Іринотекан

Іринотекан володіє цитостатичних і протипухлинним лікарським впливом. Препарат специфічно уповільнює активність топоізомерази I, надаючи вплив в основному під час S-стадії циклу клітин.

Медикаментозне засіб являє собою попередника ліпофільного продукту розпаду SN-38 (водорозчинного типу). Елемент SN-38 приблизно в 1000 разів могутніше іринотекану, він пригнічує діяльність топоізомерази I, секретируемой клітинними лініями новоутворень у гризунів або людини. [1]

Показання до застосування Іринотекан

Застосовується при терапії метастатической або місцево-поширеной форми карциноми прямої і ободової кишки: в поєднанні з фолінатом Ca і фторурацилом у лиць, яким раніше не проводилася хіміотерапія.

Призначається в монотерапії для людей з прогресуванням патології після виконання стандартних протипухлинних лікарських процедур.

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини реалізується у вигляді концентрату для інфузійної рідини (0,04, 0,1 і 0,3 г) - всередині флакона об'ємом 2 мл. Всередині пачки - 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Ліки бере участь в обмінних процесах з формуванням активного продукту метаболізму SN-38, який могутніше іринотекану. Ці компоненти нормалізують з'єднання ДНК і топоізомерази I, запобігаючи тим самим реплікацію. Іринотекан надає антихолінестеразних вплив.

Тестування цитотоксичности in vitro виявили, що SN-38 активніше іринотекану (в 2-2000 разів). При цьому значення AUC для метаболіту SN-38 становить в межах 2- 8% від аналогічного рівня іринотекану; білковий синтез (в основному з альбуміном) дорівнює для SN-38 95% в порівнянні з показником 30-68% у іринотекану. Через це визначити точний внесок елемента SN-38 в системне лікарський вплив неможливо. [2]

Обидва компоненти мають активну Лактіонов форму, а також існують в неактивному вигляді гідроксикислотного аниона. Обидві ці форми перебувають у залежному від рівня кислотності рівновазі (підвищення pH сприяє формуванню лактона, в той час як лужне середовище стає фактором формування гідроксикислотного аниона). [3]

Фармакокінетика

При інфузії в / в способом значення плазмової елімінації іринотекану є мультиекспоненційний; період напіврозпаду в термінальній стадії - в межах 6-12-ти годин. У SN-38 термінальний термін напіврозпаду дорівнює 10-20-ї години.

При використанні порцій 0,05-0,35 г / м2 значення AUC іринотекану підвищується лінійно; показник AUC SN-38 при підвищенні дозування збільшується не так пропорційно. Рівні у плазмі крові Cmax компонента SN-38 найчастіше відзначається в період 1-ої години після завершення 1,5-годинної інфузії ЛЗ.

Процеси обміну ліки в основному протікають всередині печінки під впливом ензиму карбоксилестерази з формуванням SN-38. Цей метаболіт далі бере участь у кон'югації з формуванням глюкуроніду, який не такий активний. Рівень активності глюкуронида елемента SN-38 склав 1 / 50-1 / 100 від показників SN-38 під час цитотоксичних тестувань in vitro із застосуванням 2-х ліній клітин.

Виведення через нирки дорівнює 11-20% для незміненого іринотекану, менше 1% - для SN-38, а також 3% - для глюкуроніду SN-38. Системне билиарное і нирковий виведення препарату за період 48-ої години після використання у 2-х хворих дорівнювало приблизно 25% (0,1 г / м2) і 50% (0,3 г / м2).

Показник Vd при термінальному етапі екскреції іринотекану дорівнює 110 л / м2. Загальні величини кліренсу іринотекану - 13,3 л / год / м2.

Спосіб застосування та дози

Ліки потрібно вводити через внутрішньовенну інфузію, яка триває в межах 0,5-1,5 годин. Для підбору персонального режиму застосування та розміру дозування необхідно використовувати спеціальну літературу.

При монотерапії розмір порції іринотекану дорівнює 0,125 г / м2, щотижня в період 1-го місяця в формі 1,5-годинної внутрішньовенної інфузії з 2-тижневим інтервалом. Також може використовуватися дозування 0,35 г / м2 з 3-тижневими проміжками, в формі 60-хвилинної в / в інфузії.

При комплексної хіміотерапії разом з фолінатом Ca і фторурацилом розмір дозування медикаменту при каждонедельном застосуванні дорівнює 0,125 г / м2. Для застосування тривалої інфузії 1-кратно з 2-тижневими інтервалами розмір порції становить 0,18 г / м2.

• Застосування для дітей

Не використовується в педіатрії (немає інформації про терапевтичної ефективності і безпеки застосування ЛЗ у зазначеній категорії).

Використання Іринотекан під час вагітності

Заборонено призначати Іринотекан при годуванні грудьми і вагітності.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна непереносимість щодо іринотекану;
• запалення в області кишечника, має хронічний характер, або кишкова закупорка;
• сильне придушення кровотворних процесів всередині кісткового мозку;
• сироватковий показник білірубіну, який більш ніж втричі перевищує ВМН;
• стан здоров'я пацієнта, за рейтингом ECOG становить> 2;
• використання разом з вакциною амаріллеза.

Побічна дія Іринотекан

Основні побічні симптоми:

• проблеми з кровотворної функцією: часто виникає лейко-, нейтро- або тромбоцитопенія і анемія. До того ж є повідомлення про розвиток тромбоемболічних ускладнень в області вен і артерій (серед них інфаркт міокарда, тромбоз (також артеріальний), стенокардія, ішемія м'язи серця, тромбофлебіт (також ТГВ ніг) і інсульт, можливо також розлад кровообігу всередині мозку або периферичних судин, ТЕЛА або тромбоемболія судин ніг, раптова смерть, зупинка серця і судинні розлади);
• порушення в роботі шлунково-кишкового тракту: пронос, анорексія, нудота, гикавка, абдомінальний біль, мукозит, блювота, обстипація і кандидоз в області шлунково-кишкового тракту. Зрідка спостерігалася закупорка кишечника, кишкова перфорація, коліт псевдомембранозного типу, кровотеча всередині шлунково-кишкового тракту, збільшення активності ліпази або амілази. Пронос, що розвивається через більш ніж 24 години після використання медикаменту (відстрочений), - це його дозолімітуючим токсичний симптом;
• розлади діяльності НС: судоми або посмикування м'язів мимовільного характеру, астенія, цефалгія, парестезії, сплутаність свідомості і порушення ходи;
• ушкодження в області респіраторних органів: інфільтрати всередині легких, диспное і нежить;
• ознаки алергії: зрідка з'являються епідермальні симптоми, висипи, анафілактоїдні прояви і анафілаксія;
• інші: гарячковий стан, локальні симптоми, алопеція, минуще мовне розлад і зневоднення. Крім цього розвивається тимчасове збільшення активності ЛФ, трансаміназ і ГГТ, показника креатиніну, білірубіну і сироваткового азоту сечовини, біль, сепсис, гіпонатріємія, -волемія, -каліемія або -магніемія, порушення в роботі серцево-судинної системи, зменшення ваги і непритомність. Можуть також спостерігатися болі в області грудини, зараження урогенітальної системи і синдром розпаду пухлини. Зрідка виникає гостра ниркова недостатність і ниркова дисфункція, недостатність кровоплину або гіпотонія у людей, які перенесли дегідратацію, викликану блювотою або проносом, або у лиць, які страждають сепсисом.

Передозування

У разі передозування може з'являтися пронос і нейтропенія.

Потрібна госпіталізація, проведення симптоматичних заходів і уважне спостереження за роботою важливих для життя систем організму. Препарат не має антидоту.

Взаємодія з іншими препаратами

Оскільки ліки надає антихолінестеразних вплив, при використанні разом з солями суксаметонію може пролонгуватись нервово блокада; в разі застосування в комбінації з міорелаксантами недеполяризуючої типу може розвиватися антагоністичний ефект щодо нервово блокади.

Використання в поєднанні з променевою терапією і міелосупрессорамі підсилює токсичну дію відносно кісткового мозку (тромбоціто-, лейкопенія).

Комбінування ліки з ГКС (наприклад, дексаметазон) збільшує ймовірність появи гіперглікемії (особливо у діабетиків або лиць з низькою толерантністю щодо глюкози) і лімфоцитопенії.

Введення разом з сечогінними підсилює обезводнення, розвивається через блювання і проносу. Використання проносних в поєднанні з іринотеканом може посилювати вираженість і частоту проносу.

Застосування в поєднанні з прохлорперазином збільшує ризик виникнення симптомів акатизии.

Комбінування ліки з рослинними речовинами, що містять Hypericum perforatum, а крім того з антиконвульсантами, які індукують ізоензім CYP3A (такими, як фенобарбітал, карбамазепін або фенітоїн), викликає зниження плазмового рівня активного продукту розпаду SN-38.

Препарат і його діючий метаболіт SN-38 беруть участь в обмінних процесах за допомогою ізоензіма CYP3A4 і УДФ-ГТ1А1. Введення ЛЗ з речовинами, що сповільнюють дію ізоензіма CYP3A4 або УДФ-ГТ1А1, може спровокувати збільшення загальної експозиції активної речовини і продукту розпаду SN-38. Потрібно враховувати цей момент при використанні поєднання таких ліків.

Введення одночасно з атазанавиром, кетоконазолом, а крім цього з ЛЗ, що уповільнює ізоензими CYP3A і UGT1A1, може привести до збільшення плазмового показника продукту розпаду SN-38.

Ліки не можна змішувати з іншими медикаментами всередині одного флакона.

Використання ослабленою або живої вакцини у людей, які лікуються протипухлинними препаратами (серед них і Іринотекан) може спровокувати важкі або смертельні зараження. Потрібно відмовитися від введення живої вакцини лицям, які застосовують іринотекан. Інактивовану або вбиту вакцину вводити можна, але реакція на неї може послабитися.

Комбінація медикаменту з бевацизумабом може призводити до взаємного збільшення токсичного впливу.

Умови зберігання

Іринотекан повинен зберігатися при температурних значеннях не більше ніж 25 ° C. При температурі в межах відміток 15-25 ° C ліки можуть міститися не більше 24-х годин, а в разі розведення 5% -ної декстрозой - при температурі в межах 2-8 ° C, в період 48-ої години.

Термін придатності

Іринотекан може використовуватися протягом 24-місячного терміну з моменту реалізації терапевтичного речовини.