Mezakar

Мезакар є препаратом антиконвульсантом.

Показання до застосування Mezakara

Застосовується при таких станах:

• епілепсія ;
• напади судом парціального характеру, що мають просту або складну різновид (без супутньої втрати свідомості або ж з нею; з розвитком симптомів генералізації, що мають вторинний характер, або без них);
• судоми, які мають змішаний характер;
• судоми тоніко-клонічні характеру (генералізована форма);
• маніакальне поведінку гострого характеру;
• алкогольна абстиненція;
• БАР (як підтримує засіб) - щоб знизити вираженість клінічних симптомів під час загострень, а крім того для їх попередження;
• невралгія, що вражає 3-нічно нерв (ідіопатичного характеру), а разом з тим невралгія в області 3-роздрібного нерва, розвивається на тлі склерозу, який має розсіяний характер;
• невралгія, яка зачіпає нерв, розташований в Язикоглоткового зоні (ідіопатична форма).

Форма випуску

Випуск фармацевтичного засоби проводиться в таблетках - 10 штук всередині чарунковій пластинки. У пачці - 5 таких пластинок.

Фармакодинаміка

Володіє протівоманіакальной і нормотіміческое (стабілізує настрій) активністю.

Чинний елемент активує замедляющую ГАМКергіческіх мозкову систему. Разом з цим блокує діяльність потенціалзавісімих каналів Na (всередині оболонок нервових клітин), через що їх робота стабілізується. Крім цього послаблює дію нейромедіаторних кислот (глутамата з аспартатом) і вступає у взаємодію з аденозиновими закінченнями всередині мозку.

Збільшує судомний поріг, а крім того коригує пов'язані з епілепсією особистісні зміни.

Фармакокінетика

Поглинання.

Прийнятий перорально карбамазепін абсорбується практично повноцінно, хоча і на не дуже високій швидкості. При 1-разовому вживанні ліки плазмові значення Сmax реєструються після закінчення 12-ти годин. Чи не спостерігається клінічно істотних відмінностей в рівні абсорбції ЛЗ при використанні його різних пероральних форм. При 1-кратному пероральному прийомі таблетки об'ємом 0,4 г карбамазепіну, середній показник максимальної концентрації незміненого чинного елемента дорівнює приблизно 4,5 мкг / мл.

Вживання їжі не володіє значним впливом на ступінь і швидкість абсорбції карбамазепіну.

Рівноважні плазмові показники ЛЗ спостерігаються після закінчення 7-14-ти діб - з урахуванням персональних особливостей обмінних процесів (карбамазепіновой аутоіндукції ензімних печінкових систем або гетероіндукціі іншими медикаментами, використовуваними в комбінації), а крім цього стану пацієнта, тривалості терапії і розміру дозування.

Відзначаються значні міжперсональні відмінності рівноважних показників в медикаментозному спектрі: у багатьох пацієнтів вони варіюються в межах 4-12-ти мкг / мл (діапазон 17-50 мкмоль / л). Рівень карбамазепінового 10,11-епоксиду (лікарсько активного метаболічного продукту) доходить практично до 30% в порівнянні зі значеннями карбамазепіну.

Розподільні процеси.

Після повноцінного всмоктування терапевтичного компонента показник удаваного розподільного обсягу дорівнює в межах 0,8-1,9 л / кг.

Речовина може долати плаценту. Його синтез з внутріплазменним кров'яним білком дорівнює 70-80%. Рівень незміненого елемента всередині слини з ликвором пропорційний частині несінтезірованного з білками чинного компонента (20-30%).

Показники карбамазепіну всередині материнського молока дорівнюють 25-60% від значень всередині кров'яної плазми.

Обмінні процеси.

Процеси обміну карбамазепіну виробляються вітчизняною промисловістю печінки, в основному через епоксидний шлях. При цьому формуються основні метаболічні продукти - 10,11-трансдіоловий дериват, а крім того його кон'югат разом з glucuronic acid.

Основний ізоензім, який здійснює перетворення активного елементу ЛС в карбамазепіновий 10,11-епоксид, - це гемопротеинов підтипу Р450 ЗА4. При таких обмінних реакціях формується і «малий» елемент метаболізму - 9-гідрокси-метил-10-карбамоілакрідан.

При 1-разовому пероральному використанні приблизно 30% діючого компонента реєструється всередині сечі (кінцеві епоксидні метаболічні продукти). Інші важливі шляхи перетворення карбамазепіну є причиною формування різноманітних моногідроксілатних дериватів, а разом з цим карбамазепінового N-глюкуроніду, що формується за допомогою компонента UGT2В7.

Екскреція.

Після 1-кратного перорального введення ЛЗ термін напіврозпаду незміненого елемента в середньому дорівнює 36-ти годинах, а при його повторному прийомі середній показник становить 16-24 годин (після аутоіндукції монооксигеназной печінкової системи), з урахуванням тривалості терапевтичного циклу.

У лиць, які застосовують також інші ліки, що індукують аналогічну ензимна печінкової системи (наприклад, фенобарбітал або фенітоїн), термін напіврозпаду речовини в середньому дорівнює 9-10-ту годину.

Термін плазмового напіврозпаду метаболічного продукту 10,11-епоксиду дорівнює приблизно 6-ї години (при 1-кратному застосуванні епоксиду).

Після 1-кратного використання карбамазепіну в порції 04 г, з сечею виділяється 72% компонента, а з фекаліями - 28%. Близько 2% дозування йде з організму через сечу в незміненому стані і приблизно 1% - у формі терапевтично активного метаболічного елемента 10,11-епоксиду.

Спосіб застосування та дози

Препарат вживається перорально, без прив'язки до прийому їжі. Підібрана денна порція повинна бути розділена на 2-3 вживання. Розміри дозувань визначаються з урахуванням поставленого діагнозу.

Розміри стандартних дорослих порцій: 0,1-0,2 г 1-2-кратно за день; збільшувати дозування необхідно повільно, поки не буде отримано потрібний результат. Таким чином, за добу пацієнт може приймати по 0,8-2 г речовини.

Розміри стандартних дитячих дозувань: 0,1 г за добу; поступове збільшення порції щотижня (на 0,1 г). Звичайна порція становить 10-20 мг / кг за день (в кілька вживань).

[1]

Використання Mezakara під час вагітності

Не можна призначати Мезакар, якщо жінка вагітна або годує грудьми.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з медикаментозними елементами;
• наявна в анамнезі алергія щодо тріцікліков;
• АВ-блокада;
• придушення кістковомозковою діяльності;
• печінкова різновид порфірії (це може бути змішаний, гострий інтермітуючий або пізній епідермальний підтип), також її наявність в анамнезі;
• використання препаратів ІМАО.

Побічна дія Mezakara

Серед побічних ознак:

• зміни показань аналізів: лімфаденопатія, ретикулоцитоз, лейко, панціто- або тромбоцитопенія, агранулоцитоз з лейкоцитозом і еозинофілія, а крім цього апластична, гемолітична або мегалобластна форма анемії, порфірія, аплазія еритроцитарного характеру і недолік B9-вітаміну;
• імунні порушення: непереносимість, що має уповільнений характер, епідермальна висип, лімфаденопатія або васкуліт, а крім цього гепатоспленомегалия, асептична різновид менінгіту, яка доповнюється розвитком міоклонусу або еозинофілії периферичного характеру, і синдром зникнення жовчних проток. Також може спостерігатися анафілаксія, набряк Квінке або гипогаммаглобулинемия;
• ендокринні порушення: підвищення ваги, гіпонатріємія, набряклості, зменшення плазмової осмолярності, гіпергідрія (блювота, почуття сплутаність свідомості, летаргічний стан і головні болі) і збільшення значень пролактину (гінекомастія, галакторея та розлади кісткового обміну);
• метаболічні розлади: дефіцит фолатів і ослаблення апетиту;
• проблеми психічного характеру: почуття збудження, занепокоєння, сплутаність свідомості або агресивності, галюцинації, активація стану психозу і депресія;
• неврологічні ознаки: атаксія, запаморочення, відчуття сонливості, цефалгія і диплопія, а крім того зорова нечіткість і руху, що носять мимовільний характер (дистонія, тремор (іноді пурхають) і тик). Крім того орофаціальна різновид дискінезії, поліневропатія, дизартрія і ністагм, хореоатетоз, розлади очних рухів, невиразна мова, розлад смаку, парестезії, слабкість мускулатури, менінгіт асептичного характеру і парез;
• зорові порушення: глаукома, кон'юнктивіт, акомодаційна розлад і помутніння кришталика ока;
• слухові проблеми: вушної дзвін, слухове розлад і збільшення або зниження чутливості слуху;
• проблеми кардиоваскулярного характеру: розлади провідності всередині серця, СН застійного характеру, підвищені або знижені значення артеріального тиску, синкопе і тромбоемболія, а крім того брадикардія, загострення перебігу ІХС, тромбофлебіт, аритмія і циркуляторний колапс;
• респіраторні порушення: пневмоніт, диспное або пневмонія;
• розлади травної функції: обстипація або пронос, нудота, глосит, сухість ротової слизової, біль в абдомінальній зоні і стоматит. Крім цього панкреатит, гепатит, недостатність роботи печінки, збільшення показників ГГТ, трансаміназ і ЛФ, жовтяниця, синдром зникнення жовчних шляхів, а також гепатит гранулематозного характеру;
• епідермальні ушкодження: еритродермія, ВКВ, свербіж, дерматит, що носить алергічний характер, ССД, кропив'янка, фотосенсибілізація та епідермальнийнекроліз. Крім цього поліформна або вузлова еритема, акне і пурпура, гірсутизм, сильна алопеція, гіпергідроз і розлад шкірної пігментації;
• порушення роботи ОДА: артралгія, слабкість мускулатури і м'язові спазми;
• урогенітальні проблеми: тубулоінтерстіціальний нефрит, затримка сечі, імпотенція, недостатність функції нирок, розлади сперматогенезу, ниркові дисфункції (альбумінурія з гематурією, азотемія або олігурія) і почастішання процесів сечовипускання;
• системні розлади: відчуття слабкості.

Передозування

Ознаки отруєння: відчуття сильної сонливості, збудження або дезорієнтації, погіршення свідомості, зорове затуманення, ністагм, атаксія і галюцинації. Крім цього невиразна мова, коматозний стан, гіпо- або гіперрефлексія, дизартрія, судоми і дискінезія, а також мідріаз, психомоторні порушення, гіпотермія, міоклонус і легенева набряклість. Разом з цим можливо пригнічення дихання, зупинка серця, розлад функції серцевої провідності, тахікардія, непритомність, зниження або збільшення показників артеріального тиску, гіпергідрія і рабдоміоліз. Може спостерігатися метаболічна різновид ацидозу, затримка їжі всередині шлунка, анурія або олігурія, затримка рідини або сечі, збільшення значень КФК (м'язової фракції), гіперглікемія або гіпонатріємія.

Лиць з такими порушеннями потрібно госпіталізувати, виконати їм шлунковий промивання, призначити сорбенти і проводити підтримуючі заходи. Також необхідно визначити кров'яні значення карбамазепіну, відстежувати роботу серця і коригувати електролітні порушення.

Взаємодія з іншими препаратами

Медикаменти, що володіють здатністю збільшувати карбамазепіновие значення всередині кров'яної плазми.

Тому як при збільшенні вищевказаних показників можуть розвиватися негативні симптоми (наприклад, почуття сонливості, а крім цього диплопія, сильне запаморочення або атаксія), розмір порції Мезакара потрібно змінювати або відстежувати його плазмові значення при комбінації з подібними речовинами. Серед цих медикаментів:

• протизапальні і знеболюючі ЛЗ: ібупрофен або декстропропоксифен;
• андрогени: речовина даназол;
• антибіотики: макроліди (наприклад, йозаміцин з еритроміцином, ципрофлоксацин і тролеандоміцин з кларитроміцином);
• антидепресанти: флуоксетин, вілоксазін, дезипрамін з тразодоном, нефазодон з флувоксаміном і пароксетин;
• антиконвульсанти: вігабатрин і стіріпентол;
• антімікотікі: азолов (наприклад, кетоконазол з ітраконазолом і вориконазол з флуконазолом). Лицям, Які використовують ітраконазол або вориконазол, можуть призначатися альтернативні антиконвульсанти;
• антигістамінні речовини: терфенадин або лоратадин;
• антипсихотики: локсапин з оланзапіном і кветиапином;
• протитуберкульозні медикаменти: ізоніазид;
• засоби, Що уповільнюють активність карбоангідрази: компонент ацетазоламид;
• противірусні ЛЗ: речовини, що уповільнюють ВІЛ-протеазу (наприклад, ритонавір);
• медикаменти для лікування серцево-судинної системи: верапаміл з дилтіаземом;
• засоби, Що застосовуються при хворобах шлунково-кишкового тракту: омепразол або циметидин;
• міорелаксанти: дантролен з оксибутинин;
• протівоагрегантние ліки: тиклопідин;
• інші засоби: сюди входить грейпфрутовий сік, а крім цього нікотинамід (для дорослих і лише у великих порціях).

Речовини, що володіють здатністю до збільшення внутріплазменних значення активного карбамазепінового метаболічного продукту - 10,11-епоксиду.

Серед таких медикаментозних засобів- прогабід, локсапін, валпромід з кветіапіном, а разом з тим вальпроєва кислота з примидоном і валноктамід. Дозувальна порція ЛЗ при одноразовому використанні з цими речовинами повинна коректуватися (або потрібно відслідковувати його плазмові значення).

Ліки, які зменшують внутріплазменние карбамазепіновие показники.

Зміна дозування медикаменту може знадобитися при поєднанні з такими речовинами:

• антиконвульсанти: метсуксімід, фенсуксімід і фелбамат з фенобарбіталом і окскарбазепіном, а також фенітоїн (для попередження отруєння фенітоїном і субмедікаментознимі значеннями карбамазепіну, необхідно змінити плазмовий рівень першого до 13-ти мкг / мл перш, ніж розпочати роботу другого), примідон з фосфенітоїн і клоназепам (щодо нього інформація суперечлива);
• протипухлинні ліки: доксорубіцин або цисплатин;
• протитуберкульозні медикаменти: рифампіцин;
• противоастматические речовини або бронходилататори: амінофілін або теофілін;
• дерматологічні засоби: ізотретиноїн.

Взаємодія з іншими ЛЗ.

Мефлохин здатний приводити до розвитку антагоністичного впливу щодо антиконвульсивної дії Мезакара, тому дозування останнього необхідно відповідно змінювати.

Відомо, що ізотреноін змінює показники біодоступності або кліренсу карбамазепіну з його метаболічним продуктом, через що при терапії потрібно відстежувати плазмові значення карбамазепіну.

Вплив медикаменту на плазмові значення комбінованих з ним речовин.

Карбамазепін здатний зменшувати плазмові показники окремих ЛЗ, а також послаблювати або нівелювати їх терапевтичну активність. З урахуванням клінічних даних може вимагатися зміна дозування зазначених нижче медикаментозних засобів:

• протизапальні або анальгезирующие речовини: метадон з бупренорфіном і парацетамол (тривале введення карбамазепіну спільно з парацетамолом (або ацетамінофеном) може провокувати появу гепатотоксичности), а разом з тим трамадол з феназоном (антипірином);
• антибіотики: серед таких речовини рифабутин або доксициклін;
• що приймаються всередину антикоагулянти: наприклад, фенпрокумон, аценокумарол з варфарином та дикумарол;
• антидепресанти: сюди включені нефазодон з бупропіоном, тразодон з сертраліном, циталопрам і тріціклікі (наприклад, амітриптилін з имипрамином, кломипрамин і нортриптилін);
• противорвотное ліки: аперпітант;
• антиконвульсанти: клоназепам, тіагабін, клобазам з фелбаматом, вальпроєва кислота, етосукцімід з примидоном, а крім того ламотриджин, зонісамід, окскарбазепін і топірамат. Є інформація і про збільшення плазмових значень фенітоїну під впливом карбамазепіну, і про їх зменшення, а також (одинично) про підвищення плазмових показників мефенітоіна;
• антімікотікі: вориконазол з ітраконазолом і кетоконазол. Людям, які використовують ітраконазол або вориконазол, слід застосовувати альтернативні антиконвульсанти;
• протівогельмінтниє речовини: альбендазол або празиквантел;
• протипухлинні ліки: циклофосфамід з іматинібом, а також темсіролімус і лапатініба;
• нейролептики: галоперидол з Арипіпразол, клозапін з рисперидоном, а крім того бромперідол з зипразидон і оланзапин, а також кветіапін і паліперидон;
• противірусні ЛЗ: медикаменти, що уповільнюють діяльність ВІЛ-протеази (наприклад, саквінавір з індинавіром і ритонавір);
• анксіолитики: мідазолам з алпразоламом;
• антиастматичні речовини і бронходилататори: теофілін;
• контрацептиви: гормональна контрацепція (необхідно розглянути варіант з підбором альтернативних контрацептивних засобів);
• речовини для лікування хвороб серцево-судинної системи: блокатори каналів Ca (категорія дигидропиридина), серед яких дігоксин з ловастатином, фелодипін, симвастатин, церивастатин з хінідином, а крім того івабрадін з пропранололом і аторвастатином;
• кортикостероїди: дексаметазон або преднізолон;
• речовини, використовувані при імпотенції: тадалафил;
• засоби-іммунодепрессанти: такролімус з циклоспорином і сиролімус з еверолімусом;
• тиреоїдні ЛЗ: левотироксин;
• інші речовини: ліки, в складі яких міститься прогестерон або естроген (необхідно підібрати альтернативну контрацепцію), сертралін з бупренофіном, миансерин і гестринон, а також тораміфен з тіболоном.

Сполучення ліків, що вимагають окремого вивчення.

Комбінація медикаменту з леветірацетама може спричинити потенціювання токсичності Мезакара.

Поєднання ЛЗ з ізоніазидом може спровокувати потенцирование гепатотоксичности останнього.

Введення разом з літієвими засобами або метоклопрамідом, а крім того з нейролептиками (тіоридазином або галоперидолом) може викликати потенціювання негативних неврологічних ознак (при останньому поєднанні - навіть в разі терапевтичних плазмових показників).

Застосування ліки разом з окремими сечогінними (фуросемідом або гідрохлортіазидом) може викликати появу гипонатриемии симптоматичного характеру.

Карбамазепін здатний виступати антагоністом міорелаксантів недеполяризуючої типу (наприклад, панкуронію). В цьому випадку можна очікувати появи потреби в збільшенні порцій цих засобів, а пацієнтів потрібно уважно контролювати, щоб не допустити нейром'язову блокаду.

Як і інші психотропи, карбамазепін здатний послаблювати переносимість спиртних напоїв, через що хворим потрібно відмовитися від їх вживання під час терапії.

Заборонені поєднання.

Тому як структура карбамазепіну близька до тріціклікам, медикамент не можна комбінувати з ІМАО. Припинити введення останнього потрібно мінімум за 14 днів перед початком використання Мезакара.

Вплив медикаменту на дані серологічних тестувань.

Карбамазепін здатний давати хибно позитивну реакцію при ВЕРХ-аналізі, використовуваному під час визначення показників перфеназіном.

Карбамазепін разом з 10,11-епоксидів можуть давати хибнопозитивні показання при імунологічних дослідженнях із застосуванням поляризованої флуоресценції, які проводяться для встановлення показників тріцікліков.

[2]

Умови зберігання

Мезакар потрібно зберігати при температурних відмітках в діапазоні 15-25 ° С.

Термін придатності

Мезакар може використовуватися протягом 24-місячного терміну з моменту виробництва лікарського речовини.

Застосування для дітей

У дітей реєструється більш виражена елімінація карбамазепіну, через що їм можуть вимагатися збільшені порції медикаменту (в перерахунку на кілограми ваги). Призначати таблетки дозволено дітям старше 5-річного віку.

Аналоги

Аналогами препарату є засоби финлепсин, Зептол з Тегретолом, Карбалекс з Карбапіном, а крім того Карбамазепін і Тімон.