Подострая некротизирующая енцефаломіопатія Лея

Про захворювання вперше було згадано в 1951 р До теперішнього часу описано більше 120 випадків. Хвороба Лея (OMIM 256000) - генетично гетерогенне захворювання, яке може успадковуватися як по ядерному типу (аутосомно-рецесивно або сцепленно з Х-хромосомою), так і мітохондріальної (рідше).

[1], [2], [3], [4]

Причини синдрому Лея

В основі захворювання лежить дефіцит ферментів, які забезпечують утворення енергії головним чином за рахунок порушення обміну піровиноградної кислоти і дефекту транспорту електронів в дихальної ланцюга. Розвивається дефіцит піруватдегідрогеназного комплексу (а-Е1-субодиниці), піруваткарбоксілази, комплексу 1 (НАД-коензим Q-редуктаза) і комплексу 4 (цитохромоксидаза) дихального ланцюга.

При цьому встановлено, що дефекти піруваткарбоксілази, комплексу 1 (НАД-коензим Q-редуктаза) і комплексу 4 (цитохромоксидаза) дихального ланцюга успадковуються по аутосомно-рецесивним типом, дефекти піруватдегідрогеназного комплексу (а-Е1-субодиниці) - Х-зчеплений рецесивно. При точкових мутаціях мтДНК, які зачіпають 6-ю субодиницю АТФази, характерно митохондриальное успадкування. Найчастіше відбувається місценс-мутація, пов'язана з заміною тиміну на гуанін або цитозин в положенні 8993 мтДНК. Рідше зустрічається мутація в позиції 9176 мтДНК. У зв'язку з тим що мутація T8993G - основний дефект при синдромі NARP, описані сім'ї з наявністю цих двох захворювань. У дітей описана також мутація мтДНК в позиції 8344, яка зустрічається при синдромі MERRF.

Припускають, що в разі накопичення мутантної мтДНК в більшості мітохондрій розвивається важкий перебіг синдрому Лея. При мітохондріальному генезі цього стану мутантних мтДНК виявляють в 90% всіх мітохондрій. Патогенез пов'язаний з порушенням утворення енергії в клітинах і розвитком лактат-ацидозу.

[5], [6], [7], [8], [9]

Симптоми синдрому Лея

Перші ознаки захворювання дебютують в ранньому віці (1-3 роки). Однак відомі випадки маніфестації хвороби в 2-тижневому і в 6-7-річному віці. Спочатку розвиваються неспецифічні порушення: затримка психомоторного розвитку, зниження апетиту, епізоди блювоти, дефіцит маси тіла. В подальшому наростають неврологічні симптоми: м'язова гіпотонія або дистонія з переходом в гіпертонус, напади миоклонии або тоніко-клонічні судоми, тремор кінцівок, хореоатетоз, розлад координації, зниження сухожильних рефлексів, млявість, сонливість. Церебральна нейродегенерации носить прогресуючий характер. Наростають симптоми пірамідної і екстрапірамідної недостатності, порушується акт ковтання. Нерідко спостерігають такі зміни органу зору, як птоз, офтальмоплегия, атрофія зорових нервів, рідше пігментна дегенерація сітківки. Іноді розвиваються гіпертрофічна кардіоміопатія, з'являються епізоди тахіпное.

Рідко захворювання протікає за типом гострої енцефалопатії. Більш характерно хронічне або підгострий перебіг, яке призводить до летального результату через кілька років після початку захворювання. При швидкій течії (кілька тижнів) смерть настає в результаті паралічу дихального центру.

[10], [11], [12], [13]

Діагностика синдрому Лея

При біохімічному дослідженні крові виявляють лактат-ацидоз внаслідок нагромадження молочної і піровиноградної кислот в крові і лікворі, а також збільшення вмісту аланіну в крові. Також може бути підвищений рівень кетонових тел. У сечі виявляють підвищену екскрецію органічних кислот: молочної, фумарової та ін. Часто знижується рівень карнітину в крові і тканинах.

За результатами ЕЕГ виявляють фокальні ознаки епілептичної активності. За даними МРТ виявляють розширення шлуночків мозку, двобічне ураження мозку, кальцифікацію базальних гангліїв (хвостатого ядра, шкаралупи, чорної субстанції, блідої кулі). Можна також виявити атрофію великих півкуль і речовини мозку.

При морфологічному дослідженні виявляють грубі зміни речовини мозку: симетричні осередки некрозу, демиелинизации і губчастої дегенерації мозку, переважно середніх відділів, моста, підкіркових вузлів, таламуса, зорового нерва. Гістологічна картина включає кістозне переродження мозкової тканини, астроцитарної глиоз, загибель нейронів, збільшення кількості мітохондрій в клітинах. У скелетних м'язах - накопичення ліпідних включень, зниження гистохимической реакції на комплекси 1, 4 дихального ланцюга, субсарколеммальное скупчення мітохондрій, аномальні мітохондрії з дезорганізацією крист. Феномен RRF часто не виявляють.