Ензапрост

Ензапрост - ліки, що збільшує скоротливу здатність і тонус міометрія. Містить в своєму складі елементи ПГ.

В акушерстві з усіх ПГ застосовується всього 3: ПГ-Е1 (речовина алпростаділ), ПГ-Е2 (компонент динопростон), а також ПГ-F2α (елемент динопрост), тому як дані ПГ допомагають скорочувати мускулатуру матки і провокують дозрівання маткової шийки.

Елемент ПГ-F2 - це скорочена різновид ПГ-Е2 (при тестах in vivo ПГ-F2 формується при спонтанної трансформації елемента ПГ-Е2).

[1]

Показання до застосування Ензапросту

Застосовується як засіб, перериває вагітність на 2-му триместрі, при таких обставинах:

• спонтанний, але не закінчений аборт;
• загибель плода всередині материнської утроби;
• важкі аномалії в розвитку плоду або вроджені розлади, які несумісні з життям (діагностується при проведенні УЗД або інших сучасних пренатальних діагностичних процедур);
• при потребі в перенесенні штучного аборту на 2-ий триместр - через велику ймовірність розвитку ускладнень у жінки в разі виконання процедури на 1-му триместрі.

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується у вигляді ін'єкційної рідини - всередині ампул, що мають об'єм 1 мл (5 штук всередині пачки).

[2], [3]

Фармакодинаміка

При вагітності зв'язування елементів ПГ всередині хоріона з амніоном і плацентою збільшується, через що зростає показник ПГ всередині крові і навколоплідних вод жінки.

Принцип впливу.

Дінопрост з Дінопростон стимулюють активність фосфоліпази С, що дозволяє полегшити кальцієвих іонів проходження крізь стінки клітин. В результаті внутрішньоклітинний рівень Ca збільшується, через що відбувається скорочення міометрія. Зазначені ПГ є також учасниками процесів «дозрівання» маткової шийки. Гладеньких м'язів мають специфічні закінченнями до ПГ-Е2 і ПГ-F2α, взаємодія з якими дозволяє розвивати їх вплив щодо клітин-мішеней.

Разом з цим дані ПГ поліпшують транспортування сигналів усередині міометрія, приводячи до утворенню міжклітинних контактів, а також допомагаючи формувати і підвищувати число окситоцинових закінчень всередині матки.

Інші ефекти.

При локальному застосуванні ПГ відбувається виражене многоочаговое розпушення сполучних тканин, при якому виникають володіють активністю фібробласти (вони викликають мелкозернистое розпушення в області цитоплазми, а крім того збільшують розміри мітохондрій (шляхом їх вакуолизации) і підвищують число вакуолей або збільшують везикулярну структуру всередині цитоплазми периферичних клітинних відділів ). Разом з цим вдвічі збільшується активність колагенази і еластази (її - приблизно всемеро), а крім цього відзначається істотне підвищення значень гіалуронідази. Всі зазначені фактори допомагають размягчать маткову шийку.

Колагенази в основному формуються з нейтрофілів, при введенні ПГ великих обсягах кумулюються всередині цервікальної строми (це також спостерігається і при відбуваються в термін пологах).

Розвивається за участю ПГ збільшення активності природних кілерів (NK-клітин) теж допомагає стимулювати пологи і може бути причиною відбуваються викиднів.

У зв'язку з цим елементи ПГ, по-перше, допомагають размягчать маткову шийку і, по-друге, провокують пологи. Обидва із зазначених ефектів використовуються під час терапії.

Фармакокінетика

Поглинання.

Дінопрост на низькій швидкості абсорбується через навколоплідні води всередину системи кровообігу. Для отримання показників Cmax йому потрібно в межах 6-10-ти годин (при інтраамніального застосуванні 1-разової порції 40 мг). Рівень максимальної концентрації становить 3-7 нг / мл.

Процеси обміну.

Ензимними окислення динопросту в основному реалізується всередині печінки, а також легких жінки. Вплив, який чиниться 15-ОН-дегідрогеназ, перетворює динопрост в проміжний кетон, окислюється до елемента 2,3-Дінор-6-кето-ПГ-F1α.

Екскреція.

Медикамент в основному виводиться через нирки, у формі метаболічних компонентів. З фекаліями виводиться 5% ЛЗ. Термін напіврозпаду Ензапросту з амніотичної рідини дорівнює 3-6-ї години. Відомості, отримані при тестуваннях, показали, що термін плазмового напіврозпаду динопросту при в / в ін'єкції становить менше 60-ти секунд.

[4]

Спосіб застосування та дози

При перериванні вагітності, чий термін становить менше 15-ти тижнів, потрібно вводити інтраамніального по 0,25-1 г речовини з 1-2-годинними перервами. При термінах понад 15-ти тижнів виконується глибока пункція плідного міхура через очеревину. З міхура потрібно видалити не менш 1-го мл наявної амніотичної рідини, а потім ввести в нього 40 мг препарату.

При проведенні процедури початкові 5 мг потрібно вводити на дуже низькій швидкості. При відсутності аборту через добу з моменту застосування ЛЗ, потрібно ввести ще в межах 10-40-ка мг речовини. Якщо ефект відсутній, водити медикамент далі (понад 2-х діб) недоцільно.

Для індукції родової діяльності або усунення маточного змісту на 3-му триместрі виконують півгодинну внутрішньовенну інфузію ЛЗ (в концентрації 15 мкг / мл, зі швидкістю, що дорівнює 2,5 мкг / хвилина). При адекватному темпі мускулатури матки швидкість дозволяється зберегти. За інших умов швидкість збільшують з кожною годиною на 2,5 мкг / хвилина. Максимально допустима швидкість за хвилину дорівнює 20-ти мкг. При розвитку маточного гіпертонусу потрібно припинення інфузії. У разі відсутності медикаментозного впливу після закінчення 12-24-х годин, ліки відміняють.

[10], [11]

Використання Ензапросту під час вагітності

Ін'єкційний Ензапрост використовується як засіб, перериває вагітність. При проведенні подібної процедури потрібно здійснити всі необхідні дії, щоб її завершити, тому як вплив ЛЗ щодо плоду не досліджувалась.

При тестуваннях з тваринами великі порції ПГ E, а також F приводили до підвищеної проліферації кісткових тканин. При клінічних ситуаціях теж був виявлений подібний ефект - при тривалому використанні ПГ-Е1.

Нетривалий застосування динопросту не приводить до вищевказаних змін у плода.

[5]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• присутність в анамнезі алергії або інших ознак непереносимості щодо динопросту або інших утеротоніческіх речовин;
• присутність в анамнезі або наявна зараз БА;
• має обструктивний характер легенева патологія в хронічній формі або активна стадія легеневої хвороби;
• регіонарний ентерит або виразкова форма коліту неспецифічного типу;
• гіпертиреоз;
• глаукома;
• інфекційні зараження в активній фазі;
• гострі форми запалення в області малого тазу або очеревини (наприклад, хориоамнионит, що приводить до сильних маткових скорочень, яких бути не повинно);
• руйнування цілісності навколоплідної оболонки (через що збільшується ймовірність внутрішньосудинної абсорбції динопросту);
• неправильне передлежання плода;
• істотна невідповідність в розмірах голівки плоду і тазу жінки (клінічне або анатомічне);
• підвищені значення АТ у вагітної;
• анемія серповидноклеточности типу.

[6], [7]

Побічна дія Ензапросту

Серед побічних ознак:

• зміна даних лабораторних аналізів: іноді збільшується число лейкоцитів;
• проблеми з роботою ССС: іноді спостерігається спазм в області периферичних судин або анафілаксія. Може відзначатися тахікардія, біль або відчуття сорому в загрудинной зоні, брадикардія, біль в області грудей і має 2-гу ступінь блокада;
• порушення діяльності НС: іноді виникають головні болі, тривожність, парестезії, сонливість, диплопія і гіпергідроз;
• ушкодження зорових органів: зрідка відзначається очне печіння;
• розлади, пов'язані з роботою респіраторної системи, середостіння і грудини: іноді з'являється тривалий кашель. Зрідка розвиваються бронхіальні спазми;
• прояви в області шлунково-кишкового тракту: зрідка виникають сильні тривалі болі або біль в зоні епігастрію, а також закупорка кишечника, має паралітичний характер. Одинично розвивається блювота, шлунковий біль або колька, пронос і нудота;
• проблеми в роботі нирок і сечовивідних проток: іноді відмічається затримка сечовипускання, гематурія або дизурія;
• ушкодження, Пов'язані з функцією сполучних тканин і ОДА: зрідка з'являються болі в області спини, гомілок і плечей;
• системні і місцеві порушення: іноді з'являється сильна спрага, гіпергідроз або озноб, минуща лихоманка, тремтіння і почервоніння епідермісу. У зоні проведення уколу може виникати біль і запалення;
• розлади діяльності грудних залоз і статевої системи: іноді збільшується матковий тонус або під час аборту розвивається маткова біль. Зрідка спостерігається набряклість грудних залоз, пов'язана з припливом крові, а також печіння в цій галузі.

[8], [9]

Передозування

Серед клінічних симптомів отруєння: блювота, пронос і нудота, мають більш високу інтенсивність, ніж в разі введення стандартних порцій.

Якщо буде потрібно, виконуються специфічні лікувальні процедури: операція по розтину амниотического міхура. Підтримують дії: проведення замісного лікування через інфузію.

[12], [13]

Взаємодія з іншими препаратами

Використання Ензапросту в комбінації з ергометрину і окситоцином може потенціювати його терапевтичний вплив і підвищувати число розвиваються негативних симптомів.

[14], [15], [16], [17]

Умови зберігання

Ензапрост потрібно зберігати в закритому від маленьких дітей місці. Рівень температури - в межах позначки 15 ° С.

Термін придатності

Ензапрост можна використовувати протягом 3-річного терміну з моменту виробництва фармацевтичного речовини.

[18]

Аналоги

Аналогами ЛЗ є препарати Препіділ, Дінопробіостон з Міролютом, а також Мізоньювел, Простін е2 і Мизопростол.

[19], [20]