Медичний експерт статті
Нові публікації
Підгостра некротизуюча енцефаломіопатія Лея - підгостра некротизуюча енцефаломіопатія
Останній перегляд: 04.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
[ Причини синдрому Лея
В основі захворювання лежить дефіцит ферментів, що забезпечують вироблення енергії, головним чином через порушення метаболізму піровиноградної кислоти та дефект транспорту електронів у дихальному ланцюгу. Розвивається дефіцит піруватдегідрогеназного комплексу (а-Е1 субодиниця), піруваткарбоксилази, комплексу 1 (НАД-коензим Q-редуктаза) та комплексу 4 (цитохромоксидази) дихального ланцюга.
Встановлено, що дефекти піруваткарбоксилази, комплексу 1 (НАД-коензим Q-редуктаза) та комплексу 4 (цитохромоксидаза) дихального ланцюга успадковуються за аутосомно-рецесивним типом, дефекти комплексу піруваткагідрогенази (а-Е1 субодиниця) успадковуються за Х-зчепленим рецесивним типом. У разі точкових мутацій мтДНК, які впливають на 6-ту субодиницю АТФази, типовим є мітохондріальне успадкування. Найчастіше виникає мутація miscens, пов'язана із заміною тиміну на гуанін або цитозин у положенні 8993 мтДНК. Рідше зустрічається мутація в положенні 9176 мтДНК. У зв'язку з тим, що мутація T8993G є основним дефектом при синдромі NARP, описані сім'ї з цими двома захворюваннями. У дітей також описана мутація мтДНК у положенні 8344, яка зустрічається при синдромі MERRF.
Передбачається, що у разі накопичення мутантної мтДНК у більшості мітохондрій розвивається тяжкий перебіг синдрому Лі. При мітохондріальному генезі цього стану мутантна мтДНК виявляється у 90% усіх мітохондрій. Патогенез пов'язаний з порушенням утворення енергії в клітинах та розвитком лактатного ацидозу.
Симптоми синдрому Лея
Перші ознаки захворювання дебютують у ранньому віці (1-3 роки). Однак відомі випадки маніфестації захворювання у 2 тижні та у 6-7 років. Спочатку розвиваються неспецифічні порушення: затримка психомоторного розвитку, зниження апетиту, епізоди блювоти, дефіцит маси тіла. Згодом наростають неврологічні симптоми: м'язова гіпотонія або дистонія з переходом у гіпертонус, напади міоклонії або тоніко-клонічних судом, тремор кінцівок, хореоатетоз, порушення координації, зниження сухожильних рефлексів, млявість, сонливість. Церебральна нейродегенерація прогресує. Посилюються симптоми пірамідної та екстрапірамідної недостатності, порушується акт ковтання. Часто спостерігаються такі зміни в органі зору, як птоз, офтальмоплегія, атрофія зорових нервів, рідше пігментна дегенерація сітківки. Іноді розвивається гіпертрофічна кардіоміопатія, з'являються епізоди тахіпное.
Рідко захворювання протікає як гостра енцефалопатія. Більш типовим є хронічний або підгострий перебіг, який призводить до летального результату через кілька років після початку захворювання. При швидкому перебігу (кілька тижнів) смерть настає в результаті паралічу дихального центру.
Діагностика синдрому Лея
Біохімічний аналіз крові виявляє лактатний ацидоз, зумовлений накопиченням молочної та піровиноградної кислот у крові та спинномозковій рідині, а також підвищенням вмісту аланіну в крові. Також може бути підвищений рівень кетонових тіл. З сечею виявляється підвищене виділення органічних кислот: молочної, фумарової тощо. Рівень карнітину в крові та тканинах часто знижується.
Результати ЕЕГ виявляють вогнищеві ознаки епілептичної активності. Дані МРТ виявляють збільшення шлуночків головного мозку, двостороннє ураження мозку, кальцифікацію базальних гангліїв (хвостате ядро, путамен, чорна субстанція, бліда куля). Також може бути виявлена атрофія півкуль головного мозку та речовини мозку.
Морфологічне дослідження виявляє грубі зміни в речовині мозку: симетричні вогнища некрозу, демієлінізації та губчастої дегенерації мозку, переважно середніх відділів, варона, базальних гангліїв, таламуса та зорового нерва. Гістологічна картина включає кістозну дегенерацію тканини мозку, астроцитарний гліоз, загибель нейронів та збільшення кількості мітохондрій у клітинах. У скелетних м'язах спостерігається накопичення ліпідних включень, зниження гістохімічної реакції на комплекси 1 та 4 дихального ланцюга, субсарколемальне накопичення мітохондрій, аномальні мітохондрії з дезорганізацією крист. Феномен РРФ часто не виявляється.
Як обстежувати?
Які аналізи необхідні?
Использованная литература