Золдрія

Золедронова кислота – це розчин моногідрату золедронової кислоти, поєднаного з додатковими елементами.

Показання до застосування Золдрії

Застосовується при гіперкальціємії, що розвивається на тлі новоутворення злоякісного характеру.

Також його призначають для запобігання розвитку негативних ознак у ділянці кісткової тканини у людей зі злоякісними пухлинами або ураженнями, що вражають кістки (стискання хребців, патологічні переломи, а також ускладнення після процедур променевої терапії або хірургічних втручань).

Форма випуску

Речовина випускається у формі порошку для приготування інфузійної рідини, у флаконах по 4 мг. В коробці знаходиться 1 флакон.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота – це бісфосфонат, який має потужний інгібуючий вплив на резорбцію кісток остеокластами.

Вибіркова дія бісфосфонатів на кісткову тканину пов'язана з їх сильною спорідненістю до мінералізованої кісткової тканини. Застосування препарату призводить до розвитку активного впливу на їх структуру та покращує їх мінералізацію.

Окрім уповільнення процесів резорбції, золедронова кислота має прямий протипухлинний вплив на культивовані клітини мієломи, а також раку молочної залози. Цей ефект розвивається завдяки уповільненню процесів проліферації клітин та індукції апоптозу – препарат має антиметастатичну дію.

Фармакокінетика

Дані щодо фармакокінетичних параметрів препарату при метастазах у кістках були отримані після проведення 5- та 15-хвилинних інфузій (одноразових або повторних) у дозі 2, 4, а також 8 та 16 мг речовини 64 пацієнтам. Слід враховувати, що фармакокінетика препарату не залежить від розміру його дозування.

З початку процедури інфузії спостерігається швидке зростання рівнів препарату в плазмі. Пікове значення відзначається в кінці процедури, після чого реєструється швидке зниження концентрації до 10% від Cmax через 4 години, а також <1% від Cmax через 24 години, після чого настає тривалий період низьких значень, що не перевищують 0,1% від Cmax до другої інфузії, проведеної на 28-й день.

Внутрішньовенно введений препарат виводиться через нирки у 3 фази: спочатку відбувається швидке 2-етапне виведення із системного кровообігу з α-періодом напіввиведення 0,24 години та β-періодом напіввиведення 1,87 години, а потім тривала фаза з кінцевим γ-періодом напіввиведення 146 годин. При повторних інфузіях з інтервалом 28 днів кумуляції препарату в плазмі крові не спостерігалося.

Золедронова кислота не бере участі в метаболічних процесах і виводиться у незміненому вигляді через нирки. Протягом перших 24 годин 39±16% препарату виявляється в сечі. Решта речовини синтезується кістковою тканиною, після чого вивільняється з них назад з подальшим виведенням нирками.

Загальна швидкість кліренсу становить 5,04±2,5 л/год, незалежно від дозування препарату Золдрія, а також віку, статі, раси та ваги пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хвилин знижує рівень активної речовини наприкінці процедури на 30%, але не впливає на значення AUC у плазмі.

Спосіб застосування та дози

Застосування при остеопорозі, що розвивається в постменопаузі, чоловічому остеопорозі, а також для лікування та профілактики остеопорозу, спричиненого ГКС, та профілактики рецидивуючих переломів у ділянці стегна: вводять 1 інфузію 5 мг речовини внутрішньовенно.

При хворобі Педжета призначається одноразова внутрішньовенна інфузія 5 мг препарату. Тривалість інфузії становить не менше 15 хвилин. Людям з цим захворюванням необхідно забезпечити достатнє споживання кальцію та кальциферолу щоденними порціями протягом 10 днів після застосування Золдрії.

Використання Золдрії під час вагітності

Оскільки досвіду застосування препарату Золдрія вагітним жінкам немає, його не слід використовувати в цей період.

Також немає даних про те, чи виділяється препарат з грудним молоком, тому його заборонено призначати жінкам, що годують груддю.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість активного елемента препарату та будь-яких додаткових компонентів, що містяться в його складі, або інших бісфосфонатів;
• важка форма ниркової недостатності;
• гіпокальціємія.

Побічна дія Золдрії

Застосування препарату може спровокувати такі побічні ефекти:

• порушення, що впливають на кровотворну систему: лейкопенія або тромбоцитопенія, а також анемія. Панцитопенія виникає рідко;
• розлади травлення: блювання, анорексія, сухість у роті, нудота, запор, стоматит, діарея або біль у животі;
• проблеми з функціонуванням центральної та периферичної нервової систем: розлади смаку, тривога, головний біль, тремор, гіперестезія або гіпестезія, а також порушення сну та запаморочення. Зрідка розвивається відчуття сплутаності свідомості;
• симптоми, що виникають з боку опорно-рухового апарату: міалгія, біль у кістковій ділянці та артралгія. Іноді з'являються м'язові судоми;
• розлади дихання: іноді з'являється кашель або задишка;
• проблеми з серцево-судинною системою: іноді рівень артеріального тиску знижується або підвищується. Зрідка виникає брадикардія;
• порушення, що впливають на функцію сечовивідної системи: іноді з'являються гематурія, гостра ниркова недостатність або протеїнурія;
• ураження підшкірних шарів та епідермісу: висипання (включаючи макулярні або еритематозні), свербіж та гіпергідроз;
• прояви з боку органів зору: ослаблення гостроти зору або кон'юнктивіт. Зрідка розвивається епісклерит або увеїт;
• ознаки алергії: симптоми гіперчутливості. Зрідка розвивається набряк Квінке;
• місцеві прояви: подразнення, біль та набряк у місці нанесення препарату;
• дані лабораторних досліджень: підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові, розвиток гіпокальціємії, гіпофосфатемії або гіпомагніємії. Рідко трапляються гіпернатріємія або -каліємія;
• інші: поява ознобу, відчуття нездужання або сильної втоми, підвищення температури, почервоніння обличчя, а крім цього, розвиток грипоподібного стану, астенія, біль у грудині та периферичні набряки, а також збільшення ваги.

[ 1 ]

Передозування

У випадках інтоксикації, що викликає клінічно помітну гіпокальціємію, стан пацієнта можна компенсувати додатковим пероральним прийомом кальцію або інфузією глюконату кальцію.

Взаємодія з іншими препаратами

Слід бути дуже обережним при поєднанні бісфосфонатів з аміноглікозидами, оскільки це може призвести до адитивних ефектів, внаслідок чого рівень кальцію в сироватці крові залишатиметься низьким довше, ніж необхідно.

Препарат також слід з обережністю поєднувати з петльовими діуретиками, оскільки їхній адитивний ефект може спричинити гіпокальціємію.

З обережністю Золдрію також поєднують з іншими потенційно нефротоксичними препаратами. Також необхідно враховувати можливість розвитку гіпомагніємії під час курсу терапії.

Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи при застосуванні препаратів, що мають антиангіогенну активність.

[ 2 ]

Умови зберігання

Золдрію слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура не повинна перевищувати 25°C.

Препарат, розчинений у 5 мл води для ін’єкцій, потім розбавляють стерильним фізіологічним розчином або 5% розчином глюкози – ця речовина має термін придатності 24 години (за умови зберігання при температурі 2-8°C).

Термін придатності

Золдрію можна використовувати протягом 36 годин з дати випуску терапевтичного препарату.

Застосування для дітей

Препарат не можна використовувати в педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є Акласта, Зомета, Дезтрон із золедроновою кислотою-Віста, а також Метакос та Золедронова кислота-Фармекс.