^

Здоров'я

Пероральні цукрознижувальні препарати

, Медичний редактор
Останній перегляд: 10.08.2022
Fact-checked
х

Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.

У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.

Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.

Пероральні цукрознижувальні препарати за хімічним складом і механізмом дії на організм діляться на 2 групи: сульфаніламідні і бігуаніди.

Пероральні цукрознижувальні сульфаніламідні препарати (СП) є похідними сульфонілсечовини, що відрізняються між собою видом додаткових з'єднань, введених в основну структуру. Характеристика похідних сульфанілсечовини, використовуваних в лікувальній практиці, дана в таблиці.

Механізм цукрознижувальної дії сульфаніламідних препаратів пов'язують зі стимуляцією секреції ендогенного інсуліну, придушенням продукції глюкагону і зменшенням надходження глюкози з печінки в кровотік, а також зі збільшенням чутливості інсулінозалежних тканин до ендогенного інсуліну внаслідок стимуляції зв'язування з ним рецепторів або збільшення його пострецепторного механізму дії. Існують дані про те, що при одночасному застосуванні декількох сульфаніламідних препаратів вплив на той чи інший з перерахованих патогенетичних факторів здійснюється більш ефективно. Цим пояснюється використання в клінічній практиці комбінації різних сульфаніламідних препаратів. Більшість сульфаніламідних препаратів метаболізуються в печінці (крім хлорпропаміду) і виводяться нирками. Подовження цукрознижуючої ефекту, властиве деяким сульфаніламідних препаратів, обумовлене або додатковим гіпоглікемізуючих впливом їх метаболітів (ацето-гексамід), або зв'язуванням з білками плазми (хлорпропамід). Препарати, що діють протягом 6-8 ч, швидко метаболізуються в організмі. Принципово новими сульфаніламідними препаратами є гліклазид і глюренорм. Гліклазид, крім цукрознижуючої дії, надає і ангіопротекторний ефект, який визначається зниженням накопичення фібрину в аорті, зменшенням агрегації тромбоцитів і еритроцитів, а також прессорного дії катехоламінів на периферичні судини, сприяючи поліпшенню мікроциркуляції. Препарат метаболізується в печінці і виводиться нирками. Глюренорм відрізняється від всіх сульфаніламідних препаратів тим, що 95% його виводиться кишечником і лише 5% - нирками.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Характеристика сульфаніламідних препаратів

Назва
Зміст препарату в 1 таблетці, г
Вища добова доза, г
Тривалість дії, год
Країна виробник
міжнародне
комерційне
Препарати першої генерації
Прожектор Butamid, orabet
0,5
3,0
6-12

Латвія,  
Німеччина

Карибський басейн Букарбан, ораніл
0,5
3,0
6-12
Угорщина, Німеччина
Хлорампропамід

Хлорпропамід, апохлорпропамід

0,1-0,25; 0,25

0,5
24
Польща, Канада
Препарати другої і третьої генерації

Глібенкламід

Антитіла, діаманти, апоглибюрід, генгліб, гілемал, глібамід, глібенкламід Teva
Глібенкламід

0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005

0,005

0,02
8-12
Індія,
Канада, Угорщина,
Ізраїль, Росія, Естонія, Австрія, Німеччина,
Хорватія

У гіпопотам

Глюкобене

Даон, манініл

Еуглюкон

Антидиаб

Глібенец

У гіпопотам

Мінідіаб

0,005

0,00175
-0,0035; 0,005;

0,00175
-0,0035;

0,005

0,005

0,005-0,01

0,005-0,01

0,005

0,02
6-8
Словенія, Бельгія Італія,
Чехія,
США,
Франція

Глікасиди

Глюкотрол ХЛ

Діабетон Медоклазід предиан, гліорал Гліклазід, діабрезід

0,005-0,01

0,08

0,32
8-12
Франція,
Кіпр, Югославія, Бельгія,
США

Гілберт

Глюренорм

0,03

0,12
8-12
Німеччина

Глімепірид

Амарілл

Від 0,001 до 0,006

0,008
16-24
Німеччина

Repaglinide

Новонорм

0,0005;
0,001;
0,002

0,016
1-1,5
Данія

Новий препарат репаглинид (новонорм) відрізняється швидким всмоктуванням і коротким періодом цукрознижувальної дії (1-1,5 год), що дозволяє використовувати його перед кожним прийомом їжі для усунення посталиментарной гіперглікемії. Слід зазначити, що малі дози препарату чинять виражений терапевтичний ефект при початкових легких формах цукрового діабету. Хворим з довготривалим цукровим діабетом середньої тяжкості потрібно значне збільшення добової дози або комбінації з іншими сульфаніламідними препаратами.

Сульфаніламідні препарати, як вказувалося раніше, використовують в лікуванні хворих на діабет II типу, але тільки в тих випадках, коли дієтотерапія є недостатньо ефективною. Призначення сульфаніламідних препаратів хворим цього контингенту зазвичай викликає зниження глікемії і збільшення толерантності до вуглеводів. Лікування слід починати з мінімальних доз, збільшуючи їх під контролем глікемічного профілю. При недостатній ефективності вибраного сульфаніламідного препарату його можна замінити іншим або призначити комплекс сульфаніламідних препаратів, що включає 2 або 3 лікарських речовини. З огляду на ангіопротекторний ефект гліклазиду (діамікрон, предиан, Діабетона), бажано включати його в якості одного з компонентів в набір сульфаніламідних препаратів. Довготривале сульфаніламідні засіб, особливо хлорпропамид, слід призначати з обережністю при нефропатії I ступеня, і хворим в похилому і старечому віці через неможливість його кумуляції і виникнення в зв'язку з цим гіпоглікемічних станів. При наявності діабетичної нефропатії використовується глюренорм у вигляді монотерапії або в поєднанні з інсуліном незалежно від її стадії.

Тривале лікування сульфаніламідними препаратами (більше 5 років) у 25-40% хворих викликає зниження до них чутливості (резистентність), що обумовлено зменшенням зв'язування сульфаніламідного препарату з рецепторами інсуліночутливості тканин, порушенням пострецепторного механізму або зниженням активності В-клітин підшлункової залози. Деструктивний процес в В-клітинах, що супроводжується зменшенням секреції ендогенного інсуліну, найчастіше має аутоімунне походження і виявляється у 10-20% хворих. Дослідження вмісту в крові С-пептиду у 30 дорослих хворих, переведених через кілька років лікування сульфаніламідних препаратом на інсулін, виявили значне зниження рівня першого у 10% хворих. В інших випадках його зміст відповідало нормі або перевищувало її, що дозволило знову призначати хворим пероральні цукрознижуючі препарати. У багатьох випадках резистентність до сульфаніламідні препарати усувається через 1-2 місяці лікування інсуліном, і чутливість до сульфаніламідні препарати повністю відновлюється. Однак в ряді випадків, особливо після перенесеного гепатиту, на тлі вираженої гіперліпідемії, незважаючи на високий рівень С-пептиду, компенсувати перебіг цукрового діабету без застосування препаратів інсуліну не вдається. Дозування сульфаніламідного препарату не повинна перевищувати 3-4 таблеток в день в 2 прийоми (для хлорпропаміду - не більше 2 таблеток), оскільки підвищення їх дози, не приводячи до поліпшення сахароснижающего ефекту, лише збільшує ризик побічної дії препаратів. В першу чергу небажаний ефект сульфаніламідного препарату виражається у виникненні гіпоглікемічних станів при передозуванні ліки або на тлі несвоєчасного прийому їжі в поєднанні з фізичним навантаженням або вживанням алкоголю; при комплексному використанні сульфаніламідного препарату з деякими лікарськими препаратами, що підсилюють їх сахаропонижающий ефект (саліцилова кислота, фенілбутазол, ПАСК, етіонаміду, сульфафеногол). Наслідком застосування сульфаніламідних препаратів можуть бути і алергічні або токсичні реакції (свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, гіпохромна анемія), рідше - диспепсичні явища (нудота, болі в надчеревній ділянці, блювання). Іноді спостерігається порушення функції печінки у вигляді жовтяниці, обумовленої холестазом. На тлі застосування хлорпропаміду імовірна затримка рідини як наслідок потенцирования ефекту антидіуретичного гормону. Абсолютним протипоказанням для застосування сульфаніламідних препаратів є кетоацидоз, вагітність, пологи, лактація, діабетична нефропатія (крім глюренорма), захворювання крові, що супроводжуються лейкопенією і тромбоцитопенією, порожнинні операції, гострі захворювання печінки.

Великі дози сульфаніламідних препаратів і багаторазовий їх прийом протягом дня сприяють вторинної до них резистентності.

Усунення посталиментарной гіперглікемії. Незважаючи на наявність великого набору сульфаніламідних препаратів, що використовуються в лікуванні цукрового діабету, у більшості хворих виникає посталіментарной гіперглікемія, яка виникає через 1-2 години після їжі, що перешкоджає хорошої компенсації цукрового діабету.

Для усунення посталиментарной гіперглікемії використовують кілька способів:

  1. прийом препарату новонорм;
  2. прийом інших сульфаніламідних препаратів за 1 год до їжі для створення досить високої концентрації препарату, що збігається за часом з підвищенням цукру в крові;
  3. прийом перед їжею акарбози (Глюкобай) або гуарема, які блокують всмоктування глюкози в кишечнику;
  4. використання їжі, багатої на клітковину (в тому числі висівок).

Бігуаніди представляють собою похідні гуанідину:

  1. диметилбігуаніди (глюфофаг, метформін, гліформін, диформін);
  2. butilbiguanidı (adebit, silubin, буформін).

Тривалість дії цих речовин - 6-8 ч, а ретардірованних форм - 10-12 год. Характеристика різних препаратів бігуанідів представлена в таблиці.

trusted-source[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Характеристика бигуанидов

Назва

Зміст препарату в 1 таблетці, мг

Вища добова доза, мг

Тривалість дії, год

Країна виробник

Міжнародне

Комерційне

Метформін

Буформин

Гліформін

Глікон, метформін

Глюкофаг, метформін БМС, сіофо-500, сіофо-850

Адебіт

Слюбін затримує

250

500

500-850

50

100

3000

300

6-8

10-12

6-8

10-12

Росія

Франція, Німеччина Канада, Польща, США

Угорщина

Німеччина

Їх цукрознижуючу дія обумовлена підвищенням утилізації глюкози м'язовою тканиною шляхом посилення анаеробного гліколізу в присутності ендогенного або екзогенного інсуліну. На відміну від сульфаніламідних препаратів бігуаніди не роблять стимулюючого дії на секрецію інсуліну, але мають здатність теніровать його ефект на рецепторном і пострецепторном рівнях. Крім того, механізм їх дії зв'язується з гальмуванням глюконеогенезу і звільнення глюкози з печінки і частково - зі зменшенням абсорбції глюкози в кишечнику. Посилення гліколізу викликає надмірне накопичення в крові і тканинах молочної кислоти, яка є кінцевим продуктом гліколізу. Зниження активності піруватдегідрогенази зменшує швидкість перетворення молочної кислоти в пировиноградную і метаболізм останньої в циклі Кребса. Це призводить до накопичення молочної кислоти і зрушенню рН в кислу сторону, що в свою чергу викликає або посилює тканинну гіпоксію. Нижчу здатність викликати молочно-кислий ацидоз володіють препарати групи бутил-бігуанідів. Метформін і його аналоги практично не викликають накопичення молочної кислоти. Бігуаніди, крім цукрознижувальної дії, мають анорексигенним (сприяє схудненню до 4 кг на рік), гиполипидемическим і фибринолитическим ефектом. Лікування починають з малих доз, збільшуючи їх при необхідності в залежності від показників глікемії і глюкозурії. Найчастіше бігуаніди комбінують з різними сульфаніламідними препаратами при недостатній ефективності останніх. Показанням до застосування бігуанідів служить цукровий діабет II типу в поєднанні з ожирінням. З огляду на можливість молочнокислого ацидозу, слід з обережністю застосовувати їх хворим з супутніми змінами печінки, міокарда, легень і інших органів, оскільки при цих захворюваннях спостерігається збільшення концентрації молочної кислоти в крові і без застосування бігуанідів. Бажано у всіх випадках перед призначенням бігуанідів хворим на цукровий діабет при наявності патології внутрішніх органів використовувати відношення лактат / піруват і починати лікування тільки при відсутності перевищення норм цього показника (12: 1). Проведені на кафедрі ендокринології Російської медичної академії післядипломної утворення (РМАПО) клінічні випробування метформіну і його вітчизняного аналога - гліформін показали, що накопичення молочної кислоти в крові і збільшення відносини лактат / піруват у хворих на цукровий діабет не відбувається. При використанні препаратів групи адебіта, а також при лікуванні тільки сульфаніламідними препаратами (у хворих з супутніми захворюваннями внутрішніх органів) у деяких спостерігалася тенденція до підвищення відносини лактат / піруват, яка усувалася додаванням в дозах 0,08-0,12 г / сут дипромония - препарату метаболічної дії, що сприяє активації піруватдегідрогенази. Абсолютним протипоказанням для застосування бігуанідів служить стан кетоацидозу, вагітність, лактація, гострі запальні захворювання, хірургічні втручання, нефропатія II-III стадії, хронічні захворювання, що супроводжуються тканинною гіпоксією. Побічний ефект бигуанидов виражається в молочно-кислому ацидозі, алергічних шкірних реакціях, диспепсичних явищах (нудота, відчуття дискомфорту в області живота і профузний пронос), загостренні діабетичної полінейропатії (через зменшення абсорбції вітаміну B12 в тонкій кишці). Гіпоглікемічні реакції виникають рідко.

trusted-source[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Увага!

Для простоти сприйняття інформації, дана інструкція із застосування препарату "Пероральні цукрознижувальні препарати" переведена і викладена в особливій формі на підставі офіційної інструкції для медичного застосування препарату. Перед застосуванням ознайомтеся з анотацією, що додається безпосередньо до медичного препарату.

Опис надано з ознайомчою метою і не є керівництвом до самолікування. Необхідність застосування даного препарату, призначення схеми лікування, способів і дози застосування препарату визначається виключно Лікуючим лікарем. Самолікування небезпечно для Вашого здоров'я.

Відмова від відповідальності щодо перекладу: Мова оригіналу цієї статті – російська. Для зручності користувачів порталу iLive, які не володіють російською мовою, ця стаття була перекладена поточною мовою, але поки що не перевірена нативним носієм мови (native speaker), який має для цього необхідну кваліфікацію. У зв'язку з цим попереджаємо, що переклад цієї статті може бути некоректним, може містити лексичні, синтаксичні та граматичні помилки.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.