Золмігрен

Золмігрен – це препарат, що використовується для лікування мігрені. Він є селективним агоністом специфічних 5HT1-закінчень серотоніну та містить компонент золмітриптан.

Показання до застосування Золмігрена

Його використовують для полегшення нападу мігрені (з аурою або без неї).

Форма випуску

Речовина випускається у таблетках, упакованих у блістери по 2 або 10 штук. У коробці знаходиться 1 пакувальна стрічка.

Фармакодинаміка

Золмітриптан є селективним агоністом специфічних серотонінових 5-HT1B/1D-терміналів рекомбінантного типу всередині судин людини. Препарат демонструє помірну спорідненість до вищезгаданих терміналів, без значної спорідненості або терапевтичної активності щодо 5HT2-, а також 5HT3- та 5HT4-терміналів серотоніну, α1-, α2-, β1-адренергічних терміналів, а також H1- та H2-терміналів гістаміну, M-холінових терміналів та D1- та D2-терміналів дофаміну.

Препарат має вазоконстрикторну дію на черепні судини, одночасно блокуючи процеси вивільнення нейропептидів (включаючи вазоактивний кишковий пептид, який є основним ефекторним модулятором рефлекторного збудження; він викликає процес вазодилатації, що є основним у патогенезі мігрені). Він також зупиняє процес виникнення нападу мігрені, не надаючи прямого знеболювального ефекту.

У поєднанні з полегшенням виникаючих нападів мігрені, препарат зменшує вираженість нудоти з блюванням (особливо при розвитку лівосторонніх нападів), а також фоно- та фотофобії. Окрім периферичного ефекту, він впливає на центри стовбура мозку, пов'язані з нападами мігрені, що пояснює повторний результат під час лікування серії, що складається з кількох окремих нападів поспіль у одного пацієнта.

Золмігрен демонструє високу ефективність у поєднанні з іншими препаратами для лікування мігреневого статусу (серія з кількох сильних, послідовних нападів мігрені тривалістю 2-5 днів). Він також полегшує мігрень, що виникає під час менструації. Великі дози препарату мають седативну дію та призводять до розвитку відчуття сонливості.

Лікарський ефект розвивається через 15-20 хвилин, досягаючи свого максимуму через 60 хвилин використання. Максимальний терапевтичний ефект спостерігається при застосуванні препарату під час розвитку нападу мігрені.

[ 1 ]

Фармакокінетика

При пероральному прийомі препарат добре всмоктується, проникаючи у шлунково-кишковий тракт. Ступінь його всмоктування не прив'язаний до прийому їжі. Середня абсолютна біодоступність становить приблизно 40%. Синтез з білками крові всередині плазми становить 25%. Для досягнення рівня Cmax препарату потрібно 60 хвилин; терапевтичні показники препарату всередині плазми зберігаються протягом наступних 4-6 годин. Після багаторазового застосування терапевтичний компонент не накопичується.

Препарат піддається інтенсивній печінковій біотрансформації, під час якої утворюється N-десметильна похідна, яка має сильніший (у 2-6 разів) терапевтичний ефект, ніж вихідний елемент та деякі неактивні продукти метаболізму.

Виведення більшої частини препарату відбувається через нирки – у вигляді продуктів метаболізму, а приблизно ще 30% виводиться у незміненому вигляді через кишечник.

Було виявлено три основні продукти метаболізму золмітриптану: гетероауксин (вважається основним компонентом сечі та плазми), N-десметил та N-оксидні аналоги. N-десметильована речовина є активною, а два інші продукти розпаду є неактивними.

Середній період напіввиведення золмітриптану становить 2,5-3 години.

У жінок значення Cmax та біодоступності вищі, ніж у чоловіків (тоді як значення кліренсу нижчі).

У пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функції нирок швидкість ниркового кліренсу активного елемента та продуктів його метаболізму в 7-8 разів нижча, ніж у добровольців. Період напіввиведення збільшується на 60 хвилин (максимум 3-3,5 години), тоді як біодоступність золмітриптану з його активним продуктом метаболізму збільшується лише на 16%, а також на 35%.

У осіб з порушенням функції печінки метаболізм активного компонента препарату знижується відповідно до тяжкості захворювання.

Спосіб застосування та дози

Препарат заборонено використовувати для профілактичного застосування проти нападів мігрені. Його слід прийняти якомога швидше після початку больового нападу.

Потрібно прийняти 1 таблетку ЛС (містить 2,5 мг речовини). Якщо ефекту від вживання немає, або стався рецидив, дозволяється прийняти ще 1 таблетку. Повторні дози слід приймати щонайменше через 2 години після прийому 1-ї порції.

Якщо дозування 2,5 мг справило слабкий ефект, допускається збільшення її до 5 мг (максимально допустима разова доза). Допускається максимум 10 мг препарату на добу.

Люди з важкими стадіями порушення функції печінки можуть приймати максимум 5 мг препарату на добу.

[ 3 ]

Використання Золмігрена під час вагітності

Безпека застосування препарату під час вагітності не визначена. Дослідження на тваринах не виявили прямого тератогенного ефекту препарату, але індивідуальні дані тестів на ембріотоксичність показують, що життєздатність ембріона знижується. Вагітним жінкам можна приймати Золмігрен лише в ситуаціях, коли ймовірність допомоги жінці вища, ніж ризик ускладнень у плода.

Випробування також показують, що препарат виділяється з молоком годуючих тварин. Немає інформації щодо проникнення речовини в грудне молоко людини. Через це жінкам, що годують грудьми, слід використовувати препарат дуже обережно. Вплив препарату на дитину слід мінімізувати, тому годування слід проводити щонайменше через 24 години після застосування Золмігрену.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність сильної чутливості до лікарських елементів;
• підвищений артеріальний тиск середнього або тяжкого ступеня, а також неінтенсивне, неконтрольоване підвищення артеріального тиску;
• ІХС або подібні прояви, що включають інфаркт міокарда в анамнезі;
• спонтанна стенокардія;
• в анамнезі цереброваскулярні розлади або транзиторна ішемічна атака (ТІА);
• рівень КК, що досягає значень нижче позначки 15 мл за хвилину;
• комбіноване застосування з ерготаміном або речовинами, що є його похідними (включаючи метисергіди), а також з наратриптаном або суматриптаном, а також іншими агоністами 5HT1B/1D-закінчень;
• захворювання, що впливають на функцію периферичних судин;
• застосування у людей похилого віку (старше 65 років).

Побічна дія Золмігрена

Побічні симптоми при прийомі Золмігрену часто легкі та зазвичай тимчасові. Вони виникають протягом перших 4 годин після прийому препарату, але не посилюються при повторному застосуванні; вони зникають самостійно, без застосування додаткових терапевтичних заходів. Серед інших побічних ефектів:

• ураження імунної системи: симптоми непереносимості, включаючи набряк Квінке, кропив'янку та анафілактичні реакції;
• Серцеві розлади: тахікардія, серцебиття, стенокардія або інфаркт міокарда, а також коронарний спазм;
• проблеми з функціонуванням кровоносних судин: незначне підвищення значень артеріального тиску, а також тимчасове підвищення рівня артеріального тиску;
• порушення функції нервової системи: запаморочення, парестезія, сильне відчуття жару, помітне порушення чутливості або значне відчуття сонливості, гіперестезія та головні болі;
• прояви, що впливають на шлунково-кишковий тракт: нудота, дисфагія, біль у животі, сухість у роті, блювання, а також ішемія або інфаркт (наприклад, кишкова форма або інфаркт селезінки), що проявляється у вигляді кривавої діареї або болю в очеревині;
• порушення функції сечовивідної або ниркової системи: підвищена частота сечовипускання, поліурія, а також імперативні позиви до сечовипускання;
• ураження опорно-рухового апарату та сполучних тканин: біль або відчуття слабкості в м'язах;
• системні розлади: відчуття стиснення, сильної тяжкості або тиску, або біль у шиї або горлі, а також всередині грудини або кінцівок, або астенія.

Деякі симптоми можуть бути наслідком самої мігрені.

[ 2 ]

Передозування

Добровольці, які прийняли одну дозу золмітриптану (0,05 г), відчули седативний ефект.

Період напіввиведення елемента становить 2,5-3 години, саме тому у разі передозування стан потерпілого слід контролювати щонайменше протягом наступних 15 годин або до зникнення симптомів. Препарат не має антидоту.

При тяжкому отруєнні необхідно вжити заходів інтенсивної терапії, включаючи забезпечення вільного проходження повітря через дихальні шляхи, адекватну вентиляцію з оксигенацією та, в поєднанні з цим, моніторинг та підтримку серцево-судинної системи.

Немає даних про те, як перитонеальний діаліз та гемодіаліз впливають на значення компонентів сироватки крові.

Взаємодія з іншими препаратами

Допустимо поєднувати лікарський компонент з парацетамолом або рифампіцином, кофеїном, а також з метоклопрамідом, пропранололом, флуоксетином та пізотифеном.

З огляду на те, що теоретично ймовірність коронарного спазму у пацієнта може зрости, препарат слід застосовувати щонайменше через 24 години після прийому препаратів, що містять ерготамін. Також, навпаки, препарати, що містять ерготамін, застосовуються щонайменше через 6 годин після прийому Золмігрену.

Після застосування моклобеміду (специфічного препарату МАО-А для внутрішньом'язового введення) спостерігалося невелике збільшення AUC (на 26%) для золмітриптану, а також 3-кратне збільшення аналогічного показника для активного продукту метаболізму. У зв'язку з цим особам, які застосовують препарати МАО-А для внутрішньом'язового введення, слід приймати максимум 5 мг золмітриптану на добу. Препарати заборонено використовувати одночасно з введенням моклобеміду в порції більше 0,15 г 2 рази на добу.

При застосуванні циметидину (системного інгібітора P450) період напіввиведення золмітриптану збільшується на 44%, а AUC – на 48%. Крім того, циметидин подвоює період напіввиведення та AUC активного продукту метаболізму, N-диметильованого компонента (183C91). Люди, які застосовують циметидин, повинні приймати максимум 5 мг Золмігрену на день.

Беручи до уваги загальні параметри взаємодії, цілком можливо, що може бути зв'язок зі специфічними лікарськими засобами, що уповільнюють активність компонента CYP 1A2. Через це при поєднанні таких сполук (флувоксамін та хінолони (до цієї групи належить ципрофлоксацин)) також необхідно зменшувати дозування.

При застосуванні триптанів у комбінації з СІЗЗС або СІЗЗСН повідомлялося про серотонінову інтоксикацію (симптоми включають вегетативну нестабільність, зміни психічного стану та нервово-м'язові порушення).

Як і інші агоністи 5HT1B/1D, препарат може уповільнювати швидкість всмоктування інших терапевтичних препаратів.

Необхідно утримуватися від спільного застосування препарату з іншими агоністами 5-HT1B/1D-елемента протягом щонайменше 24 годин після їх прийому, і навпаки.

[ 4 ], [ 5 ]

Умови зберігання

Золмігрен слід зберігати в недоступному для дітей місці. Температурні показники становлять максимум 25°C.

Термін придатності

Золмігрен можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.

Застосування для дітей

Препарат не призначають у педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є Рапіміг, Антимігрен, Релпакс з Мігрепамом та Імігран, а крім цього, Амігренін, Різамігрен, Стопмігрен з Сумамігреном та Фровамігрен з Мігранолом. У списку також є Різатриптан-Фарматен, Рапімед, Амігрен, Суматриптан та Антимігрен-Здоров'я.

Відгуки

Золмігрен отримує багато хороших відгуків. Більшість пацієнтів, які приймали препарат для усунення нападів мігрені, відзначають його високу ефективність. Для багатьох цей засіб виявився єдиним, який приносить результат.