Сімдакс

Симдакс – це неглікозидний кардіотонічний препарат.

У людей із серцевою недостатністю позитивні інотропні та вазодилататорні властивості левосимендану призводять до підвищення скоротливості міокарда та зниження пост- та переднавантаження без негативного впливу на діастолічну активність.[ 1 ]

Левосимендан допомагає активувати пошкоджений міокард у людей, які перенесли тромболізис або коронарну ангіопластику. [ 2 ]

Показання до застосування Сімдакс

Застосовується для короткочасної терапії в активній стадії тяжкої декомпенсованої ХСН (коли стандартне лікування неефективне та коли потрібен інотропний вплив).

Форма випуску

Лікувальна речовина випускається у формі концентрату для інфузійної рідини – у флаконах по 5 мл; в упаковці є 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Левосимендан посилює чутливість скоротливих білків до кальцію, синтезуючи їх з кардіотропіном С кальційзалежним методом. Речовина посилює скоротливу силу, не порушуючи розслаблення шлуночків. Одночасно препарат відкриває АТФ-чутливі калієві канали всередині гладкої мускулатури судин, що стимулює вазодилатацію загальних та коронарних артерій, а також загальних вен. Левосимендан селективно інгібує ФДЕ-3 in vitro.

Фармакодинамічні властивості вивчали у добровольців та пацієнтів з нестабільною та стабільною серцевою недостатністю. Було виявлено, що ефективність препарату залежить від розміру порції, що вводиться внутрішньовенно в дозі насичення (в межах 3-24 мкг/кг), а також шляхом безперервної інфузії (у порції 0,05-0,2 мкг/кг). [ 3 ]

Порівняно з плацебо, Симдакс збільшує серцевий викид разом з ударним об'ємом, частотою серцевих скорочень та фракцією викиду, а також знижує діастолічний та систолічний артеріальний тиск, внутрішньолегеневий капілярний тиск та тиск у правому передсерді, а також периферичний судинний опір.

Інфузія препарату збільшує коронарний кровообіг у осіб, які відновлюються після коронарної операції, та покращує перфузію міокарда у осіб із ХСН. З розвитком цих переваг споживання кисню міокардом не збільшується. Терапія з використанням препарату значно знижує рівень ендотеліну-1 у крові у осіб із ХСН. Це дозволяє уникнути підвищення рівня катехоламінів у плазмі при інфузії з рекомендованою швидкістю.

Фармакокінетика

Левосимендан має лінійні фармакокінетичні параметри в діапазоні лікарських доз 0,05-0,2 мкг/кг/хвилину.

Процеси розподілу.

Об’єм розподілу препарату становить приблизно 0,2 л/кг. Діюча речовина на 97-98% бере участь у синтезі білка (переважно з альбуміном). В OR-1855 та OR-1896 ступінь синтезу метаболічного елемента та білка становить 39% та 42% відповідно.

Процеси обміну.

Метаболічні процеси левосимендану здійснюються шляхом кон'югації з циклічними або N-ацетильованими кон'югатами (цистеїном та цистеїнілгліцином). Близько 5% бере участь у кишковому метаболізмі шляхом відновлення до речовини амінофенілпіридазинону (OR-1855), яка потім (після процесу реабсорбції) бере участь у метаболізмі за допомогою N-ацетилтрансферази до активного метаболічного компонента OR-1896.

Рівні продукту метаболізму OR-1896 дещо вищі у осіб з генетично вищими показниками ацетилювання. Однак, при застосуванні в рекомендованих дозах це не впливає на клінічні гемодинамічні ефекти.

Екскреція.

Швидкість кліренсу левосимендану становить приблизно 3 мл/хвилину/кг, а період напіввиведення – приблизно 1 годину.

54% дози виводиться з сечею та 44% з калом. Понад 95% дози виводиться протягом 7 днів. Невелика кількість незміненого левосимендану (<0,05% дози) виводиться з сечею. Продукти метаболізму OR-1855 та OR-1896, що циркулюють, утворюються та виводяться з низькою швидкістю.

Cmax метаболічних компонентів у плазмі спостерігається через 2 дні після закінчення інфузії Симдаксу. Період напіввиведення метаболічних елементів становить 75-80 годин. Компоненти OR-1855 та OR-1896 беруть участь у кон'югації або внутрішньонирковій фільтрації та виводяться переважно з сечею.

Спосіб застосування та дози

Сімдакс застосовується виключно в умовах лікарні – коли є обладнання для моніторингу та оцінки стану пацієнта; медичні працівники також повинні мати досвід використання інотропних засобів.

Лікарський концентрат розводять перед інфузією. Препарат слід вводити внутрішньовенно (периферичні та центральні вени).

Як і будь-яку парентеральну речовину, розчинену рідину ретельно перевіряють перед введенням, щоб виключити наявність твердих елементів або зміну кольору.

Розмір порції та тривалість курсу підбираються індивідуально, враховуючи реакцію на терапію та клінічний стан пацієнта.

Терапію розпочинають з насичувальної дози 6-12 мкг/кг, яку вводять протягом щонайменше 10 хвилин, а потім проводять безперервну інфузію зі швидкістю 0,1 мкг/кг за хвилину. Зменшення насичувальної дози до 6 мкг/кг призначається особам, які одночасно отримують внутрішньовенне лікування інотропними або вазодилататорними препаратами.

Найбільші насичуючі дози викликають сильну гемодинамічну реакцію (можливо, через короткочасне збільшення кількості побічних ефектів). Клінічно значуща реакція пацієнта на терапію оцінюється під час введення насичуючої дози або протягом 0,5-1 години після зміни дози.

Якщо пацієнт надмірно реагує на інфузію (розвиток тахікардії або зниження артеріального тиску), швидкість введення рідини можна зменшити до 0,05 мкг/кг за хвилину (або інфузію припиняють). Якщо початкова доза добре переноситься, необхідно потенціювати гемодинамічний ефект – швидкість інфузії збільшують до 0,2 мкг/кг за хвилину.

Тривалість інфузії при тяжкій декомпенсованій ХСН зазвичай становить 24 години. Після завершення процедури симптомів звикання або ефектів відскоку не спостерігалося. Гемодинамічний ефект триває щонайменше 24 години та спостерігається до 9 днів після завершення 24-годинної процедури.

Особи з нирковою недостатністю.

Необхідно дуже обережно використовувати препарат при легкій та середній стадії захворювання. Заборонено використовувати його людям з тяжкою нирковою дисфункцією (значення креатиніну <30 мл/хвилину).

Люди з печінковою недостатністю.

При легких та середніх формах розладу Симдакс застосовується дуже обережно. При тяжкому ступені дисфункції його не призначають.

• Застосування для дітей

Препарат не рекомендується застосовувати дітям (дітям віком до 18 років), оскільки інформація щодо його застосування в цій віковій групі обмежена.

Використання Сімдакс під час вагітності

Досвіду застосування левосимендану під час вагітності немає. Препарат призначають лише в ситуаціях, коли ймовірна користь перевищує очікуваний ризик для розвитку плода.

Оскільки немає інформації про те, чи виділяється Симдакс у грудне молоко, грудне вигодовування слід припинити під час застосування препарату.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка непереносимість левосимендану або додаткових компонентів препарату;
• різке зниження артеріального тиску та тахікардія;
• значні механічні перешкоди, що впливають на кровонаповнення серцевих шлуночків або перешкоджають відтоку крові з них;
• тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хвилину);
• важкі форми порушення функції печінки;
• історія torsades de pointes.

Побічна дія Сімдакс

Побічні ефекти включають:

• порушення обміну речовин: часто розвивається гіпокаліємія;
• психічні розлади: часто з'являється безсоння;
• проблеми з функцією нервової системи: найчастіше виникають головні болі. Також часто з'являється запаморочення;
• симптоми, пов'язані з роботою серцево-судинної системи: найчастіше розвивається шлуночкова тахікардія або знижується показник артеріального тиску. Також часто виникають тахікардія, серцева недостатність, фібриляція передсердь, екстрасистолія, ішемія міокарда та шлуночкова екстрасистолія;
• шлунково-кишкові розлади: часто розвиваються діарея, нудота, запор або блювота;
• системні прояви та ознаки в області ін'єкції: симптоми непереносимості;
• результати лабораторних аналізів: часто відзначається зниження рівня гемоглобіну.

У постмаркетинговий період повідомлялося про випадки фібриляції шлуночків.

Передозування

Отруєння левосименданом може спричинити тахікардію та зниження артеріального тиску. У клінічних випробуваннях зниження артеріального тиску, пов'язане з левосименданом, коригувалося вазоконстрикторами (наприклад, дофаміном (у людей із ХСН) або адреналіном (у людей після операції на серці)). Через надмірне зниження тиску наповнення шлуночків клінічна відповідь на препарат може бути обмеженою – це можна усунути парентеральним введенням рідини. Великі дози препарату під час інфузії тривалістю більше 24 годин збільшують частоту пульсу та іноді викликають подовження інтервалу QT.

У разі передозування левосименданом проводиться тривалий моніторинг показників ЕКГ, повторний моніторинг електролітів сироватки крові та інвазивний гемодинамічний моніторинг. Інтоксикація може підвищити рівень активного метаболічного елемента у плазмі, що може призвести до сильнішого та тривалішого впливу на частоту серцевих скорочень – тому період спостереження слід подовжити.

Взаємодія з іншими препаратами

Левосимендан слід призначати з особливою обережністю разом з іншими вазоактивними речовинами для внутрішньовенного введення, оскільки це підвищує ймовірність зниження артеріального тиску.

Препарат застосовується в комбінації з дигоксином та β-адреноблокаторами без втрати лікарської ефективності.

Поєднання препарату з ізосорбіду мононітратом у добровольців спричинило значне посилення ортостатичного колапсу.

Умови зберігання

Симдакс слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура повинна бути в межах 2-8°C. Не заморожуйте лікарський розчин.

Термін придатності

Сімдакс можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва фармацевтичного препарату.

Аналоги

Аналогами препарату є Допамін, Добутамін з Левосименданом, Допамін та Кудесан.

Відгуки

Симдакс отримує загалом суперечливі відгуки. Він досить ефективний у лікуванні ХСН декомпенсованого типу, але водночас має досить велику кількість побічних ефектів (переважно блювота, запаморочення, сильне зниження артеріального тиску та порушення серцевого ритму). Крім того, як недолік відзначається досить висока вартість препарату.