Візудін

Вісудин належить до групи протипухлинних препаратів, що використовуються для проведення фотодинамічних процедур лікування.

Активним елементом препарату вертепорфін є так звана похідна монокислоти бензопорфірину (BPD-MA), яка включає комбінацію регіоізомерів BPD-MAD з BPD-MAC, що мають однакову активність (ці компоненти містяться в ньому у співвідношенні 1:1). Препарат використовується як світлоактивуюча речовина (є фотосенсибілізатором). [ 1 ]

Показання до застосування Візудін

Його використовують при таких захворюваннях:

• субфовеальна неоваскуляризація хоріоїдеї (переважно класична або латентна), спричинена віковою макулярною дегенерацією;
• субфовеальна неоваскуляризація хоріоїдної залози, пов'язана з очним гістоплазмозом, патологічною міопією або іншими ураженнями макули.

Форма випуску

Вивільнення лікувальної речовини здійснюється у формі інфузійного ліофілізату – у флаконах по 15 мг (всередині упаковки є 1 флакон).

Фармакодинаміка

Вертепорфін виробляє цитотоксини лише у присутності кисню, активуючись світлом. Після поглинання порфірином енергія перетворюється на кисень, після чого утворюється короткоживучий синглетний кисень, який має сильну реакційну здатність. Він руйнує біологічні структури в зоні дифузії, що спричиняє локальну судинну оклюзію та пошкодження клітин. Крім того, за певних умов може статися загибель клітин. [ 2 ]

Селективність фотодинамічного лікування з використанням вертепорфіну базується, окрім локального впливу світла, на прискореному поглинанні та селективному затримуванні вертепорфіну швидко проліферуючими клітинами (включаючи ендотелій ділянки неоваскуляризації хоріоїдеї). [ 3 ]

Фармакокінетика

Процеси розподілу.

Значення Cmax після 10-хвилинної інфузії для доз 6 та 12 мг/м2 площі поверхні тіла становить приблизно 1,5 та 3,5 мкг/мл.

Внутрішньоплазматичний синтез речовини відбувається з ліпопротеїновими фракціями (90%) та альбуміном (приблизно 6%).

Процеси обміну.

Естерна підгрупа вертепорфіну гідролізується естеразами печінки та плазми з утворенням 2-основного похідного бензопорфірину (BPD-DA). Цей елемент також є фотосенсибілізатором, але його загальний ефект слабший (5-10% експозиції вертепорфіну вказує на те, що препарат значною мірою виводиться у незміненому вигляді).

Екскреція.

Вертепорфін виводиться біекспоненціально після інфузії. Рівень експозиції та значення Cmax у плазмі відповідають дозі 6-20 мг/м2.

Період напіввиведення з плазми становив приблизно 5-6 годин. Це значення було приблизно на 20% вищим у людей з легкою печінковою недостатністю.

Сумарне виведення вертепорфіну та BPD-DA з сечею становить менше 1%, що свідчить про їх виведення з жовчю.

Спосіб застосування та дози

Терапія проводиться в 2 етапи.

Під час першої проводиться 10-хвилинна інфузія Вісудину порцією 6 мг/м2 поверхні тіла (необхідно розвести порцію у 30 мл розчину).

Розчин готують наступним чином: ліки розводять у 7 мл ін’єкційної рідини (необхідно зробити 7,5 мл розчину, концентрація якого становить 2 мг/мл). Для введення дозування 6 мг/м2 необхідно розчинити необхідну кількість отриманої рідини у 5% ін’єкційній глюкозі (декстрозі) з кінцевим об’ємом 30 мл. Фізологічні розчини використовувати не можна. Слід використовувати стандартні крапельниці з гідрофільними стінками (розмір пор – не менше 1,2 мкм).

На 2-му етапі препарат активується світлом (через 15 хвилин від початку інфузії). Процедура проводиться за допомогою діодного лазера, що випромінює червоне нетермічне світло (з довжиною хвилі 689 нм + 3 нм). Його спрямовують на область неоваскулярного ураження хоріоїди через волоконно-оптичний пристрій, встановлений на щілинній лампі (за допомогою відповідної контактної лінзи). У разі використання рекомендованої інтенсивності світла 600 мВт/см, пропускання необхідної порції світла 50 Дж/см дорівнює 83 секундам.

Пацієнтів слід обстежувати кожні 3 місяці. Лікування проводиться протягом того ж періоду з похибкою +/- 2 тижні.

• Застосування для дітей

Застосування препарату в педіатрії не вивчалося.

Використання Візудін під час вагітності

Застосування Вісудину під час вагітності не вивчалося, тому його можна призначати лише в ситуаціях, коли ймовірність користі перевищує можливі ризики ускладнень для плода.

Вертепорфін разом з його двома основними метаболітами виявляється у грудному молоці людини. Після введення одноразової дози 6 мг/м2 рівень вертепорфіну у грудному молоці становив 66% від відповідного рівня у плазмі та не виявлявся через 12 годин. Двома основними метаболітами були нижчі значення Cmax, які зберігалися приблизно 48 годин. Через відсутність інформації про вплив цих компонентів на немовлят необхідно припинити грудне вигодовування або відкласти терапію (враховуючи ризики затримки для жінки). Беручи до уваги зниження рівня двох основних метаболітів протягом 48-годинного періоду, грудне вигодовування не слід проводити протягом 96 годин після застосування препарату.

Протипоказання

Протипоказано застосовувати у випадках тяжкої непереносимості вертепорфіну або інших компонентів препарату, а також у випадках порфірії.

Побічна дія Візудін

Основні побічні ефекти:

• Порушення зору: порушення зору є поширеними та включають спалахи світла, туман, дефекти поля зору (темні/сірі ореоли), розмитість, зниження зору, затуманений зір, чорні плями та скотоми. Іноді спостерігаються відшарування сітківки, крововилив у склоподібне тіло або крововилив у сітківку/субретинальний крововилив;
• аномалії місця ін'єкції: поширеними є набряк, транссудація, біль та запалення. Іноді виникають симптоми непереносимості, зміна кольору шкіри та крововилив;
• Загальні побічні ефекти: біль, пов'язаний з інфузією (головним чином біль у спині), астенія та симптоми фоточутливості (сонячний опік, який зазвичай виникав протягом 24 годин після інфузії) були поширеними. Зрідка спостерігалися нудота, гіпертензія, лихоманка та гіпестезія. Утворення пухирів у місці ін'єкції або оклюзія судинної артерії чи сітківки траплялися рідко;
• Системні розлади: вазовагальні симптоми та ознаки непереносимості (іноді тяжкі). Системні прояви включають нездужання, запаморочення, непритомність, головний біль, пітливість, задишку, кропив'янку, висипання, свербіж та гіперемію обличчя, а також зміни артеріального тиску або частоти серцевих скорочень.
• Біль у грудях та спині, спричинений інфузією, може поширюватися на інші ділянки (грудину або плечовий та тазовий пояс).

Передозування

Отруєння ліками або світлом, що використовуються в терапії, може спричинити вибіркове блокування здорових кровоносних судин сітківки, що може серйозно погіршити зір.

Передозування препарату може подовжити період підвищеної фоточутливості у пацієнта на кілька днів. У таких випадках пацієнтам, враховуючи ступінь отруєння, необхідно подовжити період уникнення впливу яскравого штучного світла та прямих сонячних променів на очі та шкіру.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування інших фотосенсибілізуючих препаратів (наприклад, фенотіазинів, тетрацикліну, протидіабетичних препаратів, сульфаніламідів, гризеофульвіну, сульфонілсечовини та тіазидних діуретиків) може збільшити ймовірність розвитку симптомів фотосенсибілізації.

Умови зберігання

Візудин слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25°С.

Термін придатності

Вісудін можна використовувати протягом 4 років з дати продажу лікувального засобу. Термін придатності приготованого та розведеного розчину становить 4 години.

Аналоги

Аналогами препарату є Окссорален, Амміфурін, Ламадин з Бероксаном та Аласенс.