Тігаціл

Тігаціл є антибіотиком з підгрупи гліцілціклінов; за своєю структурою схожий з тетрацикліновими антибіотиками.

Містить елемент тігеціклін, який демонструє великий діапазон противобактериального впливу. Але у тігецікліна немає захисту щодо механізму стійкості бактерій в формі активної клітинної екскреції, яка кодується хромосомами синьогнійної палички і Proteae. [1]

Тігеціклін не має перехресної резистентності щодо більшої частини підгруп антибіотиків. [2]

Показання до застосування Тігаціл

Застосовується для терапії при протікають з ускладненнями заражених (в області підшкірного шару з епідермісом, а також в интраабдоминальной зоні), а крім цього при амбулаторної пневмонії .

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини реалізується у вигляді порошку для інфузійної рідини, всередині скляних флаконів, що мають обсяг 5 мл. Всередині пачки - 10 таких флаконів.

Фармакодинаміка

Ліки уповільнює білкову трансляцію у мікробів, синтезуючи з рибосомной 30S-субодиницею, а крім того блокуючи проходження молекул аміноацил-тРНК в область рибосомного А-сайту, в результаті чого амінокислотні залишки не включаються до збільшуються ланцюга пептидів.

Тігеціклін здатний демонструвати бактеріостатичну активність. У разі використання 4-кратної МПК речовини відзначалося зниження вдвічі кількості колоній золотистого стафілокока, ентерококів і кишкової палички. [3]

Бактерицидний ефект спостерігається щодо гемофільної палички, пневмокока і легионелли пневмофіла.

Фармакокінетика

Абсорбція.

У зв'язку з тим, що тігеціклін вводиться внутрішньовенно, у нього відзначається 100% -ва біодоступність.

Розподільні процеси.

У разі використання концентрацій в межах 0,1-1-го мкг / мл, білковий синтез тігецікліна in vitro коливається приблизно в діапазоні 71-89%. Під час фармакокінетичних тестів за участю людей і тварин було виявлено, що речовина на високій швидкості розподіляється всередині тканин.

Усередині організму рівноважний рівень Vd тігецікліна дорівнює 500-700 л, з чого можна вивести, що речовина розподіляється екстенсивно, поза межами плазми, а також накопичується всередині тканин.

Немає інформації щодо здатності ліки долати гематоенцефалічний бар'єр.

Сироваткові значення Cssmax тігецікліна дорівнюють 866 ± 233 нг / мл у разі проведення півгодинної інфузії, а також 634 ± 97 нг / мл в разі виконання 1-годинної інфузії. Показник AUC при діапазоні 0-12 годин дорівнює 2349 ± 850 нг × год / мл.

Процеси обміну.

В обмінних процесах бере участь менше 20% медикаменту (в середньому). Основний елемент, який реєструється всередині фекалій і сечі, - незмінений тігеціклін; крім нього відзначається тігецікліновий епімер, глюкуронід і N-ацетильную метаболічний компонент.

Тігеціклін не пригнічує обмінні процеси, що розвиваються за допомогою 6-ти ізоензимів (CYP1А2 і CYP2С8, а крім того CYP2С9 з 2С19 і CYP2D6 разом з CYP3А4). Речовина не проявляє конкурентного або незворотного уповільнює впливу щодо гемопротеинов Р450.

Екскреція.

Виявлено, що кишечником виводиться 59% введеної порції (при цьому основна частина незміненого елемента виводиться в жовч), а ще 33% - через нирки. Додатковими шляхами екскреції є процеси глюкуронізації і нирковий виведення незміненого компонента.

Спосіб застосування та дози

Медикамент вводиться внутрішньовенно через крапельницю в період 0,5-1-ої години. Розмір початкової дозування дорівнює 0,1 г; в подальшому необхідно вводити по 0,05 г речовини з 12-годинними інтервалами.

Терапевтичний цикл при протікають з ускладненнями заражених в интраабдоминальной зоні або в області підшкірного шару з епідермісом триває 5-14 діб; в разі амбулаторної пневмонії - 1-2 тижні.

Тривалість терапії підбирають, враховуючи локалізацію зараження і його вираженість, а також клінічний відповідь на проведене лікування.

• Застосування для дітей

Немає відомостей щодо безпеки і терапевтичної ефективності медикаменту при використанні в педіатрії (у лиць молодше 18-річчя).

Використання Тігаціл під час вагітності

Призначати Тігаціл вагітним дозволяється лише при дотриманні суворих показань, коли очікувана користь для жінки більш імовірна, ніж ризики ускладнень у плода.

Немає інформації щодо того, чи екскретується тігеціклін з молоком матері. Якщо потрібно призначення медикаменту при ГВ, потрібно відмовитися на час терапії від годування грудьми.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• виражена індивідуальна чутливість щодо елементів ліки;
• сильна непереносимість щодо тетрациклінових антибіотиків.

Обережність потрібна при використанні у лиць з недостатністю функції печінки у важкій стадії.

Побічна дія Тігаціл

Серед побічних проявів:

• порушення функції згортання крові: найчастіше відбувається підвищення значень ПТВ / МНО або АЧТЧ;
• проблеми з роботою кровотворної системи: іноді спостерігається еозинофілія. Одинично відзначається розвиток тромбоцитопенії;
• прояви алергії: одинично спостерігаються анафілактоїдні / анафілактичні симптоми;
• розлади діяльності центральної нервової системи: часто виникає запаморочення;
• ушкодження, Що зачіпають ССС: часто розвивається флебіт. Іноді з'являється тромбофлебіт;
• порушення функції травлення: в більшості випадків з'являється блювота, пронос і нудота. Найчастіше виникають біль у животі, анорексія і диспепсія. Іноді виникає гіпербілірубінемія, панкреатит в активній фазі і жовтяниця, а також збільшується показник АЛТ з АСТ. Одинично з'являється недостатність роботи печінки і виражені печінкові дисфункції;
• дерматологічні ушкодження: часто спостерігаються висипання і свербіж;
• проблеми зі статевою функцією: іноді виникає молочниця, лейкорея або вагініт;
• локальні ознаки: іноді відзначається біль, флебіт, запалення або набряклість в зоні уколу;
• інші: часто виникає астенія або головний біль і сповільнюється загоєння ранових ушкоджень. Іноді спостерігається озноб;
• зміна показань аналізів: найчастіше розвивається гіпопротеїнемія або збільшуються значення сироваткового ЛФ, азоту кров'яний сечовини і сироваткової амілази. Іноді з'являється гіпонатріємія, -глікемія або -кальціемія, а також збільшується кров'яний рівень креатиніну.

Передозування

Немає відомостей щодо отруєння Тігацілом. При внутрішньовенному застосуванні ліків добровольцям в порції 0,3 г (1-годинна інфузія) зазначалося почастішання блювоти з нудотою.

Екскретуватися тігеціклін з організму за допомогою гемодіалізу неможливо.

Взаємодія з іншими препаратами

У разі одночасного застосування медикаменту з варфарином (1-разова порція 25 мг) відбувається зменшення кліренсу S-, а також R-варфарину (на 23% і 40%), а крім цього зниження показника AUC варфарину (на 29% і 68%). Поки не вдалося визначити механізм описаного взаємодії. Через здатність тігецікліна до підвищення рівня ПТВ / МНО і АЧТЧ, в разі введення ЛЗ разом з антикоагулянтами слід постійно контролювати дані відповідних коагуляційних тестів.

Комбінування антибіотика з оральної контрацепцією може послаблювати ефективність останньої.

У разі введення за допомогою Т-образного катетера, Тігаціл не має сумісності з диазепамом, омепразолом, ліпосомальна амфотерицином В і просто амфотерицином В, а також з езомепразолом.

Умови зберігання

Тігаціл потрібно зберігати в місці, закритому від доступу маленьких дітей. Значення температури - максимум 25 ° С.

Термін придатності

Тігаціл можна використовувати протягом 18-місячного терміну з моменту виробництва терапевтичного продукту.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є речовини Флорацід, Фурамаг з Тігецікліном і Далацин.