Золев

Золев – це системний антибактеріальний препарат з категорії фторхінолонів.

Показання до застосування Золева

Його використовують при лікуванні інфекцій, розвиток яких провокується активністю бактерій, чутливих до препаратів:

• пневмонія;
• гострий синусит;
• хронічний бронхіт у гострій фазі;
• септицемія або бактеріємія;
• інфекційні ураження сечовидільної системи (з ускладненнями або без них) – наприклад, пієлонефрит;
• ураження м’яких тканин та епідермісу;
• простатит;
• інфекції у внутрішньочеревній ділянці.

Форма випуску

Продукт випускається у формі таблеток, у кількості 5 штук, упакованих у блістерну пластину. В коробці знаходиться 1 блістер.

Інфузії золю

Інфузійна рідина випускається в контейнерах об'ємом 0,1 або 0,15 л. Всередині упаковки знаходиться 1 такий контейнер.

Фармакодинаміка

Левофлоксацин має широкий спектр антибактеріальної терапевтичної активності. Бактерицидний ефект розвивається шляхом пригнічення активною речовиною препарату бактеріального ферменту ДНК-гірази, що належить до 2-го типу топоізомераз. Завдяки такому пригніченню перехід бактеріальної ДНК з релаксаційного в суперспіралізований стан стає неможливим, що допомагає запобігти подальшому розмноженню патогенних клітин. Спектр дії препарату включає грамнегативні та грампозитивні мікроби з неферментуючими мікроорганізмами.

До препарату чутливі такі бактерії:

• грампозитивні аероби: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, гнійний стрептокок, а також коагулазо-негативний стафілокок типу methi-S (1), стрептококи категорій C та G, а також пневмокок peni-I/S/R;
• Грамнегативні аероби: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, а також Haemophilus parainfluenzae, паличка Моргана, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– та Proteus vulgaris. Крім того, до списку входять Pasteurella multocida, Providencia roettgerii та Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa та Serratia marcescens;
• анаероби: Bacteroides fragilis, пептострептококи та клостридії перфрингенс;
• Інші: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci та helicobacter pylori.

Наступні мають змінну чутливість:

• грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus methi-R.;
• грамнегативні аероби: Burkholderia cepacia;
• анаероби: бактерія thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile та Bacteroides vulgaris.

Стійкі до дії Золеви: грампозитивні аероби – Staphylococcus aureus methi-R, а також коагулазонегативний Staphylococcus aureus категорії methi-S (1).

Як і інші фторхінолони, левофлоксацин не впливає на активність спірохет.

Фармакокінетика

Поглинання.

При пероральному застосуванні левофлоксацин швидко та майже повністю абсорбується, досягаючи пікової концентрації у плазмі протягом 60 хвилин після прийому.

Індекс абсолютної біодоступності становить майже 100%. Препарат має лінійні фармакокінетичні характеристики при прийомі терапевтичних доз 0,05-0,6 г. Прийом їжі не впливає на ступінь абсорбції.

Процеси розподілу.

Приблизно 30-40% речовини синтезується з білками плазми. Кумуляція препарату при одноразовому щоденному застосуванні 0,5 г не є клінічно значущою, тому її можна знехтувати. Також передбачається незначна кумуляція речовини при дворазовому щоденному застосуванні 0,5 г препарату. Стабільні показники розподілу відзначаються через 3 дні.

Рівень Cmax препарату в ділянці слизової оболонки бронхів та епітеліального секрету після перорального застосування дози 0,5 г досяг 8,3 та також 10,8 мкг/мл відповідно.

У ділянці легеневої тканини досягнення Cmax препарату після застосування дози 0,5 г per os відзначалося через 4-6 годин, і цей показник становив приблизно 11,3 мкг/мл. Легеневі значення препарату були постійно вищими за його плазмові показники.

Усередині бульбашкової рідини Cmax Золеву при вживанні 0,5 г 1-2 рази на день досягає 4 та 6,7 мкг/мл відповідно.

Левофлоксацин погано проникає в спинномозкову рідину.

При пероральному прийомі препарату протягом 3 днів (доза 0,5 г один раз на день) середній рівень препарату всередині передміхурової залози становив 8,7, а також 8,2 та 2 мкг/г через 2, 6 та 24 години. Середнє співвідношення препарату всередині передміхурової залози/плазми крові становило 1,84.

Середні значення левофлоксацину в сечі протягом 8-12 годин після прийому одноразової дози 0,15, 0,3 або 0,5 г per os досягали 44, 91 та 200 мкг/мл відповідно.

Процеси обміну.

Метаболізм левофлоксацину надзвичайно слабкий, продуктами його розпаду є компоненти десметил-левофлоксацину, а також левофлоксацину N-оксид. Такі речовини складають менше 5% дози препарату, що виводиться з сечею.

Екскреція.

При пероральному прийомі процес виведення левофлоксацину з плазми крові відбувається досить повільно (період напіввиведення становить 6-8 годин). Виведення відбувається переважно через нирки (більше 85% дози). Помітної різниці у фармакокінетиці препарату при внутрішньовенному або пероральному введенні не спостерігається.

Спосіб застосування та дози

Схема прийому таблеток.

Ліки слід приймати 1-2 рази на день. Розмір порції визначається тяжкістю та типом інфекції. Тривалість терапії пов'язана з перебігом захворювання, але становить максимум 2 тижні. Рекомендується продовжувати курс ще протягом 48-72 годин після того, як температура повернеться до норми або буде підтверджено елімінацію патогенних бактерій мікробіологічними дослідженнями.

Ліки ковтають цілими, не розжовуючи, запиваючи рідиною. Приймають незалежно від прийому їжі. Таблетки по 0,5 та 0,75 г можна розділити навпіл.

Для лікування дорослих із здоровою функцією нирок (кліренс креатиніну >50 мл/хвилину) слід дотримуватися наступного режиму дозування препарату Золева:

• гострий синусит – приймати по 0,5 г препарату один раз на день. Терапія триває 10-14 днів;
• хронічна стадія бронхіту на стадії загострення – разова доза 0,25-0,5 г препарату на добу. Лікування триває близько 7-10 днів;
• амбулаторна пневмонія – приймати по 0,5-1 г речовини 1-2 рази на день протягом 1-2 тижнів;
• інфекції, що вражають уретру (без ускладнень) – 1 доза на день по 0,25 г препарату. Терапія триває 3 дні;
• простатит – 1 разове застосування 0,5 г препарату на добу. Цикл лікування має тривати 28 днів;
• інфекції, що вражають уретру (з ускладненнями – наприклад, пієлонефрит) – разова доза 0,25 г препарату на добу. Терапія триває 7-10 днів;
• інфекції, що вражають підшкірний шар та епідерміс – 1-2 рази на день застосування 0,5-1 г речовини. Тривалість курсу – 7-14 днів;
• бактеріємія або септицемія – 0,5-1 г препарату 1-2 рази на день. Термін лікування – 10-14 днів;
• Інфекції, що розвиваються в черевній ділянці* – 0,5 г препарату один раз на добу. Препарат слід приймати протягом 7-14 днів.

*комбінація з антибіотиками, що впливають на анаероби.

Розміри порцій для людей з порушенням функції нирок – значення креатиніну <50 мл/хвилину:

• швидкість креатиніну в межах 50-20 мл/хвилину: при легкій формі захворювання 1-ша доза становить 0,25 г, а наступні – 0,125 г (через 24 години). При середньотяжкій формі розмір 1-ї порції становить 0,5 г, а наступні – 0,25 г (через 24 години). При тяжкій формі 1-ша порція становить 0,5 г, а наступні – 0,25 г (через 12 годин);
• Рівень креатиніну в межах 19-10 мл/хвилину: легка патологія – 1-ша доза 0,25 г, наступні дози 0,125 г (протягом 48 годин). Середня – 1-ша доза 0,5 г, наступні дози 0,125 г (протягом 24 годин). Важка – 1-ша доза 0,5 г, наступні дози 0,125 г (протягом 12 годин);
• Значення креатиніну креатиніну <10 (також люди на гемодіалізі або ПАПД): легкий перебіг захворювання – 1-ша доза – 0,25 г, наступні дози – 0,125 г (протягом 48 годин). Середній та тяжкий перебіг захворювання – 1-ша доза – 0,5 г, наступні дози – 0,125 г (протягом 24 годин).

Використання лікарського розчину.

Препарат вводять 1-2 рази на день, з низькою швидкістю. Розмір порції визначається з урахуванням тяжкості та типу захворювання, а також чутливості збудника до препарату. Після первинного застосування внутрішньовенної форми препарату терапію можна продовжити за допомогою таблеток (якщо цей метод прийнятний для пацієнта). З урахуванням біоеквівалентності пероральної та парентеральної форм препарату допустимо використовувати однакові дозування.

Тривалість інфузії, що використовується, становить щонайменше півгодини (для дози 0,25 г) або 1 годину (для дози 0,5 г).

[ 2 ]

Використання Золева під час вагітності

Через відсутність досліджень щодо застосування препарату Золев у людей, а також можливість пошкодження суглобового хряща під впливом хінолонів на стадії росту дитячого організму, заборонено використовувати його під час лактації або вагітності. Якщо під час прийому препарату настала вагітність, необхідно повідомити про це лікаря.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості левофлоксацину, інших хінолонів або інших компонентів препарату;
• епілептичні напади;
• пацієнти зі скаргами на розвиток негативних симптомів у сухожильній ділянці після попереднього прийому хінолонів.

Побічна дія Золева

Застосування препарату може спричинити розвиток деяких побічних ефектів:

• ураження інфекційного або інвазивного характеру: грибкові форми інфекцій (включаючи грибки Candida), а також проліферація інших резистентних мікробів;
• порушення, що впливають на активність лімфо- та кровотоку: еозинофілія, гемолітична анемія, лейкопенія, нейтро-, тромбоцито- та панцитопенія, а також агранулоцитоз;
• імунні порушення: симптоми гіперчутливості, включаючи анафілаксію та анафілактоїдний шок, набряк Квінке, а також анафілактичні та анафілактоїдні прояви. Іноді ці симптоми можуть з'явитися одразу після вживання першої порції;
• проблеми з процесом харчування та обміном речовин: гіпоглікемія (особливо у діабетиків), анорексія, а також гіперглікемія або гіпоглікемічна кома;
• психічні розлади: збудження, відчуття нервозності, сплутаність свідомості, неспокій і тривога, безсоння, психотичні розлади (включаючи параною та галюцинації) та депресія. Крім того, нічний делірій та патологічні сновидіння, а також психотичні розлади, що супроводжуються саморуйнівними діями (суїцидальні думки та спроби самогубства);
• розлади функції нервової системи: сонливість, запаморочення, судоми, головний біль, парестезії та тремор. Крім того, ослаблення тактильних відчуттів, полінейропатія сенсомоторного або сенсорного характеру та дисгевзія, які можуть супроводжуватися паросмією, агевзією та аносмією. До списку також входять непритомність, дискінезія, підвищення внутрішньочерепного тиску (доброякісне), екстрапірамідні розлади та інші порушення координації рухів (наприклад, при ходьбі);
• ураження, що впливають на зорову систему: розмитість або порушення зору, тимчасова втрата зору;
• проблеми зі слуховою функцією та лабіринтом: порушення слуху, запаморочення, втрата слуху та шум у вухах;
• серцеві розлади: серцебиття, тахікардія та шлуночкова тахікардія, які можуть спричинити зупинку серця. Крім того, виникають шлуночкова аритмія та torsades de pointes (часто у осіб з ризиком подовження інтервалу QT), а подовження інтервалу QT також відзначається на ЕКГ;
• судинні ураження: алергічний васкуліт та зниження артеріального тиску;
• порушення функції середостіння або дихання, а також діяльності органів грудини: бронхоспазм, задишка та пневмоніт алергічного походження;
• розлади травлення: втрата апетиту, діарея, біль у животі, стоматит, блювання, а також симптоми диспепсії, панкреатиту, метеоризму та нудоти. Також можлива геморагічна діарея, яка іноді може бути ознакою ентероколіту (також псевдомембранозного коліту);
• проблеми з гепатобіліарною системою: підвищення рівня печінкових ферментів (ЩФ з АЛТ та АСТ, а також ГГТП) та рівня білірубіну в крові. Крім того, розвиваються жовтяниця, гепатит та тяжкі захворювання печінки (включаючи випадки гострої печінкової недостатності) – переважно у людей з важкими формами основних патологій;
• ураження підшкірних шарів та епідермісу: свербіж, непереносимість УФ- та сонячного випромінювання, висипання, ТЕН, кропив'янка, гіпергідроз, синдром Стівенса-Джонсона, МЕЕ та фотосенсибілізація. Іноді ознаки з боку слизових оболонок та епідермісу з'являються після першого застосування;
• Захворювання сполучної тканини, м’язів та кісток: прояви, що вражають сухожилля, включаючи тендиніт, міалгію, артрит та артралгію, а також розрив зв’язок, сухожиль або м’язів. Може виникнути м’язова слабкість, що особливо важливо для людей з рабдоміолізом або тяжкою міастенією гравіс;
• порушення сечовидільної системи та нирок: підвищення рівня креатиніну в плазмі крові та значень ГРН (наприклад, внаслідок тубулоінтерстиціального нефриту);
• Системні симптоми: відчуття загальної слабкості, больові реакції (у кінцівках, спині та грудині), астенія, підвищення температури та напади порфірії у людей з цим захворюванням.

[ 1 ]

Передозування

Ознаки передозування: втрата свідомості, нудота, запаморочення, судоми, ерозії на слизових оболонках, подовження інтервалу QT або посилення інтенсивності симптомів інших побічних реакцій. У разі отруєння необхідно ретельно контролювати стан пацієнта (включаючи показники ЕКГ).

Вживаються симптоматичні заходи. Процедури гемодіалізу (включаючи CAPD або перитонеальний діаліз) не дозволяють виводити левофлоксацин. Також препарат не має антидотів.

Взаємодія з іншими препаратами

Антациди, що містять алюміній або магній, а також ліки, що містять солі цинку або заліза, а також диданозин.

Всмоктування препарату значно знижується при поєднанні з вищезазначеними засобами. Спільне застосування фторхінолонів та полівітамінів, що містять цинк, спричиняє зниження ступеня всмоктування останніх. Необхідно дотримуватися інтервалів між застосуванням таких ліків (їх тривалість становить не менше 120 хвилин).

Солі кальцію мають лише мінімальний вплив на абсорбцію левофлоксацину.

Сукральфат.

Біодоступність левофлоксацину значно знижується при поєднанні із сукральфатом. Інтервал між застосуванням цих препаратів має становити щонайменше 2 години.

Фенбуфен з теофіліном або подібними НПЗЗ.

Надзвичайно сильне зниження порогу судомної активності може спостерігатися у випадку комбінації хінолонів з вищезазначеними препаратами та іншими елементами, що мають подібну лікарську дію. Рівень левофлоксацину збільшується приблизно на 13% при застосуванні фенбуфену.

Циметидин з пробенецидом.

Статистично доведено, що вищезгадані засоби впливають на характер виведення левофлоксацину. Значення кліренсу речовини всередині нирок знижуються на 34% (при застосуванні пробенециду) та на 24% (при застосуванні циметидину). Такі властивості дозволяють цим препаратам блокувати виведення Золеву через канальці.

Фармакокінетичні параметри левофлоксацину залишаються незмінними при його комбінованому застосуванні з дигоксином, карбонатом кальцію, варфарином, а також ранітидином та глібенкламідом.

Циклоспорин.

Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33% при одночасному застосуванні з препаратом.

Препарати, що мають антагоністичну дію на вітамін К.

Спільне застосування з такими препаратами (наприклад, варфарином) підвищує рівень параметрів коагуляції (МІН або ПТ) або збільшує тяжкість кровотечі. Через це людям, які приймають такі препарати разом з левофлоксацином, необхідно контролювати показники коагуляції.

Ліки, що подовжують інтервал QT.

Як і інші фторхінолони, левофлоксацин слід застосовувати з обережністю особам, які приймають такі препарати, як макроліди, трициклічні антидепресанти, антипсихотичні препарати та антиаритмічні препарати категорії 1А та 3.

Левофлоксацин не впливає на фармакокінетичні властивості теофіліну, метаболізм якого відбувається переважно за участю CYP 1A2, з чого можна зробити висновок, що левофлоксацин не пригнічує активність CYP 1A2.

Препарат не взаємодіє з їжею, тому його можна використовувати незалежно від її прийому. Під час лікування левофлоксацином заборонено вживати алкогольні напої.

[ 3 ], [ 4 ]

Умови зберігання

Золев слід зберігати в темному та сухому місці, недоступному для маленьких дітей. Розчин не можна заморожувати. Максимальна температура становить 30°C (таблетки) або 25°C (розчин).

Термін придатності

Золев можна використовувати протягом 2 років з дати випуску терапевтичного препарату.

Застосування для дітей

Призначення ліків особам віком до 18 років заборонено, оскільки існує ризик пошкодження хряща в області суглоба.

Аналоги

Аналогами препарату є Таванік, Левомак з Леволетом і Флексид, а також Лефлоцин, Лефлок, Левофлоксацин і Левобакт.