Реместіп

Реместіп містить компонент терліпресин, який є штучним аналогом речовини вазопресину (природного гормону задньої частки гіпофіза).

Терапевтичний ефект терліпресину базується на поєднанні специфічної дії елементів, що утворюються під час його ферментативного розщеплення. Серед помітних властивостей речовини – протигеморагічні та потужні вазоконстрикторні. З видимих ефектів найбільш помітним є зменшення кровотоку в паренхімі внутрішніх органів, через що відбувається ослаблення кровообігу в печінці та тиску в ворітній вені.

Показання до застосування Реместіпа

Його використовують при таких розладах:

• кровотечі з шлунково-кишкового тракту – через розширення вен стравоходу внаслідок варикозного розширення вен, а також виразкових уражень;
• кровотечі, що виникають у сечостатевій ділянці – з матки, спричинені функціональними порушеннями, абортами, пологами та іншими причинами;
• кровотеча, спричинена хірургічними процедурами (наприклад, органів в області малого тазу або очеревини).

Може використовуватися місцево при гінекологічних процедурах, що стосуються шийки матки.

Форма випуску

Компонент випускається у формі ін'єкційної лікарської рідини – в ампулах місткістю 2 або 10 мл. В упаковці є 5 таких ампул.

Фармакодинаміка

Фармакодинамічне тестування препарату показало, що терліпресин, як і інші подібні пептиди, провокує розвиток спазму венул з артеріолами переважно всередині паренхіми внутрішніх органів, а крім цього, скорочення гладкої мускулатури стінки стравоходу та підвищення тонусу разом із перистальтикою кишечника загалом.

Окрім впливу на гладку мускулатуру судин, речовина має стимулюючий вплив на гладку мускулатуру матки, навіть у випадках, коли жінка не вагітна.

Випробування дії препарату, проведені за участю людей і тварин, показали, що він проявляє найвищу активність усередині шкіри та внутрішніх органів.

Клінічних симптомів антидіуретичного ефекту терліпресину не спостерігалося.

Фармакокінетика

Сам терліпресин не демонструє активності щодо гладких м'язів, але водночас діє як хімічне депо для компонентів з лікарською активністю, що утворюються під час ферментативного розщеплення. Цей ефект розвивається повільніше, ніж ефект лізин-вазопресину, але має довшу тривалість.

Лізин вазопресин часто біологічно перетворюється в нирках, печінці та інших тканинах.

Фармакокінетика введеного елемента найповніше описується двокомпонентною моделлю. Період напіввиведення становить 40 хвилин, швидкість метаболічного кліренсу – 9 мл/кг за хвилину, а значення об'єму розподілу – 0,5 л/кг. Очікуване значення лізин-вазопресину в плазмі спостерігається приблизно через півгодини після введення терліпресину. Значення Cmax спостерігаються через 1-2 години.

Спосіб застосування та дози

Спочатку вводять внутрішньовенні ін'єкції 2 мг речовини з 4-годинними інтервалами. Таку терапію необхідно продовжувати до 24 годин з моменту зупинки кровотечі (але цей інтервал має становити максимум 48 годин). Після використання початкової дози її можна зменшити до 1 мг з 4-годинними інтервалами для осіб вагою <50 кг або якщо виникають побічні ефекти.

Кровотечу, пов'язану з варикозним розширенням вен стравоходу, слід лікувати дозою 1000 мкг (для дорослих) з інтервалом 4-6 годин протягом 3-5 днів. Для запобігання рецидиву кровотечі терапію продовжують ще 1-2 дні з моменту її зупинки. Реместip вводять болюсно, внутрішньовенно або шляхом короткої інфузії. Препарат вводять нерозведеним або після розчинення 0,9% розчином NaCl.

При інших видах шлунково-кишкових кровотеч застосовується те саме дозування з тим самим часовим інтервалом. Препарат може бути використаний для надання невідкладної допомоги без прив'язки до хірургічних втручань – якщо є підозра на кровотечу у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту.

Кровотечу, що виникає в області внутрішніх органів у дитини, зупиняють введенням порції 8-20 мкг/кг з інтервалом 4-8 годин. Препарат застосовують протягом усього періоду кровотечі; для запобігання рецидивам застосовують ті ж заходи, що й у дорослих. Якщо у пацієнта є склеротичні варикозні розширення вен всередині стравоходу, потрібне одноразове болюсне введення 20 мкг/кг.

Кровотеча, пов'язана з урогенітальним трактом: через різницю в активності ендопептидази в плазмі крові та тканинах, межі розмірів порцій дозування досить великі - 0,2-1 мг; їх слід використовувати з перервою 4-6 годин.

При маткових кровотечах ювенільного характеру застосовують дозування 5-20 мкг/кг.

Для місцевого застосування при гінекологічних процедурах, що зачіпають шийку матки, 400 мкг речовини необхідно розчинити у 0,9% розчині NaCl до отримання об'єму 10 мл. Препарат необхідно вводити парацервікально або інтрацервікально. Терапевтичний ефект починається через 5-10 хвилин. За необхідності дозу можна ввести повторно або збільшити.

[ 2 ]

Використання Реместіпа під час вагітності

Препарат не слід використовувати під час вагітності. Було показано, що він викликає скорочення матки та підвищення внутрішньоматкового тиску на ранніх термінах вагітності, а також може послаблювати внутрішньоматковий кровотік. Випробування на кроликах показали аномалії плода та спонтанні аборти.

Немає інформації про те, чи виділяється препарат у грудне молоко. Виведення препарату з молоком не вивчалося на тваринах. Ризик побічного впливу на немовлят, яких годують груддю, не можна виключати. Питання про припинення годування груддю чи припинення лікування слід вирішувати з урахуванням усіх факторів ризику та користі кожного рішення.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна чутливість, пов'язана з активним компонентом або будь-яким із допоміжних речовин препарату;
• розвиток септичного шоку у осіб з низьким серцевим викидом.

Побічна дія Реместіпа

Побічні ефекти включають:

• Серцеві розлади: часто спостерігаються аритмія або брадикардія, а також прояви ішемії на ЕКГ. Іноді спостерігаються тахікардія, серцева недостатність, фібриляція передсердь, шлуночкова екстрасистолія, інфаркт міокарда, біль, що вражає грудину, тахікардія типу «пірует» та гіпергідратація з набряком легень;
• Судинні проблеми: переважно периферична ішемія, периферична вазоконстрикція, блідість епідермісу та зниження або підвищення артеріального тиску. Іноді спостерігаються кишкова ішемія, припливи крові до обличчя та периферичний ціаноз;
• розлади дихання: іноді спостерігаються дихальна недостатність, бронхоспазм, утруднене дихання або зупинка дихання, біль під час дихання. Задишка виникає рідко;
• Ураження шлунково-кишкового тракту: часто виникають тимчасова діарея та швидкоплинні болі в животі спастичного характеру. Іноді спостерігається швидкоплинне блювання або нудота;
• порушення у функціонуванні нервової системи: часто розвиваються головні болі. Іноді спостерігаються епілептичні напади. Апоплексія виникає епізодично;
• проблеми з метаболічними процесами: іноді, за відсутності контролю над рівнем рідини, з'являється гіпонатріємія;
• ураження підшкірних шарів та епідермісу: іноді виникає лімфангіт або місцевий некроз шкіри;
• розлади, пов'язані зі статевими органами: жінки часто відчувають спастичні болі, що вражають нижню частину живота. Іноді розвивається ішемія матки або підвищується тонус матки;
• Проблеми в зоні ін'єкції: часто в таких зонах розвивається некроз.

Є деякі дані щодо розвитку ознак непереносимості.

[ 1 ]

Передозування

Заборонено використовувати дози вище 2 мг протягом 4-годинного періоду, оскільки в таких випадках виникають важкі побічні ефекти, пов'язані з роботою серцево-судинної системи.

Для контролю підвищення артеріального тиску (що може виникнути при застосуванні Реместипу) необхідно використовувати симпатолітики або клонідин.

Атропін використовується для усунення брадикардії.

Взаємодія з іншими препаратами

Терліпресин посилює ефект неселективних β-адреноблокаторів щодо зменшення тяжкості портальної гіпертензії.

Поєднання з препаратами, що провокують брадикардію (включаючи суфентаніл та пропофол), може спричинити розвиток тяжкої форми цього захворювання та зниження вираженості серцевого викиду.

[ 3 ], [ 4 ]

Умови зберігання

Реместіп слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці при температурі 2-8°C. Заморожування речовини заборонено.

Протягом 1 місяця ліки можна зберігати при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

Реместіп дозволений до застосування протягом 24 місяців з дати виробництва препарату.

Аналоги

Аналогами речовини є препарати Адіупресин, Уропрес, Мінірин з Гліпресином, а також Д-воід, Н-десмопресин та Десмопресин.