Синдром Протея, або парціальний гігантизм

Рідкісне захворювання - синдром Протея - це генетична мультисистемная патологія з вираженими клінічними проявами, а саме: з вибірковим гігантизм, ураженням системи крово- і лімфотоку.

Перша згадка про синдром належить Майклу Коену - датована воно +1979 роком. Через чотири роки в Німеччині патологія отримала свою нинішню назву - синдром Протея, по імені давньогрецького божества Протея-багатоликого.

Часто синдром Протея помилково діагностують, як гамартоматозную хвороба у вигляді неврофіброматоза, яка передається аутосомно-домінантно.

Інші назви синдрому Протея: хвороба різноманітності, захворювання людини-слона, синдром парціального гігантизму.

[1], [2], [3], [4], [5]

Епідеміологія

Синдром Протея вважається вкрай рідкісною патологією, так як за весь час було виявлено лише близько двох сотень подібних випадків. Така статистика дозволяє стверджувати, що синдром виникає менш ніж в 1 випадку на 1 млн. Новонароджених дітей.

[6], [7], [8], [9]

Причини синдрому Протея

Причина розвитку синдрому Протея складається в певній генної мутації. Всі ми знаємо, що людський організм має велику кількість ДНК-ланцюжків, які передаються нам від батьків. Але іноді під час ембріонального розвитку відбувається якийсь генетичний збій, що і призводить до появи вроджених генетичних захворювань.

Синдром Протея виявляється при зміненому гені АКТ: даний білок відповідальний за швидкість клітинного росту в організмі. Якщо людина здорова, то його ген АКТ знаходиться в неактивному стані. У хворих синдромом Протея цей ген активний і прискорює процес росту клітин.

Тяжкість прояви патології залежить від того, на якому саме внутрішньоутробному етапі мала місце мутація гена. Чим більш раннім був цей етап, тим серйозніше буде протікати синдром Протея.

На даний момент вчені працюють над такими питаннями:

• Яким чином мутація одного гена здатна впливати на швидкість росту абсолютно різних людських тканин?
• Від чого залежить вибірковий ріст тканин - чому у одних хворих гіпертрофуються шкірні покриви, а у інших - кістки або / і судини?

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Фактори ризику

Точні фактори, які впливають на розвиток синдрому Протея, невідомі. Однак вчені виділили ряд чинників, які теоретично можуть сприяти формуванню у дитини такої патології:

• незаплановане зачаття;
• відсутність медичного контролю вагітності;
• вірусні захворювання у вагітної жінки;
• вживання заборонених лікарських препаратів при вагітності, а також хронічні і гострі інтоксикації;
• куріння і прийом алкоголю в період вагітності;
• наркоманія;
• недостатнє надходження вітамінів та інших необхідних речовин в організм вагітної;
• погана екологія, радіація, професійні шкідливості.

[16], [17], [18],

Патогенез

Патогенез синдрому Протея до кінця поки не вивчений. Відомо лише, що до розвитку патології призводить мозаицизм соматичних клітин - аномалія поєднання статевих хромосом за домінантним геном, який до теперішнього часу не визначено.

Проте, і ця теорія деякими вченими ставиться під сумнів, так як були поодинокі випадки незначних ознак захворювання у батьків уражених індивідів.

Одночасне існування гіпер і гіпоплазії при синдромі Протея наводить на думку про можливу ембріональної соматичної рекомбінації, яка стає причиною появи не менше трьох клітинних підвидів: нормальних, гіпертрофічних і атрофічних клітинних структур.

[19], [20], [21], [22]

Симптоми синдрому Протея

Зазвичай люди, хворі на синдром Протея, в дитячому віці не відрізняються від інших дітей: патологічні зміни починають проявлятися з роками. Діагностувати синдром Протея спочатку дуже складно, так як перші ознаки хвороби у кожного хворого можуть відрізнятися. Єдиною характерною ознакою захворювання є розростання тканин. При цьому розростатися може будь-яка тканина людського організму: кісткова, м'язова, жирова тканина, а також судини системи кровообігу і лімфотоку. Розростання може вразити практично будь-який орган. Правда, більший відсоток розрослася тканини фіксується на кінцівках і в області голови.

Синдром Протея безпосередньо впливає на зниження тривалості життя хворого, і це пояснюється частими проблемами з судинами. Серед подібних проблем зазвичай зустрічаються тромбоемболії, тромбози і т. П. Не менш поширені пухлинні процеси і ураження ендокринної системи.

Сам по собі синдром не впливає на зниження інтелектуального рівня хворого, але патологічне розростання нервової тканини може спровокувати значне відставання розумового розвитку.

Перші ознаки синдрому можуть виявлятися у дітей, починаючи з 2-х або 4-х років. Зазвичай це такі симптоми:

• збільшення в розмірі однієї з кінцівок;
• збільшення в розмірі окремих кісток;
• локальне ущільнення і потовщення ділянок шкіри - наприклад, в області обличчя, долонь, стоп;
• розвиток пухлинних процесів.

Ускладнення і наслідки

• Гіпертрофічна асиметрія рук, ніг і пальців, гемігіперплазія, мегалоспонділодісплазія.
• Викривлення хребта.
• Збільшення язика, патологічне розростання незміненій кістковій тканині черепа (гиперостоз), мікроцефалія.
• Дефекти судин, ліпоми і невуси (сполучнотканинні, епідермальні).
• Локальні інвазивні дефекти жирової тканини або судин.
• Кістозні утворення в легенях.
• Формування тромбів всередині глибоких судин, легенева тромбоемболія.
• Кістозні утворення в придатках, доброякісні пухлини привушних слинних залоз, деякі види онкології.
• Косоокість.
• Дефекти зубного ряду.
• Розлад інтелектуального розвитку, проблеми з успішністю.

[23], [24], [25], [26], [27]

Діагностика синдрому Протея

Діагностувати синдром Протея на початковій стадії практично неможливо, так як основними критеріями діагностики є характерні симптоми захворювання:

• розростання тканин;
• непропорційна гіпертрофія кінцівок;
• збільшення органів або частин тіла;
• викривлення хребта внаслідок непропорційного розвитку хребців;
• кістозні аномалії;
• ліпоми, дефекти кровоносної та лімфатичної систем.

Аналізи для підтвердження діагнозу синдрому Протея не проводяться. Обов'язково контролюють показники згортання крові, так як для хвороби характерні тромбози і тромбоемболії.

Інструментальна діагностика може включати в себе рентгенологічне дослідження, магнітно-резонансну томографію, комп'ютерну томографію, ангіографію, енцефалографію тощо.

• Рентгенівські промені дозволяють оцінити стан викривленого хребта, а також зміна кісткової тканини кінцівок або пальців.
• Томографічні методи дослідження допомагають оцінити стан порожнини черепа, виявити дефекти розвитку мозку, виявити судинні аномалії, пухлини, кісти та ін.
• Енцефалографія призначається за наявності судом, для визначення їх причини.
• Ангіографія і доплерографія дозволяє встановити наявність тромбозом і емболій глибоких судин.

Іноді при синдромі Протея, особливо при наявності пухлинних процесів, лікарі призначають гістологічне дослідження з попередньої біопсією.

[28]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика синдрому Протея проводиться з наступними захворюваннями:

• з синдромом Кліппеля-Треноне-Вебера;
• з нейрофіброматозом;
• з енцефалокраніоліпоматозом;
• з синдромом ліпоматозу-гемігіперплазіі.

[29], [30], [31], [32],

Лікування синдрому Протея

Синдром Протея вважається невиліковним захворюванням. Однак рання діагностика хвороби дозволяє успішно подолати основні ознаки патології і уникнути ускладнень. Наприклад, при викривленні хребта, при надмірному зростанні кісткової тканини, при невідповідності довжини кінцівок хворому пропонується застосовувати спеціальні ортопедичні пристрої.

Якщо ж розлад спостерігається в системі кровотворення, або виявляється ріст пухлинних процесів, то хворий на синдром Протея повинен знаходитися під довічним лікарським наглядом.

Медикаментозне лікування синдрому Протея складається тільки в призначенні симптоматичних препаратів. До них відносяться знеболюючі засоби (Ібупрофен, Кетолонг), сечогінні препарати (фуросемід, Лазикс), антикоагулянти (Гепарин, Фрагмін, Фондапаринукс, Тінзапарін), вазопресори (Допамин, Добутамин), тромболітики (Урокіназа, Стрептокиназа, Альтеплаза).

Ліки, які допускаються до застосування при синдромі Протея

	Спосіб застосування та дози	побічні прояви	особливі вказівки
Ібупрофен	При болях приймають по 600 мг 2-3 рази на добу.	Прийом може супроводжуватися нудотою, диспепсією, болями в шлунку.	Ібупрофен не застосовують за порушення кровотворної функції.
Лазис	При набряках приймають 20-80 мг в день, з можливим подальшим збільшенням дозування.	Можливо зниження тиску, слабкість, болі в голові, спрага, алергія.	Прийом препарату повинен поєднуватися з компенсацією електролітних порушень.
Tinzaparin	Застосовується в якості антикоагулянту за індивідуальними схемами лікування.	При тривалому лікуванні можливий розвиток геморагічних ускладнень.	Препарат застосовують, постійно контролюючи ступінь згортання крові.
Добутамін	Препарат застосовують по індивідуально підібраним схемами.	Тривале лікування може стати причиною появи аритмії, зміни артеріального тиску.	При лікуванні препаратом необхідно контролювати ЧСС, кров'яний тиск, діурез.
Стрептокіназа	Препарат призначають внутрішньовенно крапельно, в середній дозуванні 250 000 МО в 50 мл фізрозчину зі швидкістю 30 кап. / Хв.	Можлива гіперреакція на білок: головний біль, нудота, лихоманка.	Лікування проводять з контролем показників згортання крові і рівня фібриногену.

Вітаміни

Раціон людини, що страждає синдромом Протея, повинен включати в себе вітамінізовані і збалансовані за складом страви. Крім цього, періодично можна приймати додаткові вітаміни - в основному, для зміцнення судин, серця, для поліпшення стану і структури клітин і тканин.

• Рибоксин - сприятливо впливає на обмінні процеси і печінкову функцію
• Аспаркам - запобігає проблеми з серцево-судинною системою.
• Доппельгерц - містить необхідний для хворого організму калій і корисні Омега-3 кислоти.
• Софора - препарат для запобігання хвороб судин і серця.
• Аскорутин - препарат для підтримки нормального стану судинної стінки, для профілактики тромбоутворення.

Вітамінні препарати зазвичай призначають індивідуально, так як у деяких пацієнтів можлива непереносимість того чи іншого компонента.

Фізіотерапевтичне лікування

Фізіотерапія при синдромі Протея зазвичай спрямована на підтримку функції серцево-судинної системи, поліпшення коронарного і периферичного кровообігу. З поліпшенням циркуляції крові підвищується рівень транспортування кисню, полегшується перебіг процесів в центральній нервовій системі і вегетативної нервової системи, нормалізуються нейроендокринні та імунні реакції.

Для поліпшення стану пацієнта з синдромом Протея можуть використовуватися різні фізіотерапевтичні методи, в залежності від домінуючого прояви захворювання.

Протипоказаннями до фізіотерапії можуть стати:

• нестабільна стенокардія;
• важка недостатність кровообігу;
• тяжкі порушення серцевого ритму;
• аневризма;
• гарячкові стану;
• онкологія і підозра подібних процесів;
• тромбоемболії;
• інфаркт-пневмонія.

Вибір конкретної процедури при синдромі Протея залежить від вираженості функціонального розлади серцево-судинної системи, від стану нервової та нейрогуморальної системи регуляції кровообігу, а також від наявності інших неполадок в організмі.

Народне лікування

Для поліпшення якості крові при синдромі Протея рекомендується регулярно вживати напої з ягід калини, обліпихи, журавлини, чорниці.

Для профілактики тромбоутворення при синдромі Протея корисними вважаються чаї і настої на основі мати-й-мачухи, таволги, астрагала, живокосту, листя малини. Заварюють 1 ст. Л. Трави в ½ л окропу, настоюють під кришкою до охолодження. Такі ліки п'ють по половині склянки тричі на добу.

Величезну користь надає знаменитий імбирний чай: він розріджує кров і покращує кровообіг, перешкоджає скупченню токсинів. Щоб приготувати лікувальний імбирний чай, шматочок імбирного кореня натирають на терці і заливають окропом, настоюють 20 хвилин. Після охолодження в напій додають трохи меду і / або лимона. Для поліпшення лімфотоку в такий чай можна додати дрібку кориці.

Якщо в уражених тканинах утворилися набряки, то використовують такий спосіб: до уражених ділянок прикладають нарізаний на часточки томат: через 3-4 години часточки замінюють свіжими.

Приклад лікування синдрому Протея за допомогою муміє:

• розчиняють 8 г муміє в 500 мл кип'яченої води;
• п'ють протягом 10 днів по 1 ст. Л. Вранці на голодний шлунок.

Курс лікування можна провести повторно через 5 днів. Всього рекомендовано 4 курсу.

Уражені ділянки можна обробляти маззю, яка представляє собою 20% розведене муміє в суміші з вазеліном.

[33], [34], [35], [36], [37], [38]

Лікування травами

• Кореневище женьшеню приймають перед їжею всередину - 20 крапель настоянки на спирту тричі на добу, або в таблетках по 0,15-0,3 г три рази на добу. Тривалість прийому - ½-1 місяць.
• Готують суміш з 20 г кори крушини, 80 г березового листя, 100 г кори верби. Готують настій з 1 ст. Л. Отриманої суміші і 250 мл окропу. Ліки п'ють по 2 склянки щодня.
• Приймають настойку часнику в кількості 20 крапель до 3-х разів на день, або настоянку цибулі ріпчастої - по 25 крапель тричі на добу, протягом місяця.
• При набряках готують трав'яні чаї на основі березового листя, трави хвоща, кореневища петрушки, ягід ялівцю, кореневища кульбаби, плодів шипшини.

Гомеопатія

На сьогоднішній день багато медичні фахівці визнали ефективність гомеопатичних препаратів в лікуванні різних, в тому числі і хронічних, захворювань. Існують і такі гомеопатичні засоби, які можуть допомогти, якщо не вилікувати, то значно послабити прояви такої хвороби, як синдром Протея.

Наприклад, Лімфоміозот - це комплексний гомеопатичний препарат німецького виробництва, який виконує відразу кілька корисних функцій в організмі:

• виводить токсичні речовини, продукти тканинного розпаду і метаболізму;
• зупиняє патологічне розростання тканин;
• перешкоджає утворенню набряків.

Лімфоміозот можна придбати в аптеках у вигляді крапель, таблеток або ін'єкційного розчину. Препарат рекомендований до застосування за приписом лікаря тричі на добу (таблетки або краплі), або 1-3 рази на тиждень (внутрішньом'язові або підшкірні ін'єкції). Курс лікування лимфомиозот може тривати довго, при необхідності до декількох місяців.

Для того, щоб посилити ефективність препарату, його можна поєднувати з іншими гомеопатичними засобами. Найчастіше використовують такі препарати: Коніум, туя, кальціум флюорікум. Рідше і за показаннями - солянум туберозум, сукцінум, Апіс і тропеолум.

Крім цього, протягом останнього десятиліття активно використовують підсилювати кейлоновие засоби (препарати-регулятори митотического клітинного ділення), засоби епідермального фактора росту (EGF), засоби фактора росту фібробластів (FGF).

Перераховані препарати практично позбавлені неприємних побічних ефектів, однак можуть істотно поліпшити стан хворих синдромом Протея.

Оперативне лікування

Деякі види тканинних розростань при синдромі Протея вимагають оперативної корекції. Наприклад, при щелепних деформаціях наводяться:

• хірургічне ортодонтическое виправлення прикусу;
• нарощування окремих зубів, формування правильного зубного ряду;
• щелепно-лицьові втручання та ін.

При наявності шкірних і підшкірних розростань, поверхневих гемангіом, може застосовуватися їх лазерне видалення або кріодеструкція. Кістозні утворення і пухлини (в тому числі і внутрішні) видаляють оперативним шляхом.

• Операція може знадобитися при прогресуючому викривленні хребта, при надмірному подовженні пальців і т. П.
• Оперативне втручання виправдане при наявності розростань, які заважають нормальній функції дихання, зору, слуху, а також таких, які розташовані в області життєво важливих органів.
• Обов'язково видаляються нарости, схильні до стрімкого збільшення.

Деякі операції при синдромі Протея проводяться з естетичних міркувань - наприклад, якщо розростання тканини виявляється в області лиця або голови.

Профілактика

Вчені сформулювали так звані «10 заповідей» для жінок, з профілактики вроджених дефектів розвитку у майбутньої дитини, в тому числі і щодо профілактики синдрому Протея. Такі «заповіді» складаються з наступних рекомендацій:

1. Жінка, яка знаходиться в репродуктивному віці, сексуально активна і не охороняється, повинна бути готовою до того, що може завагітніти в будь-який момент.
2. Вагітність завжди потрібно грамотно планувати, і робити це бажано у віці до 30-35 років.
3. Протягом всього періоду виношування необхідно відвідувати лікаря і контролювати перебіг вагітності і стан плода.
4. До настання вагітності бажано зробити щеплення від краснухи. При вагітності слід остерігатися контактів з людьми, страждаючими вірусними захворюваннями - не відвідувати громадські місця в період епідемій, мити руки з милом по приходу з вулиці та ін.
5. Категорично не можна приймати під час вагітності будь-які медикаменти без дозволу лікаря.
6. Не можна пити спиртні напої, палити і вживати наркотики.
7. В продовження попереднього пункту: слід уникати місць і приміщень для куріння.
8. Необхідно якісно і збалансовано харчуватися, вживати достатню кількість рослинної їжі.
9. По можливості, слід досить відпочивати під час вагітності, не перевантажувати організм фізичною працею.
10. При будь-якому сумніві або підозрі необхідно звертатися за консультацією до лікаря.

[39], [40], [41]

Прогноз

Всілякі ускладнення - наприклад, аномальна функція центральної нервової системи, стрімко наростаючий викривлення хребта, тромбози, ураження внутрішніх органів - можуть негативно впливати на якість і тривалість життя хворих з діагностованим синдромом Протея.

Чим раніше встановлений даний діагноз, тим більше шансів у хворого уникнути багатьох ускладнень. А своєчасні профілактичні та лікувальні заходи можуть позитивно вплинути на якість життя, збільшити її тривалість.

В цілому, синдром Протея у пацієнтів, які не потребують оперативного лікування, не перешкоджає веденню щодо активного способу життя.

[42]