Золта

Золта є препаратом, який впливає на процеси кісткової мінералізації та їх структуру. Входить в категорію бісфосфонатів.

Показання до застосування Золта

Застосовується у людей з підвищеною вірогідністю розробці кісткових тканин.

Призначають для запобігання проявам, які розвиваються при руйнуванні кісткових тканин, асоційоване з переломами патологічного характеру, компресією, що зачіпає хребетний стовбур, ускладненнями, пов'язаними з хірургічними процедурами, негативними наслідками виконання променевої терапії, а крім цього з гіперкальціємією, спричиненою прогресуванням новоутворень злоякісного характеру.

Разом з цим ліки застосовують при лікуванні у людей з пухлинами злоякісного характеру в важкого ступеня.

[1], [2]

Форма випуску

Випуск терапевтичного препарату реалізується в формі концентрату, всередині флакончиків ємністю 5 мл.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота є біфосфонатом, який специфічно впливає на активність кісткових тканин. Вона уповільнює діяльність остеокластів при розробці кісток.

Виборчий ефект, який чинить бисфосфонатами щодо кісток, розвивається в зв'язку з їх високою спорідненістю до кісткових тканин мінералізованою характеру. На даний момент не вдалося визначити молекулярний принцип дії, уповільнює активність остеокластів. Тести на тваринах продемонстрували, що речовина уповільнює резорбцію кісток, не надаючи негативного ефекту на утворення, мінералізацію, а також механічні параметри кісток.

Крім уповільнення діяльності остеокластів розробці кісток, ліки має пряму протипухлинну впливом, що можуть посилювати системну ефективність під час терапії при вражаючих кістки метастази. Доклінічні тестування показали такі результати:

• in vivo - уповільнення остеокластів розробці кісток, чинне щодо структури микрокристаллического кісткового матриксу; перешкоджає росту новоутворення і надає антиангіогенну (впливає відносно судин, через що послаблюється пухлинне кровопостачання) і противоболевое вплив;
• in vitro - уповільнення остеобластного розмноження, прямий цитостатичний ефект, проапоптостатіческое вплив щодо клітин пухлини, цитостатическое і синергічну взаємодію з іншими протипухлинними ліками, а разом з цим протівоінвазівная і протівоадгезівная активність.

[3], [4], [5],

Фармакокінетика

Інформація щодо фармакокінетичних характеристик в разі кісткових метастаз отримана після виконання 1-разових і повторних 5-ти або 15-хвилинних інфузійних введень 2-х, 4-х, а також 8-ми і 16-ти мг ліки 64-м людям. Виявлено, що властивості ЛЗ не прив'язані до розмірів дозування.

З моменту початку проведення інфузії значення ЛЗ всередині плазми швидко підвищуються, доходячи до максимуму в кінці інфузійної процедури. Після цього показники швидко знижуються до <10% від Cmax після закінчення 4-х годин і <1% від Cmax після 24-ї години, з послідовно продовженим терміном низьких показників, які не перевищують 0,1% від Cmax, до моменту застосування нової інфузії, яку проводять на 28-ий день.

Застосована в / в способом золедронова кислота екскретується через нирки, процес здійснюється в 3 фази. Спочатку на високій швидкості відбувається 2-фазна екскреція ЛЗ із загальної циркуляції з терміном напіврозпаду-α, рівним 0,24 годинах, а також -β, що становить 1,87 годин. Після цього виконується тривалий етап елімінації, кінцевий термін напіврозпаду-γ якого дорівнює 146-ту годину.

Накопичення лікарського компонента всередині плазми в разі повторних інфузій, проведених з 28-денними проміжками, не відбувається.

Активний елемент ліки не бере участі в обмінних процесах і виводиться через нирки в незміненому стані. Протягом початкових 24-х годин всередині сечі реєструється приблизно 39 ± 16% використаної порції. Залишок речовини синтезується з кістковими тканинами, після чого воно на низькій швидкості назад вивільняється звідти в систему кровообігу і виводиться нирками.

Загальні показники кліренсу дорівнюють приблизно 5,04 ± 2,5 л / год. Продовження часу виконання інфузії з 5-ти до 15-ти хвилин знижує значення ліки до кінця процедури на 30%, але не робить впливу на плазмові показники AUC.

Експериментальні тестування на тваринах показали, що з фекаліями виводиться менше 3% речовини, на підставі чого можна припустити, що стан печінкової діяльності не діє на фармакокінетичні параметри ЛЗ.

Кліренс медикаменту всередині нирок корелює з показниками КК; всередині нирок він дорівнює приблизно 75 ± 33% від середніх значень КК, що складали 84 ± 29 мл / хвилина (межі показників 22-143 мл / хвилина) у 64-х людей з онкологією, які брали участь в тестуванні. При аналізі з'ясувалося, що у лиць с КК 20 мл / хвилина (недостатність нирок гострого характеру), а також 50 мл / хвилина (помірна форма хвороби) значення відносного кліренсу ЛС були рівні, відповідно, 37%, а також 72%. Необхідно враховувати, що відомості про пацієнтів з рівнем КК <30-ти мл / хвилина обмежені.

У Золтом слабке спорідненість до клітинних кров'яним елементам. Внутріплазменний синтез з білком досить низький (приблизно 56%); він не прив'язаний до показників золедронової кислоти всередині організму.

[6], [7], [8], [9]

Спосіб застосування та дози

Ліки повинен вводити виключно доктор, який має досвід лікування з використанням бісфосфонатів. Перед початком процедури потрібно переконатися, що у хворого достатній рівень гідратації.

Медикамент (5 мл) розчиняють, використовуючи 0,5% -ний глюкозний розчин або 0,9% -ний NaCl (0,1 л). Готове речовина вводиться внутрішньовенно, через крапельницю. Застосовувати Золту потрібно 1-разово за 3-4-тижневий інтервал. Терапія повинна тривати приблизно 2-3 місяці. Мінімальний проміжок між використаннями ЛЗ повинен становити не більше 7-ми діб.

Лиця, Що проходять лікувальні процедури, повинні щодня вживати по 0,5 г кальцієвих засобів і 400 МО кальциферол.

[16], [17], [18]

Використання Золта під час вагітності

Достовірні дані щодо безпеки застосування медикаменту у вагітних відсутні, через що його не використовують під час даного відрізка.

Протипоказання

Не можна призначати медикамент людям з сильною непереносимістю щодо золедронової кислоти або інших бісфосфонатів. Також потрібно контролювати можливість розвитку гіпергідрія у лиць з високим ризиком появи СН.

Заборонено комбінувати Золту з іншими медикаментів, в складі яких знаходиться Зомета або інші речовини, що містять бісфосфонати.

[10], [11], [12], [13], [14],

Побічна дія Золта

При використанні ліків можуть з'являтися розлади функції кровотворної системи або роботи смакових рецепторів, головні болі, диспепсія, больові відчуття в області м'язів, запаморочення, судоми і периферичні набряклості. Крім цього - напади епілепсії, кон'юнктивіти, анорексія, порушення діяльності нирок, тремор рук або ніг, аритмія, симптоми алергії і грипоподібний стан.

[15]

Передозування

Використання великих доз медикаменту може привести до руйнування електролітній структури кров'яної сироватки або до появи проблем в роботі нирок.

Якщо у хворого виникли симптоми гіпокальціємії, потрібно вводити внутрішньовенно глюконат кальцію.

Взаємодія з іншими препаратами

Потрібно обережно комбінувати бісфосфонати з аміноглікозидами, тому як вони здатні виявлятиадитивний вплив, через що сироваткові показники кальцію можуть бути зниженими більш тривалий період, ніж це необхідно.

Медикамент обережно використовують в поєднанні з іншими речовинами, що володіють потенційною нефротоксичністю. Необхідно враховувати і ймовірність появи гипомагниемии при терапії.

Є дані, що у лиць, які використовували Золту разом з протівоангіогеннимі медикаментами можливий розвиток щелепного остеонекрозу.

[19]

Умови зберігання

Золта повинна зберігатися в темному місці, закритому від проникнення маленьких дітей.

Термін придатності

Золта може використовуватися протягом 36-місячного періоду з моменту виробництва фармацевтичного речовини.

Застосування для дітей

Чи не відомо, чи безпечно використовувати Золту дітям до 17-річного віку; також немає інформації щодо ефективності ЛЗ у даній категорії лікуються.

Аналоги

Аналогами медикаменту є ліки Дезтрон, Золедо, Акласта і Золцід з Блазтер, а крім цього Золдрія і Блазтер-Н, Золендронат, Золеум, золедронова кислота з Золтеро, Золемеда з Монтероне, Золендран з Зометою і Резорба з Золотонаром, Ньюзоленом і Метакосом.

[20]