Симдакс

Симдакс є кардиотоническим медикаментозним препаратом неглікозидні типу.

У людей з СН володіють позитивною активністю інотропним і вазодилатуючі властивості левосимендану викликають підвищення скорочувальної здатності міокарда і ослаблення пост- і переднавантаження без негативного впливу щодо діастолічної діяльності. [1]

Левосимендан допомагає активувати вражений порушенням міокард у лиць, які зазнали тромболізису або коронарної ангіопластики. [2]

Показання до застосування Симдакс

Застосовується для короткочасної терапії при активній стадії декомпенсованої ХСН у важкій формі (коли стандартне лікування неефективне, і при потребі в інотропний вплив).

Форма випуску

Випуск терапевтичного речовини проводиться у формі концентрату для інфузійної рідини - всередині флаконів об'ємом 5 мл; в пачці - 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Левосимендан потенціює чутливість, яку демонструють скоротливі білки щодо кальцію, синтезуючи з кардіотропоніном С за допомогою кальційзалежних методу. Речовина потенціює скоротливу силу, не порушуючи при цьому шлуночкового розслаблення. Разом з цим, препарат відкриває чутливі до АТФ канали калію всередині гладкої мускулатури судин, що стимулює розширення судин загальних і коронарних артерій, а також загальних вен. Левосимендан вибірково уповільнює ФДЕ3 in vitro.

Фармакодинамічні властивості вивчалися у добровольців і хворих з СН нестабільного і стабільного характеру. При цьому з'ясувалося, що ефективність ЛЗ залежить від розміру порції, що вводиться в / в способом в дозуванні насичення (в межах 3-24-х мкг / кг), а також через безперервну інфузію (в порції 0,05-0,2 мкг / кг). [3]

У порівнянні з плацебо Симдакс підвищує хвилинний серцевий обсяг з ударним об'ємом, ЧСС і фракцію викиду, а крім цього зменшує показники діастолічного і систолічного артеріального тиску, тиск всередині кінцевих легеневих капілярів і правого передсердя, а також опір периферичних судин.

Інфузія медикаменту підвищує коронарний кровообіг у лиць, видужуючих після коронарних операцій, а також покращує міокардную перфузію у людей з СН. При розвитку зазначених переваг не збільшується кисневе споживання міокарда. Терапія із застосуванням ЛЗ істотно зменшує показники циркулюючого ендотеліну-1 у лиць с ЗСН. Це дозволяє уникнути збільшення плазмових значень катехоламінів при введенні інфузії на рекомендованої швидкості.

Фармакокінетика

Левосимендан має лінійні фармакокінетичні параметри в межах лікарських доз 0,05-0,2 мкг / кг / хвилина.

Розподільні процеси.

Показники розподільного обсягу ЛЗ рівні приблизно 0,2 л / кг. Активна речовина на 97-98% бере участь в білковому синтезі (в основному з альбуміном). У OR-1 855 з OR-1896 рівень ступеня синтезу метаболічного елемента і білка дорівнює, відповідно, 39% і 42%.

Процеси обміну.

Обмінні процеси левосимендану здійснюються за допомогою кон'югації з циклічними або N-ацетильованим кон'югатами (цистеїнових і цістеінілгліціновимі). Близько 5% бере участь у ВНУТРІШНЬОКИШКОВОГО обміні через відновлення до речовини амінофенілпірідазінон (OR-1855), яке далі (після процесу реабсорбції) бере участь у метаболізмі за допомогою N-ацетилтрансферази до активного метаболічного компонента OR-одна тисяча вісімсот дев'яносто шість.

Рівень метаболічного продукту OR-1896 трохи вище у людей з генетично більш високими показниками ацетилювання. Але при введенні рекомендованих порцій це не впливає на клінічний гемодинамическое вплив.

Екскреція.

Рівень кліренсу левосимендану дорівнює приблизно 3-м мл / хвилина / кг, а термін напіврозпаду становить близько 1-ї години.

Із сечею виводиться 54% дози, а з фекаліями - 44%. Понад 95% порції виводиться за період 7-ми діб. Мала кількість незміненого левосимендану (<0,05% дозування) виводиться з сечею. Чутки, які метаболічні продукти OR-1 855 з OR-+1896 формуються і виводяться на низькій швидкості.

Плазмовий показник Cmax метаболічних компонентів відзначається після 2-х діб з моменту завершення інфузії Симдакс. Термін напіврозпаду метаболічних елементів дорівнює 75-80-ї години. Компоненти OR-1 855 з OR-1896 беруть участь в кон'югації або внутрипочечной фільтрації і виводяться в основному з сечею.

Спосіб застосування та дози

Симдакс використовується виключно в умовах стаціонару - коли в крокової доступності є обладнання, що дозволяє стежити і оцінювати стан хворого; медичні працівники також повинні мати досвід використання інотропних речовин.

Лікарський концентрат розводять перед проведенням інфузії. Вводити ліки слід внутрішньовенно (периферичні і центральні вени).

Як і будь-які інші парентеральні речовини, розчинену рідина уважно оглядають перед введенням, щоб виключити присутність твердих елементів або зміна відтінку.

Розмір порції і тривалість курсу підбирають персонально, враховуючи реакцію на терапію і клінічний стан хворого.

Терапію починають з порції насичення, що становить 6-12 мкг / кг, - її вводять за період мінімум 10-ти хвилин з подальшою безперервною інфузією зі швидкістю 0,1 мкг / кг за хвилину. Зменшення дозування насичення до 6-ти мкг / кг призначають лицям, яким одночасно проводиться в / в лікування з введенням інотропних або вазодилатуючих ЛЗ.

Найбільші порції насичення викликають потужну гемодинамическую реакцію (можливо, в зв'язку з короткочасним підвищенням кількості побічних ознак). Клінічно помітний відповідь хворого на терапію оцінюють під час введення порції насичення або в період 0,5-1-ої години з моменту зміни дозування.

Якщо спостерігається надмірна реакція хворого на інфузію (розвиток тахікардії або зниження артеріального тиску), швидкість введення рідини може бути знижена до 0,05 мкг / кг за хвилину (або інфузію зупиняють). При гарній переносимості початковій дозування потрібно підсилювати гемодинамическое вплив - швидкість інфузії підвищують до 0,2 мкг / кг за хвилину.

Тривалість інфузії при важкій стадії декомпенсованої ХСН зазвичай дорівнює 24-м годинах. Після завершення процедури не відзначалося симптомів звикання або феномену зворотного впливу. Гемодинамическое вплив триває мінімум 24 години і спостерігається до 9-ти діб після завершення 24-годинної процедури.

Лиця з недостатністю функції нирок.

Потрібно дуже обережно використовувати ліки при легкої і помірної стадії порушення. Лицям з важкої нирковою дисфункцією (значення КК <30-ти мл / хвилина) застосовувати заборонено.

Люди з недостатністю роботи печінки.

При легкої або помірній формі розлади Симдакс застосовується дуже обережно. При важкій дисфункції його не призначають.

• Застосування для дітей

Заборонено призначати медикамент в педіатрії (молодше 18-річчя), тому як є лише обмежені відомості щодо його використання у цього віку.

Використання Симдакс під час вагітності

Чи не є досвіду використання левосимендану при вагітності. Медикамент призначають лише в ситуаціях, коли ймовірна користь більш очікувана, ніж ризики для розвитку плода.

У зв'язку з тим, що інформація щодо того, чи екскретується Симдакс з материнським молоком, відсутня, при введенні ліків слід відмовитися від ГВ.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• виражена непереносимість щодо левосимендану яких додаткових компонентів ЛЗ;
• сильне зниження артеріального тиску і тахікардія;
• істотні перешкоди механічного типу, що впливають на кров'яний наповнення серцевих шлуночків або ускладнюють кров'яної відтік з них;
• ниркові дисфункції важкого типу (рівень КК становить <30-ти мл / хвилина);
• важкі форми печінкових дисфункцій;
• присутність в анамнезі torsades de Pointes.

Побічна дія Симдакс

Серед побічних ознак:

• розлади процесів обміну: найчастіше розвивається гіпокаліємія;
• порушення психіки: часто з'являється инсомния;
• проблеми з функцією НС: найчастіше виникають головні болі. Також часто з'являється запаморочення;
• симптоми, пов'язані з роботою ССС: найчастіше розвивається тахікардія шлуночків або зменшується показник артеріального тиску. Часто також виникає тахікардія, СН, миготлива аритмія, екстрасистолія, міокардная ішемія і екстрасистолія шлуночків;
• розлади діяльності шлунково-кишкового тракту: часто розвивається пронос, нудота, обстипація або блювота;
• системні прояви та ознаки в області уколу: симптоми непереносимості;
• результати лабораторних аналізів: часто відзначається зменшення показників гемоглобіну.

При постмаркетинговомуу використанні зазначалося желудочковое мерехтіння.

Передозування

Отруєння левосименданом може викликати тахікардію і зменшення показника АТ. При клінічних випробуваннях зниження значень АТ, пов'язане з левосименданом, коректувалося за допомогою вазоконстрикторов (наприклад, допамін (у людей з ХСН) або адреналін (у лиць після проведення операції в області серця)). Через надмірне зменшення наповнює тиску серцевих шлуночків може відбуватися обмеження клінічної реакції на медикамент - прибрати це порушення можна за допомогою парентерального введення рідини. Великі порції ЛЗ під час інфузії тривалістю понад 24-х годин підвищують показники пульсу, а іноді викликають пролонгацію QT-проміжку.

При передозуванні левосименданом виконується тривалий контроль показань ЕКГ, повторне відстеження сироваткових електролітів, а також інвазивний моніторинг гемодинаміки. Інтоксикація може збільшувати плазмові показники активного метаболічного елемента, через що може відзначатися більш сильне і тривалий вплив щодо частоти пульсу - в зв'язку з цим потрібно продовжувати термін спостереження.

Взаємодія з іншими препаратами

Левосимендан вкрай обережно призначають разом з іншими вазоактивними речовинами для в / в ін'єкції - оскільки це збільшує ймовірність зниження рівня артеріального тиску.

Медикамент без втрати лікарської ефективності використовують в поєднанні з дигоксином і β-адреноблокаторами.

Комбінування ліки з ізосорбіду мононітрату у добровольців викликало істотне посилення ортостатичний колапс.

Умови зберігання

Симдакс потрібно зберігати в місці, закритому від маленьких дітей. Рівень температури - в межах відміток 2-8 ° С. Не можна заморожувати лікарську рідина.

Термін придатності

Симдакс може застосовуватися в межах 24-місячного терміну з моменту виробництва лікарського препарату.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є препарати Дофамін, Добутамин з левосименданом, Допамин і Кудесан.

Відгуки

Симдакс отримує в цілому суперечливі відгуки. Він досить ефективний при терапії ЗСН декомпенсованого типу, але одночасно з цим має досить велику кількість побічних симптомів (в основному серед них блювота, запаморочення, сильне зменшення рівня АТ і розлади ритму серця). Крім цього з мінусів відзначають досить високу вартість медикаменту.