Ідіопатичний фіброз легенів

Ідіопатичний фіброз легенів (криптогенний фіброзуючий альвеоліт) - найчастіша форма идиопатических інтерстиціальних пневмоній, відповідна прогресуючого фіброзу легенів і переважна у чоловіків, які палять. Симптоми ідіопатичного фіброзу легенів розвиваються протягом від декількох місяців до декількох років і включають задишку при фізичному навантаженні, кашель і хрипи.

Діагноз встановлюється при аналізі даних анамнезу, фізикального обстеження, рентгенографії органів грудної клітини, а також досліджень функції легенів і підтверджується результатами КТВР, біопсії легені або, при необхідності, обома методами. Ніяке специфічне лікування ідіопатичного фіброзу легень не продемонструвало ефективності, але часто призначаються глюкокортикоїди, циклофосфамід, азатіоприн або їх комбінації. У більшості пацієнтів погіршення настає навіть на тлі лікування; медіана виживаності - менше 3 років з моменту постановки діагнозу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Причини ідіопатичного фіброзу легенів

Ідіопатичний фіброз легенів, певний гістологічно як звичайна інтерстиціальна пневмонія, становить 50% випадків ідіопатичних інтерстиціальних пневмоній і зустрічається як у чоловіків, так і у жінок у віці від 50 до 60 років в співвідношенні 2: 1. Триваюче або мало місце раніше куріння в вираженому ступені корелює з захворюванням. Є деяка генетична схильність: обтяжений сімейний анамнез відзначається у 3% хворих.

Хоча ідіопатичний фіброз легенів називають пневмонію, запалення, ймовірно, грає відносно незначну роль. Екологічні, генетичні або інші невідомі фактори, як вважається, первоначапьно викликають пошкодження епітелію альвеол, але проліферація специфічних і аберантних інтерстиціальних фібробластів і мезенхімних клітин (з відкладенням колагену і фіброзом), ймовірно, складають основу клінічного розвитку захворювання. Ключовими гістологічними критеріями є субплевральних фіброз з вогнищами проліферації фібробластів і ділянками вираженого фіброзу, що чергуються з областями нормальної тканини легені. Поширена внутритканевое запалення супроводжується лімфоцитарною, плазмацітарной і гистиоцитарной інфільтрацією. Кістозна дилатація периферичних альвеол ( «стільникове легке») виявляється у всіх пацієнтів і наростає в міру прогресування захворювання. Подібна гістологічна структура нечасто зустрічається при ІБЛАРБ відомої етіології; термін звичайна інтерстиціальна пневмонія застосовується при ідіопатичних ураженнях, які не мають очевидної причини.

[7], [8], [9], [10], [11]

Симптоми ідіопатичного фіброзу легенів

Симптоми ідіопатичного фіброзу легенів зазвичай розвиваються протягом від 6 міс до кількох років і включають задишку при фізичному навантаженні і непродуктивний кашель. Загальні симптоми (підвищення температури тіла до субфебрильних цифр і міалгії) зустрічаються рідко. Класична ознака идиопатического фіброзу легенів - гучні, сухі двосторонні базальні струс хрипи (що нагадують звук при відкриванні застібки типу «липучка»). Потовщення кінцевих фаланг пальців є приблизно в 50% випадків. Решта результатів огляду залишаються нормальними до розвитку термінальної стадії захворювання, коли можуть розвинутися прояви легеневої гіпертензії і систолічної дисфункції правого шлуночка.

Діагностика ідіопатичного фіброзу легенів

Діагноз грунтується на аналізі анамнестичних даних, результатів променевих методів дослідження, досліджень функції легенів і біопсії. Ідіопатичний фіброз легенів зазвичай помилково діагностується як інші захворювання, які мають аналогічні клінічні прояви, наприклад бронхіт, бронхіальна астма або серцева недостатність.

При рентгенографії органів грудної клітини зазвичай виявляються дифузне посилення легеневого малюнка в нижніх і периферичних зонах легкого. Маленькі кістозні просвітлення ( «стільникове легке»), ділятірованние дихальні шляхи за рахунок розвитку бронхоектазів можуть бути додатковими знахідками.

Дослідження функції легень типово демонструють рестріктівниі характер змін. Дифузійна здатність щодо монооксиду вуглецю (DI_CО) також зменшена. Дослідження газів артеріальної крові виявляє гіпоксемію, яка часто посилюється або виявляється при фізичному навантаженні і низьких значеннях концентрації СО в артеріальній крові.

КТВР дозволяє виявити дифузне або вогнищеве субплевральних посилення легеневого малюнка з асиметрично потовщеними междольковимі перегородками і інтралобулярних потовщення; субплевральние зміни у вигляді сот і тракційні бронхоектази. Зміни по типу матового скла, захоплюючі більше 30% легкого, свідчать про альтернативний діагноз.

Лабораторні дослідження відіграють незначну роль в діагностиці. Підвищення ШОЕ, концентрації С-реактивного білка і гіпергамаглобулінемія зустрічаються часто. Концентрації антиядерні антитіл або ревматоїдного фактора підвищені у 30% пацієнтів і, в залежності від конкретних значень, можуть виключати захворювання сполучної тканини.

[12], [13], [14], [15],

Лікування ідіопатичного фіброзу легенів

Жоден зі специфічних варіантів лікування не продемонстрував ефективності. Підтримуючу терапію идиопатического фіброзу легенів зводиться до інгаляцій кисню при гіпоксемії і призначень антибіотиків при розвитку пневмонії. Термінальна стадія захворювання може вимагати у окремих пацієнтів виконання трансплантації легені. Глюкокортикоїди і цитотоксичні засоби (циклофосфамід, азатіоприн) традиційно призначаються пацієнтам з ідіопатичним фіброзом легень емпірично, в спробі зупинити прогресування запалення, але лише обмежена кількість даних свідчить про їх ефективність. Однак загальноприйнятою практикою є спроба призначення преднізолону (перорально, у дозі від 0,5 мг / кг до 1,0 мг / кг, 1 раз на добу протягом 3 міс, з подальшим зниженням дози до 0,25 мг / кг, один раз на добу протягом наступних 3-6 міс) в комбінації з циклофосфамідом або азатіоприном (перорально, у дозі від 1 мг / кг до 2 мг / кг, 1 раз на добу і N-ацетилцистеином 600 мг 3 рази на добу всередину в якості актіоксіданта ). З періодичністю від кожних 3 міс до 1 разу на рік виконуються кпініческая, рентгенологічна і фізикальне оцінка стану і корекція доз лікарських препаратів. Лікування ідіопатичного фіброзу легенів припиняється при відсутності об'єктивної відповіді.

Пірфенідон, що є засобом, ингибирующим синтез колагену, може стабілізувати функцію легенів і знизити ризик загострень. Ефективність інших антіфіброзним засобів, зокрема, що пригнічують синтез колагену (релаксину), профіброзних чинників зростання (Сурамин) і ендотеліну-1 (блокатора рецепторів ангіотензину) була продемонстрована тільки in vitro.

Інтерферон-y-lb продемонстрував хороший ефект при призначенні разом з преднізолоном в невеликому дослідженні, але велике подвійне сліпе багатонаціональна рандомізоване дослідження не виявило його впливу на дпітельность безрецидивної виживаності, функцію легенів або якість життя.

Трансплантація легкого успішна у хворих термінальною стадією идиопатического фіброзу легенів, які не страждають супутньою патологією, в якому віці старше 55 років (що становить <40% всіх хворих ідіопатичним фіброзом легень).

Прогноз

Більшість пацієнтів мають помірно виражені і виражені клінічні прояви захворювання на момент постановки діагнозу; часто захворювання ідіопатичний фіброз легенів прогресує, незважаючи на лікування. Нормальні значення РаО2 в момент постановки діагнозу і менше кількості фібробластичних вогнищ, що виявляється під час гістологічного дослідження біопсійного матеріалу, покращують прогноз захворювання. Навпаки, прогноз гірше в літньому віці і ще гірше при зниженні функції легень на момент діагностики захворювання і важкої задишки. Медіана виживання - менше 3 років з моменту постановки діагнозу. Збільшення частоти госпіталізацій з приводу раптових інфекцій дихальних шляхів і легеневої недостатності вказує на швидкий летальний результат у пацієнта, що вимагає планування догляду за ним. Рак легкого зустрічається більш часто у хворих ідіопатичним фіброзом легень, але причиною смерті у них зазвичай є дихальна недостатність, інфекції дихальних шляхів або серцева недостатність з ішемією і аритмією.

[16], [17]