Тигацил

Тигацил — антибіотик з підгрупи гліцилцикліну; його структура подібна до антибіотиків тетрациклінового ряду.

Містить елемент тигециклін, який проявляє широкий спектр антибактеріальної активності. Однак тигециклін не має захисту від механізму бактеріальної резистентності у вигляді активної клітинної екскреції, яка кодується хромосомами Pseudomonas aeruginosa та Proteae. [ 1 ]

Тигециклін не має перехресної резистентності до більшості підгруп антибіотиків.[ 2 ]

Показання до застосування Тигацил

Застосовується для терапії складних інфекцій (у підшкірному шарі з епідермісом, а також у внутрішньочеревній зоні), а також при амбулаторній пневмонії.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у формі порошку для інфузійної рідини, у скляних флаконах об'ємом 5 мл. В упаковці знаходиться 10 таких флаконів.

Фармакодинаміка

Препарат уповільнює трансляцію білків у мікробах, синтезуючи їх з 30S субодиницею рибосоми, а також блокуючи проходження молекул аміноацил-тРНК в А-ділянку рибосоми, внаслідок чого амінокислотні залишки не включаються до складу зростаючих пептидних ланцюгів.

Тигециклін здатний проявляти бактеріостатичну активність. У разі використання 4-кратної мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) речовини спостерігалося зменшення вдвічі кількості колоній золотистого стафілокока, ентерококів та кишкової палички. [ 3 ]

Бактерицидний ефект спостерігається проти Haemophilus influenzae, пневмокока та Legionella pneumophila.

Фармакокінетика

Поглинання.

Оскільки тигециклін вводиться внутрішньовенно, він має 100% біодоступність.

Процеси розподілу.

При використанні концентрацій у діапазоні 0,1-1 мкг/мл синтез білка тигецикліну in vitro коливається в діапазоні приблизно 71-89%. Фармакокінетичні випробування на людях і тваринах показали, що речовина розподіляється в тканинах з високою швидкістю.

В організмі рівноважний рівень Vd тигецикліну становить 500-700 л, з чого можна зробити висновок, що речовина екстенсивно розподіляється поза плазмою, а також накопичується в тканинах.

Немає інформації щодо здатності препарату проникати через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ).

Значення Cssmax тигецикліну в сироватці крові становлять 866±233 нг/мл у випадку півгодинної інфузії та 634±97 нг/мл у випадку 1-годинної інфузії. Значення AUC у діапазоні 0-12 годин становить 2349±850 нг×год/мл.

Процеси обміну.

Менше 20% препарату (в середньому) бере участь у метаболічних процесах. Основним елементом, що реєструється у калі та сечі, є незмінений тигециклін; крім того, відзначаються епімер тигецикліну, глюкуронід та N-ацетиловий метаболічний компонент.

Тигециклін не пригнічує метаболічні процеси, що розвиваються за допомогою 6 ізоферментів (CYP1A2 та CYP2C8, а також CYP2C9 з CYP2C19 та CYP2D6 разом з CYP3A4). Речовина не виявляє конкурентної або незворотної інгібуючої дії на гемопротеїн P450.

Екскреція.

Було виявлено, що 59% введеної порції виводиться через кишечник (причому основна частина незміненого елемента виводиться з жовчю), а ще 33% - через нирки. Додаткові шляхи виведення включають процеси глюкуронізації та ниркову екскрецію незміненого компонента.

Спосіб застосування та дози

Препарат вводять внутрішньовенно крапельно протягом 0,5-1 години. Початкова доза становить 0,1 г; згодом слід вводити по 0,05 г речовини з інтервалом у 12 годин.

Терапевтичний цикл при ускладнених інфекціях у внутрішньочеревній зоні або в підшкірному шарі з епідермісом триває 5-14 днів; у разі амбулаторної пневмонії – 1-2 тижні.

Тривалість терапії підбирається з урахуванням локалізації інфекції та її тяжкості, а також клінічної відповіді на лікування.

• Застосування для дітей

Немає інформації щодо безпеки та терапевтичної ефективності препарату при застосуванні в педіатрії (у осіб віком до 18 років).

Використання Тигацил під час вагітності

Тигацил можна призначати вагітним жінкам лише за суворими показаннями, коли очікувана користь для жінки перевищує ризик ускладнень для плода.

Немає інформації про те, чи виділяється тайгециклін у грудне молоко. Якщо препарат призначають під час грудного вигодовування, годування груддю слід припинити на час терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• виражена індивідуальна чутливість до компонентів препарату;
• гостра непереносимість антибіотиків тетрациклінового ряду.

Обережність потрібна при застосуванні людям з тяжкими порушеннями функції печінки.

Побічна дія Тигацил

Побічні ефекти включають:

• порушення функції згортання крові: часто спостерігається підвищення значень ПЧ/МНО або АЧТЧ;
• проблеми з функціонуванням кровотворної системи: іноді спостерігається еозинофілія. Зрідка спостерігається тромбоцитопенія;
• прояви алергії: анафілактоїдні/анафілактичні симптоми спостерігаються зрідка;
• Розлади ЦНС: часто виникає запаморочення;
• ураження, що впливають на серцево-судинну систему: часто розвивається флебіт. Іноді з'являється тромбофлебіт;
• порушення травлення: у більшості випадків спостерігаються блювання, діарея та нудота. Часто виникають біль у животі, анорексія та диспепсія. Іноді виникають гіпербілірубінемія, активний панкреатит та жовтяниця, а також підвищуються рівні АЛТ та АСТ. Зрідка трапляються печінкова недостатність та тяжкі порушення функції печінки;
• дерматологічні ураження: часто спостерігаються висипання та свербіж;
• проблеми зі статевою функцією: іноді виникає молочниця, лейкорея або вагініт;
• місцеві ознаки: іноді відзначаються біль, флебіт, запалення або набряк в області ін'єкції;
• Інші: часто виникає астенія або головний біль та уповільнюється загоєння ран. Іноді спостерігається озноб;
• зміни результатів аналізів: часто розвивається гіпопротеїнемія або підвищуються рівні лужної фосфатази в сироватці крові, азоту сечовини крові та амілази в сироватці крові. Іноді виникає гіпонатріємія, β-глікемія або β-кальціємія, а також підвищується рівень креатиніну в крові.

Передозування

Інформація щодо отруєння Тигацилом відсутня. При внутрішньовенному введенні препарату добровольцям у дозі 0,3 г (1-годинна інфузія) спостерігалося посилення блювоти з нудотою.

Виведення тигецикліну з організму за допомогою гемодіалізу неможливо.

Взаємодія з іншими препаратами

У разі спільного застосування препарату з варфарином (одноразова доза 25 мг) спостерігається зниження кліренсу S- та R-варфарину (на 23% та 40%), а також зменшення площі під кривою (AUC) варфарину (на 29% та 68%). Механізм описаної взаємодії ще не визначено. Через здатність тигецикліну підвищувати рівень ПЧ/МНВ та АЧТЧ, у разі застосування препарату разом з антикоагулянтами слід постійно контролювати дані відповідних коагуляційних тестів.

Поєднання антибіотика з пероральними контрацептивами може знизити ефективність останніх.

При введенні через Т-подібний катетер Тигацил несумісний з діазепамом, омепразолом, ліпосомальним амфотерицином B та амфотерицином B окремо, а також з езомепразолом.

Умови зберігання

Тигацил слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Максимальна температура становить 25°C.

Термін придатності

Тигацил можна використовувати протягом 18 місяців з дати виробництва терапевтичного препарату.

Аналоги

Аналогами препарату є Флорацид, Фурамаг з Тайгецикліном та Далацин.