Ental

Ента містить речовину капецитабин, яке є похідним карбамат фторпіримідину. Це прийнятий усередину цитостатик, активуються всередині тканини новоутворення і демонструє в її відношенні виборче цитотоксическое вплив. При цьому сам капецитабин не володіє цитотоксичною активністю, але трансформується в цитотоксический елемент фторурацил (5-ФУ).

Формування компонента 5-ФУ всередині пухлинної тканини реалізується під впливом ангиогенного елемента тимідинфосфорилази новоутворення, завдяки чому загальний вплив 5-ФУ щодо здорових тканин мінімізується.

Показання до застосування Ентів

Застосовується в таких ситуаціях:

• карцинома грудях : метастатична або місцева поширена карцинома (в поєднанні з доцетакселом, якщо хіміотерапія з використанням таксанов і антрациклинов була неефективна або при протипоказання до їх застосування у пацієнта);
• колоректальна карцинома або карцинома ободової кишки: ад'ювантне лікування або речовина 1-ої лінії при терапії метастазуючою колоректальной карциноми;
• карцинома в області шлунка і стравоходу: ліки 1-ої лінії при поширеній формі карциноми.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини виробляється в таблетках - при обсязі 0,15 г по 10 штук всередині чарунковій пачки, по 6 пачок всередині упаковки; при обсязі 0,5 г - 10 штук всередині пакувальної пластинки, по 12 пластинок всередині коробки.

Фармакодинаміка

Послідовне ензимними перетворення капецитабіну в компонент 5-ФУ формує усередині клітин новоутворення більш високі значення, ніж усередині здорових тканин. При вживанні ЛЗ лицями з карциномою товстого кишечника, рівень 5-ФУ всередині пухлинної тканини в 3,2 рази перевищує показники всередині здорових тканин. Пропорція значень 5-ФУ всередині тканин новоутворення і плазми становить 21,4, а співвідношення показників всередині здорових тканин і плазми - 8,9.

Ефективність тимідинфосфорилази всередині колоректального новоутворення первинного типу вчетверо перевищує її активність всередині здорових тканин.

Усередині клітин новоутворення у лиць з карциномою грудей, товстого кишечника, шлунку, яєчників і маткової шийки визначається більший обсяг тимідинфосфорилази, здатної трансформувати 5'-ДФУР в компонент в 5-ФУ, ніж усередині здорових тканин.

[8]

Фармакокінетика

Медикамент на високій швидкості, повноцінно абсорбується всередині шлунково-кишкового тракту (вживання їжі знижує швидкість всмоктування). Всередині печінки ліки разом з карбоксіестерази піддається перетворенню, формуючи елемент 5-ДФЦТ, який дезамінуется під впливом цитидиндезамінази (всередині тканин новоутворення і печінки), після чого перетворюється в компонент 5-ДФУР. Показники синтезу з білком капецитабіну, а також компонентів 5-ДФЦТ, 5-ФУ і 5-ДФУР складають, відповідно, 54%, 10%, 10% і 62%.

Значення Cmax речовини капецитабин визначаються по закінченні 90 хвилин, а 5-ДФЦТ з 5-ДФУР - після закінчення 2-х годин; термін їх напіврозпаду дорівнює 0,7-1,14 годинах. Показник Cmax α-фтор-β-аланіну, який є метаболічним елементом 5-ФУ, визначається по закінченні 3-х годин; термін його напіврозпаду - в діапазоні 3-4-х годин.

Екскреція в основному реалізується з сечею (на 95,5% дозування), при цьому 57% виводиться в формі α-фтор-β-аланіну.

У лиць з недостатністю функції нирок при зменшенні на 50% значень КК відзначається збільшення рівня α-фтор-β-аланіну на 114%.

[9], [10], [11]

Спосіб застосування та дози

Медикамент вживають всередину, в період максимум півгодини після прийому їжі.

При монотерапії зазвичай використовуються такі порції: в разі карциноми грудей або ободової кишки, а також колоректальной карциноми - введення 2,5 г / м ² за день (в 2 вживання, з ранку, а потім ввечері). Терапія проводиться тижневими курсами - щодобовий прийом ЛЗ в період 14-ти діб, а потім 7-денну перерву.

У разі комплексного лікування карциноми грудей препарат зазвичай використовують разом з доцетакселом - в порції 1,25 г / м ³ 2-кратно за день, в період 2-х тижнів, після чого необхідно зробити 7-денний проміжок. Лицям з карциномою шлунка, ободової кишки або стравоходу, а також з колоректальной карциномою в комбінованої терапії спочатку знижують дозування капецитабіну до 0,8-1 г / м ², 2-разово за день (в період 14-ти днів, після чого роблять 7- добовий перерва) або до 625 мг / м ² 2-кратно за добу в разі безперервного прийому.

[19], [20], [21],

Використання Ентів під час вагітності

Не можна використовувати ента при вагітності або годуванні груддю, тому як ліки вважається тератогеном.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна чутливість щодо елементів ЛС;
• діагностований недолік елемента ДПД;
• важка стадія тромбоціто-, лейко- або нейтропенії;
• печінкова дисфункція в важкого ступеня;
• ниркова дисфункція, що має важкий характер (значення КК складають нижче 30-ти мл за хвилину);
• використання в комбінації з соривудином або його аналогами.

[12], [13], [14], [15], [16]

Побічна дія Ентів

Серед побічних проявів:

• порушення неврологічного типу: стомлюваність, астенія, очне роздратування, парестезії, поліневропатія і слабкість, а крім того смакове розлад, запаморочення, потенцирование сльозовиділення, головні болі і сплутаність свідомості. Також можливі сонливість, мозочкові ознаки (атаксія з дизартрією, а також проблеми з координацією і рівновагою), інсомнія, енцефалопатія і кон'юнктивіт;
• проблеми кардиоваскулярного характеру: стенокардія, інфаркт або ішемія міокарда, анемія, СН, кардіалгія, тахікардія і кардіоміопатія, а також флебіт, панцитопенія, аритмія наджелудочкового типу, екстрасистолія шлуночків, тромбофлебіт, підвищення або зниження значень АТ, придушення роботи кісткового мозку і раптова смерть;
• розлади респіраторної функції: кашель, задишка, РДС-синдром, біль в області горла, емболія, що вражає судини легких, і бронхіальний спазм;
• порушення травної діяльності: пронос, здуття, стоматит, ослаблення апетиту, анорексія, обстипація, ксеростомія, нудота, біль в зоні живота і зміна консистенції фекалій. Крім цього може спостерігатися недостатність печінкової функції, гіпербілірубінемія, оральний кандидоз, гепатит холестатичного типу і ушкодження, мають виразково-запальний характер (дуоденіт, коліт з гастритом, кровотечі всередині шлунково-кишкового тракту і езофагіт);
• ушкодження ОДА: біль в області кінцівок або попереку, суглобах, набряклість ніг або біль у м'язах;
• епідермальні симптоми: алопеція, епідермальна сухість, почервоніння, ЛПС (лущення, оніміння, формування пухирів, поколювання, різкий біль, парестезія і набряклості), а також дерматит, гіперпігментація і епідермальні тріщини. Крім цього відзначаються еритематозні висипання, зараження нігтів, свербіж, лущення осередкового типу, фоточутливість, онихолизис, а також знебарвлення, дистрофія і ламкість нігтів;
• інші: гіперглікемія, сепсис, кровотеча з носа, зараження, пов'язані з мієлосупресією, зменшення ваги, стеноз, що вражає слізно-носової тракт, біль в грудині, зміна показників АСТ або АЛТ, а також зневоднення.

[17], [18]

Передозування

Ознаки отруєння: мукозит, кровотечі, блювота, пригнічення кістково-функції, роздратування в зоні шлунково-кишкового тракту і пронос.

Виконуються симптоматичні дії.

[22]

Взаємодія з іншими препаратами

Використання з кумариновими антикоагулянтами (наприклад, фенпрокумон або варфарин) призводить до порушення процесів кровотечі і згортання крові. Подібні ознаки з'являлися в діапазоні декількох діб / місяців з моменту початку лікування; одноразово таке порушення розвинулося після 1-го місяця після закінчення терапії.

Магній- або алюминийсодержащие антациди призводять до слабкого збільшення плазмових показників капецитабіну і 1-ого з метаболічних елементів (5'-ДФЦР).

Введення в комбінації з соривудином або його аналогами може призводити до клінічно суттєвого взаємодії (з компонентом 5-ФУ), яке розвивається в зв'язку з пригніченням ДПД під впливом Соривудин. В результаті потенціюються токсичні властивості фторпіримідинів, що може бути навіть смертельно. Через це ента не використовують разом з соривудином або хімічними аналогами цієї речовини (наприклад, з бривудин).

Забороняється використовувати комбіновану терапію капецитабин-доцетаксел або капецитабин-цисплатин в ситуаціях, коли пацієнтові протипоказані останні ЛЗ.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Умови зберігання

Ента потрібно зберігати при температурних значеннях в діапазоні 15-25 ° С.

Термін придатності

Ента може використовуватися в межах 36-місячного терміну з моменту реалізації терапевтичного речовини.

[30], [31], [32]

Застосування для дітей

Немає відомостей щодо безпеки та медикаментозної ефективності препарату у лиць молодше 18-річчя.

Аналоги

Аналогами ліки є препарати Кселода, Капецібекс з Апсібіном, Цітін і Капетеро з капецитабіном, а також Ньюкапібін і Капонко.