Пентаса

Пентаса проявляє виражену протизапальну активність. Препарат не має системної дії, проявляючи свою дію в запалених ділянках кишечника. При підтримуючому застосуванні препарату ймовірність розвитку колоректальної карциноми дуже низька.

У людей із запальними захворюваннями кишечника спостерігається міграція лейкоцитів, порушення вироблення цитокінів, збільшення вироблення метаболічних будівельних блоків арахідонової кислоти (особливо лейкотрієнів типу B4) та підвищення рівня вільних радикалів у запалених тканинах кишечника. [ 1 ]

Показання до застосування Пентаса

Гранули та таблетки використовуються при лікуванні середньої та легкої форм виразкового коліту (неспецифічного).

Супозиторії зазвичай призначають для лікування виразкового проктиту.

Форма випуску

Ліки випускають у таблетках – по 10 штук у чарунковій пластині.

Ліки також можуть випускатися у формі порошкоподібних гранул – всередині паперового пакетика (об’ємом 1 або 2 г).

Також випускається у формі ректальних супозиторіїв (в комплекті з гумовими напальчниками), 28 штук в упаковці.

Фармакодинаміка

Пригнічуючи хемотаксис лейкоцитів, препарат запобігає руху лейкоцитів у вогнище запалення, що зменшує інфільтрацію. Також послаблюється зв'язування провідників запалення, включаючи лейкотрієни, ПГ та інші метаболічні компоненти арахідонової кислоти.

Пентаса зменшує об'єм компонентів поліполізу (ПОЛ), уповільнюючи їх шкідливий вплив на тканини кишечника. [ 2 ]

Фармакокінетика

Гранули препарату мають етилцелюлозну оболонку. Месалазин, прийнятий перорально та розчинений, потім поступово вивільняється з усіх мікрогранул під час проходження таблетки через шлунково-кишковий тракт (за будь-яких значень pH кишечника). Через 60 хвилин з моменту перорального прийому препарату мікрогранули виявляються у дванадцятипалій кишці (це не залежить від вживання їжі). Середній період проходження препарату через кишечник у добровольців становить 3-4 години.

Процеси обміну.

Месалазин трансформується в елемент N-ацетил-месалазин (пресистемно в слизовій оболонці кишечника та системно в печінці). Слабке ацетилювання відбувається за допомогою мікробів товстої кишки, що призводить до утворення N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти. Вважається, що ацетил-месалазин не має токсичної та терапевтичної дії.

Поглинання.

Протягом 30-50% препарату після перорального застосування абсорбується в тонкому кишечнику. Вже через 15 хвилин з моменту прийому месалазин реєструється в плазмі крові. Значення Cmax у плазмі спостерігаються через 1-4 години з моменту прийому препарату. Потім рівень речовини в плазмі поступово знижується; через 12 годин вона вже не виявляється.

Рівень AUC у плазмі має подібний характер, але його значення все ще вищі, а виведення повільніше. Метаболічні внутрішньоплазматичні пропорції ацетил-месалазину та месалазину знаходяться в межах 3,5-1,3 при пероральному прийомі по 0,5 г 3 рази на день, а також 2 г 3 рази на день. Це дозволяє зробити висновок про їхню залежність від інтенсивності ацетилювання.

Стабільні середні значення месалазину в плазмі крові становлять 2, 8 та 12 мкмоль/л при застосуванні на добу в дозі 1,5, 4 та 6 г відповідно. Для ацетилмесалазину ці значення становлять 6, 13 та 16 мкмоль/л відповідно.

При пероральному застосуванні прийом їжі не впливає на рух та вивільнення препарату, оскільки речовина має погану системну абсорбцію.

Процеси розподілу.

Активний елемент препарату та його метаболіт не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Синтез білка месалазину становить приблизно 50%, а ацетил-месалазину – приблизно 80%.

Екскреція.

Період напіввиведення месалазину становить приблизно 40 хвилин, а ацетил-месалазину – приблизно 70 хвилин. Хоча месалазин завжди вивільняється під час проходження через шлунково-кишковий тракт, його період напіввиведення після перорального застосування неможливо визначити. Випробування показали, що стабільні значення месалазину після перорального застосування спостерігаються протягом 5 днів.

Обидва елементи препарату виводяться з калом та сечею. При цьому з сечею виводиться переважно ацетил-месалазин.

Спосіб застосування та дози

Гранули або таблетки слід приймати перорально, не розжовуючи. Для полегшення ковтання ліки запивають соком або звичайною водою. Розмір порції підбирає особисто лікуючий лікар.

Дорослій людині з рецидивом ВК або хвороби Крона слід приймати 4000 мг препарату на добу. Підтримуюча доза при хворобі Крона становить 4 г препарату, а при ВК – 2 г. Добову дозу можна розділити на кілька прийомів.

Дітям призначають 30 мг/кг препарату; добову дозу також слід приймати в кілька прийомів.

Ректальні супозиторії вводяться в анус – 1-2 штуки на день, доки не припиниться опір цій процедурі з боку кругового м’яза. Перед проведенням введення необхідно очистити кишечник за допомогою клізми. Для забезпечення необхідної гігієни під час процедури необхідно використовувати гумові напальчники, які йдуть у комплекті з ліками. Для полегшення введення супозиторія його можна змочити водою.

Якщо супозиторій спонтанно випаде з кишечника, процедуру необхідно повторити протягом наступних 10 хвилин.

• Застосування для дітей

Не слід призначати особам віком до 2 років.

Використання Пентаса під час вагітності

Пентасу не призначають вагітним жінкам. Препарат можна використовувати лише у 1 триместрі, якщо є суворі показання. Застосування препарату слід припинити за місяць до пологів (якщо дозволяє перебіг патології).

Під час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка непереносимість, пов'язана з месалазином та його метаболічними компонентами (спостерігається перехресна резистентність із саліцилатами);
• застосування особам з тяжкою печінковою або секреторною дисфункцією;
• порушена згортання крові;
• виразкові патології.

Побічна дія Пентаса

Побічні ефекти включають:

• Шлунково-кишкові розлади: диспепсичні розлади, абдомінальна алгія, нудота, розлади кишечника. Іноді виникає блювання. Біохімічні аналізи також можуть показувати підвищення активності печінкових ферментів;
• проблеми з функцією центральної нервової системи: порушення координації, шум у вухах, запаморочення, депресія, тремор та поколювання в кінцівках;
• секреторні розлади: гематурія або протеїнурія, а також розлади сечовипускання, які можуть перерости в анурію;
• ознаки алергії: печіння або свербіж епідермісу, а також екзантема;
• ураження, пов'язані з серцево-судинною системою: біль у грудині, суб'єктивне відчуття зупинки серця, підвищення або зниження рівня систолічного артеріального тиску, брадикардія та задишка;
• результати аналізу крові: імуносупресія, пригнічення всіх кровотворних мікробів та порушення згортання крові;
• Інші: зрідка з'являється алопеція або зменшується процес сльозотечі.

Передозування

Інформація про отруєння препаратом Пентаса обмежена. Симптоми зазвичай подібні до тих, що спостерігаються при отруєнні саліцилатними солями. Зневоднення супроводжується гіпервентиляцією, порушенням кислотно-лужного балансу та гіпоглікемією.

Проводяться симптоматичні заходи, а потерпілого госпіталізують. Препарат не має антидоту.

Протягом перших годин після прийому препарату перорально проводиться промивання шлунка. Також проводиться регулярний контроль показників електролітного та кислотно-лужного балансу, а також функції нирок.

Взаємодія з іншими препаратами

Прийом препарату разом з метотрексатом, меркаптопурином та азатіоприном спричиняє посилення токсичних властивостей останніх.

Препарат послаблює дію варфарину.

Пентаза посилює гіпоглікемічну активність похідних сульфонілсечовини.

Канцерогенний ефект ГКС посилюється при поєднанні з препаратом.

Препарат посилює терапевтичний ефект антикоагулянтів.

Лікувальний ефект рифампіцину, сульфаніламідів та тіазидних діуретиків послаблюється при їх поєднанні з активним елементом препарату.

Поєднання з препаратом призводить до пригнічення всмоктування ціанокобаламіну.

Прийом разом з урикозуричними речовинами посилює їх лікувальний ефект.

Умови зберігання

Пентазу слід зберігати при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

Пентазу можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва терапевтичного засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є Буденофальк, Тиквеол, Медрол і Пробіфор з гідрокортизоном, звіробій з Дефенормом, а також Депо-медрол, Ацилакт і Кортеф з Солу-медролом, а також Біфіліз і кореневище шавлія.