Синдром Лайєлла: причини, симптоми, діагностика, лікування

Синдром Лайєлла (cіноніми: гострий епідермальнийнекроліз, токсичний епідермальний некроліз, синдром обпаленої шкіри) - важке токсико-алергічне захворювання, що загрожує життю хворого, характеризується інтенсивної відшаруванням і некрозом епідермісу з утворенням великих міхурів і ерозій на шкірі і слизових оболонках, токсико-алергічне захворювання , основною причиною якого є підвищена чутливість до лікарських засобів (бульозна лікарська хвороба).

Багато хто вважає, що синдром Стівенса-Джонсона і синдром Лайєлла є важкими формами багатоформна еритема, а їх клінічні відмінності залежать від ступеня вираженості патологічного процесу.

[1], [2]

Що викликає синдром Лайєлла?

Причини синдрому Лайєлла - вплив лікарських препаратів. Серед них перше місце займають сульфаніламідні препарати, а потім антибіотики, антісудорожную, протизапальні та протитуберкульозні засоби. Термін розвитку синдрому Лайєлла від моменту початку прийому ліків, що викликав його, коливається від декількох годин до 6-7 діб. Важливе місце займають спадкові чинники. Так, приблизно 10% людської популяції має генетичну схильність до алергічної сенсибілізації організму. Виявлена асоціація синдрому Лайєлла з антигенами НАН-А2, А29, В12, Dr7.

В основі захворювання лежать токсико-алергічні реакції як при багатоформна ексудативна еритеми і синдромі Стівенса-Джопсон.

Гістопатологія синдрому Лайєлла

Спостерігається некроз поверхневих шарів епідермісу. Клітини мальпігієвого шару набряклі, міжклітинна і епідермодермальние зв'язок порушена (відшаровування епідермісу від дерми). В результаті цього на шкірі і слизових оболонках утворюються бульбашки, які розташовуються усередині і підепітеліальному.

Патоморфологія синдрому Лайєлла

В області міхура, розташованого субепідермально, виявляють некробіотичні зміни в епідермісі типу некролізу, що виражаються в повній втраті структури його верств. В результаті порушення міжклітинних контактів і гидропической дистрофії окремих клітин епідермісу з'являються баллонірующей клітини з пікнотичних ядрами. Між деструктивно зміненими клітинами багато нейтрофілів. У порожнині міхура - баллоніруюшіе клітини, лімфоцити, нейтрофільні гранулоніти. У дермі - набряк і невеликі інфільтрати з лімфоцитів. В області дефектів шкіри верхні шари дерми некротізовани, виявляються тромбірованние судини і вогнищеві лімфоцитарні інфільтрати. Колагенові волокна верхньої третини дерми розпушені, а в більш глибоких відділах фрагментовані.

У клінічно незміненій шкірі при синдромі Лайєлла спостерігається відділення невеликих ділянок рогового шару, а місцями - всього епідермісу. Клітини базального шару здебільшого пікнотичним, деякі з них вакуолізований, проміжки між ними розширені, іноді заповнені гомогенними масами. У деяких сосочках дерми виражено фибриноидное набухання. Ендотелій судин набряклий, навколо деяких з них відзначаються невеликі лімфоцитарні інфільтрати.

Симптоми синдрому Лайєлла

За даними досліджень, лише 1/3 хворих на це захворювання не отримували лікарських препаратів, а більшість з них брали більше одного найменування. Найчастіше це сульфаніламіди, особливо сульфаметоксазон і триметоприм, протисудомні засоби, в першу чергу похідні фенилбутазона. Надають значення в розвитку процесу і стафілококової інфекції. А.А. Каламкарян і В.А. Самсонов (1980) розглядають синдром Лайєлла як синонім бульозної багатоформна еритема і синдрому Стівенсона-Джонсона. Ймовірно, це ототожнення може бути тільки по відношенню до вторинної формі ексудативної многоформнон еритеми, обумовленої лікарськими препаратами. OK Steigleder (1975) виділяє три варіанти синдрому Лайєлла: епідермальнийнекроліз, викликаний стафілококової інфекцією, ідентичний ексфоліативний дерматит новонароджених Ріттера, а у дорослих - синдрому Ріттерсгейна-Лайєлла; епідермальнийнекроліз, обумовлений лікарськими препаратами; найважче протікає ідіопатичний варіант неясної етіології. Клінічно захворювання характеризується загальним важким станом хворих, високою температурою, множинними ерітемато-набряклими і бульозні висипання, що нагадують такі при пухирчатці, з ексцентричним зростанням, швидко розкриваються з утворенням великих хворобливих ерозій, схожих з ураженням шкіри при опіках. Симптом Нікольського позитивний. Уражаються слизові оболонки, кон'юнктива, статеві органи. Спостерігається частіше у жінок, нерідко виникає у дітей.

Захворювання синдром Лайєлла розвивається через кілька годин або днів після першого прийому лікарського препарату. Але не у всіх випадках можна помітити зв'язок захворювання з попереднім прийомом ліків. У клінічній картині синдрому Лайєлла, як і при синдромі Стівенса-Джопсон, спостерігається ураження шкіри і слизових оболонок на фойє важкого загального стану. Найбільш характерне ураження слизових оболонок рота, носа у вигляді гіперемії, набряку з подальшим розвитком великих бульбашок, які, швидко розкриваючись, утворюють вкрай болючі великі ерозії і виразки з залишками покришок міхурів. В окремих випадках запальний процес поширюється на слизову оболонку глотки, шлунково-кишкового тракту, гортані, трахеї і бронхів, викликає важкі напади задишки. Спостерігається застійно-синюшна гіперемія і набряк шкіри, кон'юнктиви повік з утворенням пухирів і ерозій, покритих серозно-кров'яними кірками. Губи набряклі, покриті геморагічними кірками. Через різкого болю утруднений прийом навіть рідкої їжі. На шкірі тулуба, розгинальних поверхнях верхніх і нижніх кінцівок, а також на обличчі і в області статевих органів раптово з'являється висип, що складається з еритематозно-оточених плям або елементів багряно-червоного кольору, які, зливаючись, утворюють великі бляшки. Елементи типові для многоформаой еритема і синдром Стівенса-Джонсона. Швидко утворюються плоскі в'ялі бульбашки з фестончастими обрисами, величиною до долоні дорослої людини і більш, наповнені серозної і серозно-кров'янистої рідиною. Бульбашки під впливом незначних травм розкриваються і утворюються великі мокнучі, різко болючі ерозивні поверхні з обривками епідермісу по периферії. Симптом Нікольського різко позитивний: від найменшого дотику епідерміс легко відділяється на великому протязі ( «симптом простирадла»). Великі ерозірованний вогнища ураження на спині, животі, сідницях, стегнах нагадують шкіру при опіку II ступеня. На долонях вона відділяється великими пластинами на зразок рукавички. Загальний стан хворих вкрай важкий: висока температура, прострація, симптоми зневоднення часто супроводжуються дистрофічними змінами внутрішніх органів. У багатьох випадках виявляється помірний лейкоцитоз зі зрушенням вліво. У 40% випадків хворі швидко гинуть.

Діагностика синдрому Лайєлла

Як було зазначено, розвиток хвороби найчастіше пов'язано з прийомом лікарських засобів, можливо, володіють епідермотропізмом. Виявлена асоціація захворювання з деякими антигенами тканинної сумісності, такими як HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Імунний механізм при гострому токсичному епідермолізе неясний. Є дані про можливу роль імунних комплексів в його патогенезі.

Диференціальний діагноз слід проводити з Пемфігус, ексфоліатівним дерматитом новонароджених.

[3], [4], [5], [6]

Лікування синдрому Лайєлла

Необхідно раннє застосування великих добових доз кортикостероїдів (1-2 мг / кг ваги хворого), антибіотики, вітаміни. Детоксицирующие заходи - введення плазми, кровозамінників, рідин, електролітів; стерильне білизну. Часто хворі, у яких спостерігається синдром Лайєлла потребують реанімаційної допомоги.

Який прогноз має синдром Лайєлла?

Синдром Лайєлла має несприятливий прогноз. Летальні результати спостерігаються приблизно у 25% хворих.