Плазмоцитома

Така хвороба, як плазмоцитома викликає чималий інтерес у галузі імунологічних досліджень, так як відрізняється виробленням величезної кількості імуноглобулінів з однорідною структурою.

Плазмоцитома відноситься до злоякісних пухлин, що складаються з плазматичних клітин, що ростуть в м'яких тканинах або в межах осьового скелета.

[1], [2], [3], [4]

Епідеміологія

За останні роки це захворювання стало проявлятися набагато частіше. При чому, у чоловіків захворюваність на Плазмоцити вище. Зазвичай хвороба діагностується у пацієнтів старше 25 років, але пік захворюваності припадає на 55-60 років.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Причини плазмоцитомы

Лікарі все ще не з'ясували до кінця, які саме причини провокують В-лімфоцити мутувати в мієломні клітини.

[11],

Фактори ризику

Були виявлені основні чинники ризику цього захворювання:

1. Літні чоловіки і чоловіки середнього віку - пламоцітома починає розвиватися, коли знижується кількість чоловічого гормону тестостерону в організмі.
2. На людей у віці до 40 років припадає лише 1% пацієнтів з цим захворюванням, тому можна стверджувати, що хвороба частіше вражає після 50 років.
3. Спадковість - близько 15% пацієнтів з плазмоцитома виросли в сім'ях, де у родичів були зареєстровані випадки мутацій В-лімфоцитів.
4. Люди із зайвою вагою - при ожирінні відбувається зниження обміну речовин, що може призводити до розвитку даної хвороби.
5. Опромінення радіоактивними речовинами.

[12], [13], [14]

Патогенез

Плазмоцитома може виникнути в будь-якій частині тіла. Одиночна плазмоцитома кістки виникає з клітин плазми, розташованих в кістковому мозку, в той час як екстрамедулярних плазмоцитома, як вважають, виникає з плазматичних клітин, розташованих на слизових оболонках. Обидва варіанти хвороби - різні групи новоутворень з точки зору розташування, пухлинної прогресії і загальної виживаності. Деякі автори розглядають одиночну Плазмоцити кістки як маргінальну клітинну лімфому з великої плазмацітарной дифференцировкой.

Цитогенетичні дослідження виявляють періодичні втрати в хромосомі 13, хромосомного плеча 1р і хромосомного плеча 14Q, а також ділянок в хромосомних плечах 19p, 9q і 1Q. Інтерлейкін 6 (IL-6) як і раніше вважається основним фактором ризику прогресування розладів, викликаних плазматичними клітинами.

Деякі гематологи розглядають одиночну Плазмоцити кістки як проміжний етап в еволюції від моноклональній гаммапатіі неясної етіології до множинної мієломи.

[15], [16], [17], [18]

Симптоми плазмоцитомы

При плазмоцитомі або мієломної хвороби найсильніше страждають нирки, суглоби і імунітет хворого. Основні симптоми залежать від того, на якій стадії протікає хвороба. Примітно, що в 10% випадків пацієнт не помічає ніяких незвичайних симптомів, так як парапротеїну не виробляється клітинами.

При невеликій кількості злоякісних клітин плазмоцитома ніяк не проявляє себе. Але при досягненні критичного рівня даних клітин відбувається синтез парапротеина з розвитком наступної клінічної симптоматики:

1. Ломить суглоби - з'являються больові відчуття в кістках.
2. Болять сухожілья- в них відкладаються патологічний білок, який порушує основні функції органів і дратує їх рецептори.
3. Болі в області серця
4. Часті переломи кісток.
5. Знижений імунітет - пригнічуються захисні сили організму, так як кістковий мозок виробляє занадто мало лейкоцитів.
6. Велика кількість кальцію із зруйнованих кісткових тканин потрапляє в кров.
7. Порушення роботи нирок.
8. Анемія.
9. ДВС-синдром з розвитком гіпокоагуляції.

Форми

Є три окремі групи захворювання, певні Міжнародної робочою групою з миеломе: одиночна плазмоцитома кістки (SPB), внекостного, або екстрамедулярних плазмоцитома (EP) і мультифокальна форма множинної мієломи, яка є або первинної або рецидивирующей.

Для спрощення, поодинокі плазмоцитоми можна розділити на 2 групи в залежності від місця розташування:

• Плазмоцитома кісткової системи.
• Екстрамедулярних плазмоцитома.

Найбільш поширеною з них є одиночна плазмоцитома кістки. На неї припадає близько 3-5% від усіх злоякісних пухлин, викликаних плазматичними клітинами. Зустрічається у вигляді літичних ушкоджень всередині осьового скелета. Екстрамедулярних плазмоцитома найбільш часто зустрічаються у верхніх дихальних шляхів (85%), але може локалізуватися в будь-якої м'якої тканини. Приблизно в половині випадків спостерігається парапротеінемія.

Одиночна плазмоцитома

Солітарній плазмоцитома називають пухлина, яка складається з плазматичних клітин. Це захворювання кісткових тканин є локальним, в чому і полягає його головна відмінність від множинної плазмоцитоми. У деяких хворих спочатку розвивається солітарна мієломна хвороба, яка потім може трансформуватися в множинну.

При солитарной плазмоцитомі уражається кістка на якомусь одній ділянці. При проведенні лабораторних обстежень у хворого діагностується порушення роботи ниркової системи, гіперкальціємія.

У деяких випадках хвороба протікає абсолютно непомітно, навіть без змін основних клінічних показників. При цьому прогноз для хворого є більш сприятливим, ніж при множинної мієломної хвороби.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Екстрамедулярних плазмоцитома

Екстрамедулярних плазмоцитома є важким захворюванням, при якому клітини плазми трансформуються в злоякісні пухлини з швидким поширенням по організму. Як правило, подібна пухлина розвивається в кістках, хоча в деяких випадках може локалізуватися і в інших тканинах організму. Якщо пухлина вражає тільки плазматичніклітини, то діагностується ізольована плазмоцитома. При численних Плазмоцитома можна говорити про множинної мієломної хвороби.

[25], [26], [27]

Плазмоцитома хребта

Плазмоцитома хребта відрізняється наступними симптомами:

1. Сильними больовими відчуттями в хребті. При цьому біль може наростати поступово, одночасно зі збільшенням пухлини. У деяких випадках хворобливі відчуття локалізуються в одному місці, в інших - віддають в руки або ноги. Такі болі не проходять після прийняття безрецептурних анальгетиків.
2. У пацієнта змінюється чутливість шкірних покривів ніг або рук. Часто відбувається повне оніміння, відчуття поколювання, гіпер- або гіпоестезія ,, підвищення температури тіла, жар або навпаки відчуття холоду.
3. Хворому важко пересуватися. Змінюється хода, можуть з'являтися проблеми з ходьбою.
4. Утруднене сечовипускання і випорожнення кишечника.
5. Анемія, часта стомлюваність, слабкість у всьому тілі.

Плазмоцитома кістки

При дозріванні В-лімфоцитів у хворих на Плазмоцити кістки під впливом певних факторів відбувається збій - замість плазмоцитов утворюється мієломна клітина. Вона відрізняється злоякісними властивостями. Мутировавшая клітина починає клонувати саму себе, що збільшує кількість мієломних клітин. Коли ці клітини починають накопичуватися, розвивається плазмоцитома кістки.

Мієломна клітина утворюється в кістковому мозку і починає проростати з нього. У кісткової тканини вона активно ділиться. Як тільки ці клітини потрапляють в кісткову тканину, вони починають активувати остеокласти, які руйнують її і створюють порожнечі всередині кісток.

Хвороба протікає повільно. У деяких випадках може пройти близько двадцяти років з моменту мутації В-лімфоцити до діагностування захворювання.

Плазмоцитома легких

Плазмоцитома легких є порівняно рідкісним захворюванням. Найчастіше вона вражає чоловіків у віці від 50 до 70 років. Зазвичай атипові плазматичні клітини проростають в великих бронхах. При діагностуванні можна побачити чітко обмежені, округлі сірувато-жовті однорідні вузлики.

При плазмоцитомі легень не уражається кістковий мозок. Метастази поширюються гематогенним шляхом. Іноді в процес втягуються сусідні лімфатичні вузли. Найчастіше хвороба протікає безсимптомно, але в рідкісних випадках можливі такі ознаки:

1. Частий кашель з виділенням мокроти.
2. Хворобливі відчуття в області грудей.
3. Підвищення температури тіла до субфебрильних цифр.

При дослідженнях крові ніяких змін не виявляється. Лікування полягає в проведенні операції з видаленням патологічних вогнищ.

Діагностика плазмоцитомы

Діагностика плазмоцитоми проводиться за допомогою таких методів:

1. Збирається анамнез - фахівець розпитує хворого про характер болю, коли вони з'явилися, які ще симптоми він може виділити.
2. Лікар оглядає пацієнта - на цій стадії можна виявити основні ознаки плазмоцитоми (пульс частішає, шкірні покриви бліді, множинні гематоми, пухлинні ущільнення на м'язах і кістках).
3. Проведення загального аналізу крові - при мієломної хвороби показники будуть наступними:

• ШОЕ - не нижче 60 мм на годину.
• Зниження кількості еритроцитів, ретикулоцитів, лейкоцитів, тромбоцитів, моноцитів і нейтрофілів в сироватці крові.
• Знижений рівень гемоглобіну (менше, ніж 100 г / л).
• Можна виявити кілька плазматичних клітин.

4. Проведення біохімічного аналізу крові - при плазмоцитомі буде виявлено:

• Збільшення кількості загального білка (гіперпротеїнемія).
• Зниження альбуміну (гіпоальбумінемія).
• Підвищення сечової кислоти.
• Підвищення рівня кальцію в крові (гіперкальціємія).
• Підвищення креатиніну та сечовини.

5. Проведення Мієлограма - в процесі вивчається будова клітин, які знаходяться в кістковому мозку. У грудині за допомогою особливого інструменту робиться прокол, з якого витягується невелику кількість кісткового мозку. При мієломної хвороби показники будуть наступними:

• Високий рівень плазматичних клітин.
• У клітинах виявлено велику кількість цитоплазми.
• Нормальне кровотворення угнетено.
• Є незрілі нетипові клітини.

6. Дослідження лабораторних маркерів плазмоцитоми - кров з вени в обов'язковому порядку беруть рано вранці. Іноді можна використовувати сечу. При плазмоцитомі в крові будуть виявлені парапротеїни.
7. Проведення загального аналізу сечі - визначення фізико-хімічних характеристик сечі хворого.
8. Проведення рентгенографії кісток - за допомогою цього методу можна виявити місця їх ураження, а також поставити остаточний діагноз.
9. Проведення спіральної комп'ютерної томографії - роблять цілу серію з рентгенівських знімків, завдяки чому можна побачити: де саме зруйнована і в якому місці сталася деформація кісток або хребта, в яких м'яких тканинах присутні пухлини.

[28], [29]

Діагностичні критерії одиночній плазмоцитоми кістки

Критерії визначення одиночної плазмоцитоми кістки різні. Деякі гематологи включають пацієнтів з наявністю більш, ніж одного осередку ураження і підвищеним рівнем мієломний білка і виключають пацієнтів, у яких хвороба прогресувала протягом 2-х років або при наявності патологічного білка після променевої терапії. На підставі результатів магнітно-резонансної томографії (МРТ), проточної цитометрії та полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР), в даний час використовуються наступні діагностичні критерії:

• Руйнування кісткової тканини в одному місці під впливом клонів плазматичних клітин.
• Інфільтрація кісткового мозку клітинами плазми не більше 5% від загального числа ядерні клітин.
• Відсутність остеолитических поразок кісток або інших тканин.
• Відсутність анемії, гіперкальціємії або порушення функції нирок.
• Низькі рівні концентрації в сироватці або сечі моноклональногобілка

[30], [31], [32], [33]

Діагностичні критерії екстрамедулярне плазмоцитоми

• Визначення моноклональних плазматичних клітин за допомогою тканинної біопсії.
• Інфільтрація кісткового мозку клітинами плазми не більше 5% від загального числа ядерні клітин.
• Відсутність остеолитических поразок кісток або інших тканин.
• Відсутність гіперкальціємії або ниркової недостатності.
• Низька концентрація сироваткового білка М, якщо він присутній.

[34], [35], [36]

Диференціальна діагностика

Скелетні форми захворювання часто прогресують у множинну мієлому протягом 2-4 років. Через їх клітинного подібності, плазмоцитоми повинні бути диференційовані від множинної мієломи. Для SPB і екстрамедулярне плазмацітоми характерним є наявність тільки однієї локалізації ураження (або в кості або в м'яких тканинах), нормальної структури кісткового мозку (<5% плазматичних клітин), відсутність або низький рівень парапротеинов.

[37], [38], [39]

Лікування плазмоцитомы

Плазмоцитома або мієломна хвороба лікується за допомогою декількох методів:

1. Операція з трансплантації стовбурових клітин або кісткового мозку.
2. Проведення хіміотерапії.
3. Проведення променевої терапії.
4. Операція з видалення кістки, яка була пошкоджена.

Хіміотерапію використовують при множинної плазмоцитомі. Як правило, лікування проводять за допомогою всього лише одного препарату (монохимиотерапия). Але в деяких випадках може знадобитися комплекс з декількох препаратів.

Хіміотерапія є досить дієвим методом лікування мієломної хвороби. У 40% пацієнтів настає повна ремісія, у 50% - часткова ремісія. На жаль, у багатьох хворих з плином часу настає рецидив хвороби.

Для усунення основних симптомів плазмоцитоми призначають різні знеболюючі засоби, а також процедури:

1. Магнітотурботрон - лікування проводиться за допомогою низькочастотного магнітного поля.
2. Електросон - лікування проводиться за допомогою низькочастотних імпульсних струмів.

При мієломної хвороби також необхідно лікувати супутні захворювання: ниркову недостатність і порушення обміну кальцію.

Лікування одиночній плазмоцитоми кістки

Більшість онкологів використовують приблизно 40 Гр при ураженні хребта і 45 Гр при інших кісткових ураженнях. При ураженнях розміром більше 5 см, слід розглядати потужність в 50 Гр.

Як повідомляється в дослідженні Liebross і ін. Зв'язок між дозою опромінення та зникненням моноклональногобілка відсутня.

Хірургічне лікування протипоказано при відсутності структурної нестійкості або неврологічного розладів. Хіміотерапія може розглядатися як кращий метод терапії для пацієнтів, які не реагують на променеву терапію.

Лікування екстрамедулярне плазмоцитоми

Лікування екстрамедулярне плазмоцитоми проводиться на підставі радиочувствительности пухлини.

Комбінована терапія (хірургічне втручання і променева терапія) є загальноприйнятим лікуванням в залежності від резектабельності ураження. Комбіноване лікування може забезпечити найкращі результати.

Оптимальна доза опромінення при локальному ураженні становить 40-50 Гр (в залежності від розміру пухлини) і проводиться протягом 4-6 тижнів.

Через високу швидкість ураження лімфатичних вузлів, ці зони повинні також повинні включаться в поле випромінювання.

Хіміотерапія може розглядатися для пацієнтів з рефрактерною формою хвороби або при рецидиві плазмоцитоми.

Прогноз

Повне одужання при плазмоцитомі практично неможливо. Тільки при одиничних пухлинах і своєчасному лікуванні можна говорити про повне вилікування. При цьому використовуються такі методи: видалення кістки, яка була пошкоджена; пересадка кісткової тканини; трансплантація стовбурових клітин.

Якщо пацієнт буде дотримуватися деяких умов, то може наступити досить тривала ремісія:

1. При мієломної хвороби не було діагностовано важких супутніх захворювань.
2. Хворий проявляє високу чутливість до цитостатичних препаратів.
3. При лікуванні не виявлено серйозних побічних ефектів.

При правильно підібраному лікуванні з хіміотерапії і стероїдних препаратів ремісія може тривати два-чотири роки. У рідкісних випадках хворі можуть прожити після діагнозу і лікування десять років.

В середньому, при хіміотерапії 90% пацієнтів проживають більше двох років. Якщо лікування не проводити тривалість життя не перевищить двох років.

[40]