Синдром Лайєлла: причини, симптоми, діагностика, лікування

Синдром Лайєлла (синоніми: гострий епідермальний некроліз, токсичний епідермальний некроліз, синдром ошпареної шкіри) – важке токсико-алергічне захворювання, що загрожує життю пацієнта, характеризується інтенсивним відшаруванням та некрозом епідермісу з утворенням обширних пухирів та ерозій на шкірі та слизових оболонках, токсико-алергічне захворювання, основною причиною якого є підвищена чутливість до ліків (бульозна лікарська хвороба).

Багато хто вважає, що синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла є важкими формами багатоформної ексудативної еритеми, а їх клінічні відмінності залежать від тяжкості патологічного процесу.

[ 1 ], [ 2 ]

Що викликає синдром Лайєлла?

Причинами синдрому Лайєлла є вплив лікарських засобів. Серед них перше місце займають сульфаніламіди, далі йдуть антибіотики, протисудомні, протизапальні та протитуберкульозні препарати. Період розвитку синдрому Лайєлла від моменту початку прийому препарату, що його викликав, коливається від кількох годин до 6-7 днів. Важливу роль відіграють спадкові фактори. Так, приблизно 10% людської популяції має генетичну схильність до алергічної сенсибілізації організму. Виявлено зв'язок синдрому Лайєлла з антигенами HAH-A2, A29, B12, Dr7.

В основі захворювання лежать токсико-алергічні реакції, як при багатоформній ексудативній еритемі та синдромі Стівенса-Джопсона.

Гістопатологія синдрому Лайєлла

Спостерігається некроз поверхневих шарів епідермісу. Клітини мальпігієвого шару набряклі, порушується міжклітинний та епідермодермальний зв'язок (епідерміс відокремлюється від дерми). В результаті на шкірі та слизових оболонках утворюються пухирі, які розташовуються всередині та субепітеліально.

Патоморфологія синдрому Лайєлла

В області пухиря, розташованого субепідермально, виявляються некробіотичні зміни епідермісу за типом некролізу, що виражаються в повній втраті структури його шарів. В результаті порушення міжклітинних контактів та гідропічної дистрофії окремих клітин епідермісу з'являються балоноподібні клітини з пікнотичними ядрами. Між деструктивно зміненими клітинами багато нейтрофільних гранулоцитів. У порожнині пухиря - балоноподібні клітини, лімфоцити, нейтрофільні гранулоніти. У дермі - набряк та дрібні інфільтрати лімфоцитів. В області дефектів шкіри верхні шари дерми некротичні, виявляються тромбовані судини та вогнищеві лімфоцитарні інфільтрати. Колагенові волокна верхньої третини дерми розпушені, а в глибших відділах фрагментовані.

У клінічно незміненій шкірі при синдромі Лайєлла спостерігається відшарування невеликих ділянок рогового шару, а місцями й усього епідермісу. Клітини базального шару переважно пікнотичні, деякі з них вакуолізовані, проміжки між ними розширені, іноді заповнені однорідними масами. У деяких сосочках дерми виражено фібриноїдне набрякання. Судинний ендотелій набряклий, навколо деяких з них відзначаються дрібні лімфоцитарні інфільтрати.

Симптоми синдрому Лайєлла

Згідно з даними досліджень, лише 1/3 пацієнтів з цим захворюванням не отримували ліків, і більшість з них приймали більше однієї назви. Найчастіше це сульфаніламіди, особливо сульфаметоксазон і триметоприм, протисудомні препарати, насамперед похідні фенілбутазону. Стафілококова інфекція також вважається важливою у розвитку процесу. А. А. Каламкарян та В. А. Самсонов (1980) розглядають синдром Лайєлла як синонім бульозної багатоформної ексудативної еритеми та синдрому Стівенсона-Джонсона. Ймовірно, така ідентифікація може бути лише стосовно вторинної форми багатоформної ексудативної еритеми, спричиненої лікарськими засобами. О. К. Штайгледер (1975) виділяє три варіанти синдрому Лайєлла: епідермальний некроліз, спричинений стафілококовою інфекцією, ідентичний ексфоліативному дерматиту Ріттера новонароджених, а у дорослих – синдрому Ріттерсгейма-Лайєлла; епідермальний некроліз, спричинений лікарськими засобами; найважчий ідіопатичний варіант неясної етіології. Клінічно захворювання характеризується загальним важким станом пацієнтів, високою температурою, множинними еритематозно-набряковими та бульозними висипаннями, що нагадують такі при пухирчатці, з ексцентричним ростом, швидко розкриваються з утворенням обширних болючих ерозій, подібних до уражень шкіри при опіках. Симптом Нікольського позитивний. Уражаються слизові оболонки, кон'юнктива, статеві органи. Спостерігається частіше у жінок, частіше зустрічається у дітей.

Синдром Лайєлла розвивається через кілька годин або днів після першого прийому ліків. Але не у всіх випадках можна помітити зв'язок між захворюванням та попереднім прийомом ліків. У клінічній картині синдрому Лайєлла, як і при синдромі Стівенса-Джопсона, спостерігається ураження шкіри та слизових оболонок на тлі важкого загального стану. Найбільш типовим є ураження слизових оболонок рота, носа у вигляді гіперемії, набряку з подальшим розвитком великих пухирів, які, швидко розкриваючись, утворюють надзвичайно болючі обширні ерозії та виразки із залишками кришечок пухирів. У деяких випадках запальний процес поширюється на слизову оболонку глотки, шлунково-кишкового тракту, гортані, трахеї та бронхів, викликаючи сильні напади задишки. Спостерігаються застійно-ціанотична гіперемія та набряк шкіри, кон'юнктиви повік з утворенням пухирів та ерозій, покритих серозно-кров'янистими кірками. Губи набряклі та покриті геморагічними кірками. Через різкий біль важко приймати навіть рідку їжу. На шкірі тулуба, розгинальних поверхнях верхніх і нижніх кінцівок, а також на обличчі та в області геніталій раптово з'являється висип, що складається з еритематозно-набрякових плям або елементів пурпурно-червоного кольору, які зливаються, утворюючи великі бляшки. Елементи типові для багатоформної ексудативної еритеми та синдрому Стівенса-Джонсона. Швидко утворюються плоскі, в'ялі пухирі з фестончастими контурами, розміром до долоні дорослої людини або більше, заповнені серозною та серозно-кров'янистою рідиною. Під впливом незначних травм пухирі розкриваються та утворюються великі, мокнучі, різко болючі ерозивні поверхні з епідермальними клаптями по периферії. Симптом Нікольського різко позитивний: при найменшому дотику епідерміс легко відшаровується на великій площі («симптом листа»). Великі ерозовані ураження на спині, животі, сідницях, стегнах нагадують шкіру при опіку другого ступеня. На долонях вона відшаровується великими пластинами, як рукавичка. Загальний стан пацієнтів вкрай важкий: висока температура, прострація, симптоми зневоднення часто супроводжуються дистрофічними змінами внутрішніх органів. У багатьох випадках виявляється помірний лейкоцитоз зі зсувом ліворуч. У 40% випадків пацієнти швидко помирають.

Діагностика синдрому Лайєлла

Як зазначалося, розвиток захворювання найчастіше пов'язаний із застосуванням препаратів, які можуть мати епідермотропізм. Виявлено зв'язок захворювання з деякими антигенами тканинної сумісності, такими як HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Імунний механізм при гострому токсичному епідермолізі незрозумілий. Існують дані про можливу роль імунних комплексів у його патогенезі.

Диференціальну діагностику слід проводити з пухирчаткою, ексфоліативним дерматитом новонароджених.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Лікування синдрому Лайєлла

Необхідно якомога раніше вводити великі добові дози кортикостероїдів (1-2 мг/кг ваги пацієнта), антибіотиків та вітамінів. Детоксикаційні заходи включають введення плазми, кровозамінників, рідин, електролітів; стерильну білизну. Пацієнтам із синдромом Лайєлла часто потрібна реанімаційна допомога.

Який прогноз при синдромі Лайєлла?

Синдром Лайєлла має поганий прогноз. Летальний результат трапляється приблизно у 25% пацієнтів.