія при отруєнні

Профілактика

Профілактичні заходи проти отруєння дихлоретаном та іншими хлорованими вуглеводнями включають дотримання всіх правил безпеки на виробництві та в побуті.

Працівники підприємств, що мають справу з цією токсичною речовиною, повинні працювати в приміщеннях з постійною примусовою вентиляцією, у промислових фільтруючих респіраторах (протигазах) та в захисному одязі.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Прогноз

Передбачити результат отруєння дихлоретаном можливо, і фахівці з інтенсивної терапії та реанімації роблять це, об'єктивно оцінюючи фізіологічні та функціональні параметри організму пацієнта та окремих органів. Для цього лікарі мають чіткі критерії та системи. Читати далі - Оцінка тяжкості станів пацієнтів та прогнозування результату

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]